醫(yī)學(xué)免疫學(xué)《免疫器官與細(xì)胞》課件

淋巴細(xì)胞的類別及其亞類

----占外周血白細(xì)胞總數(shù)的30%淋巴細(xì)胞的形態(tài)淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞（NK細(xì)胞）一、T淋巴細(xì)胞

來源于骨髓→在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答。（一）T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育（二）表面標(biāo)志及其功能（三）T細(xì)胞的分類（四）T細(xì)胞的生物學(xué)功能4祖T細(xì)胞↓胸腺細(xì)胞→成熟T細(xì)胞（淺→深→髓）骨髓胸腺淋巴結(jié)，脾（胸腺依賴區(qū)）發(fā)揮效應(yīng)（效應(yīng)T細(xì)胞，記憶T細(xì)胞）周游全身（淋巴細(xì)胞再循環(huán)）

(一)T細(xì)胞的分化發(fā)育5CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞雙陰性期雙陽性期單陽性期6（二）T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能TCR-CD3復(fù)合物CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2)絲裂原受體(PHA受體、ConA受體)T細(xì)胞表面標(biāo)志活化第一信號活化第二信號91.TCR-CD3復(fù)合體*TCR是T細(xì)胞特異性識別抗原的分子基礎(chǔ)；*CD3表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面，由5種多肽鏈組成；*CD3與TCR非共價(jià)結(jié)合形成復(fù)合體；*CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細(xì)胞內(nèi)11TheTCRimmunologicalsynapse122．CD4和CD8*胸腺細(xì)胞發(fā)育：雙陰性雙陽性單陽性*均屬細(xì)胞間粘附分子，分別是MHC-II和MHC-I類抗原的受體*均可增強(qiáng)TCR/CD3與APC/靶細(xì)胞的親和力，參與抗原提呈過程，并有助于活化信號的傳遞*CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)13CD4分子：HIV受體15CD2分子*與CD58分子結(jié)合參與促進(jìn)T細(xì)胞識別抗原，并產(chǎn)生T細(xì)胞活化信號。CD28分子、CTLA-4*均可與B7-1和B7-2結(jié)合；*二者作用相反，反映了精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)。CD40L*與CD40結(jié)合，是參與B細(xì)胞應(yīng)答的重要協(xié)同刺激分子。LFA-1*與ICAM-1，2，3結(jié)合T細(xì)胞表面的協(xié)同信號分子APC與T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子對的相互作用CTLA-4調(diào)控T細(xì)胞的活化（三）T細(xì)胞的分類按TCR二肽鏈組成分類按CD4和CD8表達(dá)分類按T細(xì)胞功能分類按對抗原的應(yīng)答不同分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類gdT細(xì)胞分布：黏膜、上皮、外周血抗原識別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原，還可識別CD1遞呈的非多肽抗原參與體表皮膚黏膜的免疫防御功能，為抗胞內(nèi)菌和病毒感染的第一道防線

TCRT細(xì)胞和TCRT細(xì)胞特性的比較

CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的比較CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識別抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++按T細(xì)胞的功能分類輔助性T細(xì)胞（helpTcell，Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CytotoxicTcell，Tc）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Th17按對抗原的應(yīng)答不同分類初始T細(xì)胞（CD45RA）效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞（CD45RO）

（四）T細(xì)胞的生物學(xué)功能

1.CD4+輔助性T細(xì)胞按CD4+Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子譜的差異分為不同的亞類Th0細(xì)胞Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞Treg、Th17、Tfh

…

（1）Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、TNF-β等；介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；對Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。參與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。26（2）Th2細(xì)胞分泌IL-4等；主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；對Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。28

Th1與Th2的平衡Th17:

分泌IL-17、IL-6、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子在慢性感染、自身免疫病和腫瘤發(fā)生發(fā)展中起作用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：具免疫抑制作用

天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：CD4+CD25+Foxp3+Treg

誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：Tr1(IL-10)，Th3(TGF-β)

Th其它亞群31Fujitaetal.ClinicalandTranslationalAllergy,20122:2IL-10,TGF-β2.CD8+

殺傷性T細(xì)胞（CTL或Tc）特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡，其機(jī)制為：

1）釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡

2）高表達(dá)FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡

3）釋放顆粒酶，借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡33NatureReviewsImmunology1,50-58(October2001)34其它效應(yīng)機(jī)制TNFα/β：協(xié)同IFN-γ的作用；直接胞毒作用；介導(dǎo)炎癥IFN-γ：誘導(dǎo)MHC-I，II類分子和TAP1/2的表達(dá)；抑制病毒復(fù)制；激活巨噬細(xì)胞NKT細(xì)胞表面標(biāo)志：NK1.1，TCR/CD3定居肝臟、骨髓抗原識別譜較窄，主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制與CTL類似

T細(xì)胞分類38T細(xì)胞的活化與轉(zhuǎn)化39二、B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞在骨髓的分化發(fā)育表面標(biāo)志B細(xì)胞亞群：B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞B細(xì)胞的功能

1）產(chǎn)生抗體：中和、調(diào)理作用；

2）提呈抗原；

3）分泌細(xì)胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。（一）B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育的意義

*BCR重鏈、輕鏈基因重排與表達(dá)獲得功能性BCR。*獲得自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育的過程

*抗原非依賴期（發(fā)生與骨髓）未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM,成熟B細(xì)胞同時表達(dá)mIgD、mIgM*抗原依賴期（發(fā)生在外周免疫器官）B細(xì)胞的發(fā)育過程BCR形成抗原非依賴階段抗原依賴階段陰性選擇B細(xì)胞發(fā)育過程

1、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇

陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機(jī)制為：①克隆消除（clonaldeletion）②受體編輯（receptor-aditing）③自身反應(yīng)無能性（anergy）和克隆忽視（clonalignorance）2、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇

進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和mIgD的成熟B細(xì)胞，稱為初始B細(xì)胞。（二）表面標(biāo)志BCR復(fù)合物*組成：膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ；*作用：mIgV區(qū)特異性識別抗原；

Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)mIg特異性識別抗原的信號。

組成BCR(mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B

細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導(dǎo)分子）參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)BCR復(fù)合體B細(xì)胞的表面標(biāo)志活化第一信號活化第二信號2.Fc受體

(1)組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個ITIM

（immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs）基序。

(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（可溶性的）結(jié)合，抑制初始B細(xì)胞對抗原應(yīng)答的活化。

3.補(bǔ)體受體(1)組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。

B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子

與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化

EB病毒的受體

4.非特異性有絲分裂原受體②CR252TheBCRimmunologicalsynapse53Th細(xì)胞與記憶性B細(xì)胞的相互作用IB-1細(xì)胞分布腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中表面標(biāo)志CD5+