認識氟比洛芬酯李仁虎

認識氟比洛芬酯李仁虎【成分】氟比洛芬酯【適應(yīng)癥】術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛【用法用量】每次靜脈給予氟比洛芬50mg，緩慢推注（1分鐘以上），可根據(jù)需要反復(fù)應(yīng)用和適當(dāng)增減。根據(jù)需要使用鎮(zhèn)痛泵?！竞嫌媒伞柯迕郎承?、諾氟沙星、依諾沙星凱紛簡明處方資料凱紛：CFDA唯一批準(zhǔn)PCIA使用的NSAIDs一類具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、降低血小板功能作用藥物。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥?？寡鬃饔脵C制與其在體內(nèi)抑制前列腺素(PGs)的生物合成有關(guān)。非甾體抗炎藥（NSAIDS）

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體消炎藥的作用機制主要是選擇性抑制環(huán)氧合酶或抑制脂氧化酶,阻斷前列腺素和白三烯的生物合成,進而達到抗炎作用。非甾體消炎藥的作用機制

已經(jīng)證明前列腺素是一類致熱物質(zhì)，其中前列腺素E2(PGE2)致熱作用最強。前列腺素本身的致痛作用較弱，但能增強其他致痛物質(zhì)例如緩激肽、5-羥色胺致痛作用，使疼痛加重。

另外，前列腺素也是一類炎癥介質(zhì)。非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻斷前列腺素的生物合成發(fā)揮消炎、解熱鎮(zhèn)痛作用。近年來發(fā)現(xiàn)環(huán)氧合酶有COX1和COX2兩種亞型，COX2是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的酶，因此尋找高選擇性的COX2抑制劑可得到更安全的藥物。非甾體消炎藥的作用機制

現(xiàn)在所用的大部分非甾體消炎藥通過選擇性抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶，而顯示消炎抗風(fēng)濕作用。但非甾體抗炎藥對環(huán)氧合酶1和環(huán)氧合酶2兩種異構(gòu)體都產(chǎn)生抑制作用，其中對環(huán)氧合酶1的抑制，產(chǎn)生了這類藥的胃腸道不良反應(yīng)，而選擇性抑制環(huán)氧合酶2則可以減少胃腸道不良反應(yīng)。花生四烯酸的代謝途徑環(huán)氧合酶-1（COX-1）：組成酶，功能是合成PG來調(diào)節(jié)細胞的正常生理活性，對消化道粘膜起保護作用。

環(huán)氧合酶-2（COX-2）：誘導(dǎo)酶，在炎癥部位能被誘導(dǎo)，使其水平急劇升高，從而引起炎癥組織中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，產(chǎn)生紅腫、水腫、痛覺過敏和發(fā)熱。

環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶NSAIDs對COX-1和COX-2作用

NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結(jié)構(gòu)酶生理作用誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)起效快（10-15分鐘）；療效持久（8-12小時）；作用強（50mg凱紛療效媲美4.4mg嗎啡）。靶向鎮(zhèn)痛×105不同直徑脂微球所占百分比普通脂肪乳劑非勻相分散凱紛脂微球均勻分散×105電鏡乳化效果差異顯著16（﹪）（μm）脂微球直徑凱紛脂微球直徑均一（平均直徑為0.2μm）；且與普通乳劑相比，脂微球分布均勻，保證藥物的包封率，具有靶向聚集之效。凱紛脂微球直徑均一凱紛是唯一實現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛NSAIDs靶向性

手術(shù)和炎癥部位均衡鎮(zhèn)痛COX-1COX-2凱紛可均衡抑制COX-1和COX-2，避免過度抑制COX-2造成的心腦血管風(fēng)險、腎毒性、骨愈合延遲、腸瘺等嚴重不良反應(yīng)，實現(xiàn)均衡鎮(zhèn)痛。

超前鎮(zhèn)痛提高術(shù)后鎮(zhèn)痛質(zhì)量，降低術(shù)后麻醉性鎮(zhèn)痛藥用量50%

降低全麻術(shù)后躁動發(fā)生率。減輕氣管導(dǎo)管圍拔管期不良反應(yīng)。國內(nèi)外大量臨床文獻數(shù)據(jù)支持（n=2836）《臨床麻醉學(xué)雜志》

徐建國南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科氟比洛芬酯對骨科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響

術(shù)后各時點VAS評分各時點凱紛超前鎮(zhèn)痛組VAS評分均低于對照組(P<0.05)凱紛超前鎮(zhèn)痛組：術(shù)前2支氟比洛芬酯100mg+(曲馬多)；對照組：術(shù)前曲馬多.方法：00.511.522.533.541h2h4h6h凱紛超前鎮(zhèn)痛組對照組n=50氟比洛芬酯對骨科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響

《臨床麻醉學(xué)雜志》

徐建國南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科氟比洛芬酯脂微球載體注射液用于腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察選普通外科和婦科行腹腔鏡手術(shù)的患者120名，采用完全隨機方法分為3組A組（術(shù)前給藥組）B組（術(shù)后給藥組）C組（對照組）。方法：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科,氟比洛芬酯脂微球載體注射液用于腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察結(jié)果：三組VAS得分差異顯著，且優(yōu)劣順序為A組>B組>C組。芬太尼用量A組明顯少于B組。結(jié)論：凱紛鎮(zhèn)痛效果良好，起效快，作用時間長，可用于緩解腹腔鏡術(shù)后疼痛，且有超前鎮(zhèn)痛作用。并可減少術(shù)中鎮(zhèn)痛藥的用量。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科,手術(shù)過程中靜脈注射氟比洛芬酯能

減輕腹式子宮切除術(shù)后的疼痛45例腹式子宮切除術(shù)患者，隨機分為三組對照組：術(shù)前和術(shù)后的30分鐘注射安慰劑；術(shù)前組：術(shù)前30分鐘靜脈注射劑量為1mg/kg的氟比洛芬酯；術(shù)后組：術(shù)后30分鐘靜脈注射劑量為1mg/kg的氟比洛芬酯。術(shù)前術(shù)后使用氟比洛芬酯效果均優(yōu)于對照組；術(shù)前使用氟比洛芬酯比術(shù)后使用氟比洛芬酯患者的VAS積分低，這表明氟比洛芬酯有預(yù)防疼痛作用。CanadianJournalofAnesthesia2000July多模式鎮(zhèn)痛

國內(nèi)外大量臨床文獻數(shù)據(jù)支持（N=1825），圍手術(shù)期應(yīng)用凱紛，可以降低阿片類藥物用量30-50%，且使呼吸抑制、嘔吐、惡心等的副作用降低30%以上。Singledose533496-10.3[-18.3to-2.34]multipledose495398-19.7[-26.3to-13.0]

continuous276253-18.3[-26.8to-9.74]治療方案治療組對照組

WMD[95%CI]

NSAIDs病人數(shù)

-40-20020

WMD(mg)Morphine顯著減少阿片類藥物用量PCA使用NSAIDs聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床獲益更明確

惡心

282/555202/3790.92[0.82to1.04]

呼吸抑制24/54021/3710.65[0.39to1.11]嗜睡

92/72589/5790.69[0.54to0.88]頭暈

49/66842/5190.88[0.60to1.28]RR(95%CI)NadiaElia,ChristopherLysakowski,MartinR.Tramèr,Anesthesiology2005;103:1296–304對33個RCTs（N=2644）做Meta分析確證PCA中使用NSAIDs，獲益更明確。

PCA:Patient-controlledAnalgesia

病人自控鎮(zhèn)痛NSAIDs：（非選擇性）非甾體抗炎藥顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率PCA使用NSAIDs聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床獲益更明確事件/病人數(shù)嘔吐

107/565118/3900.84[0.67to1.04]NSAIDs

治療組對照組RR(95%CI)

0.215瘙癢

83/76379/6060.78[0.59to1.04]凱紛用于鎮(zhèn)痛泵的研究報告考察凱紛與舒芬太尼與氯化鈉注射液混合用于鎮(zhèn)痛泵3天、4天后，性狀、pH值、粒徑、無菌性的變化實驗?zāi)康脑囼灲Y(jié)果上述試驗表明，凱紛與舒芬太尼、氯化鈉注射液混合于鎮(zhèn)痛泵中使用，凱紛的粒徑未發(fā)生變化，在試驗過程中，混合液的性狀、pH及無菌性未發(fā)生改變。結(jié)論凱紛與阿片類藥物混合48小時實驗日本：氟比洛芬酯(Flurbiprofenaxetil)注射液與阿片類藥物配合變化試驗結(jié)果2009、4安全鎮(zhèn)痛凱紛高濃度分布于手術(shù)創(chuàng)傷、炎癥部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分體現(xiàn)劑型+成分優(yōu)勢，實現(xiàn)安全鎮(zhèn)痛日本臨床數(shù)據(jù)（N=6046），凱紛不良反應(yīng)僅1.7﹪，多為一過性輕微副作用。中國上市后，無嚴重不良反應(yīng)報道

ABCA：傳統(tǒng)劑型NSAIDs；B：特異性COX-2抑制劑；C：凱紛30﹪5﹪1.7﹪安全度對生命體征心率、呼吸頻率，收縮壓，舒張壓無影響。無呼吸抑制，精神癥狀等阿片類常見副反應(yīng)不增加術(shù)后出血。各類NSAIDs安全性綜合分析

凱紛SCOX-2I傳統(tǒng)NSAIDs胃腸道損傷少少嚴重心血管事件無嚴重?zé)o腎臟毒性少嚴重嚴重骨骼系統(tǒng)不良影響無爭議少肝臟毒性無爭議部分較為明確（如FDA最新警告：雙氯芬酸）氟比洛芬酯酮洛酸氨丁三醇帕瑞昔布鈉氯諾昔康劑型脂微球載體靶向藥物傳統(tǒng)注射液傳統(tǒng)注射液粉針起效時間10-15min>50min7-13min20min持續(xù)時間8-12h4-6h12h3-6h日最大劑量300mg（6支）120mg80mg24mg使用時間最長達34天2-5天不超過3天——凝血功能無增加術(shù)后出血————心血管風(fēng)險無有有無泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)報道無有無無血液系統(tǒng)（溶血性尿毒癥）無有無無聽力喪失、耳鳴、頭痛及引起血管性水腫的報道無有無無代謝內(nèi)分泌嚴重不良反應(yīng)報道無有無無多樣型紅斑，剝脫性皮炎及超敏反應(yīng)無無有無藥物的不相容性大部分可以——不可——----法定說明書及成人術(shù)后疼痛處理專家共識2004年《日本麻醉用藥指南》推薦使用凱紛2007年《日本癌性疼痛指南》第一個進入癌痛指南的非腸胃道給藥的NSAIDs2009年《中國成人術(shù)后疼痛處理專家共識》推薦凱紛2010年進入國家醫(yī)保目錄為醫(yī)保乙類用藥唯一實現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛NSAIDs日本、中國術(shù)后鎮(zhèn)痛應(yīng)用最多、最安全的NSAIDs唯一擁有PCIA法定適應(yīng)癥的NSAIDs,充分滿足個體化鎮(zhèn)痛需求舒適靶向舒適均衡安全如為重度疼痛，可在使用凱紛基礎(chǔ)上加用阿片類藥物（常規(guī)劑量減30-50%）—多模式鎮(zhèn)