消化系統(tǒng)用藥-藥理學基礎課件

消化系統(tǒng)用藥助消化藥是促進胃腸消化過程的藥物，多為消化液中的成分，也可促進消化液的分泌或阻止腸道過度發(fā)酵。主要用于消化系統(tǒng)分泌功能減弱或消化不良，起補充或替代治療作用。(泳衣品牌)第1節(jié)助消化藥☆稀鹽酸☆胃蛋白酶☆胰酶☆乳酶生稀鹽酸〔dilutehydrochloricacid〕☆常用10％的溶液，與胃蛋白酶組成合劑☆口服增加胃液酸度，增加胃蛋白酶活性，促進胰液分泌☆用于各種胃酸缺乏癥和發(fā)酵性消化不良胃蛋白酶〔pepsin〕☆遇堿破壞失活，酸液中活性強，常與稀鹽酸配成合劑使用☆用于胃蛋白酶缺乏癥、消化不良胰酶〔pancreatin〕☆遇酸易破壞，可消化口腔粘膜，引起潰瘍，常用腸溶片☆用于消化不良、食欲不振、胰液分泌缺乏及肝、膽、胰腺疾病所致消化不良乳酶生〔lactasin，表飛鳴〕☆活乳酸桿菌枯燥制劑?！钤谀c內(nèi)分解糖產(chǎn)生乳酸，抑制腸內(nèi)腐敗菌群繁殖，減少腸內(nèi)發(fā)酵和產(chǎn)氣☆用于消化不良、腹脹及小兒消化不良性腹瀉☆不宜與抗菌藥同時服用(泳衣品牌)-藥名藥理作用臨床應用——————————————————————————————————————————————————————————————————稀鹽酸增加胃液酸度胃酸缺乏癥提高胃蛋白酶活性消化不良——————————————————————————————————————————————————————————————————胃蛋白酶水解蛋白質(zhì)胃消化功能減退——————————————————————————————————————————————————————————————————胰酶消化脂肪、蛋白質(zhì)消化不良〔胰腺淀粉炎引起的消化障礙)——————————————————————————————————————————————————————————————————干酵母含有B族維生素食欲不振、消化不良——————————————————————————————————————————————————————————————————乳酶生抑制腐敗菌繁殖消化不良、腹脹防止蛋白質(zhì)發(fā)酵小兒消化不良性腹瀉減少腸內(nèi)產(chǎn)氣常用助消化藥第2節(jié)抗消化性潰瘍藥☆消化性潰瘍指胃及十二指腸潰瘍藥，發(fā)病率約10%，男>女

☆為多因素所致疾病，其機制未完全明了☆認為：是由于“攻擊因子〞〔如胃酸、胃蛋白酶、幽門螺旋桿菌感染等〕作用增強，而“防御因子〞〔如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜〕受損所致。攻擊因子

胃酸胃蛋白酶H.Pylori胃泌素膽鹽酒精某些食物藥物(NSAIDs)防御因子

粘液和碳酸氫鹽細胞再生胃粘膜血流前列腺素表皮生長因子免疫應答消化性潰瘍發(fā)生示意圖消化性潰瘍發(fā)生機制-------天平學說分類：

1、中和胃酸

2、抑制胃酸分泌的藥物

3、胃粘膜保護藥

4、抗幽門螺旋桿菌藥

☆弱堿性無機化合物☆能中和胃酸，降低胃內(nèi)PH，降低胃液酸度

和胃蛋白酶活性。☆理想的抗酸藥應作用持久，不吸收，不產(chǎn)

氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面有保護和收斂作用。☆單個藥很難滿足上述標準，常用復方制劑抗酸藥與H2阻斷劑聯(lián)合用，效果更好。一、中和胃酸藥常用抗酸藥氫氧化鎂作用較強、較快，有輕瀉作用，可引起血鎂過高.三硅酸鎂

作用較弱而慢，但持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅,對潰瘍面有保護作用.氫氧化鋁

作用較強但緩慢，有收斂、引起便秘的作用.碳酸鈣

作用較強、快而持久，可產(chǎn)生CO2氣體，引起繼發(fā)性胃酸分泌增多.碳酸氫鈉

作用較弱、快而短暫，可產(chǎn)生CO2氣體，能引起堿血癥.

二、抑制胃酸分泌藥包括：作用機制：①根底胃酸，夜間胃酸分泌均下降；②抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌；

③胃蛋白酶分泌也降低?！惨弧矵2受體阻斷藥1、西咪替丁Cimetidine2、雷尼替丁ranitidine

3、法莫替丁famotidineH2受體阻斷藥【體內(nèi)過程】口服后迅速由小腸吸收，生物利用度約為60～70%，半小時即達有效血藥濃度廣泛分布于全身組織〔除腦以外〕，血漿蛋白結(jié)合率為15～20%，t1/2約為2小時，有效血藥濃度可保持4小時，肝臟內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎臟排出。西咪替丁Cimetidine【藥理作用】1、抑制胃酸分泌2、保護胃粘膜3、其他作用：收縮血管、抑制心臟【臨床應用】1、消化性潰瘍：對十二指腸潰瘍優(yōu)于胃潰瘍2、卓-艾〔zollinger-Ellison〕綜合癥3、其他：消化性潰瘍出血、反流性食道炎等?！静涣挤错憽堪l(fā)生率1-5%1、一般反響：腹瀉、便秘、脫發(fā)等2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、焦慮、定向障礙、幻覺；酗酒者可出現(xiàn)震顫性譫妄，酷似雙硫侖樣反響3、內(nèi)分泌：抗雄激素，促性腺激素分泌；4、其它：心律失常、肝、腎損害，WBC↓；5、肝藥酶抑制作用

【本卷須知】1、孕婦、哺乳期婦女及急性胰腺炎病人禁用！2、以下情況慎用：嚴重心臟及呼吸系統(tǒng)疾病，慢性炎癥如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，中重度肝腎功能減退及老年人、兒童3、藥物相互作用：本品為肝藥酶抑制劑，與其它藥物合用時須注意控制劑量

雷尼替丁ranitidine

特點：

1、強，為西咪替丁的4-10倍；

2、對肝藥酶抑制作用輕；

3、對內(nèi)分泌影響小

法莫替丁famotidine

特點：1、更強，為西咪替丁的40-50倍；

雷尼替丁的7-10倍。2、不抑制肝藥酶；3、對內(nèi)分泌無不良影響；4、不良反響發(fā)生率2.8%哌侖西平pirenzepine【作用機制】：阻斷了迷走神經(jīng)的傳導

☆小劑量即可抑制胃酸分泌；

☆大劑量可影響唾液、腸道動力；

☆同時可影響胃蛋白酶的分泌?！捕矼受體阻斷藥【臨床應用】：☆胃及十二指腸潰瘍

應激性潰瘍，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；☆緩解病癥作用不如H2阻斷藥?！静涣挤错憽浚?/p>

輕、大劑量可有阿托品樣反響?！踩澄该谒厥荏w阻斷藥〔四〕H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑〔Omeprezole〕H+-K+-ATP酶抑制藥

【體內(nèi)過程】口服后迅速由小腸吸收，生物利用度約為35-60%，

1小時即達有效血藥濃度,

血漿蛋白結(jié)合率為95～96%，t1/2約為0.5-1小時，作用持續(xù)24小時以上，肝臟內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎臟排出?！九R床應用】

☆治療胃及十二指腸潰瘍；

☆其他：返流性食道炎、卓-艾綜合癥、應激性潰瘍、急性胃粘膜出血等【不良反響】少，發(fā)生率約3%

頭痛、頭昏、口干、惡心、腹脹、失眠；偶有皮疹、外周神經(jīng)炎等

連續(xù)用藥不少于8周胃粘膜屏障包括：☆細胞屏障、粘液—HCO3-鹽屏障。

☆能防止有害因子損傷胃粘膜〔導致出血、糜爛、壞死等〕，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修復作用。

☆屏障功能受損可導致潰瘍。三、胃粘膜保護藥米索前列醇misoprostol☆我國感染率達60%，城市為50%，農(nóng)村為68.8%?！钣拈T螺桿菌與潰瘍發(fā)生密切相關(guān)：

常見為慢性胃竇炎；90%以上的十二指腸潰瘍，70%以上的胃潰瘍，60%以上的慢性胃炎均與Hp有關(guān)，我國26萬人/年死于胃癌。四、抗幽門螺桿菌藥J.RobinWarrenBarryMarshall2005諾貝爾生理或醫(yī)學獎獲得者☆幽門螺桿菌與潰瘍發(fā)生密切相關(guān)：

分解粘液，引起組織炎癥；去除幽門螺桿菌可明顯↓十二指腸潰瘍復發(fā)率。

常用藥物：抗菌藥：如甲硝唑、四環(huán)素、氨芐西林、阿莫西林、羅紅霉素。其他：奧美拉唑、枸櫞酸泌鉀、硫糖鋁

單一應用易產(chǎn)生耐藥性，故應2—3種聯(lián)合用藥較好第三節(jié)胃腸運動功能調(diào)節(jié)藥促胃腸動力藥

多潘立酮

第四節(jié)止吐藥

胃腸道

5-HT3咽喉迷走神經(jīng)

CTZ5-HT3D2M1內(nèi)耳小腦H1M

孤束核5-HT3D2M2H1延髓嘔吐中樞高級中樞嘔吐發(fā)生機制示意圖止吐藥1、H1受體阻斷藥〔苯海拉明〕2、M受體阻斷藥〔東莨菪堿〕3、D2受體阻斷藥〔氯丙嗪〕

暈動病、內(nèi)耳性眩暈病引起的嘔吐

腫瘤化學治療引起的嘔吐4、促胃腸肌間神經(jīng)叢釋放ACH藥〔西沙必利〕5、5-HT3受體阻斷藥〔昂丹司瓊〕

昂丹司瓊

選擇性阻斷5-HT3受體，止嘔作用強大對D2、M、H1受體無作用用于腫瘤化療和放療引起的嘔吐〔最正確藥物〕暈動病及阿撲嗎啡引起嘔吐無效第5節(jié)瀉藥和止瀉藥瀉藥是指能促進排便反射或增加腸內(nèi)水分、促進蠕動、軟化糞便、潤滑腸道而使糞便易于排出的藥物。用于便秘、清潔腸道或加速腸內(nèi)毒物排出?！惨弧橙莘e性瀉藥：硫酸鎂、硫酸鈉

導瀉機制：

口服后腸內(nèi)滲透壓↑——阻止腸道內(nèi)水分吸收——腸內(nèi)容積增加——腸道被擴張——腸蠕動增加——腸內(nèi)容物推進加快——腹瀉?！踩碀櫥詾a藥液狀石蠟：潤滑腸壁，阻礙腸內(nèi)水分吸收甘油〔開塞露〕：高滲壓刺激直腸引起排便反射；局部潤滑。瀉藥應用本卷須知作用：減少腸道蠕動，減輕或保護腸道免受刺激而到達止瀉