實驗動物麻醉藥物使用指南

實驗動物麻醉藥物使用指南第一局部不同類型麻醉藥物的一般特性一、鎮(zhèn)靜劑和安定劑鎮(zhèn)靜劑使用前動物的生理狀態(tài)能顯著影響鎮(zhèn)靜的程度。給藥前攻擊性強的、不聽話的、極其興奮的動物會比擬難處理，除非給予高劑量的呼吸抑制藥物。1.吩噻嗪類Phenothiazines常用制劑：乙酰丙嗪acepromazine，氯丙嗪chlorpromazine，丙嗪promazine理想療效增強麻醉劑、安眠藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥的效果〔包括減少藥物劑量，延長作用時間和順利地從麻醉中恢復〕止吐作用促進骨骼肌松弛引起兔耳靜脈血管擴張不良反響中度低血壓導致低體溫癥潛在的、與研究相關的并發(fā)癥基底神經(jīng)節(jié)多巴胺阻塞降低自發(fā)肌動活動阻塞兒茶酚胺的外周作用下丘腦兒茶酚胺耗盡引起的低體溫癥高劑量阻礙FSH和LH的釋放提高鼠、綿羊和山羊的催乳素水平發(fā)生腎上腺素通過腎上腺髓質(zhì)釋放引起的高血糖應用于貓，小劑量可減小腎上腺素導致的血管加壓作用，大劑量可翻轉(zhuǎn)血管加壓作用減少動物的血細胞比容拮抗阿樸嗎啡誘發(fā)的犬嘔吐可能引起犬心律不齊高劑量的氯丙嗪使貓產(chǎn)生顫抖和僵硬可能導致胎鼠產(chǎn)生唇裂和腭裂長時間使用可產(chǎn)生眼部病變

2.苯二氮平類藥物Benzodiazepines常用制劑：地西泮diazepam，咪達唑侖midazolam理想療效鎮(zhèn)靜作用因物種而異〔作用最小的是犬，最大的是兔子和鼠〕增強大局部麻醉藥和麻醉鎮(zhèn)痛藥的藥效良好的松弛骨骼肌作用不良反響正常劑量下無不良反響管制藥物潛在的、與研究相關的并發(fā)癥主要通過作用腦干網(wǎng)狀結(jié)構抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻斷脊髓多突觸反射作用減少大鼠腦和紋狀體邊緣區(qū)多巴胺的合成增強GABA介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制在犬靜脈注射后產(chǎn)生瞬時的動脈降血壓作用人的腭裂的發(fā)生與懷孕期間母體攝入該藥物有關其他應通過靜脈注射地西泮，肌肉注射和皮下注射會引起全身不均一的吸收。地西泮在溶液中不與其他藥物相溶，因此不應與其他藥物在同一注射器內(nèi)混合〔除氯胺酮〕咪達唑侖可以通過肌肉注射或皮下注射途徑給藥，也可與某些其他藥物聯(lián)合使用3.α-2-腎上腺素受體沖動劑常用制劑：美托咪定xylazine，甲苯噻嗪medetomidine，地托咪定detomidine理想療效中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，鎮(zhèn)痛肌肉松弛劑，非麻醉鎮(zhèn)靜劑對大多數(shù)麻醉劑有增強作用不良反響當作為主要麻醉劑時，動物會出現(xiàn)疼痛反響可產(chǎn)生高血糖和多尿癥心血管系統(tǒng)的影響多樣，常見低血壓現(xiàn)象反芻動物需要的劑量是食肉動物的十分之一引起緩慢性心律失常和心輸出量減少潛在的、與研究有關的并發(fā)癥由于直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的催吐中心，引起犬誘導性嘔吐抑制心肌收縮力，減少心輸出量增加心臟對腎上腺素的敏感性，導致室性心律失常，包括纖維性顫抖犬靜脈注射后，動脈血壓一過性升高，動脈血pH值，氧分壓，二氧化碳分壓不改變對未經(jīng)治療的豬沒有影響犬的吞氣癥引發(fā)的氣脹惡化可能導致流產(chǎn)其他甲苯噻嗪〔Xylazine〕是一種強效的鎮(zhèn)靜藥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制劑。它被用在與其他藥物的組合產(chǎn)生麻醉作用。它的肌肉松弛和鎮(zhèn)痛作用都非常好。但會導致很強的心血管抑制。美托咪定〔Medetomidine〕和地托咪定〔detomidine〕是新開發(fā)的、更特效的α-2受體沖動劑，導致比甲苯噻嗪作用時間更長、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用更強大，并減少對心血管的副作用。二、注射用麻醉劑

1.氯胺酮〔Ketamine〕，最常見注射用麻醉劑之一，可以產(chǎn)生一種別離麻醉狀態(tài)，其特征是僵直狀、淺鎮(zhèn)靜、遺忘與顯著鎮(zhèn)痛，并能進入夢境、出現(xiàn)幻覺。麻醉深度與劑量有關?？蛇x擇性抑制丘腦內(nèi)側(cè)核，阻滯脊髓網(wǎng)狀結(jié)構束的上行傳導，興奮邊緣系統(tǒng)。注射后迅速在肝臟中經(jīng)肝P-450微粒系統(tǒng)代謝為去甲氯胺酮〔脫甲基氯胺酮〕。主要的代謝物通過尿液和膽汁排出體外。理想療效對大多數(shù)哺乳動物物種的平安、有效無嚴重的呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的抑制或肝，腎功能的變化與α-2-腎上腺素能沖動劑〔甲苯噻嗪〕聯(lián)合使用，增加鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用許多反射保持不變：角膜瞬目反射，喉，咽反射不良反響不適合單獨作為手術麻醉藥物，必須與其它麻醉劑聯(lián)合使用唾液分泌物增加，可能會阻塞呼吸道，使用阿托品預防伴隨刺激產(chǎn)生自發(fā)的運動動物保持睜眼，可能會導致角膜枯燥，使用溫和的眼用軟膏預防副作用可能包括恢復過程中的抽搐、眩暈和興奮與苯二氮平類藥物〔地西泮〕聯(lián)用可緩解肌肉僵硬病癥潛在的、與科研相關的并發(fā)癥可選擇性抑制丘腦內(nèi)側(cè)核、興奮邊緣系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中GABA結(jié)合的強效抑制劑阻斷單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的傳導過程，如5-羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素發(fā)揮選擇性的激活心肌作用增加心輸出量，平均主動脈壓，肺動脈壓，中心靜脈壓，心率增加心肌耗氧量咽和喉反射維持不變，導致喉痙攣的發(fā)病率增加，由咽或喉部的分泌物引發(fā)的支氣管痙攣和咳嗽增加犬腦血流量的80％對甲苯噻嗪的影響，當與氯酮氨聯(lián)合使用時，甲苯噻嗪是育亨賓的拮抗劑，α-2-腎上腺素受體阻斷劑2.替來他明〔乙胺噻吩環(huán)己酮〕/唑拉西泮(Tiletamine/zolazepam)，替來他明是一種注射用麻醉劑，化學結(jié)構與氯胺酮相近。唑拉西泮是一個二氮雜酮類的輕微鎮(zhèn)靜劑。理想療效平安，有效的麻醉時間長達25分鐘適用于小手術，但不適用腹部手術咽喉反射保持正常提供輕度至中度的鎮(zhèn)痛不良反響產(chǎn)生似強直性昏厥的麻醉效果；顱神經(jīng)和脊髓反射良好并可能引起一些運動，該運動與麻醉深度無關動物保持睜眼，瞳孔放大；必須使用溫和的眼藥膏，以防止角膜枯燥建議采用有疼痛反響的刺激監(jiān)測動物的麻醉深度角膜和踏板反射保持不變，該指標不能代表麻醉深度產(chǎn)生大量唾液，可通過阿托品預處理來控制注射可產(chǎn)生疼痛潛在的、與科研相關的并發(fā)癥使犬產(chǎn)生持續(xù)性心動過速，心博量下降，伴隨凈心輸出量微小變化增加收縮壓和舒張壓呼吸頻率倍增，潮氣量降低到一半以下，動脈氧分壓水平下降穿過胎盤屏障，抑制新生兒呼吸3.巴比妥類〔Barbiturates〕不同于其他鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑，在到達麻醉狀態(tài)前，它的劑量與抑制的深度正相關。但使用中間劑量的巴比妥類藥物可能誘導興奮。巴比妥類藥物的主要用途是誘導和保持全身麻醉。根據(jù)巴比妥類靜脈注射后麻醉時間的不同分為四組藥物：(1)超短效：美索比妥〔methohexital〕〔作用時間5-15分鐘〕

(2)短效：硫戊巴比妥鈉〔thiamylalsodium〕，硫噴妥鈉〔thiopentalsodium〕〔作用時間10-45分鐘〕

(3)中效：戊巴比妥鈉〔pentobarbitalsodium〕〔作用時間1-3小時〕

(4)長效作用：苯巴比妥〔phenobarbital〕,仲丁硫巴比妥〔inactin〕〔作用時間8-24小時〕理想療效對大多數(shù)物種的靜脈注射產(chǎn)生平穩(wěn)快速的作用效果通常給予1/3-1/2靜脈注射劑量即到達有效的血藥濃度，然后再靜注到手術需要的水平不良反響手術麻醉所需劑量與導致呼吸衰竭所需劑量相近心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)抑制較為常見嚙齒動物腹腔內(nèi)快速注射存在種內(nèi)差異鎮(zhèn)痛作用差血管周圍注射可能會引起局部組織壞死〔保持在2％以下〕戊巴比妥恢復時間延長，重復注射麻醉時間縮短，靜脈注射后出現(xiàn)呼吸暫停是常見的現(xiàn)象與葡萄糖，腎上腺素和氯霉素共同用藥可能會延長恢復時間管制藥物潛在的、與科研相關的并發(fā)癥降低腦耗氧量高達55％降低多突觸連接對乙酰膽堿的去極化作用的敏感性提高脊髓反射的閾值戊巴比妥對犬的血液動力學效應：平均動脈壓先下降，然后恢復到控制水平，最終略有下降，動脈收縮壓顯著降低，心輸出量開始上升，然后逐漸下降，總外周阻力最初下降，然后上升到高于控制值，每搏輸出量顯著下降，心肌收縮力顯著下降。心室纖維性顫抖發(fā)生率增加動脈內(nèi)注射引起動脈壁痙攣，可能會導致壞疽。在大鼠中，如果在正常的促性腺激素的釋放之前注射戊巴比妥，阻止LH和FSH的釋放外周血管舒張加重低體溫癥反復使用產(chǎn)生由肝微粒體酶的代謝率增加引起的耐藥。4.丙泊酚〔Propofol〕是酚衍生物，可作為單一麻醉劑進行短效操作或作為誘導劑在全身麻醉前使用。它是一種油基的乳劑，必須由靜脈給藥。它藥效迅速，但持續(xù)時間短。必須每3?5分鐘一次靜推注射或持續(xù)性滴注以維持麻醉。即使是長時間麻醉，復蘇時間也很短。丙泊酚不作為單一麻醉劑應用在大型侵入性外科手術中，因其鎮(zhèn)痛作用不夠。它可與其他藥物聯(lián)合使用，如地西泮，產(chǎn)生更持久的麻醉效果和平緩的麻醉后恢復過程。在與其他藥物如地西泮聯(lián)合使用時，丙泊酚的使用劑量應減少來降低不良反響〔如低血壓〕。理想療效平安劑量范圍較寬麻醉后恢復時間短有效的幫助兔的氣管插管術不良反響可能引起復雜的心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)抑制開瓶不能存儲超過8小時可能出現(xiàn)兔的呼吸系統(tǒng)抑制兔不產(chǎn)生有效鎮(zhèn)痛5.尿烷〔Urethane〕，該藥物在臨床獸醫(yī)學沒有應用，只在較少的研究中使用，通常只有特殊的或非存活性程序中。理想療效持久〔8-10小時〕，麻醉平穩(wěn)提供足夠的小型嚙齒動物手術所需的鎮(zhèn)痛作用僅有微小的心血管和呼吸抑制不良反響僅適用于非存活性程序中致癌物質(zhì)，有細胞毒性，應盡量減少或防止使用平安使用劑量范圍較窄潛在的、與科研相關的并發(fā)癥緩慢的進入氨基酸和乙醇代謝途徑產(chǎn)生肝損害長時間麻醉后產(chǎn)生肺水腫處理建議：尿烷是的動物致癌物質(zhì)，應被視為一個潛在的人類致癌物。處理建議如下：處理聚氨酯的結(jié)晶或粉末狀時，需戴口罩、防護眼鏡和手套應在通風櫥中混合，防止吸入應戴手套處理尿烷麻醉動物的血液或血清承裝尿烷的容器，應密封，防止揮發(fā)如果發(fā)生意外接觸皮膚，眼睛或粘膜，應用大量清水清洗孕婦不使用尿烷6.三溴乙醇〔TBE〕是一種不揮發(fā)的注射性麻醉劑，導致廣義的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，包括呼吸和心血管系統(tǒng)。它由肝臟代謝，并以三溴乙醇的葡糖醛酸的形式從尿液中排出體外。藥物級別的三溴乙醇〔例如圣阿韋坦〕已經(jīng)退出市場，用非藥物級別的TBE溶解于叔戊醇中來取代。該試劑不應用在臨床獸醫(yī)學中，但科研中廣泛應用于產(chǎn)生基因工程大鼠小鼠的胚胎移植手術中。但該試劑應用于嚙齒動物日常麻醉是有爭議的，因此采用有效的藥物級的其他藥物替代。在實驗動物中的三溴乙醇使用必須經(jīng)IACUC審查和批準。如果有足夠的科學必要性，該試劑的使用可被批準，實驗室負責人需要保障該藥物準備，儲存和使用的過程，以確保其穩(wěn)定，無菌和有效〔準備和處理建議見下〕。推薦三溴乙醇僅用在非存活性程序中。理想療效對大局部的嚙齒類動物產(chǎn)生手術麻醉作用良好的肌肉松弛作用不良反響麻醉持續(xù)時間不穩(wěn)定常用的腹腔注射時，伴隨嚴重的不良反響〔腹腔炎或死亡〕。建議該藥物盡量用在非存活性程序中。如果實驗動物經(jīng)腹腔注射三溴乙醇后，需要連續(xù)幾天的悉心照料和密切監(jiān)視，如出現(xiàn)任何病癥和死亡應報告校園獸醫(yī)所用的溶劑，要遠離火源，存儲在防爆冰箱中三溴乙醇刺激皮膚，眼睛和呼吸道，應在通風櫥中準備和處理，并戴手套，口罩，防護眼鏡和穿白大褂。平安使用劑量范圍較窄制備和處理將化合物2，2，2-三溴乙醇和叔戊醇，混合以制備原液，三溴乙醇體積占66.7％，得到三溴乙醇濃度為1g/mL的母液。該母液應避光施行麻醉前配置新鮮工作液，用后處理掉。文獻中描述的大多數(shù)溶解在叔戊醇中的三溴乙醇含有無菌生理鹽水。該工作液必須加熱至溶解，加熱時注意溫度不要超過40度。在給動物麻醉前經(jīng)過0.2微米的過濾器除菌三、吸入性麻醉劑吸入性麻醉劑作用迅速、恢復快。對大多數(shù)動物的麻醉深度的可控性和麻醉作用穩(wěn)定是其優(yōu)點。但該類麻醉劑需要專門的設備，并持續(xù)監(jiān)測動物狀態(tài)。

麻醉師可通過調(diào)節(jié)麻醉劑濃度和肺通氣量來控制吸入性麻醉劑的麻醉深度和持續(xù)麻醉時間。不同吸入性麻醉劑溶解度的差異決定動脈血中的麻醉劑濃度增加量。高溶解度的吸入性麻醉劑需要更多的時間來到達藥效濃度，因此所需誘導期和恢復期也較長。相反，難溶的吸入性麻醉劑因血藥濃度可迅速改變而更容易控制，但是，難溶的吸入性麻醉劑危險性更高。以下的設備對其他吸入劑也適用：載氣〔通常是氧氣或空氣〕；揮發(fā)性麻醉劑的噴霧器；呼吸系統(tǒng)和氣管內(nèi)導管。許多裝置已在文獻中報道，并有商業(yè)產(chǎn)品出售。該類麻醉劑使用時必須有適當?shù)娜コb置，或在通風櫥中，以防止人員接觸。

1.異氟烷〔Isoflurane〕理想療效誘導，恢復和麻醉水平的變化均快速不進入代謝，幾乎完全隨空氣呼出，因此，對藥物代謝和毒理學實驗產(chǎn)生的干擾微小不易燃，也不爆炸控制神經(jīng)系統(tǒng)的程序，因它保持等電位腦電圖，并降低代謝的氧需求不良反響抑制呼吸需要校準，精確的噴霧產(chǎn)生高的汽化壓力;不適合開放式滴法與其他藥物相比，較大的減少全身血管阻力潛在的、與科研相關的并發(fā)癥提高動脈的CO2濃度，降低動脈血pH值使房室傳導無作用不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮2.二氧化碳理想療效組織中無藥物殘留誘導和恢復快速體積比CO2/O2=60/40混合物是最平安的不良反響非常短效，不到2分鐘只有嚙齒類動物較適用潛在的、與科研相關的并發(fā)癥過度暴露會導致酸中毒和心臟傳導阻滯心臟驟停。最初產(chǎn)生呼吸道刺激作用四、鎮(zhèn)痛劑通常情況下，引起人類疼痛的實驗和外科手術應預計在實驗動物中也引起疼痛。然而，對動物造成的精神上的傷痛無法確定，該傷痛決定動物的術后不安和痛苦。為了確定哪一個程序需要術后麻醉和哪一個麻醉劑適宜，下面幾個因素應該考慮：操作的侵襲程度：是否體腔被侵入和暴露？是否涉及特別敏感的組織，如骨骼或牙齒？是否存在顯著的組織破壞或炎癥反響？預期的疼痛嚴重程度：與人類類似的手術相比擬，是否人類在無麻醉的情況下可以承受相似的疼痛？與未經(jīng)手術直接麻醉的動物相比術后動物的行為異常情況，例如活動水平，食欲，被毛粗糙度。術后鎮(zhèn)痛是外科手術必須的，包括皮下組織穿刺。涉及侵入骨骼，關節(jié)，牙齒或其他組織的重大破壞或炎癥的手術，如果不適用鎮(zhèn)痛藥，主要研究負責人有責任在他/她的動物使用協(xié)議中提供足夠的理由。下表是對不同手術的疼痛等級的界定，有助于幫助研究負責人決定是否需要使用術后補充麻醉劑。輕度疼痛中度疼痛中度至重度疼痛導管植入術

嚙齒類動物的剪尾、打耳洞標識

淺表性腫瘤植入

淺表淋巴結(jié)切除術

多個不同抗原注射

大腦內(nèi)植入術

輸精管結(jié)扎術

血管穿刺較小的剖腹手術

甲狀腺切除術

睪丸切除術

剖腹產(chǎn)

胚胎移植手術

垂體切除術

胸腺切除術大型剖腹探查術/器官切除

胸廓切開術

異種器官移植

脊椎手術

創(chuàng)傷模型

骨科手術1.阿片類藥物沖動劑：嗎啡〔morphine〕，芬太尼(fentanyl)，二氫嗎啡酮〔Dilaudid〕，羥二氫嗎啡酮〔Numorphan〕理想療效強效催眠和鎮(zhèn)痛作用在大多數(shù)動物中可待因/對乙酰氨基酚可用于輕度至中度的疼痛緩解，嚙齒動物和兔子可將其溶解在水中給藥硬膜外麻醉給藥不僅提供良好的局部鎮(zhèn)痛，且無全身不良反響可被純阿片受體拮抗劑〔如納絡酮〕逆轉(zhuǎn)藥效不良反響嗎啡刺激犬的胃腸道〔哌替啶無刺激作用〕抑制心血管和呼吸系統(tǒng)，改變體溫調(diào)節(jié)機制作用持續(xù)時間短，嗎啡，羥嗎啡酮是2至4小時，其他藥物小于2小時可能在貓、鼠和農(nóng)場動物身上出現(xiàn)不良鼓勵可引起鎮(zhèn)靜，尤其是犬和靈長類動物可刺激組胺釋放，引起周圍血管擴展和低血壓癥管制藥品增加腦脊髓液的壓力，必須在術后小心使用潛在的、與科研相關的并發(fā)癥嗎啡提高低丘腦垂體對抗利尿激素，生長激素，泌乳素釋放抑制黃體生成素釋放引起犬嘔吐有效地抑制咳嗽通過釋放血清素引起兔，犬和猴子的低體溫癥引發(fā)山羊，牛，馬高熱病低劑量引起豚鼠，大鼠，小鼠過高熱，高劑量誘導低體溫癥。緩慢給藥能減少兔子低體溫癥病癥影響動物瞳孔的大小，增大羊和馬瞳孔，縮小犬，大鼠和人類瞳孔首先興奮犬的呼吸系統(tǒng)，再抑制犬的呼吸活動可能出現(xiàn)Cheyne-Stokes呼吸有意識的犬中，引起冠狀動脈血管收縮，減慢冠狀動脈的血流量，血管阻力增加〔與對人類作用相反〕最初引起犬的胃腸道排空，然后是便秘需要在硬膜外注射嗎啡芬太尼鎮(zhèn)痛效力是等當量嗎啡的百倍與氟哌利多聯(lián)合用藥，產(chǎn)生精神運動的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用芬太尼可能會引起犬的胸廓肌肉僵硬，干擾正常的呼吸功能。

羥嗎啡酮鎮(zhèn)痛效力是等當量嗎啡的十倍對犬的鎮(zhèn)靜作用良好可產(chǎn)生心動過緩，使血壓略有下降腸道蠕動減少，胃排空時間增加

2.阿片類藥物-局部沖動劑：丁丙諾啡〔buprenorphine〕理想療效強效鎮(zhèn)痛藥-比嗎啡強30倍以上與嗎啡相比，有副作用少，包括鎮(zhèn)靜作用小對所有常見的實驗動物有效有效時間長達6-12小時不良反響可能的呼吸/心血管抑郁癥罕見的鎮(zhèn)痛劑量潛在的、與科研相關的并發(fā)癥僅在阿片受體存在時發(fā)揮沖動劑作用可能會降低或極少增加心跳率和血壓呼吸抑制可能增加膽道內(nèi)壓力產(chǎn)生輕度的鎮(zhèn)靜作用提升腦脊液壓力3.阿片類藥物-沖動劑/拮抗劑：布托啡諾理想療效比丁丙諾啡藥效弱的鎮(zhèn)痛藥，不良反響布托啡諾是IV類管制藥物非人靈長類動物受布托啡諾產(chǎn)生呼吸抑制潛在的、與科研相關的并發(fā)癥鎮(zhèn)痛效力是等當量的嗎啡的四倍15?30分鐘后靜脈注射后，產(chǎn)生降低動脈血壓作用與其他阿片類沖動劑不同，不引起組胺釋放很強的止咳活動產(chǎn)生輕度的鎮(zhèn)靜作用很少產(chǎn)生厭食，惡心，腹瀉興奮KappaSigma受體，拮抗阿片類受體4.非甾體類抗炎藥：阿司匹林，酮洛芬，氟尼辛葡甲胺，卡洛芬理想療效外周作用抗炎特性新藥〔卡布洛芬carprofen，美洛昔康meloxicam〕有良好的鎮(zhèn)痛活性可與阿片類藥物聯(lián)用不良反響胃腸道副作用，包括潰瘍和消化道出血可促進出血，因此不應該用于術前患者或出血性疾病患者可能會影響腎功能，因此，應該只使用在腎功能良好的患者潛在的、與科研相關的并發(fā)癥阿司匹林除兔外，阿司匹林通過阻止下丘腦的致熱源發(fā)揮解熱作用強效的前列腺素合成酶抑制劑抑制豚鼠白細胞三烯D和緩激肽引起的支氣管肌肉收縮抑制過敏反響通過抑制凝血酶誘導的血小板中前列腺素E2和F2的釋放，抑制血小板聚集可能產(chǎn)生胃刺激和潰瘍氟尼辛葡甲胺解熱作用鎮(zhèn)痛效力比保泰松，噴他佐辛，度冷丁，可待因強很多如果動脈給藥，產(chǎn)生共濟失調(diào)，呼吸急促，肌肉無力和不正常興奮五、局部麻醉局部麻醉劑用于引起皮膚，局部組織或區(qū)域的脫敏和鎮(zhèn)痛作用?？傮w上，這些麻醉劑用于局部浸潤，主要神經(jīng)周圍浸潤或硬膜外。它們通過干擾神經(jīng)細胞膜的通透性，阻止神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳輸。這些麻醉劑可以與血管收縮劑〔如腎上腺素〕聯(lián)用，增加鎮(zhèn)痛強度和持續(xù)時間。但不能經(jīng)靜脈給藥。該類藥物在實驗動物麻醉中的使用越來越普遍。它們經(jīng)常沿切口線滲透，產(chǎn)生局部麻醉。通過使用該類藥物可減少主要麻醉劑和術后鎮(zhèn)痛劑的使用量，要求最大限度地減少這些藥物可能引起的不良影響。局部麻醉劑藥物的副作用是小，但處理小型嚙齒動物時，必須謹慎使用。

利多卡因〔Lidocaine〕中級麻醉效力即時起效使用0.5％至2％濃度來浸潤和阻塞神經(jīng)持續(xù)時間可達2小時由肝臟代謝小鼠最大劑量為17.5毫克/公斤;局部浸潤給藥布比卡因〔Bupivicaine〕麻醉效力是利多卡因的4倍以上0.25％濃度來浸潤，0.5％濃度阻塞神經(jīng)用藥后經(jīng)過一小段時間起效持續(xù)時間長達6小時小鼠最大劑量為38毫克/公斤;局部浸潤

EMLAEMLA乳膏是重量比1:1的利多卡因和丙胺卡因形成的低共熔混合物通過包扎法麻醉皮膚時，能麻醉真皮鎮(zhèn)痛起效時間，深度和持續(xù)時間取決于乳膏敷用時間。去除該乳膏后，鎮(zhèn)痛仍然保持1至2小時

局部麻醉劑的不良反響心血管和呼吸抑制和心律失常驚厥或抽搐小鼠體內(nèi)靜脈注射布比卡因>55mg/kg或利多卡因>110mg/kg后產(chǎn)生不良反響大鼠體內(nèi)靜脈注射布比卡因在22.7±7mg/kg后產(chǎn)生不良反響第二局部不同實驗動物麻醉藥物劑量一、注射用麻醉劑〔mg/kg；給藥途徑；給藥劑量〕藥物小鼠豚鼠大鼠兔氯胺酮Ketamine---20-60

IM氯胺酮(K)+

二甲苯胺噻嗪(X)Xylazine90-150K

7.5-16X

IP40-75K

5-10X

IP40-75K

5-10X

IP,IM22-50K

2.5-10X

IM氯胺酮(K)+

地西泮(D)Diazepam---60-80K

5-10D

IM氯胺酮+

二甲苯胺噻嗪+

乙酰丙嗪Acepromazine(A)60-100K

7-20X

0.6-3A

IP61K

7X

0.6A

IP30-40K

5-6X

1-2A

IP,IM

-戊巴比妥Pentobarbital30-90

IP

(5mg/kg

新生兒)30-60

IP15-40

IP,IV2