藥物檢驗(yàn)課件

2021年版?中國(guó)藥典?(2021-1-1)新版?中國(guó)藥典?收載品種4567種，新增1358種共分三部：一部〔中藥〕2165種二部〔化學(xué)藥〕2271種三部〔生物制品〕131種二部〔化學(xué)藥〕2271種

化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品輔料2021年版?中國(guó)藥典?與2005年版比較生化藥品三部〔生物制品〕108種

2021年版?中國(guó)藥典?主要特點(diǎn)：

一、藥品平安性得到進(jìn)一步保障在藥品平安性方面，除在附錄中加強(qiáng)平安性檢查總體要求外，在品種正文標(biāo)準(zhǔn)中也大幅度增加或完善平安性檢查工程，進(jìn)一步提高對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)品種的標(biāo)準(zhǔn)要求，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)重金屬或有害元素、雜質(zhì)、殘留溶劑等的控制，并規(guī)定制劑按無(wú)菌制劑要求。

二、中藥標(biāo)準(zhǔn)整體水平全面提高

〔一〕中藥收載品種數(shù)量大幅度提高〔二〕中藥品種分別增加和完善了平安性質(zhì)控指標(biāo)〔三〕解決了中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題

〔四〕大幅增加符合中藥特點(diǎn)的專屬性鑒定藥典內(nèi)容凡例解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問(wèn)題藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用檢測(cè)方法指導(dǎo)原那么制劑通那么正文附錄索引標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定避光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器；密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封：系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處：

系指不超過(guò)20℃；涼暗處:系指避光并不超過(guò)20℃；冷處:系指2～10℃；常溫:系指10～30℃；凡貯藏項(xiàng)未規(guī)定貯存溫度的系指常溫。計(jì)量溫度以攝氏度〔℃〕表示：水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98～100℃；熱水系指70～80℃；微溫或溫水系指40～50℃；室溫系指10～30℃；冷水系指2～10℃；冰浴系指約0℃；放冷系指放冷至室溫。藥品檢驗(yàn)工作的根本程序和方法一、評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的三種分析手段1.鑒別(identification)解決真?zhèn)?，與定性相似，但較簡(jiǎn)單，如果是偽，不問(wèn)是什么。2.檢查(testforpurity)3.含量測(cè)定(assay)解決優(yōu)劣

二、藥品檢驗(yàn)工作的程序

取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告1.取樣〔Sample〕取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性〔1〕根本原那么均勻、合理〔2〕特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣〔3〕取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x>300時(shí),按根號(hào)x/2+1隨機(jī)取樣2、鑒別〔Identification〕判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?；通常，某一?xiàng)鑒別試驗(yàn)，如官能團(tuán)反響，焰色反響，只能表示藥物的某一特征，絕不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。因此，藥物的鑒別不只由一項(xiàng)試驗(yàn)就能完成，而是采用一組(二個(gè)或幾個(gè))試驗(yàn)工程全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物，力求使結(jié)論正確無(wú)誤。3、檢查有效性、均一性、純度要求及平安性四個(gè)方面。純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查〔DetectionofImpurities〕4、含量測(cè)定〔Assay〕準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。

5、檢驗(yàn)報(bào)告

檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門(mén)負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。

誤差來(lái)源和數(shù)據(jù)處理

分析工作中產(chǎn)生誤差的原因很多，定量分析中的誤差就其來(lái)源和性質(zhì)的不同，可分為系統(tǒng)誤差、偶然誤差和過(guò)失誤差。一、系統(tǒng)誤差定義：由于某種確定的原因引起的誤差，也稱可測(cè)誤差

特點(diǎn)：①重現(xiàn)性，②單向性，③可測(cè)性〔大小成比例或根本恒定〕分類：方法誤差:由于不適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或所選方法不恰當(dāng)所引起。2.儀器誤差:由于儀器未經(jīng)校準(zhǔn)或有缺陷所引起。3.試劑誤差:試劑變質(zhì)失效或雜質(zhì)超標(biāo)等不合格所引起4.操作誤差:分析者的習(xí)慣性操作與正確操作有一定差異所引起。

二、偶然誤差

定義：由一些不確定的偶然原因所引起的誤差，也叫隨機(jī)誤差.偶然誤差的出現(xiàn)服從統(tǒng)計(jì)規(guī)律，呈正態(tài)分布。特點(diǎn)：①隨機(jī)性〔單次〕②大小相等的正負(fù)誤差出現(xiàn)的時(shí)機(jī)相等。③小誤差出現(xiàn)的時(shí)機(jī)多，大誤差出現(xiàn)的時(shí)機(jī)少。三、過(guò)失誤差

1、過(guò)失誤差

過(guò)失誤差是由于操作人員粗心大意、過(guò)度疲勞、精神不集中等引起的。其表現(xiàn)是出現(xiàn)離群值或異常值。2、過(guò)失誤差的判斷——離群值的舍棄

在重復(fù)屢次測(cè)試時(shí)，常會(huì)發(fā)現(xiàn)某一數(shù)據(jù)與平均值的偏差大于其他所有數(shù)據(jù)，這在統(tǒng)計(jì)學(xué)上稱為離群值或異常值。有效數(shù)字及其運(yùn)算法那么一、有效數(shù)字1、定義

有效數(shù)字就是實(shí)際能測(cè)到的數(shù)字。有效數(shù)字的位數(shù)和分析過(guò)程所用的測(cè)量?jī)x器的準(zhǔn)確度有關(guān)。有效數(shù)字＝準(zhǔn)確數(shù)字+最后一位欠準(zhǔn)的數(shù)〔±1〕如滴定管讀數(shù)23.57ml，4位有效數(shù)字。稱量質(zhì)量為6.1498g，5位有效數(shù)字2、“0〞的作用作為有效數(shù)字使用或作為定位的標(biāo)志。

例：滴定管讀數(shù)為20.30毫升,有效數(shù)字位數(shù)是四位。表示為0.02030升，前兩個(gè)0是起定位作用的，不是有效數(shù)字，此數(shù)據(jù)仍是四位有效數(shù)字。

3.規(guī)定

〔1〕改變單位并不改變有效數(shù)字的位數(shù)。20.30ml0.02030L〔2〕在整數(shù)末尾加0作定位時(shí)，要用科學(xué)計(jì)數(shù)法表示。例：3600→3.6×103兩位→3.60×103三位〔3〕在分析化學(xué)計(jì)算中遇到倍數(shù)、分?jǐn)?shù)關(guān)系時(shí)，視為無(wú)限多位有效數(shù)字。

〔4〕對(duì)數(shù)數(shù)值的有效數(shù)字位數(shù)由該數(shù)值的尾數(shù)局部定。[H+]=6.3×10－12[mol/L]→pH=11.20兩位〔5〕首位為8或9的數(shù)字，有效數(shù)字可多計(jì)一位。92.5可以認(rèn)為是4位有效數(shù)；二、有效數(shù)字的修約規(guī)那么1.根本規(guī)那么：四舍六入五成雙當(dāng)尾數(shù)≤4時(shí)那么舍，尾數(shù)≥6時(shí)那么入；尾數(shù)等于5而后面的數(shù)都為0時(shí)，5前面為偶數(shù)那么舍，5前面為奇數(shù)那么入；尾數(shù)等于5而后面還有不為0的任何數(shù)字，無(wú)論5前面是奇或是偶都入。

2.一次修約到位，不能分次修約3.在修約相對(duì)誤差、相對(duì)平均偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差等表示準(zhǔn)確度和精密度的數(shù)字時(shí)，一般取1～2位有效數(shù)字，只要尾數(shù)不為零，都要進(jìn)一位，使結(jié)果變差，從而提高可信度三、有效數(shù)字的運(yùn)算法那么〔一〕加減法：以小數(shù)點(diǎn)后位數(shù)最少的數(shù)為準(zhǔn)〔即以絕對(duì)誤差最大的數(shù)為準(zhǔn)〕〔三〕乘方、開(kāi)方結(jié)果的有效數(shù)字位數(shù)不變〔二〕乘除法：以有效數(shù)字位數(shù)最少的數(shù)為準(zhǔn)〔即以相對(duì)誤差最大的數(shù)為準(zhǔn)〕〔四〕對(duì)數(shù)換算結(jié)果的有效數(shù)字位數(shù)不變

化學(xué)分析法一、滴定分析法概論

1、特點(diǎn)：簡(jiǎn)便、快速，適于常量分析準(zhǔn)確度高應(yīng)用廣泛2、方法：〔1〕酸堿滴定，沉淀滴定，配位滴定，氧化-復(fù)原滴定〔2〕非水滴定法：水以外的有機(jī)溶劑中進(jìn)行3、對(duì)反響的要求： a.反響定量、完全 b.反響迅速 c.具有適宜確實(shí)定終點(diǎn)的方法4、主要方式：直接法：標(biāo)液滴定待測(cè)物〔根本〕返滴定法〔剩余滴定法〕置換滴定法間接法電離理論電子理論質(zhì)子理論酸——能電離出H+的物質(zhì)堿——電離出OH-的物質(zhì)酸——凡能接受電子的物質(zhì)堿——凡能給出電子的物質(zhì)酸——凡能給出質(zhì)子的物質(zhì)堿——凡能接受質(zhì)子的物質(zhì)二、酸堿滴定法1、根本原理2、酸堿指示劑的作用原理常用的酸堿指示劑是弱的有機(jī)酸、有機(jī)堿或酸堿兩性物質(zhì)，它們?cè)谒釅A滴定中也參與質(zhì)子轉(zhuǎn)移反響，隨著溶液pH的改變，指示劑共軛酸堿對(duì)的比例也發(fā)生改變，由于結(jié)構(gòu)的改變，而發(fā)生顏色的改變，而起到指示終點(diǎn)的作用。指示劑變色原理3、常用的滴定液酸滴定液：HCl、H2SO4堿滴定液：NaOH4、基準(zhǔn)物標(biāo)定鹽酸常用的是無(wú)水碳酸鈉硼砂三、沉淀滴定法1、根本原理：沉淀反響能用于滴定分析的沉淀反響必須符合以下條件：a.沉淀的溶解度必須很小。b.沉淀反響必須迅速、定量的完成。c.生成的沉淀無(wú)明顯的吸附現(xiàn)象，并且無(wú)副反響發(fā)生。d.必須有適當(dāng)?shù)姆椒▉?lái)指示化學(xué)計(jì)量點(diǎn)。具備上述條件的沉淀反響，目前主要是一類生成難溶性銀鹽的沉淀反響例如：

利用生成銀鹽沉淀的滴定法，稱為銀量法，是以硝酸銀和硫氰酸銨為滴定液，可用于測(cè)定含有Cl-、Br-、I-、CN-、SCN-及Ag+等離子的化合物含量。

根據(jù)所用指示劑不同，銀量法可分為三種：指示劑：方法K2CrO4莫爾法鐵氨礬[NH4Fe(SO4)2]佛爾哈德法吸附指示劑法揚(yáng)司法鉻酸鉀指示劑法：以鉻酸鉀為指示劑，硝酸銀為滴定液，在中性或弱堿性溶液中以直接滴定的方式，測(cè)定氯化物或溴化物含量的銀量法。

吸附指示劑法：以吸附指示劑確定滴定終點(diǎn)，用硝酸銀為滴定液，測(cè)定鹵化物含量的滴定分析方法。又稱為法揚(yáng)氏法四、配位滴定法1、配位滴定對(duì)反響的要求：

配位比恒定；配合物穩(wěn)定性高；

反響迅速；有適當(dāng)方法確定終點(diǎn)。2、配位劑種類：無(wú)機(jī)配位劑,有機(jī)配位劑配位滴定最常使用的是氨羧配位劑3、EDTA及其配位特性在水溶液中存在有六級(jí)離解平衡和七種存在形式：Ox1+Red2

?Ox2+Red1氧化復(fù)原反響進(jìn)行的方向，總是由高電位電對(duì)中的氧化態(tài)物質(zhì)氧化低電位電對(duì)中的復(fù)原態(tài)物質(zhì)，生成相應(yīng)的復(fù)原態(tài)和氧化態(tài)物質(zhì)。一個(gè)氧化復(fù)原反響進(jìn)行的完全程度由相關(guān)物質(zhì)電對(duì)的電位差決定，So，電對(duì)的電極電位是討論物質(zhì)氧化復(fù)原性的重要參數(shù)。2、分類根據(jù)氧化劑或復(fù)原劑的不同分：碘量法、高錳酸鉀法、亞硝酸鈉法、重溴酸鉀法、溴酸鉀法五、氧化復(fù)原滴定法1、根本原理

Ox1+neRed1Red2Ox2+neOx1+Red2Ox2+Red1電對(duì)的電極電位衡量氧化或復(fù)原能力的強(qiáng)弱電對(duì)的電極電位越高，其氧化形的氧化能力越強(qiáng)〔復(fù)原形的復(fù)原能力越弱〕——氧化劑電對(duì)的電極電位越低，其復(fù)原形的復(fù)原能力越強(qiáng)〔氧化形的氧化能力越弱〕——復(fù)原劑a.直接碘量法利用I2的弱氧化性質(zhì)滴定復(fù)原物質(zhì)測(cè)定物：具有復(fù)原性物質(zhì)可測(cè)：S2-，Sn(Ⅱ)，S2O32-，SO32-酸度要求：弱酸性，中性，或弱堿性(pH小于9)強(qiáng)酸性介質(zhì)：I-發(fā)生氧化導(dǎo)致終點(diǎn)拖后；淀粉水解成糊精導(dǎo)致終點(diǎn)不敏銳強(qiáng)堿性介質(zhì)：I2發(fā)生歧化反響(1)碘量法利用I2的氧化性和I-的復(fù)原性建立的滴定分析方法------直接碘量法間接碘量法b.間接碘量法

利用I-的中等強(qiáng)度復(fù)原性滴定氧化性物質(zhì)I-+氧化性物質(zhì)I2〔定量生成〕用Na2S2O3對(duì)其進(jìn)行標(biāo)定I2〔定過(guò)量〕+復(fù)原性物質(zhì)I2〔剩余〕用Na2S2O3對(duì)其進(jìn)行標(biāo)定，算出和復(fù)原性物質(zhì)反響的I2推算出復(fù)原性物質(zhì)的量orI2+2S2O32-?2I-+S4O62-

(2)亞硝酸鈉法a.分類：重氮化滴定法、亞硝基化滴定法b.指示終點(diǎn)的方法：永停滴定法、外指示劑法外指示劑法常以碘化鉀和淀粉制成淀粉-碘化鉀糊狀物或淀粉碘化鉀試劑，當(dāng)?shù)味ㄅR近終點(diǎn)時(shí)，用玻棒沾取少許，使其與指示劑接觸，出現(xiàn)藍(lán)色條痕即表示終點(diǎn)到達(dá)?！踩缰氐}呈現(xiàn)較深的黃色，那么以綠色條痕為終點(diǎn)?！沉?、非水滴定法1、分類：非水酸堿滴定、非水氧化復(fù)原滴定、非水沉淀滴定、非水配位滴定2、非水酸堿滴定法的根本原理：酸堿質(zhì)子理論兩種酸堿滴定法比照〔1〕．以水為溶劑的酸堿滴定法的特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：易得，易純化，價(jià)廉，平安缺點(diǎn)：當(dāng)酸堿太弱，無(wú)法準(zhǔn)確滴定。有機(jī)酸、堿溶解度小，無(wú)法滴定。強(qiáng)度接近的多元或混合酸堿無(wú)法分步或分別滴定〔2〕．非水酸堿滴定法的特點(diǎn)非水溶劑為滴定介質(zhì)→增大有機(jī)物溶解度改變物質(zhì)酸堿性擴(kuò)大酸堿滴定范圍3、非水溶劑的分類：電化學(xué)法

1、PH計(jì)的工作原理：PH計(jì)是以電位測(cè)定法來(lái)測(cè)量溶液PH值的，因此PH計(jì)的工作方式，除了能測(cè)量溶液的PH值以外，，還可以測(cè)量電池的電動(dòng)勢(shì)。PH是指物質(zhì)中氫離子的活度，PH值那么是氫離子濃度的對(duì)數(shù)的負(fù)數(shù)。PH計(jì)的主要測(cè)量部件是玻璃電極和參比電極，玻璃電極對(duì)PH敏感，而參比電極的電位穩(wěn)定。將PH計(jì)的這兩個(gè)電極一起放入同一溶液中，就構(gòu)成了一個(gè)原電池，而這個(gè)原電池的電位，就是這玻璃電極和參比電極電位的代數(shù)和。PH計(jì)的參比電極電位穩(wěn)定，那么在溫度保持穩(wěn)定的情況下，溶液和電極所組成的原電池的電位變化，只和玻璃電極的電位有關(guān)，而玻璃電極的電位取決于待測(cè)溶液的PH值，因此通過(guò)對(duì)電位的變化測(cè)量，就可以得出PH溶液的PH值。2、PH計(jì)使用的本卷須知第一次使用的PH電極或長(zhǎng)期停用的PH電極，在使用前必須在3mol/L氯化鉀溶液中浸泡24h。電極浸于標(biāo)準(zhǔn)緩沖液或被測(cè)液中時(shí)，請(qǐng)捏住電極快速攪拌數(shù)次或晃動(dòng)電極支架，以使敏感玻璃及鹽橋周圍充滿溶液。為獲得準(zhǔn)確的結(jié)果，電極的校正及測(cè)量時(shí)應(yīng)保持各種條件一致。電極外參比液液位保持在加液孔下10mm處為最正確，不得低于被測(cè)樣品外表。始終保持電極插頭的清潔及枯燥。電極使用完畢，請(qǐng)認(rèn)真對(duì)電極進(jìn)行清洗工作，并及時(shí)將電極保護(hù)套套上，電極保護(hù)套內(nèi)應(yīng)添加約18mm高度的3.0mol/L氯化鉀溶液，塞上橡皮套，防止補(bǔ)充液干涸。本產(chǎn)品接觸樣品的部件有PC(聚碳酸酯)外殼、玻璃組件和硅橡膠材料，測(cè)量樣品前需確認(rèn)樣品溶液對(duì)以上材料沒(méi)有傷害。電極應(yīng)防止長(zhǎng)期浸泡在蒸餾水、蛋白質(zhì)溶液和酸性氟化物溶液中。測(cè)量的樣品為酸性，使用PH4.00和PH6.86的緩沖溶液對(duì)電極進(jìn)行校正，如果測(cè)量的樣品為堿性，使用PH6.86和PH9.18緩沖溶液對(duì)電極進(jìn)行校正。分光光度法

1、紫外-可見(jiàn)分光光度法2、紅外分光光度法

紫外-可見(jiàn)分光光度法一、透光率〔透光度〕和吸收度①透光率T定義：T取值為0.0%~100.0%T=0.0%：光全吸收T=100.0%：光全透過(guò)②吸光度〔吸收度〕AT=ItI0×100%顯然，T↑，溶液吸收度↓；T↓，溶液吸收度↑。即透光率T反映溶液對(duì)光吸收程度，通常用1/T反映吸光度。定義：A=lg1T=-lgT=lgI0ItA=-lgT,T=10-AtI0=It+Ia+Ir吸收光反射光透過(guò)光③T與A關(guān)系：A∝1/T，T=0，A=∞，T=100%，A=0Ir二、光的吸收定律

朗伯(Lambert)和比爾(Beer)分別于1760年和1852年研究吸光度Ａ與溶液厚度Ｌ和其濃度Ｃ的定量關(guān)系：朗伯定律：A=k1×L比爾定律：A=k1×CA=kCL

一束平行單色光通過(guò)一均勻、非散射的吸光物質(zhì)溶液時(shí)，在入射光的波長(zhǎng)、強(qiáng)度以及溶液溫度等保持不變時(shí)，該溶液的吸光度A與其濃度C及液層厚度L的乘積成正比。①入射光為單色光，適用于可見(jiàn)、紅外、紫外光。②均勻、無(wú)散射溶液、固體、氣體。③吸光度A具有加和性。Aa+b+c=Aa+Ab+Ac

注意!適用范圍朗伯-比爾定律:L→2L時(shí)，A、T→？

2A吸光系數(shù)濃度液層厚度A=-lgT,T=10-A=10-kcL三、吸光系數(shù)1、摩爾吸光系數(shù)或Em：在一定λ下，c=1mol/L，L=1cm時(shí)的吸光度。單位：L/(mol)〔1〕一定條件下是一個(gè)特征常數(shù)?！?〕在溫度和波長(zhǎng)等條件一定時(shí)，ε僅與物質(zhì)本身的性質(zhì)有關(guān)，與待測(cè)物濃度c和液層厚度L無(wú)關(guān)；〔3〕定性和定量分析依據(jù)：同一物質(zhì)在不同波長(zhǎng)時(shí)ε值不同。不同物質(zhì)在同一波長(zhǎng)時(shí)ε值不同。εmax說(shuō)明了該物質(zhì)在最大吸收波長(zhǎng)λmax處的最大吸光能力。4、吸光系數(shù)的意義:2、百分吸光系數(shù)/比吸光系數(shù)：3、兩者關(guān)系:A=kcLk=A/cL一定λ下,c=1%(W/V)，L=1cm時(shí)的吸光度。單位：100ml/g1g/100ml四、紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)主要部件a.光源：b.單色器：包括狹縫、準(zhǔn)直鏡、色散元件鎢燈或鹵鎢燈氫燈或氘燈—可見(jiàn)光源350~1000nm—紫外光源200~360nm色散元件棱鏡光柵對(duì)不同波長(zhǎng)的光折射率不同衍射和干預(yù),不同波長(zhǎng)的投射方向不同玻璃棱鏡:適用于可見(jiàn)區(qū)石英棱鏡:適用于紫外區(qū)高度拋光的玻璃上刻有等寬、等距平行條痕準(zhǔn)直鏡：復(fù)合光→平行光→色散后→聚集狹縫最正確寬度:減小狹縫寬度而溶液吸光度不變。c.吸收池：比色皿、比色杯，裝樣品溶液。有玻璃、石英杯兩種d.檢測(cè)器：光→電，光電池(硒,硅)，光電管(紅,紫)，光電倍增管。e.信號(hào)處理顯示器：放大較弱的電信號(hào)，并在檢流計(jì)上顯示出來(lái)。狹縫：進(jìn)出光狹縫。紅外分光光度法分子中基團(tuán)的振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)能級(jí)躍遷產(chǎn)生：

振-轉(zhuǎn)光譜1、根本原理2、紅外分光光度法簡(jiǎn)介〔IR)基于物質(zhì)對(duì)紅外區(qū)域輻射的選擇性吸收引起分子振動(dòng)能級(jí)和轉(zhuǎn)動(dòng)能級(jí)的躍遷而進(jìn)行分析的方法,主要用于有機(jī)化合物的成分和結(jié)構(gòu)分析.紅外光譜在可見(jiàn)光和微波光區(qū)之間，波長(zhǎng)范圍為0.75-1000um，一般說(shuō)的紅外光譜指中紅外區(qū)的紅外光譜2.5-25um(4000-400cm-1)紅外光區(qū)的劃分:近紅外光區(qū)〔0.75-2.5μm〕中紅外光區(qū)〔2.5-25μm〕遠(yuǎn)紅外光區(qū)〔25-1000μm〕。

3、基團(tuán)頻率區(qū)和指紋區(qū)

按照吸收的特征,可將紅外光譜分為4000-1500cm-1和1500-600cm-1兩個(gè)區(qū)域,分別稱為基團(tuán)頻率區(qū)和指紋區(qū).基團(tuán)頻率

在紅外吸收光譜中,通常把這種能代表基團(tuán)存在,并有高強(qiáng)度的吸收帶稱為基團(tuán)頻率,其所在的位置稱為特征吸收峰.

基團(tuán)頻率區(qū):主要包括X-H、雙鍵和叁鍵的伸縮振動(dòng).基團(tuán)頻率常用于鑒定有機(jī)化合物官能團(tuán)區(qū)或特征區(qū),因此,基團(tuán)頻率區(qū)又稱官能團(tuán)區(qū)或特征區(qū).指紋區(qū):主要包括C-X鍵的伸縮振動(dòng)和C-H鍵的彎曲振動(dòng).當(dāng)分子結(jié)構(gòu)稍有不同時(shí),該區(qū)的吸收就有明顯的改變,類似于人的指紋.色譜法一、色譜法的起源和開(kāi)展1906年，俄國(guó)植物學(xué)家茨維特首次提出色譜法。茨維特研究植物色素時(shí)使用的色譜原型裝置，如右圖。在一根玻璃管底部塞上棉花，管內(nèi)填入碳酸鈣粉末，石油醚萃取液倒在碳酸鈣上面，用石油醚沖洗。結(jié)果幾種色素在管內(nèi)展開(kāi)形成5個(gè)色帶。二、色譜法分類〔一〕按流動(dòng)相和固定相所處狀態(tài)分類：a.氣相色譜〔GC〕：氣體作為流動(dòng)相b.液相色譜〔LC〕：液體作為流動(dòng)相c.超臨界流體色譜〔SFC〕：以超臨界流體作為流動(dòng)相〔二〕按別離機(jī)制分類：a.吸附色譜：以吸附劑作固定相，有機(jī)溶劑作為流動(dòng)相，利用樣品中不同組分在吸附劑上吸附能力的差異，而進(jìn)行別離的方法。b.分配色譜：根據(jù)組分在固定液與流動(dòng)相中溶解度不同而別離。c.空間排阻色譜：利用大小不同的分子在固定相〔凝膠〕與流動(dòng)相中的選擇滲透而到達(dá)別離的方法。d.離子交換色譜：利用組分在離子交換劑〔固定相〕上的親和力大小不同而進(jìn)行別離的方法。e.鍵合相色譜、毛細(xì)管電泳等〔三〕按操作形式分類：1.柱色譜：將固定相裝在金屬或玻璃色譜柱內(nèi)或涂漬在柱內(nèi)壁上而進(jìn)行別離的方法。2.平面色譜：a.紙色譜：以濾紙為載體，以紙纖維吸附的水分為固定相，樣品點(diǎn)在紙條一端，用流動(dòng)相展開(kāi)進(jìn)行別離和分析的色譜法。b.薄層色譜：將吸附劑均勻地鋪在玻璃板上形成薄層，別離方法同紙色譜。三、薄層色譜法根本原理：把固定相〔如吸附劑〕均勻地鋪在一塊具有光潔外表的玻璃、塑料或金屬薄膜板上，鋪成0.25mm-1mm薄薄的一層，各組分在此薄層上進(jìn)行色譜別離四、氣相色譜法實(shí)現(xiàn)色譜別離的外因是由于流動(dòng)相的不間斷的流動(dòng)。色譜別離能夠?qū)崿F(xiàn)的內(nèi)因是由于固定相與被別離的各組分發(fā)生的吸附〔或分配〕作用的差異。1、別離的原理

(1).氣-液色譜法的原理在氣液色譜中，當(dāng)載氣攜帶被測(cè)樣品進(jìn)入色譜柱，氣相中的被測(cè)組分就溶解到固定液中。載氣連續(xù)流經(jīng)色譜柱，溶解在固定液中的組分會(huì)從固定液中揮發(fā)到氣相中，隨著載氣的流動(dòng)，揮發(fā)到氣相中的組分又會(huì)重新溶解到前面的固定液中。這樣反復(fù)屢次溶解、揮發(fā)、再溶解、再揮發(fā)。由于各組分在固定液中的溶解度不同，溶解度大的組分較難揮發(fā)停留在色譜柱中的時(shí)間就長(zhǎng)些；而溶解度小的組分易揮發(fā)，停留在色譜柱中的時(shí)間就短些，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間后，各組分就彼此別離并依次流出色譜柱。

(2).氣固色譜法原理氣固色譜中的固定相是一種具有多孔性及比外表積較大的吸附劑。樣品由載氣攜帶進(jìn)入色譜柱時(shí)，立即被吸附劑所吸附。載氣不斷通過(guò)吸附劑，吸附的被測(cè)組分被洗脫下來(lái)，洗脫的組分隨載氣流動(dòng)，又被前面的吸附劑所吸附。隨著載氣的流動(dòng)，被測(cè)組分在吸附劑外表進(jìn)行反復(fù)吸附、解吸。由于各組分在氣固吸附劑外表吸附能力不同，吸附能力強(qiáng)的組分停留在色譜柱中的時(shí)間就長(zhǎng)些；而吸附能力弱的組分停留在色譜柱中的時(shí)間就短些，經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間后，各組分就彼此別離開(kāi)并依次流出色譜柱。氣路系統(tǒng)進(jìn)樣系統(tǒng)色譜別離系統(tǒng)檢測(cè)系統(tǒng)記錄及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)放空或分步收集溫控系統(tǒng)2.氣相色譜的流程圖3.系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)4.定量分析方法定量依據(jù)：在一定操作條件下，被分析物質(zhì)的重量mi與檢測(cè)器上產(chǎn)生的信號(hào)〔峰面積或峰高〕成正比。 mi＝fi′×Ai或mi＝fi′×hi峰面積的測(cè)量：A＝1.065hW1/2〔1〕歸一化法前提：樣品中所有組分都能流出柱且對(duì)檢測(cè)器都有響應(yīng)。計(jì)算公式:如果組分為同系物fi近似相同，那么可簡(jiǎn)化為 優(yōu)點(diǎn)：a.簡(jiǎn)便，結(jié)果與進(jìn)樣量無(wú)關(guān)，操作條件影響不大。b.比其它方法易行。宜于進(jìn)樣量少不易測(cè)準(zhǔn)的液體樣品。c.當(dāng)分析同系物時(shí)可不求f而直接把面積歸一化。缺點(diǎn)：a.含高沸點(diǎn)或不出峰的組分b.檢測(cè)器上無(wú)信號(hào)的組分c.無(wú)法求得f的組分〔未定性或峰重疊〕〔2〕內(nèi)標(biāo)法前提：有適合的內(nèi)標(biāo)物對(duì)內(nèi)標(biāo)物的要求：a.樣品中不含此成分b.能單獨(dú)出峰且能與組分完全分開(kāi)c.峰位置盡量靠近組分d.參加的重量接近于組分的量公式：

測(cè)定方法：標(biāo)準(zhǔn)曲線法；內(nèi)標(biāo)比照法優(yōu)點(diǎn)： a.定量準(zhǔn)確 b.操作條件影響不大 c.沒(méi)有歸一化法的缺點(diǎn)缺點(diǎn)：每次測(cè)定都要精確配制含內(nèi)標(biāo)的樣品，另內(nèi)標(biāo)的選擇也較難?！?〕外標(biāo)法 即以待測(cè)組分的標(biāo)準(zhǔn)品作對(duì)照物，與對(duì)照物比照求算待測(cè)組分含量的方法.優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、計(jì)算方便缺點(diǎn)：需嚴(yán)格控制進(jìn)樣體積，操作條件應(yīng)穩(wěn)定四、高效液相色譜法1、別離原理：溶于流動(dòng)相中的各組分經(jīng)過(guò)固定相時(shí)，由于與固定相發(fā)生作用〔吸附、分配、離子吸引、排阻、親和〕的大小、強(qiáng)弱不同，在固定相中滯留時(shí)間不同，從而先后從固定相中流出。又稱為色層法、層析法。2、液相色譜流程圖3.系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)同氣相色譜法4.定量分析方法〔1〕外標(biāo)法含量〔CX〕=CR×AX/AR

CX為供試品濃度AX為供試品峰面積CR為對(duì)照品濃度AR為對(duì)照品峰面積〔2〕:內(nèi)標(biāo)法校正因子〔f〕=AS×CR/CS×AR含量〔CX〕=f×AX×CS/ASAX為供試品峰面積CX為供試品濃度AR為對(duì)照品峰面積CR為對(duì)照品濃度AS為內(nèi)標(biāo)峰面積CS為內(nèi)標(biāo)濃度藥物的鑒別與檢查

它是藥檢工作的首藥檢工作中的首先項(xiàng)任務(wù)，只有在藥物鑒別無(wú)誤的情況下，才能進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定。藥物鑒別試驗(yàn)是用來(lái)證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所表示的藥物，而不是對(duì)未知物進(jìn)行定性分析，因?yàn)檫@些鑒別試驗(yàn)雖有一定的專屬性，但不具備進(jìn)行未知無(wú)確證的條件，故不能鑒別未知物。

一、藥物鑒別

1、意義與目的2、化學(xué)鑒別法根據(jù)藥物與化學(xué)試劑在一定條件下發(fā)生離子反響活官能團(tuán)反響從而產(chǎn)生不同顏色。生成不同沉淀。呈現(xiàn)不同熒光活放出不同氣體等現(xiàn)象，從而做出定性分析結(jié)論。3、薄層色譜鑒別法特點(diǎn)是固定相一次使用，不會(huì)被污染，樣品預(yù)處理簡(jiǎn)單。應(yīng)用范圍廣，節(jié)約溶劑，減少污染，利于不同性質(zhì)化合物別離。在實(shí)際工作中，一般采用對(duì)照品〔或標(biāo)準(zhǔn)品〕比較法，即將供試品和對(duì)照品〔或標(biāo)準(zhǔn)品〕用同種溶劑配制成同樣濃度的溶液，在同一薄層級(jí)上點(diǎn)樣、展開(kāi)、顯色，供試品所顯主斑點(diǎn)的顏色、位置應(yīng)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。二、藥物檢查法

1．藥物純度：是指藥物的純潔程度，它反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣。2.雜質(zhì)：藥物中存在的無(wú)治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)。3.雜質(zhì)的來(lái)源一是在生產(chǎn)過(guò)程中引入；二是在貯藏過(guò)程中引入。4.雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾〔ppm〕來(lái)表示。5．雜質(zhì)限量的計(jì)算雜質(zhì)限量的計(jì)算公式：雜質(zhì)限量=雜質(zhì)的最大允許量÷供試品的量×100%=標(biāo)準(zhǔn)液濃度×體積÷供試品的量×100%L〔%〕=C×V/S×100%例1．對(duì)乙酰基酚中的氯化物的檢查：：S=2.0g×25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：L=C×V/S×100%=10×5.0/2.0×106×25/100×100%=0.01%6.一般雜質(zhì)的檢查方法〔1〕、氯化物的檢查a．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷供試品中氯化物是否超過(guò)限量。Cl-+Ag+AgClb.方法?！?〕、硫酸鹽檢查法a．原理利用SO42-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過(guò)限量。

〔3〕、枯燥失重檢查法a.原理：藥品在規(guī)定的條件下枯燥后所減失重量的百分率。b.常用的方法有四種：常壓恒溫枯燥法、枯燥劑枯燥法

減壓枯燥法、熱分析法〔4〕、熾灼殘?jiān)鼨z查法a.原理：藥品〔多為有機(jī)化合物〕經(jīng)高溫加熱分解或揮發(fā)后遺留下不揮發(fā)的無(wú)機(jī)物，經(jīng)加硫酸并熾灼〔700-800℃〕后生成金屬氧化物或其硫酸鹽。b.檢查方法：常用的是重量法殘?jiān)佰釄逯亍釄逯貧堅(jiān)?=×100%供試品重芳酸類藥物的分析一、阿司匹林游離羧基酯鍵苯環(huán)1、鑒別：〔1〕加水煮沸，水解生成的水楊酸能與三氯化鐵事業(yè)生成紫堇色絡(luò)合物。〔2〕加碳酸鈉煮沸，水解生成水楊酸鈉。冷卻后加過(guò)量的稀硫酸即析出水楊酸的白色沉淀，并發(fā)生醋酸臭氣。2、檢查：〔1〕澄清度、游離水楊酸、易碳化物、熾灼殘?jiān)椭亟饘?；?〕苯酚、乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰水楊酸、水楊酰水楊酸。3、含量測(cè)定：中和法二、雙相滴定法如苯甲酸鈉溶劑：水——乙醚

〔一〕、對(duì)氨基苯甲酸酯類化學(xué)性質(zhì)：溶解狀態(tài)沉淀溶解+使試紙變色氣體沉淀溶解

三、鹽酸普魯卡因及其制劑的分析〔一〕、鹽酸普魯卡因：具芳伯氨基可重氮化，酯基可水解、鹽酸鹽a.鑒別：1、水解反響2、紅外光譜法〔芳伯氨基、苯環(huán)、酯基〕3、氯化物的檢查：與AgNO3反響白色沉淀；二氧化錳氯氣使?jié)駶?rùn)KI淀粉試紙顯藍(lán)色。鹽酸酸性下與亞硝酸鈉，-萘酚反響產(chǎn)生橙紅色沉淀。b.雜質(zhì)檢查：酸度、溶液的澄清度、枯燥失重、鐵鹽和重金屬等新增-對(duì)氨基苯甲酸：反相液相色譜法檢查色譜條件：十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜填充柱；0.1%庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液〔pH3.0〕-甲醇〔68:32〕為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)279nm。對(duì)氨基苯甲酸對(duì)照品同時(shí)進(jìn)樣，濃度為1ug/ml；按峰面積計(jì)，不得過(guò)0.5%。c.含量測(cè)定：分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。滴定劑：亞硝酸鈉；指示終點(diǎn)方法：永停法；反響原理：芳伯氨基與亞硝酸鈉形成重氮鹽。反響摩爾比為1:1；滴定度為27.28.(二)、鹽酸普魯卡因注射液的分析a.特殊雜質(zhì)：對(duì)氨基苯甲酸，檢查方法-同原料藥中對(duì)氨基苯甲酸檢查項(xiàng)下，對(duì)照品溶液濃度為2.4ug/ml，限量為不得過(guò)標(biāo)示量的1.2%。b.含量測(cè)定：采用反相離子對(duì)色譜法色譜條件：十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜填充柱；0.1%庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液〔pH3.0〕-甲醇〔68:32〕為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)290nm。鹽酸普魯卡因?qū)φ掌穼?duì)照，濃度：0.02mg/ml。四、對(duì)乙酰氨基酚及其制劑的分析〔一〕、苯環(huán)、酚羥基、乙酰氨基

b.雜質(zhì)檢查：對(duì)氨基酚及有關(guān)物質(zhì)檢查：HPLC，以對(duì)氨基酚和對(duì)乙酰氨基酚為對(duì)照品，對(duì)氨基酚不得過(guò)0.005%，其他雜質(zhì)均不得大于對(duì)照溶液中對(duì)乙酰氨基酚峰面積〔0.1%〕，雜質(zhì)總量不得過(guò)0.5%。色譜條件：辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液(8.95gNa2HPO4和3.9gNaH2PO4用水溶解至1L，加10%四丁基氫氧化銨溶液12ml)—甲醇〔90:10)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)245nm。a.鑒別：1、三氯化鐵反響：酚羥基2、酸性水解后芳伯氨－－重氮化-偶合反響；3、紅外光譜法d.含量測(cè)定：紫外分光光度法，257nm波長(zhǎng)下測(cè)定計(jì)算含量〔%〕=〔A×250×103)/(E1%1cm〕×5×W×〔1-G〕×100%G：枯燥失重〔二〕、對(duì)乙酰氨基酚制劑的分析1、對(duì)氨基酚的檢查方法-反相高效液相色譜法片劑、咀嚼片、泡騰片、膠囊、顆粒及滴劑均需檢查此工程咀嚼片和顆粒測(cè)定的色譜條件：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/L醋酸銨—甲醇85:15為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)257nm。9種制劑：片劑、咀嚼片、泡騰片、注射液、栓劑、膠囊、顆粒、滴劑及凝膠。2、溶出度測(cè)定：片劑、顆粒與膠囊需檢查此工程；紫外分光光度法257nm測(cè)定；稀鹽酸作溶出介質(zhì)，限度80％3、含量測(cè)定：普通片、咀嚼片、栓劑、膠囊及顆粒劑等采用紫外法測(cè)定；泡騰片、注射液、滴劑、凝膠劑采用HPLC法，以茶堿作內(nèi)標(biāo)，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積定量檢查：原料有關(guān)物質(zhì)的檢查：主要控制偶氮苯、苯醌等，采用反相離子對(duì)色譜法，主成分自身對(duì)照，限度0.1%，總量不得過(guò)0.5%對(duì)氨基酚的檢查：反相離子對(duì)色譜法，對(duì)氨基酚為對(duì)照，限度0.005%。制劑對(duì)氨基酚的檢查：片劑、咀嚼片、泡騰片、膠囊、顆粒及滴劑6種制劑需作該項(xiàng)檢查，HPLC法，限度0.1％。溶出度的測(cè)定：片劑、顆粒與膠囊需檢查，方法UV吸收系數(shù)法，溶出度80％。〔1〕性質(zhì):與芳醛在酸性溶液中縮合：生成有色的希夫堿。N1上的芳雜環(huán)取代基具有堿性，可與有機(jī)堿沉淀劑反響：生成沉淀。乙?；错懀悍疾被?jīng)醋酐?；蟆布匆阴；?，在顯微鏡下觀察，都具有特殊的結(jié)晶形狀，可做鑒別反響?！?〕鑒別：1〕．化學(xué)鑒別法a.銅鹽反響b.重氮化-偶合反響c.芳伯氨基與芳醛的縮合反響芳醛：對(duì)二甲氨基苯甲醛、香草醛、水楊醛等如：與對(duì)二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黃色希夫氏堿。N1取代基為含氮雜環(huán)，有一定堿性，可以和有機(jī)堿沉淀劑生成沉淀。d.N1取代基的反響2)．紅外光譜識(shí)別法

1)．溶液澄清度與顏色的檢查方法：比色法要求：澄清無(wú)色；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。有色的氧化產(chǎn)物——偶氮苯化合物2)．有關(guān)物質(zhì)的檢查目的：控制藥物的純度。方法：薄層色譜法，主成分自身對(duì)照法雜質(zhì)的限度：0.5％。3)．枯燥失重105℃枯燥至恒重，減失重量≤0.5％。4)．酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振搖加熱10分鐘，立即放冷，濾過(guò)；分取濾液25mL，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定(0.1mol/L)0.20mL，應(yīng)顯粉紅色。5)．熾灼殘?jiān)翰坏眠^(guò)0.1％。6)．重金屬：不得過(guò)百萬(wàn)分之十?！?〕含量測(cè)定2〕．非水溶液滴定法含磺酰亞氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定酸性〔R吸電子效應(yīng)越強(qiáng)，N上的H越易失去，酸性越強(qiáng)〕，故可用非水酸堿滴定法測(cè)定。3〕．紫外分光光度法二、氟喹諾酮類藥物的分析喹諾酮類藥物是一類化學(xué)合成抗菌藥，由于具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、使用平安及易于制造等優(yōu)點(diǎn)，開(kāi)展迅速。根本母核結(jié)構(gòu)：6-氟-4-喹諾酮-3-羧酸〔1〕理化性質(zhì)

顯酸堿兩性氟喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)分子中都含有羧基及堿性氮原子溶解性易溶于堿和酸，在水和乙醇中極微溶解。紫外區(qū)有特征吸收具有共軛系統(tǒng)〔2〕．鑒別試驗(yàn)〔1〕N1為叔氨基

〔2〕F6顯有機(jī)氟化物的性質(zhì)

〔3〕紫外吸收特征：5g/mL本品的0.4％NaOH溶液，λmax＝273nm〔4〕采用紅外光譜、薄層色譜、HPLC鑒別〔3〕．檢查試驗(yàn)〔1〕溶液的澄清度：目的：控制堿不溶性雜質(zhì)的限量檢查方法：比濁法指標(biāo)要求：5份均應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，均不得更濃?！?〕氟：限度：含氟量≥5.4％〔理論5.95％〕偏低原因：原料制備、副反響〔3〕有關(guān)物質(zhì)：HPLC法限度：雜質(zhì)A≤0.2%。其他單個(gè)雜質(zhì)≤0.5%。其他各雜質(zhì)的和≤1.0%。〔4〕枯燥失重：本品易吸收水分。限度：105℃，減失重量不得過(guò)1.0%〔5〕熾灼殘?jiān)K坩堝限度：遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。〔6〕重金屬限度：≤15ppm?！?〕．含量測(cè)定非水堿量法

高效液相色譜法生物堿類藥物的分析生物堿是生物體內(nèi)含氮有機(jī)化合物的總稱一、定義：三、生物堿類藥物的通性

2.溶解性游離生物堿不溶或難溶于水，能溶或易溶于有機(jī)溶劑，在稀酸中成鹽而溶解生物堿鹽類易溶于水，不溶于有機(jī)溶劑

3.旋光性一般多為左旋體有效。4.紫外吸收：多含不飽和雙鍵5.與生物堿沉淀試劑和顯色試劑反響〔一〕、一般鑒別反響1、熔點(diǎn)測(cè)定法2、沉淀反響四、鑒別試驗(yàn)

生物堿+生物堿沉淀試劑H+↓常用的生物堿沉淀試劑為：1.重金屬鹽類，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；2.大分子酸類，如磷鉬酸、硅鎢酸等。3、顯色反響常用的顯色試劑：濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等4、UV5、IR6、色譜法a.HPLC

b.TLC(二)、特征鑒別反響1、雙縮脲反響2、Vitali反響托烷生物堿3、綠奎寧反響硫酸奎寧、硫酸奎尼丁微酸性水溶液，滴加Br2或Cl2水，加過(guò)量氨水，呈翠綠色4、Marquis反響嗎啡生物堿7、復(fù)原反響嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反響五、特殊雜質(zhì)檢查〔一〕、利用物理性質(zhì)差異1、溶解行為硫酸奎寧：氯仿-乙醇溶解法檢查無(wú)機(jī)鹽雜質(zhì)含量。限量2mg/2g。嗎啡：強(qiáng)堿溶液溶解法檢查“其他生物堿〞。2、旋光性差異檢查硫酸阿托品〔消旋體〕中的莨菪堿〔有旋光性〕3、吸光性差異利血平氧化產(chǎn)物具有熒光，可用紫外吸光法檢查4、吸附性質(zhì)差異硅膠G-TLC法檢查硫酸奎寧中的“其他金雞納堿〞?！捕场⒗没瘜W(xué)性質(zhì)差異1、沉淀反響如硫酸阿托品中“其他生物堿〞的檢查。2、顯色反響〔一〕、非水溶液滴定法〔非水堿量法〕1、原理本類藥物含有氮原子顯堿性，在冰醋酸-醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。六、含量測(cè)定BH+·A-+HClO4=BH+·ClO4-+HA

a.溶劑酸性溶劑：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐惰性溶劑：苯、氯仿、四氯化碳能強(qiáng)烈影響溶質(zhì)的解離情況和酸堿強(qiáng)度的溶劑：硝基甲烷、丙酮、二氧六環(huán)b.滴定劑：高氯酸的冰醋酸溶液c.指示終點(diǎn)的方法電位法：玻璃-甘汞電極系統(tǒng)指示劑法：結(jié)晶紫、喹哪啶紅等

有機(jī)堿及其鹽類及有機(jī)酸堿金屬鹽類8＜pKb＜10

冰醋酸作溶劑10＜pKb＜12

冰醋酸+醋酐pKb＞12

醋酐

2、適用范圍3、生物堿鹽類的滴定

無(wú)機(jī)酸在冰醋酸中的酸性次序?yàn)椋焊呗人幔練滗逅幔玖蛩幔钧}酸＞＞硝酸＞其它弱酸（磷酸、有機(jī)酸）a.游離生物堿需用醋酐-冰醋酸〔5：1〕為溶劑。一般均預(yù)先在溶液中參加Hg(Ac)2的冰醋酸溶液，以消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾。

理論量1～3倍

b.氫鹵酸鹽的測(cè)定

生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。

c.硫酸鹽的測(cè)定因HNO3具有氧化性，可使指示劑變色，一般電位法指示終點(diǎn)。如硝酸士的寧、硝酸毛果蕓香堿

d.硝酸鹽的測(cè)定弱酸，對(duì)滴定無(wú)干擾，能準(zhǔn)確滴定，按常法測(cè)定，如磷酸氯喹、磷酸可待因

e.磷酸鹽和有機(jī)酸鹽的測(cè)定1、根本原理在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中(二)、酸性染料比色法〔適用于小劑量藥品及制劑〕a.水相的最適pH值如果水相pH值過(guò)小，酸性染料幾乎仍以分子狀態(tài)存在；如果水相pH值過(guò)大，那么生物堿幾乎全部以游離堿的形式存在b.有機(jī)溶劑的選擇CHCl3、CH2Cl2、苯、甲苯等

2、影響定量分析的因素c.酸性染料的選擇常用溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)〔BTB〕、溴甲酚綠等e.有色雜質(zhì)的排除可先用有機(jī)溶劑提取酸性染料中有色雜質(zhì)。

d.水分的影響嚴(yán)防水分的混入有機(jī)層可參加無(wú)水硫酸鈉等脫水劑或經(jīng)枯燥濾紙濾過(guò)f.共存物的影響

c.準(zhǔn)確度差，不能用于原料藥的測(cè)定，只能用于制劑分析3、特點(diǎn)a.選擇性高〔選用適當(dāng)pH緩沖液可消除干擾〕b.靈敏度高、供試品用量少(三)、提取酸堿滴定法1、原理與方法生物堿鹽類可溶解于水，不溶于有機(jī)溶劑游離生物堿不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑依據(jù)性質(zhì)1〕.根本原理3〕.測(cè)定方法a.直接滴定法用于堿性較強(qiáng)的生物堿

b.剩余滴定法用于堿性較弱的生物堿

c.

酸滴定液返提后剩余滴定法用于對(duì)熱不穩(wěn)定的生物堿

抗生素類藥物的分析一.抗生素藥物概述化學(xué)純度較低活性組分易發(fā)生變異穩(wěn)定性差1、特點(diǎn)〔一〕K+、Na+反響焰色→鮮黃色+醋酸氧鈾鋅→↓黃

Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼鈉+Ac→↓白

K+〔二〕呈色反響2、硫酸及硫酸-甲醛反響硫酸-變色酸反響硫酸-硝酸反響3、茚三酮反響4.雙縮脲反響5.與變色酸-硫酸反響6.與重氮苯磺酸反響〔三〕沉淀反響1.遇酸→↓重氮化-偶合反響〔四〕光譜法1、UV法2、IR法〔五〕色譜法1、TLC法2、HPLC法1〕碘量法2〕汞量法3〕紫外-可見(jiàn)分光光度法a.硫醇汞鹽法b.酸水解-銅鹽法四、氨基糖苷類抗生素的鑒別試驗(yàn)〔一〕共同反響1、茚三酮反響〔二〕鏈霉素的特征反響1、麥芽酚反響2、坂口反響五、慶大霉素C組分的測(cè)定對(duì)微生物的活性無(wú)明顯差異毒副作用和耐藥性不同發(fā)酵菌種不同工藝差異C組分比例不一致規(guī)定控制各組分的相對(duì)百分含量衍生化原理氨基+領(lǐng)苯二醛+巰基醋酸PH10.4λmax=330nm制劑分析

利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一、定義二、特點(diǎn)1.附加劑〔輔料〕的影響：性質(zhì)、比例2.復(fù)方制劑中共存藥物的干擾3.劑型因素的影響〔不同劑型有不同的要求〕4.分析方法的專屬性1、鑒別試驗(yàn)不完全相同藥物制劑的鑒別可以參考原料藥的鑒別方法，假設(shè)附加劑不干擾鑒別試驗(yàn)，可采用與原料藥相同的方法鑒別，如果附加劑對(duì)鑒別試驗(yàn)有干擾，那么不能使用。如：IR通常只用于原料藥的鑒別，而不能用于制劑的鑒別。一般原料藥項(xiàng)下的檢查工程不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查工程。如：鹽酸普魯卡因注射液----“對(duì)氨基苯甲酸〞〔特殊：阿司匹林原料藥和片劑----“水楊酸〞〕2、雜質(zhì)檢查不相同〔1〕檢查的工程不同如：阿司匹林“水楊酸〞≤0.1%阿司匹林片