醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版抗原

第二章抗原1編輯ppt本章教學(xué)大綱【目的要求】1.

掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原〔抗原決定簇〕和載體的概念；掌握血型抗原和異嗜性抗原的概念和臨床意義。2.

熟悉決定抗原的抗原性的條件，熟悉T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位的特點。3.

了解抗原的分類，超抗原和免疫佐劑的含義。

2編輯ppt【教學(xué)內(nèi)容】

1.抗原、抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、載體和佐劑的概念。

2.抗原的分類：胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原；異種抗原、同種異型抗原；自身抗原。醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)：血型抗原、異嗜性抗原、超抗原。

3.影響抗原免疫原性的因素，表位或抗原決定簇。構(gòu)象決定簇和線性決定簇的概念，T、B細(xì)胞表位的特點。3編輯ppt第一節(jié)抗原概論一、概念抗原〔Antigen,Ag〕是指凡能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物〔抗體或致敏淋巴細(xì)胞〕發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。抗原主要指病原微生物及其代謝產(chǎn)物以及抗毒素血清和藥物等。根據(jù)來源可分為外來抗原和自身抗原。變應(yīng)原〔allergen〕引發(fā)速發(fā)型超敏反響的抗原。耐受原〔tolerogen〕引起免疫耐受的抗原。4編輯ppt5編輯ppt二、抗原的兩種根本特性

1.免疫原性免疫原性〔immunogenecity〕是指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答〔產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞〕的性質(zhì)。

AgTB致敏T細(xì)胞漿細(xì)胞抗體免疫原性示意圖6編輯ppt2.抗原性抗原性〔antigenicity〕又稱免疫反響性，是指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物〔抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞〕發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。AgTB致敏T細(xì)胞漿細(xì)胞

抗原性〔免疫反響性〕示意圖抗體7編輯ppt三、完全抗原與半抗原1.完全抗原完全抗原〔completeantigen)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。2.半抗原半抗原〔hapten，又稱不完全抗原incompleteantigen〕無免疫原性，只有抗原性的物質(zhì)。3.載體載體〔carrier〕賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)〔載體〕＝完全抗原。8編輯ppt半抗原

+載體抗體BTh完全抗原BBBTh半抗原—載體效應(yīng)示意圖半抗原+蛋白質(zhì)〔載體〕＝完全抗原9編輯ppt10編輯ppt第二節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性異物性是指來源于體外的抗原，絕大多數(shù)抗原屬于異物，但也存在自身抗原。二、特異性抗原特異性的物質(zhì)根底是抗原決定簇〔antigenicdeterminant〕，抗原決定簇亦稱表位〔epitope〕，又稱半抗原〔hapten〕。11編輯ppt〔一〕抗原決定簇抗原決定簇〔antigenicdeterminant〕,又稱表位〔epitope〕。1.概念〔1〕抗原決定簇：抗原分子存在的能TCR/BCR或抗體Fab片段特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)根底。〔2〕抗原結(jié)合價：抗原結(jié)合價〔antigenicvalence〕是指能夠與抗體分子結(jié)合的決定簇數(shù)目。12編輯ppt2.類型〔1〕構(gòu)象決定簇：構(gòu)象決定簇〔conformationaldeterminant〕由空間構(gòu)象形成的決定簇，序列上不連續(xù)?！?〕順序決定簇：順序決定簇〔sequencedeterminant〕，又稱線性決定簇〔lineardeterminant〕，序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。13編輯ppt構(gòu)象決定簇與線性決定簇14編輯ppt〔二〕T、B細(xì)胞表位1.T細(xì)胞表位〔1〕與TCR結(jié)合的表位〔約9～17個氨基酸殘基〕稱T細(xì)胞表位〔Tcellepitope〕?！?〕T細(xì)胞識別抗原的二個結(jié)合部位T細(xì)胞表位：與TCR結(jié)合。限制位〔agretope〕：與MHC分子結(jié)合2.B細(xì)胞表位與抗體和BCR結(jié)合的表位〔約6～7個氨基酸基或糖基〕。15編輯pptT細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽，多糖，脂多糖，有機(jī)化合物表位大小9—12個氨基酸（CD8＋T細(xì)胞）12—17個氨基酸（CD4＋T細(xì)胞）6－7個氨基酸或5－7個單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性比較16編輯ppt〔三〕抗原-抗體反響的特異性抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置、空間排列和立體構(gòu)象決定著抗原-抗體反響的高度特異性。17編輯ppt〔四〕共同抗原表位與交叉反響1.共同表位：共同表位〔commonepitope〕指不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。2.交叉反響：交叉反響〔cross-reaction〕指抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似表位的不同抗原均具有的反響〔交叉結(jié)合〕。18編輯ppt第三節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)1.分子量：分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。2.化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)〔1〕蛋白質(zhì)〔2〕多糖：具有免疫原性,較蛋白質(zhì)弱?！?〕核酸：多無免疫原性。3.可降解性：L-氨基酸易降解；D-氨基酸不易降解。19編輯ppt二、宿主方面的因素1.遺傳因素同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產(chǎn)生不同強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。2.其他因素年齡、性別與健康狀態(tài)。三、免疫原的劑量及進(jìn)入途徑〔1〕劑量1〕劑量缺乏或過多均不引起免疫應(yīng)答。2〕重復(fù)進(jìn)入引起強(qiáng)免疫應(yīng)答。〔2〕途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔、呼吸道和口服免疫應(yīng)答水平依次降低。20編輯ppt第四節(jié)抗原的分類一、根據(jù)抗原性能1.完全抗原2.半抗原二、根據(jù)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答是否需要Th細(xì)胞輔助1.胸腺依賴性抗原〔thymus-dependentantigen,TD-Ag〕如，多數(shù)蛋白質(zhì)抗原。2.胸腺非依賴性抗原〔thymus-independentantigen,TI-Ag〕如，細(xì)菌脂多糖，聚合鞭毛素。21編輯ppt胸腺依賴性抗原與胸腺非依賴性抗原活化B細(xì)胞的不同機(jī)制22編輯ppt三、根據(jù)與人體的親緣關(guān)系〔一〕異種抗原異種抗原〔xenogenicAg〕主要指病原微生物。異種抗原23編輯ppt24編輯ppt〔二〕同種異型抗原同種異型抗原〔allogenicAg〕主要包括血型抗原、主要組織相容性抗原以及次要組織相容性抗原等。1.人類血型抗原目前，已報導(dǎo)23個系統(tǒng)。25編輯ppt〔1〕ABO〔H〕血型系統(tǒng)：人類ABO〔H〕血型系統(tǒng)可分為A、B、AB和O四種類型。血型抗原〔RBC〕抗體〔血清〕———————————————————A型A抗原抗B抗體B型B抗原抗A抗體AB型AB抗原無抗A、抗B抗體O型無A、B抗原抗A、抗B抗體———————————————————26編輯ppt〔2〕Rh血型系統(tǒng)應(yīng)用恒河猴〔Macacusrhesus〕RBC家兔抗恒河猴RBC抗體〔免疫血清〕+人類RBC凝集反響〔+〕。人類RBC恒河猴RBCRHCE基因〔+〕RHD基因〔+〕RHCE基因〔+〕RHD基因〔-〕D抗原〔+〕Rh+D抗原〔-〕Rh-共同存在D抗原〔+〕Rh+27編輯ppt新生兒溶血癥示意圖

孕婦(Rh-)胎兒(Rh+)抗Rh抗體新生兒RBC(Rh+)溶血反響＋28編輯ppt新生兒溶血癥示意圖29編輯ppt

2.主要組織相容性抗原主要指MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子。MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子模式圖30編輯ppt〔三〕自身抗原自身抗原〔autoantigen〕的形成主要有以下原因。1.隱蔽抗原釋放2.自身抗原被修飾〔1〕生物因素〔2〕化學(xué)修飾〔3〕物理修飾3.抗原決定基擴(kuò)展4.分子模擬〔異嗜性抗原〕31編輯ppt〔四〕異嗜性抗原異嗜性抗原〔heterophileantigen〕是指一類與種屬特異性無關(guān)，存在于人、動物、植物及微生物組織之間的共同抗原。因Forssman首先發(fā)現(xiàn)這種抗原，故亦稱為Forssman抗原。豚鼠綿羊32編輯ppt〔五〕獨特型抗原Ig的V區(qū)、B細(xì)胞抗原識別受體〔BCR〕和T細(xì)胞抗原識別受體〔TCR〕所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，構(gòu)成不同的表位，這些表位稱為獨特型〔idiotype，Id〕，Id可誘導(dǎo)自身產(chǎn)生相應(yīng)的抗體稱抗獨特型抗體。由于Id由抗體的生物學(xué)作用轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖匦裕喾Q獨特型抗原〔idiotypicantigen〕。33編輯ppt獨特型抗原引起的獨特型—抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)34編輯ppt四、其他分類〔一〕產(chǎn)生方式不同1.天然抗原2.人工合成抗原〔二〕物理性狀的不同1.顆粒性抗原2.可溶性抗原35編輯ppt〔三〕化學(xué)性質(zhì)不同1.蛋白質(zhì)抗原2.多糖抗原3.多肽抗原〔四〕誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的作用1.移植抗原2.腫瘤抗原3.變應(yīng)原4.過敏原及耐受原36編輯ppt第五節(jié)超抗原和絲裂原一、超抗原〔一〕概念可激活很高數(shù)量T細(xì)胞的某些細(xì)菌或病毒產(chǎn)物稱作超抗原〔superantigen,SAg〕。〔二〕SAg的作用特點1.具有強(qiáng)激活T細(xì)胞〔CD4+T細(xì)胞〕作用，可刺激T細(xì)胞總數(shù)的5～20%。37編輯ppt

2.抗原無需處理，直接與MHC-II類分子和TCR-V

結(jié)合。

3.無MHC限制性，同MHC-II類分子結(jié)合，增加TCR與SAg的親和力。

4.可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制。38編輯ppt超抗原激活多克隆示意圖普通抗原單克隆/寡克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:104-1:105超抗原多克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:4-1:1039編輯ppt超抗原作用示意圖40編輯ppt普通抗原與超抗原不同識別機(jī)制的比較41編輯ppt二、絲裂原在體外實驗中，能與T、B細(xì)胞外表的相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，表現(xiàn)出體積增大，胞漿增多，DNA合成增加或有絲分裂變化的物質(zhì)稱有絲分裂原〔mitogen〕。42編輯ppt人和小鼠T細(xì)胞和B細(xì)胞有絲裂原的比較刀豆蛋白A〔ConA〕＋－＋－植物血凝素〔PHA〕＋－＋－美洲商陸〔PWM〕＋＋＋＋脂多糖〔LPS〕－＋－＋葡萄球菌A蛋白〔SPA〕－＋－－

人小鼠T細(xì)胞B細(xì)胞

T細(xì)胞B細(xì)胞

43編輯ppt第六節(jié)免疫佐劑一、定義佐劑〔adjuvant〕是先于抗原或同時與抗原混合注射機(jī)體可增強(qiáng)抗原的免疫原