病理學(xué)課件 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病腦垂體、甲狀腺

病理教研室

2

內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成：

內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌組織內(nèi)分泌細(xì)胞功能：分泌激素，調(diào)節(jié)機(jī)體的發(fā)育生長和代謝活動；有特定靶器官和細(xì)胞，并有相應(yīng)的受體。與受體結(jié)合發(fā)揮生理調(diào)節(jié)作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能和特點(diǎn)調(diào)節(jié)與反饋：激素的合成和分泌，受神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-靶器官之間的調(diào)節(jié)機(jī)制控制，保持水平恒定。3內(nèi)容:一.垂體腺瘤二.甲狀腺腫三.甲狀腺腺瘤四.甲狀腺腺癌4垂體腺瘤（Pituitaryadenoma）

源于垂體前葉上皮細(xì)胞良性腫瘤鞍內(nèi)最常見腫瘤；占顱內(nèi)腫瘤的10%，40～60歲之間，女性較多見。大體:直徑由數(shù)mm~10cm，多在2cm內(nèi)；境界清楚。有的可侵入周圍組織，稱之為侵襲性垂體腺瘤；腫瘤可有灶性出血、壞死、囊性變、纖維化和鈣化。

56光鏡:1.瘤細(xì)胞核圓或卵圓形，有小的核仁，多數(shù)腺瘤由單一種細(xì)胞構(gòu)成。2.瘤細(xì)胞排列成片塊、條索、巢狀、腺樣或乳頭狀。3.瘤細(xì)胞巢之間為血管豐富的纖維間質(zhì)。

7分類：過去分為：①嫌色性細(xì)胞腺瘤（占２/３）；②嗜酸性細(xì)胞腺瘤；③嗜堿性細(xì)胞腺瘤；④混合細(xì)胞腺瘤。目前根據(jù)免疫組化、電鏡等將形態(tài)和功能特點(diǎn)結(jié)合分類為以下類型:

8

1.催乳素細(xì)胞腺瘤（PRLcelladenoma）：垂體腺瘤中最多的一種，占30%。瘤細(xì)胞胞漿中可見稀疏的小神經(jīng)分泌顆粒，血中催乳素（PRL）水平增高，可出現(xiàn)溢乳-閉經(jīng)綜合征；PRL（+）

2.生長激素細(xì)胞腺瘤（GHcelladenoma）：瘤細(xì)胞漿內(nèi)可見神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，血中生長激素（GH）水平增高，可出現(xiàn)巨人癥或肢端肥大癥，亦可出現(xiàn)垂體前葉功能低下；GH（+）

93.促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞腺瘤（ACTHcelladenoma）：瘤細(xì)胞ACTH（+）。部分病人出現(xiàn)Cushing綜合征；4.促性腺激素細(xì)胞腺瘤（gonadotrophcelladenoma）：瘤細(xì)胞同時產(chǎn)生促卵泡素（FSH）和促黃體素（LH），多數(shù)病人伴有性功能低下；FSH/LH（+）5.促甲狀腺細(xì)胞腺瘤（TSHcelladenoma）少見，多在長期甲低的基礎(chǔ)上發(fā)生，有些患者表現(xiàn)為甲亢，血促甲狀腺素增高。腺瘤TSH（+）。10ACTH細(xì)胞腺瘤(ACTH陽性×200)11促性腺激素細(xì)胞腺瘤(FSH陽性×200)126.多種激素細(xì)胞腺瘤（plurihormonalcelladenoma）：多數(shù)為GH細(xì)胞及PRL細(xì)胞混合腺瘤，瘤細(xì)胞染色呈多樣性；臨床表現(xiàn)為多種激素過剩癥狀。血中兩種或多種垂體激素水平升高。免疫組化：腫瘤有多種產(chǎn)生激素的細(xì)胞。7.無功能性細(xì)胞腺瘤（nonfunctionalcelladenoma）：臨床上無明顯內(nèi)分泌癥狀，血中激素水平無明顯升高。免疫組化和電鏡均顯示無激素功能，故稱為“無功能性細(xì)胞腺瘤”。131415肢端肥大1617第二節(jié)甲狀腺疾病

分類：

彌漫性非毒性甲狀腺腫

彌漫性毒性甲狀腺腫1819

19甲狀腺甲狀軟骨20一、彌漫性非毒性甲狀腺腫（diffusenontoxicgoiter）彌漫性非毒性甲狀腺腫多由缺碘使甲狀素分泌不足，TSH分泌增多，甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大，也稱單純性甲狀腫。本病多發(fā)于內(nèi)陸山區(qū)及半山區(qū)，故又稱地方性甲狀腺腫。

21病理變化

發(fā)生、發(fā)展過程和病變特點(diǎn)，分三期:1.增生期（彌漫性增生性甲狀腺腫）2.膠質(zhì)貯積期（彌漫性膠樣甲狀腺腫）3.結(jié)節(jié)期（又稱結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）221.增生期（彌漫性增生性甲狀腺腫）大體：彌漫性對稱性中度增大，表面光滑，暗紅色，質(zhì)度稍硬，無結(jié)節(jié)。23光鏡：濾泡較小，內(nèi)含膠質(zhì)較少，濾泡上皮呈立方或低柱狀，部分增生形成小假乳頭，間質(zhì)充血。

242.膠質(zhì)貯積期又稱彌漫性膠樣甲狀腺腫（diffusecolloidgoiter）:大體：彌漫性對稱性顯著增大，表面光滑。切面呈淡或棕褐色，半透明、凍膠狀。無明顯結(jié)節(jié)。

25光鏡：濾泡擴(kuò)大，含有濃厚的膠質(zhì)。濾泡上皮呈扁平形，可形成假乳頭，大濾泡間可見小濾泡。263.結(jié)節(jié)期又稱結(jié)節(jié)性甲狀腺腫:大體：甲狀腺不規(guī)則性腫大，切面顯示許多大小不等的結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)的境界清楚，但包膜不完整。甲狀腺結(jié)節(jié)性增生繼發(fā)性囊性變和出血。2728結(jié)節(jié)之間見纖維組織增生29充滿沒有碘化的甲狀腺球蛋白病因和發(fā)病機(jī)制1.缺碘

環(huán)境與食物缺碘特殊期碘需求量增加甲狀腺素合成減少功能輕度低下TSH分泌

反饋刺激垂體甲狀腺濾泡上皮增生攝碘功能增強(qiáng)暫時緩解持續(xù)缺碘濾泡上皮不斷增生濾泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)甲狀腺腫大302.外界因子作用

3.高碘

4.遺傳與免疫

過氧化物酶、去鹵化酶的缺陷及碘酪氨酸偶聯(lián)缺陷等.

過氧化物酶的功能過多的被占用，影響酪氨酸氧化，因而碘的有機(jī)化過程受阻，甲狀腺代償性腫大.

主要是抑制碘的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和濃縮和活化各個過程.31二、彌漫性毒性甲狀腺腫

（diffusetoxicgoiter）

指血中甲狀腺素過多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征，臨床上統(tǒng)稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism），簡稱“甲亢”，約有1/3患者有眼球突出，故又稱為突眼性甲狀腺腫。32

臨床上主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大，基礎(chǔ)代謝率和神經(jīng)興奮性升高，如心悸、多汗、煩熱、脈搏快、手震顫、多食、消瘦、乏力、突眼等。本病多見于女性，男女之比為1：4～6，以20～40歲最多見。

333435病理變化:肉眼觀：甲狀腺彌漫對稱增大，約為正常的2~4倍，表面光滑，較軟，切面灰紅呈分葉狀，膠質(zhì)少，如牛肉樣。3637

光鏡：①濾泡上皮增生呈高柱狀，有的呈乳頭狀增生，并有小濾泡形成；②濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)稀薄，濾泡周邊膠質(zhì)出現(xiàn)許多大小不一的上皮細(xì)胞吸收空泡；③間質(zhì)血管豐富、充血，淋巴組織增生。38上皮增生,見吸收空泡39病因發(fā)病機(jī)制:本病屬自身免疫病，其依據(jù)為：（1）血中球蛋白增多，并有多種抗甲狀腺抗體；（2）常與其它自身免疫性疾病并存；（3）血中存在與TSH受體結(jié)合的、具有類似TSH作用的抗體，可促進(jìn)甲狀腺素分泌和刺激濾泡上皮增生；（4）可能與遺傳有關(guān)；（5）有的因精神創(chuàng)傷促進(jìn)自身免疫病發(fā)生。40甲狀腺腺瘤

甲狀腺腺瘤（thyroidadenoma）是甲狀腺濾泡上皮發(fā)生的一種常見的良性腫瘤，中青年女性多見。腫瘤隨吞咽活動而上下移動。41

肉眼觀：多為單發(fā)，圓或類圓形，直徑一般3～5cm，切面多為實(shí)性，色灰白或棕黃，可并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化。有完整的包膜，壓迫周圍組織。42甲狀腺腺瘤(2個)甲狀腺腺瘤(單發(fā))43根據(jù)組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)可分為：胚胎性腺瘤胎兒型腺瘤單純性腺瘤膠樣腺瘤嗜酸性細(xì)胞腺瘤非典型腺瘤44

1.胚胎型腺瘤（embryonaladenoma）瘤細(xì)胞小，大小較一致，分化好，呈片狀或條索狀排列，偶見不完整的小濾泡，無膠質(zhì)，間質(zhì)疏松呈水腫狀。

452.胎兒型腺瘤（fetaladenoma）主要由小而一致、僅含少量膠質(zhì)的濾泡構(gòu)成，上皮細(xì)胞為立方形，似胎兒甲狀腺組織，間質(zhì)呈水腫、粘液樣，此型易發(fā)生出血、囊性變。463.單純性腺瘤(simpleadenoma）

腫瘤由大小較一致、排列擁擠、內(nèi)含膠質(zhì)、與成人甲狀腺相似的濾泡構(gòu)成。474.膠樣腺瘤Colloidadenoma）

濾泡較大，大小不一，充滿膠質(zhì)，并可互相融合成囊，間質(zhì)少。485.嗜酸性細(xì)胞腺瘤acidophiliccelladenoma

又稱Hürthle

細(xì)胞腺瘤。較少見。瘤細(xì)胞大而多角形，核小，胞漿豐富嗜酸性，內(nèi)含嗜酸性顆粒（豐富的線粒體）。瘤細(xì)胞排列成索網(wǎng)狀或巢狀，很少形成濾泡。

49結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與甲狀腺瘤

怎樣區(qū)別

?50鑒別：結(jié)節(jié)性甲腫

甲瘤數(shù)目多個(可為單個)多為單個包膜不完整或無完整包膜內(nèi)外組織相同不相同是否壓迫包膜外組織濾泡一般不壓迫大小不一致，一般比正常大壓迫大小一致51甲狀腺癌主要特點(diǎn)：1、較為常見，約占所有惡性腫瘤的1.3％，占癌癥死亡病例的0.4％2、與其它器官癌相比，發(fā)展較緩慢3、有的原發(fā)灶很小，臨床上常首先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶4、多數(shù)甲狀腺癌患者甲狀腺功能正常，僅少數(shù)引起內(nèi)分泌紊亂52分類：1.乳頭狀癌

2.濾泡癌3.髓樣癌4.未分化癌531.乳頭狀癌（papillaryadenocarcinoma）

最常見的類型，占60%，女性多見，惡性度較低，愈后較好。局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較早。光鏡：毛玻璃狀核、核溝、核內(nèi)包涵體、砂粒體

診斷的重要依據(jù)。

乳頭結(jié)構(gòu)--基本組織學(xué)特點(diǎn)分枝在2～3級以上中心為纖維血管束

小于１CM--微小癌。是否有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與生存率無關(guān)

54毛玻璃樣核55砂粒體56砂粒體57核溝58核內(nèi)包涵體59甲狀腺微小癌602.

濾泡癌（follicularadenocarcinoma）

比乳頭狀腺癌惡性程度高、預(yù)后差而少見，多發(fā)于40歲以上女性，早期易血道轉(zhuǎn)移，侵犯周圍組織或器官時可引起相應(yīng)的癥狀。鏡下：可見不同分化程度的濾泡，分化好的與腺瘤難區(qū)別，須多處取材、切片，注意是否有包膜和血管侵犯加以鑒別；分化差的呈實(shí)性巢片狀，瘤細(xì)胞異型性明顯，濾泡少而不完整。61包膜侵犯62

濾泡性癌(血管浸潤HE×100)血管浸潤63血管侵犯643.髓樣癌（medullarycarcinoma）:

濾泡旁細(xì)胞（即C細(xì)胞）發(fā)生的惡性腫瘤，屬APUD瘤，占甲癌的5%～10%，40～60歲高發(fā)期。90%腫瘤分泌降鈣素，部分患者伴頑固性腹瀉和低血鈣。光鏡：瘤細(xì)胞圓形或多角、梭形，核圓或卵圓，核仁不明顯。瘤細(xì)胞呈實(shí)體片巢狀或乳頭狀、濾泡狀排列，間質(zhì)內(nèi)常有淀粉樣物質(zhì)沉著（可能與降鈣素分泌有關(guān)）。65

髓樣癌為降鈣素（calcitonin）陽性，甲狀腺球蛋白（thyroglobulin）陰性；濾泡腺癌、乳頭狀腺癌和未分化癌thyroglobulin均為陽性而calcitonin均為陰性。

電鏡：胞漿內(nèi)有大小較一致的神經(jīng)分泌顆粒。

66

間質(zhì)中的淀粉樣物67

間質(zhì)中的淀粉樣物68神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒淀粉樣纖維694.未分化癌（undifferentiatedcarcinoma）

較少見，生長快，早期浸潤和轉(zhuǎn)移，惡性程度高，預(yù)后差。鏡下：癌細(xì)胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂像多。組織學(xué)上可分為小細(xì)胞型、梭形細(xì)胞型、巨細(xì)胞型和混合型?？捎肅K、CEA及甲狀腺球蛋白等證實(shí)來自腺上皮。

70未分化癌71

糖尿病

Diabetesmellitus

72概念

是一種體內(nèi)胰島素相對或絕對不足及靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病，其主要特點(diǎn)是高血糖、糖尿?！叭嘁簧佟保ǘ囡嫛⒍嗍?、多尿和體重減少）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0mmol/L

餐后兩小時血糖≥11.1mmol/L73（一）分類及病因-病機(jī)

分類：糖尿病原發(fā)性繼發(fā)性胰島素依賴型（Ⅰ型）非胰島素依賴型（Ⅱ型）74病因-病機(jī)：

ⅠtypeⅡtype

遺傳-病毒-BCll損傷

胰