古塞奇尤單抗注射液說明書

【特諾雅藥品名稱】通用名稱：古塞奇尤單抗注射液英文名稱：GuselkumabInjection商品名稱：特諾雅漢語拼音：GusaiqiyouDankangZhusheye【特諾雅成分】主要成分：古塞奇尤單抗輔料：L-氨基酸、L-組氨酸鹽酸鹽一水合物、聚山梨酯80、蔗糖、注射用水。【特諾雅性狀】透明的無色至淺黃色液體【特諾雅適應(yīng)癥】本品適用于適合系統(tǒng)性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。【特諾雅規(guī)格】100mg/1ml/支【特諾雅用法用量】本品應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)及監(jiān)督下使用，醫(yī)生應(yīng)具備斑塊狀銀屑病的診斷及治療經(jīng)驗(yàn)。劑量本品推薦劑量為第0周和第4周時(shí)皮下給藥100mg，之后每8周接受一次相同劑量維持。治療16周后仍未應(yīng)答的患者應(yīng)考慮停止用藥。腎功能肝功能損傷尚未在這些患者群中研究過本品。因此無法提供推薦劑量。給藥方法皮下給藥。應(yīng)盡量避免在出現(xiàn)銀屑病癥狀的皮膚區(qū)域注射。經(jīng)過適當(dāng)?shù)钠は伦⑸浼夹g(shù)培訓(xùn)后，若醫(yī)生認(rèn)為適合，患者可自行注射本品。然而，醫(yī)生仍要確保對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)隨訪。應(yīng)按照紙盒中提供的“使用指南”指導(dǎo)患者進(jìn)行本品全劑量注射。【特諾雅不良反應(yīng)】安全性特征總結(jié)最常見的藥物不良反應(yīng)(ADR)是上呼吸道感染。不良反應(yīng)列表表1列出了銀屑病臨床研究及，上市后經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的藥物不良反應(yīng)。不良反應(yīng)按MedDRA系統(tǒng)器官分類和頻率分類，使用以下規(guī)則:十分常見(21/10)、常見(＞1/100至＜1/10)、偶見(21/1,000至＜1/100)、罕見(21/10,000至＜1/1,000)、十分罕見(＜1/10,000)、未知(無法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)估算)。特定的不良反應(yīng)的描述胃腸炎在兩項(xiàng)II期臨床研究的安慰劑對(duì)照期內(nèi)，古塞奇尤單抗治療組(1.1%)胃腸炎的發(fā)生率高于安慰劑治療組(0.7%)。至第156周，接受古塞奇尤單抗治療的受試者中有4.9%報(bào)告了胃腸炎。不良反應(yīng)胃腸炎為非嚴(yán)重事件，156周內(nèi)未導(dǎo)致古塞奇尤單抗停藥。注射部位反應(yīng)

兩項(xiàng)持續(xù)至48周的II期臨床研究表明，0.7%的古塞奇尤單抗注射和0.3%的安慰劑注射發(fā)生了注射部位反應(yīng)。至第156周，0.5%的古塞奇尤單抗注射發(fā)生了注射部位反應(yīng)。不良反應(yīng)注射部位紅斑和注射部位痛的嚴(yán)重程度通常為輕度至中度，無嚴(yán)重不良反應(yīng):未導(dǎo)致本品停藥。免疫原性使用敏感和耐藥的免疫分析方法評(píng)估古塞奇尤單抗的免疫原性。根據(jù)II期和II期研究匯總分析，在長(zhǎng)達(dá)52周的治療中，接受古塞奇尤單抗治療的患者中<6%出現(xiàn)抗藥物抗體。在出現(xiàn)抗藥物抗體的受試者中，約7%的受試者的抗體被歸類為中和抗體，相當(dāng)于所有接受古塞奇尤單抗治療的患者中有0.4%出現(xiàn)中和抗體。根據(jù)II期研究匯總分析，在長(zhǎng)達(dá)156周的治療中，接受古塞奇尤單抗治療的患者中大約有9%出現(xiàn)抗藥物抗體?？顾幬锟贵w與療效降低或發(fā)生注射部位反應(yīng)無關(guān)。?對(duì)活性成分或列出的任何輔料有嚴(yán)重超敏反應(yīng)者禁用。?有重要臨床意義的【特諾雅禁忌】 活動(dòng)性感染者禁用(如活動(dòng)性結(jié)核病)。?由于缺乏配伍性研究，因此禁止將本品與其他藥物混合使用?？勺粉櫺詾榱颂岣呱锼幤返目勺粉櫺?，應(yīng)明確記錄所使用藥品的名稱和批號(hào)。感染古塞奇尤單抗可能增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)有任何重要臨床意義的活動(dòng)性感染的患者，直至感染痊愈或得以充分治療后方可開始本品治療。如果接受本品治療的患者出現(xiàn)具有重要臨床意義的慢性或急性感染體征或癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。如果患者出現(xiàn)具有重要臨床意義的感染或嚴(yán)重感染或者使用標(biāo)準(zhǔn)治療后無緩解，則應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，且在感染痊愈前不應(yīng)使用本品。治療前結(jié)核病評(píng)估開始本品治療之前，應(yīng)評(píng)估患者是否存在結(jié)核(TB)感染。在接受古塞奇尤單抗治療的過程中及結(jié)束后，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)受試者的活動(dòng)性TB的體征和癥狀。在使【特諾雅注意事 用本品治療前，應(yīng)考慮對(duì)有隱性或活動(dòng)性結(jié)核病既往病史且不能確定巳接受足項(xiàng)】 夠療程的患者進(jìn)行抗結(jié)核病治療?；顒?dòng)性TB感染患者不能接受本品治療。超敏反應(yīng)上市后報(bào)告了嚴(yán)重超敏反應(yīng)。部分病例發(fā)生在古塞奇尤單抗治療幾天后，包括蕁麻疹和呼吸困難病例。-一旦發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)?shù)闹委?。免疫作用在開始古塞奇尤單抗治療之前，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行的免疫接種指南，考慮完成所有相應(yīng)的免疫接種。接受古塞奇尤單抗治療的患者不應(yīng)同時(shí)接種活疫苗。目前尚無對(duì)活疫苗或滅活疫苗應(yīng)答的影響相關(guān)數(shù)據(jù)可用。本品末次給藥后至少停藥12周，方可接種活病毒或活細(xì)菌疫苗;接種疫苗至少2周后，才可重新開始本品治療。有關(guān)接種疫苗后合并使用免疫抑制劑的更多信息和指南，處方醫(yī)生應(yīng)參考特定疫苗的產(chǎn)品特征概要。

【特諾雅孕婦及哺乳期婦女用藥】【特諾雅孕婦及哺乳期婦女用藥】【特諾雅兒童用藥】【特諾雅老年用藥】將預(yù)充式注射器從冰箱中取出后，將預(yù)充式注射器放在包裝盒內(nèi)，并在注射古塞奇尤單抗前等待30分鐘，以達(dá)到室溫。不得振搖預(yù)充式注射器。在使用前，建議目視檢查預(yù)充式注射器。本品溶液為透明的無色至淺黃色液體，可能含有少量白色或透明顆粒。如本品溶液混濁或變色，或顆粒較大，請(qǐng)勿使用。每個(gè)特諾雅包裝均提供一份“使用指南”，其中詳細(xì)描述了預(yù)充式注射器的制備和給藥。未用完的藥品或廢料應(yīng)按當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處理。對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響古塞奇尤單抗對(duì)駕駛和使用機(jī)器的能力沒有影響或其影響可忽略不計(jì)。請(qǐng)置于兒童不易拿到處。有生育能力的女性在治療期間及治療后至少12周內(nèi)，有生育能力的女性應(yīng)使用有效的避孕措施。妊娠尚無孕婦使用古塞奇尤單抗的數(shù)據(jù)，無法告知是否存在不良發(fā)育結(jié)果的藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。巳知人IgG抗體可穿過胎盤屏障;因此，本品可能從母親傳播給發(fā)育中的胎兒。在胚胎胎仔發(fā)育以及出生前和出生后發(fā)育合并研究中，妊娠猴在器官形成期接受《30倍最大推薦人體劑量(MRHD)的guselkumab皮下給藥后，未在妊娠猴中觀察到任何不良發(fā)育影響。在MRHD的6至30倍劑量下觀察到新生仔死亡。這些非臨床觀察結(jié)果的臨床意義尚不明確。所有妊娠均有出生缺陷、胚胎丟失或其他不良結(jié)局的背景風(fēng)險(xiǎn)。尚不清楚目標(biāo)人群出現(xiàn)重大出生缺陷和流產(chǎn)的估算的背景風(fēng)險(xiǎn)。為防止意外，妊娠期間最好避免使用本品。哺乳尚不清楚古塞奇尤單抗是否會(huì)分泌至人乳汁中。巳知產(chǎn)后幾天人類IgG會(huì)分泌至乳汁中，不久之后降至低濃度;因此，不能排除在此期間母乳喂養(yǎng)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)在考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)兒童的益處以及古塞奇尤單抗治療對(duì)母親的益處的情況下，決定是否終止或避免開始古塞奇尤單抗治療。生育力尚未評(píng)價(jià)古塞奇尤單抗對(duì)人類生育能力的影響。動(dòng)物研究未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生育能力有直接或間接的有害作用。點(diǎn)擊收起尚未確定古塞奇尤單抗用于18歲以下兒童和青少年的安全性和療效。暫無可用數(shù)據(jù)。老年人(265歲)無需調(diào)整給藥劑量。2636例暴露于本品的斑塊狀銀屑病受試者中，共160例受試者的年齡＞65

【特諾雅藥物相互作用】【特諾雅藥物過量】【特諾雅臨床試驗(yàn)】歲，13例受試者的年齡〉75【特諾雅藥物相互作用】【特諾雅藥物過量】【特諾雅臨床試驗(yàn)】活疫苗接受本品治療的患者應(yīng)避免在治療期間接種活疫苗。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，布洛芬、乙酰水楊酸或?qū)σ阴０被雍喜⑹褂貌挥绊慻uselkumab的清除率。CYP450底物在慢性炎癥中，CYP450酶的形成可因某些細(xì)胞因子水平(如IL-1、IL-6、IL-10、TNFa、干擾素)的升高而發(fā)生改變。一項(xiàng)在中重度銀屑病受試者中進(jìn)行的探索性藥物間相互作用研究的結(jié)果表明，經(jīng)CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP1A2代謝的藥物發(fā)生與臨床相關(guān)的藥物間相互作用的可能性較低，但不能排除經(jīng)CYP2D6代謝的藥物間相互作用的可能性。然而，由于研究中的受試者數(shù)量有限，結(jié)果變化很大。對(duì)于合并使用CYP450底物(特別是治療指數(shù)狹窄的CYP450底物)的患者，在開始使用本品之前，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)藥物的治療效果或藥物濃度，并考慮調(diào)整劑量。合并免疫抑制治療或光療尚未評(píng)估本品聯(lián)合免疫抑制劑(包括生物制劑)或光療時(shí)的安全性和療效。在臨床研究中，單次靜脈給予健康志愿者最高987mg(10mg/kg)的古塞奇尤單抗時(shí)，以及單次皮下給予斑塊狀銀屑病患者最高300mg的古塞奇尤單抗時(shí)，未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。如果發(fā)生用藥過量，監(jiān)測(cè)患者的任何不良反應(yīng)體征或癥狀，并立即提供適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。在3項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照III期研究中，評(píng)估了中重度斑塊狀銀屑病、并適合接受光療或系統(tǒng)性治療的成人患者接受古塞奇尤單抗的療效和安全性。VOYAGE1和VOYAGE2兩項(xiàng)研究(VOYAGE1和VOYAGE2)在1829例成人患者中評(píng)價(jià)了古塞奇尤單抗對(duì)比安慰劑和阿達(dá)木單抗的療效和安全性。被隨機(jī)分配至古塞奇尤單抗組(N=825)的患者在第0周和第4周時(shí)接受100mg給藥，之后每8周一次(q8w)，直至第48周(VOYAGE1)和第20周(VOYAGE2)。被隨機(jī)分配至阿達(dá)木單抗組(N=582)的患者在第0周接受80mg給藥，第1周接受40mg給藥，隨后每隔一周接受40mg給藥(q2w)，直至第48周(VOYAGE1)和第23周(VOYAGE2)。在兩項(xiàng)研究中，被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者(N=422)在第16周、第20周以及之后每8周一次接受古塞奇尤單抗100mg給藥。在VOYAGE1中，所有受試者(包括第0周時(shí)隨機(jī)分配至阿達(dá)木單抗組的受試者)在第52周開始接受開放性古塞奇尤單抗每8周一-次治療。在VOYAGE2中，對(duì)于在第0周被隨機(jī)分配至古塞奇尤單抗的患者，在第28周達(dá)到銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)90的應(yīng)答者被重新隨機(jī)分配至繼續(xù)接受每8周一-次的古塞奇尤單抗治療(維持治療)或者接受安慰劑(退出治療)。當(dāng)退出治療的

受試者的相較于第28周PASI改善程度降低〉5必時(shí)，則再次開始古塞奇尤單抗治療(再次治療時(shí)給藥，4周后和之后每8周-次治療)。第0周時(shí)隨機(jī)化至阿達(dá)木單抗組且PASI90無應(yīng)答者在第28、32周時(shí)接受古塞奇尤單抗治療，之后每8周一次治療。在VOYAGE2中，所有受試者均在第76周時(shí)開始接受開放性古塞奇尤單抗每8周一次治療。VOYAGE1和2研究人群的基線疾病特征一致，兩項(xiàng)研究的中位體表面積(BSA)分別為22%和24%，基線PASI評(píng)分中位數(shù)均為19,基線皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQD)評(píng)分中位數(shù)分別為14和14.5，分別有25%和23%的患者的基線研究者總體評(píng)估(IGA)評(píng)分為重度，分別有19%和18%的患者有銀屑病關(guān)節(jié)炎病史。在VOYAGE1和2的所有患者中，分別有32%和29%未使用過常規(guī)系統(tǒng)性治療和生物制劑治療，54%和57%既往接受過光療，62%和64%既往接受過常規(guī)系統(tǒng)性治療。兩項(xiàng)研究中，21%的患者既往接受過生物治療，其中11%接受過至少一種抗腫瘤壞死因子a(TNFa)制劑，約10%接受過抗IL-121L-23藥物。根據(jù)總體皮膚病、局部疾病(頭皮、手足和指甲)以及生活質(zhì)量和患者報(bào)告結(jié)局評(píng)估古塞奇尤單抗的療效。VOYAGE1和2的聯(lián)合主要終點(diǎn)是:相較于安慰劑，第16周時(shí)IGA評(píng)分為清除或極輕度(IGA0/1)和達(dá)到PASI90應(yīng)答的患者比例(參見表2)?？傮w皮膚病在第16周(相對(duì)于安慰劑和阿達(dá)木單抗)以及第24周和第48周(相對(duì)于阿達(dá)木單抗)，古塞奇尤單抗治療使得疾病活動(dòng)度的測(cè)量結(jié)果顯著改善。研究主要終點(diǎn)和重要次要終點(diǎn)的關(guān)鍵療效結(jié)果見下表2。隨時(shí)間的應(yīng)簽古塞奇尤單抗快速產(chǎn)生療效，早在第2周時(shí)，PASI百分比改善顯著高于安慰劑組(p<0.001)。從第8周開始，古塞奇尤單抗組達(dá)到PASI90應(yīng)答的患者百分比高于阿達(dá)木單抗組，在第20周左右差異達(dá)到最大值(VOYAGE1和2)，差異一直維持至第48周(VOYAGE1)(見圖1)。在VOYAGE1中，對(duì)于接受連續(xù)古塞奇尤單抗治療的患者，從第52周至第156周的PASI90應(yīng)答率保持不變。對(duì)于第0周時(shí)隨機(jī)化至阿達(dá)木單抗組且第52周時(shí)交叉至古塞奇尤單抗組的受試者，從第52周至第76周PASI90應(yīng)答率增加，之后維持至第156周(見圖2)。無論年齡、性別、人種、體重、斑塊位置、基線PASI嚴(yán)重程度、是否并發(fā)銀屑病關(guān)節(jié)炎以及既往是否接受過生物治療，古塞奇尤單抗均顯示出療效和安全性。古塞奇尤單抗對(duì)于未使用過常規(guī)系統(tǒng)性治療、未使用過生物治療以及使，用過生物治療的患者均有效。在VOYAGE2中，第48周時(shí)接受古塞奇尤單抗維持治療的患者中有88.6%為PASI90應(yīng)答者，而第28周時(shí)退出治療的患者中有36.8%為PASI90應(yīng)答者(p<0.001)。早在古塞奇尤單抗停藥后4周就觀察到PASI90失應(yīng)答，至PASI90失應(yīng)答的中位時(shí)間約為15周。在退出治療隨后再次開始古塞奇尤單抗治療的受試者中，開始再次治療20周后，80%的受試者重新獲得PASI90

應(yīng)答。在VOYAGE2中，在隨機(jī)化至阿達(dá)木單抗組且第28周時(shí)未能達(dá)到PASI90應(yīng)答的112例受試者中，分別有66%和76%的受試者在接受古塞奇尤單抗治療20周和44周后達(dá)到PASI90應(yīng)答。此外，在隨機(jī)化至古塞奇尤單抗組且第28周時(shí)未能達(dá)到PASI90應(yīng)答的95例受試者中，分別有36%和41%的受試者在繼續(xù)接受額外的20周和44周古塞奇尤單抗治療后達(dá)到了PASI90應(yīng)答。在從阿達(dá)木單抗轉(zhuǎn)換到古塞奇尤單抗治療的患者中，未觀察到新的安全性問題。局部疾病在VOYAGE1和2中，第16周時(shí)，相較于接受安慰劑治療的受試者，接受古塞奇尤單抗治療的受試者的頭皮、手足和指甲銀屑病顯著改善（分別通過皮特異性研究者總體評(píng)估I5S-IGA］、醫(yī)生對(duì)手部和/或足部的總體評(píng)估［hf-PGA］、醫(yī)生對(duì)指甲的總體評(píng)估［f-PGA］、指甲銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)［NAPSI］測(cè)量）（p<0.001，表3）。在第24周（VOYAGE1和2）和第48周（VOYAGE1）時(shí)，古塞奇尤單抗與阿達(dá)木單抗相比在頭皮和手足銀屑病方面顯示出優(yōu)效性（p<0.001,第24周［VOYAGE2］和第48周［VOYAGE1］的手足銀屑病除外，p<0.05）。健康相關(guān)生活質(zhì)量患者報(bào)告結(jié)局在VOYAGE1和2中，觀察到在第16周時(shí)，相較于安慰劑組患者，古塞奇尤單抗組患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量（通過皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)［DLQI］測(cè)量）和患者報(bào)告銀屑病癥狀（發(fā)癢、疼痛、燒灼感、刺痛和皮膚緊縮感）和體征（皮膚干燥、破裂、鱗屑、脫落或脫屑、發(fā)紅和流血）（通過銀屑病癥狀與體征日記評(píng)估）顯著改善（表4）。依據(jù)患者報(bào)告結(jié)局，癥狀改善一直保持到第24周（VOYAGE1和2）和第48周（VOYAGE1）。在VOYAGE1中，對(duì)于接受連續(xù)古塞奇尤單抗治療的受試者，這些改善在開放期持續(xù)至第156周（表5）。在VOYAGE2中，第16周時(shí)，古塞奇尤單抗組患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量、焦慮和抑郁以及工作限制指標(biāo)（分別通過36項(xiàng)健康調(diào)查簡(jiǎn)表［SF-36］、醫(yī)院焦慮抑郁量表［HADS］和工作限制問卷［WLQ］評(píng)估）較基線的改善顯著大于安慰劑組。在第28周時(shí)被隨機(jī)分配至接受維持治療的受試者中，SF36、HADS和WLQ的改善一直維持至第48周且開放期持續(xù)至第156周。NAVIGATENAVIGATE研究在第16周對(duì)烏司奴單抗應(yīng)答不足（即，未達(dá)到“清除”或“極輕度”應(yīng)答，定義為IGA>2）的患者中評(píng)估了古塞奇尤單抗的療效。所有患者（N=871）在第0周和第4周接受開放性烏司奴單抗治療（45mg<100kg和90mg>100kg）。在第16周時(shí)，268例IGA評(píng)分>2的患者被隨機(jī)分配至繼續(xù)烏司奴單抗治療（N=133）,每12周一次，或開始在第16周和第20周進(jìn)行古塞奇尤單抗治療（N=135），之后每8周一次。隨機(jī)化受試者的基線特征與在VOYAGE1和2中觀察到的特征相似。隨機(jī)化之后，主要終點(diǎn)是隨機(jī)化后第12周和第24周之間患者IGA評(píng)分達(dá)到0/1以及改善>2級(jí)的訪視次數(shù)。每四周對(duì)患者進(jìn)行一次檢查，共訪視四次。在隨機(jī)化時(shí)對(duì)烏司奴單抗應(yīng)答不足的患者中，轉(zhuǎn)換至古塞奇尤單抗治療的患者

的療效改善情況顯著優(yōu)于繼續(xù)烏司奴單抗治療的患者。隨機(jī)化后12-24周，古塞奇尤單抗組患者IGA評(píng)分達(dá)到0/1以及改善22級(jí)的訪視次數(shù)是烏司奴單抗組患者IGA評(píng)分達(dá)到0/1以及改善22級(jí)的訪視次數(shù)的2倍（訪視次數(shù)均值分別為1.5vs0.7，p<0.001）。此外，隨機(jī)化后12周，古塞奇尤單抗組達(dá)到IGA評(píng)分0/1且22級(jí)改善（分別為31.1%和14.3%;p=0.001）和PASI90應(yīng)答（分別為48%和23%，p<0.001）的患者比例高于烏司奴單抗組。早在隨機(jī)化后4周就觀察到古塞奇尤單抗和烏司奴單抗治療患者之間的應(yīng)答率存在差異（分別為11.1%和9.0%），并且在隨機(jī)化后24周達(dá)到最大值（見圖3）。在從烏司奴單抗;轉(zhuǎn)換為古塞奇尤單抗的患者中，未觀察到新的安全性問題。ECLIPSE在一項(xiàng)雙盲研究中也比較了古塞奇尤單抗與司庫(kù)奇尤單抗的療效和安全性。受試者隨機(jī)接受古塞奇尤單抗（N=534;第0、4周時(shí)100mg,之后每8周一次）或司庫(kù)奇尤單抗（N=514;第0、1、2、3、4周時(shí)300mg，之后每4周一次）治療。兩個(gè)治療組的末次給藥時(shí)間均為第44周。受試者的基線疾病特征與中重度斑塊狀銀屑病人群一致，中位BSA為20%，中位PASI評(píng)分為18,24%患者IGA評(píng)分為重度。根據(jù)主要終點(diǎn)即第48周時(shí)PASI90應(yīng)答，古塞奇尤單抗優(yōu)效于司庫(kù)奇尤單抗（84.5%vs.70.0%，p<0.001）。PASI應(yīng)答率比較見表6。藥理作用古塞奇尤單抗是一種人源單克隆IgG1入抗體，可選擇性結(jié)合白介素23（IL-23）的p19亞單位并抑制其與IL-23受體的相互作用。IL-23是--種天然存在的細(xì)胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應(yīng)。古塞奇尤單抗抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放?；谒幮W(xué)標(biāo)記物的探索性分析，相對(duì)于治療前水平，古塞奇尤單抗可降低銀屑病受試者的血清IL-17A、IL-17F和IL-22水平。這類藥效學(xué)標(biāo)記物與古塞奇尤單抗發(fā)揮臨床效應(yīng)的機(jī)制之間的關(guān)系尚不完全清楚。毒理研究【特諾雅藥理毒 生殖毒性理】 雄性豚鼠每周2次皮下給予古塞奇尤單抗25mg/kg后，未見到對(duì)生育力參數(shù)的影響（以mgkg計(jì)，為人最大推薦劑量MRHD的15倍）。雌性豚鼠每周2次皮下給予古塞奇尤單抗100mg/kg后，未見到對(duì)生育力參數(shù)的影響（以mgkg計(jì)，為MRHD的60倍）。在胚胎胎仔發(fā)育毒性及圍產(chǎn)期毒性聯(lián)合研究中，妊娠食蟹猴從器官發(fā)生期至分娩期間每周皮下給予古塞奇尤單抗，對(duì)照組1只，10mg/kg和50mgkg組（以mg/kg計(jì)，分別為MRHD的6倍和30倍）各有3只動(dòng)物的新生仔死亡。這些結(jié)果的臨床意義尚不明確。猴幼仔從出生到6月齡期間，未見與古塞奇尤單抗相關(guān)的功能發(fā)育或免疫發(fā)育的影響。產(chǎn)后第28天的母體食蟹猴乳汁中未檢測(cè)到古塞奇尤單抗。

【特諾雅藥代動(dòng)力學(xué)】【特諾雅貯藏】【特諾雅包裝】【特諾雅有效【特諾雅藥代動(dòng)力學(xué)】【特諾雅貯藏】【特諾雅包裝】【特諾雅有效期】健康受試者單次皮下注射100mg藥物后，在給藥后約5.5天時(shí)古塞奇尤單抗平均（SD）血清濃度達(dá)到最大（Cmax），為8.09土3.68mcg/mL.第0周和第4周以及之