血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題廖玉華

血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題廖玉華1.AS發(fā)病機(jī)理：是LDL惟一作用？還是LDL和單核/巨噬細(xì)胞雙刃劍？2.強(qiáng)化降脂他汀的安全性問題？3.ACS-PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療：是強(qiáng)化降脂？還是抗炎作用？

血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題AS發(fā)生兩必備因素：LDL和單核/巨噬細(xì)胞（Nature2008）內(nèi)皮功能受損是AS啟動(dòng)環(huán)節(jié)LDL-C是AS重要致病因子炎癥反應(yīng)參與AS致病全過程為什么LDL具有致炎癥作用？LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5-6%22-26%35-45%6-15%22-25%-7%10-20%25%-5%-45%20-25nm8-13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯膽固醇脂磷酯游離膽固醇蛋白質(zhì)膽固醇磷脂載脂蛋白膽固醇酯甘油三酯ECB-100富含膽固醇的脂蛋白（LDL/HDL)20~123nm蛋白顆粒具有較好的免疫源性目標(biāo)100mg/dLLDL-C水平(mg/dL)*危險(xiǎn)度很高的患者以及

高

TG、非HDL-C＜100

mg/dL的患者的治療選擇;**治療選擇:70

mg/dL=1.8

mmol/L;100

mg/dL=2.6

mmol/L;130mg/dL=3.4mmol/L;160mg/dL=4.1mmol/L或最佳水平70mg/dL*10070130160190高危險(xiǎn)度CHD或CHD等危癥(10年危險(xiǎn)度＞20%)中高危險(xiǎn)度≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度10-20%)中危險(xiǎn)度低危險(xiǎn)度≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度＜10%)＜2種危險(xiǎn)因素目標(biāo)130mg/dL或最佳水平100mg/dL**目標(biāo)130mg/dL目標(biāo)160mg/dLCirculation2004;110:227-39NCEPATPIII推薦的

LDL-C新目標(biāo)(2004更新版)LDL-C在什么水平LDL開始致動(dòng)脈粥樣硬化？？？？？RidkerPM,

NEnglJMed2008;359(21):2195-207.既往無CAD病史

男性≥50歲女性≥60歲LDL-C<130mg/dLCRP≥2.0mg/L他汀降低LDL-C和抗炎癥(降hs-CRP)對于減少心血管事件均發(fā)揮重要作用LDL-C100～60mg/mLhs-CRP<2mg/mLLDL-C108mg/mLhs-CRP>3mg/mLLDL-C<60mg/mLhs-CRP<2mg/mLCholesteroldolicholsubiquinonesacetylCoAHMGCoAmevalonicacidmevalonatepyrophosphateisopentenylpyrophosphategeranylpyrophosphatefarnesylpyrophosphatesqualeneSqualenesynthaseHMGCoAsynthaseHMGCoAreductaseRegulating

pacemakerenzymeMECHANISMOFACTION.INHIBITIONOFCHOLESTEROLSYNTHESIS他汀作用靶點(diǎn)9體外實(shí)驗(yàn)阿托伐他汀抑制Th1細(xì)胞反應(yīng)

他汀抑制Th1效應(yīng)能夠被甲羥戊酸阻斷AB*P<0.05vs.culturedwithoutatorvastatingroup#P<0.05vs.culturedwithatorvastatin(3μmol/L)groupChengX,LiaoYH,etal.Circulation.2004;110(17)SupplementIII:696-697***#ATh1BTh2LDL-C作為治療目標(biāo)的推薦I-A：極高危人群LDL-C<1.8mmol/LApoB<80mg/dLIIa-A：高危人群LDL-C<2.5mmol/L

ApoB<100mg/dLIIa-C：中危人群LDL-C<3.0mmol/LEuropeanHeartJournal(2011)32,1769–18182011ESC/EAS血脂異常管理指南LDL和HDL代謝與動(dòng)脈粥樣硬化形成apoA-1NEnglJMed2007;356:1304-1316CEPTLPL=脂蛋白脂肪酶；CE=膽固醇脂;FC=游離膽固醇;PL=胰脂酶，CETP=膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)：LDL-C與HDL-C治療策略研究

BaselineCharacteristicsofthe208StudyPatientsWhoCompletedthe14-MonthAssessmentofCarotid

Intima–MediaThicknessUICUnionInstituteofCardiologyARBITER6-HALTSResults:LipidConcentrations

Niacin

Niacin?Niacin:HDLincreasedby18.4%to50mgperP<0.001EzetimibeP=0.01Ezetimibedeciliter?↓LDLandTG?Ezetimibe:LDLNiacindecreasedby19.2%,to66mgperdeciliterP=0.01EzetimibeP=0.001

EzetimibeNiacinΔLDL-CΔHDL-CΔTG(median)Ezetimibe?17.6±20.1mg/dL?2.8±5.7mg/dL-9mg/dLNiacin?10.0±24.5mg/dL+7.5±9.2mg/dL-36mg/dLARBITER6-HALTS

Results:PrimaryEndpointBetween-groupChangeinCarotidIntima-MediaThickness?Niacinwassuperiortoezetimibefortheprimaryendpointofthebetweengroupdifferenceincarotidintima-mediathickness.?P=0.003?GLMforrepeatedmeasuresARBITER6-HALTSResults:MajorCardiovascularEventsMajoradversecardiovasculareventsoccurredatasignificantlylowerincidenceintheniacin(2/160patients[1.2%]vs.theezetimibegroup(9/165patients[5.5%])?Chi-squarep=0.04;Log-rankp=0.047ARBITER6-HALTSARBITER6HALTS試驗(yàn)的意義依折麥布組LDL-C下降19.2%,降到66mg/dl（1.7mmol/L,P<0.001)，HDL-C下降5%，CIMT沒有顯著變化煙酸組LDL-C下降12%，HDL-C升高18.4%，（升到50mg/dl，P<0.001），CIMT顯著降低ARBITER6驗(yàn)證了LDL-C與HDL-C的作用：單純降低LDL-C不能使斑塊消退適度降低LDL-C和升高HDL-C使斑塊消退ICUHInstituteofCardiologyUnionHospitalHDL代謝途徑與膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)Cla-1/SR-BI受體外周細(xì)胞Preb-HDLABCA-1受體乳糜微粒殘?bào)w乳糜微粒腸道肝臟合成肝臟肝臟分解LPL游離膽固醇ApoA-I腸道合成ApoA-IIHDLVLDLLDLTGCETP①②③臨床試驗(yàn)藥物最終LDL-CHDL-C變化Apo-A1變化PAVP值REVERSAL普伐他汀40mg/d110mg/dL+5.6%—+1.6%p<0.001阿托伐他汀80mg/d79mg/dL+2.9%—+0.2%#-0.4%p=0.18p=0.98PERISCOPE吡格列酮96mg/dL+16%—-0.16%p=0.44APPROACH羅格列酮94mg/dL+14.6%—-0.21%p=0.53ASTEROID瑞舒伐他汀40mg/d60mg/dL+14.7%+8.9%-0.79%P<0.001COSMOS瑞舒伐他汀16.9mg/d82mg/dL+19.8%+17.0%#-5.1%P<0.0001注：—代表沒有公布數(shù)據(jù)，#代表斑塊總體積變化(TAV)，PAV代表粥樣斑塊體積百分比，+代表增加，-代表減少廖玉華諸駿仁.臨床心血管病雜志2010，26（1）：1-3ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital冠脈斑塊體積百分比與血脂變化的對應(yīng)比較冠脈粥樣斑塊的逆轉(zhuǎn)與LDL-C降低和HDL-C+apoA-Ⅰ升高有關(guān)血脂管理和斑塊逆轉(zhuǎn)

常規(guī)降脂—強(qiáng)化降脂—適度調(diào)脂改善生活方式標(biāo)準(zhǔn)治療強(qiáng)化治療LDL-C<100mg/dLLDL-C<70mg/dL適度調(diào)脂適度調(diào)脂逆轉(zhuǎn)斑塊減少膽固醇流入斑塊：

LDL-C>-44%(80-95mg/dl)增加膽固醇流出斑塊：

ApoA1>+9%(>150mg/dl)HDL-C>+15%(45-55mg/dl)廖玉華諸駿仁.臨床心血管病雜志2010，26（1）：1-3ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital1.AS發(fā)病機(jī)理：是LDL惟一作用？還是LDL和單核/巨噬細(xì)胞雙刃劍？——他汀發(fā)揮調(diào)脂和抗炎作用，——逆轉(zhuǎn)斑塊的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)主要是HDL2.強(qiáng)化降脂他汀的安全性問題？3.ACS-PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療：是強(qiáng)化降脂？還是抗炎作用？

血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題新發(fā)糖尿病2010年《Lancet》上發(fā)表了

他汀與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析目的：探討他汀的應(yīng)用與糖尿病進(jìn)展是否存在相關(guān)性設(shè)計(jì)：分析了13項(xiàng)他汀治療的隨機(jī)、對照研究，共91140例受試者，平均隨訪4年SattarN,etal.Lancet.2010;375(9716):735-42.試驗(yàn)n他汀事件率安慰劑或?qū)φ帐录蔕R(95%CI)權(quán)重(%)阿托伐他汀劑量大于20mg可降低胰島素敏感性阿托伐他汀劑量（mg）-4-246安慰劑10204080胰島素敏感性校對指數(shù)的變化（%）028-6P=0.256P=0.033ANOVAP=0.050P=0.041P=0.064P=0.050KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.阿托伐他汀劑量大于20mg可顯著提高

空腹血漿胰島素和HbA1c水平阿托伐他汀051015安慰劑10204080HbA1c的變化(%)P=0.082P=0.016P=0.012P=0.012P=0.008ANOVA劑量（mg）阿托伐他汀02080100安慰劑10204080血漿胰島素水平的變化(%)P=0.074P=0.010P=0.057P=0.010P=0.009ANOVA4060劑量（mg）KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.阿托伐他汀可抑制GLUT4表達(dá)

從而抑制葡萄糖攝取M.Nakata,etal.Diabetologia.2006;49:1881–1892SLC2A4mRNA(normalisedtotheb-acingene)1.21.00.80—阿托伐他汀0.60.40.2+*葡萄糖攝取(相對變化)3.02.01.00對照組阿托伐他汀1阿托伐他汀102*與對照組相比：

P<0.05**SLC2A4/GLUT4:葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4大劑量他汀安全的比較

——增加劑量升高肝酶0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)*連續(xù)檢測2次升高>正常上限的3倍發(fā)現(xiàn)ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)ALT>正常上限的3倍

:LDL-C降低的百分比幅度注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)肝酶肌酶升高大劑量他汀安全的比較

——增加劑量升高肌酶發(fā)現(xiàn)CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)*CK上升達(dá)10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)發(fā)現(xiàn)CK>正常上限10倍:LDL-C降低的百分比幅度注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.肝酶肌酶升高他汀介導(dǎo)的肌毒性與阻斷甲羥戊酸途徑相關(guān)HMG-CoA膽固醇↓LDL-C泛醌(輔酶Q)↓肌細(xì)胞復(fù)制↑肌細(xì)胞膜斷裂肝臟效應(yīng)肌肉效應(yīng)甲羥戊酸他汀類異戊烯腺嘌呤HMG-CoA降低多萜醇SchachterM.FundamClinPharmacol.2005;19(1):117-25?BCRPATP親水性他汀的轉(zhuǎn)運(yùn)體瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀腸腔腸上皮細(xì)胞P-gp肝細(xì)胞血液膽汁血液膽汁OATP2B1RommelG,etal.ClinPharmacol&Therapeutics.2005;78(4):311-316.OATP-C瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀HMG-CoA甲羥戊酸BCRPATP瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀MRP2P-gp：P糖蛋白MRP：多重耐藥相關(guān)蛋白OATP：有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽BCRP：乳腺癌耐藥蛋白OAT：有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體?BCRP瑞舒伐他汀抑制肝內(nèi)膽固醇合成能力更強(qiáng)10510-210-1100101102103104logratios:3.3-0.14***3.30.54***肝細(xì)胞成纖維細(xì)胞瑞舒伐他汀西立伐他汀普伐他汀辛伐他汀IC50(nM)(log)***P<0.001vs瑞舒伐他汀McTaggartF.etal.AmJCardiol2001;87Supppl:28B-32B.大鼠肝細(xì)胞和成纖維細(xì)胞內(nèi)瑞舒伐他汀和其它他汀類藥物抑制膽固醇合成效力的比較提高他汀介導(dǎo)肌毒性的危險(xiǎn)因素他汀特性患者特征年齡增加女性腎功能不全肝功能異常甲狀腺機(jī)能減退飲食（柚子汁）多種藥物合用高度全身暴露親脂性生物利用度高蛋白結(jié)合有限由CYP途徑介導(dǎo)的潛在的藥物相互作用（尤其是CYP3A4）RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16.危險(xiǎn)因素瑞舒伐他汀90%原形排泄

減少介導(dǎo)肝毒性的可能危險(xiǎn)因素BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.MichaelSchachter.Fundamental&ClinicalPharmacology.2004;19:117–125高或提高他汀的劑量之前存在肝炎之前存在轉(zhuǎn)氨酶水平抬高合用CYP450抑制劑合用具有肝毒性的藥物他汀介導(dǎo)肝毒性的危險(xiǎn)因素瑞舒伐他汀90%原形排泄無CYP4503A4引起的藥物相互作用*定義為基線時(shí)尿常規(guī)檢測蛋白陰性或是微痕，升高至≥++;

基線時(shí)尿常規(guī)檢測無血尿升高至>+.蛋白尿合并血尿發(fā)生平率*治療劑量(mg)病例數(shù)患者(%)安慰劑3110瑞舒伐他汀510204055494683617650000.3阿托伐他汀102040806054225431100.200辛伐他汀2040

804313043120.20.30普伐他汀20

40152590.70OlssonG,FoxJ.Lancet2004;364:1579-1580腎功能損害？ThePLANETSStudiesProspectiveevaLuationofproteinuriAandreNalfunctionindiabETicandnon-diabeticpatientswithprogressiverenaldiseasePLANETI=DiabeticPatientsPLANETII=Non-diabeticPatientsPLANETS–studydesignRSV=rosuvastatin;ATV=atorvastatin;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol;ACE=angiotensin-convertingenzyme;ARB=angiotensinreceptorblocker;Apo=apolipoprotein;CRP=C-reactiveproteinPatients

≥18yearsModerateproteinuria(urinaryprotein/creatinineratio500–5000mg/g)LDL-C≥90mg/dL(2.3mmol/L)ACEinhibitorand/orARBfor≥3monthsLead-in/eligibilityVisit:Week:1–8402–43–110

526

87

149

398

265

4RSV10mgATV40mgATV80mgRSV20mgRSV40mgPLANETI=Type1ortype2DiabeticPatients(n=353)PLANETII=Non-diabeticPatients(n=237)

SchusterH.ExpertRevCardiovascTher2007;5(2):177–192.PLANETStudies-ConclusionsIndiabeticandnon-diabeticpatientswithproteinuria:Rosuvastatinhadnoeffectonproteinuria,whereasatorvastatin80mgreducedurinaryproteinexcretionRosuvastatinwasassociatedwithadeclineineGFR,whereasatorvastatinhadnoeffectCochrane薈萃分析表明，他汀對CKD患者的腎功能無不良影響收集了26項(xiàng)（n=25017）他汀與安慰劑比較的隨機(jī)對照試驗(yàn)和擬隨機(jī)對照研究，評估他汀治療未接受腎臟替代治療的CKD患者的利與弊NavaneethanSD,etal.CochraneDatabaseSystRev.2009Apr15;(2):CD007784.JUPITER研究伴中度CKD亞組分析：在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀對eGFR無不良影響目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入3267例基線時(shí)eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者與14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較，平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.Fellstr?mBCetal.NEnglJMed2009:360;1395–1407AURORA研究：在終末期腎病患者中，瑞舒伐他汀治療的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似目的：評估瑞舒伐他汀10mg在接受常規(guī)血液透析患者中應(yīng)用的療效與安全性設(shè)計(jì)：納入2776例接受血液透析治療≥3個(gè)月、50-80歲的終末期腎病患者，隨機(jī)接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰劑治療，治療共4.6年，評估生存和心血管事件。0.990.20.2肌酸激酶>5XULN0.283.94.8肝臟疾病0.401.00.7新發(fā)糖尿病0.750.40.4ALT>4XULN0.350.81.2與藥物相關(guān)的SAE0.8084.182.1任何嚴(yán)重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停止使用研究藥物的SAE0.4948.046.1導(dǎo)致死亡的不良事件橫紋肌溶解新診斷的癌癥肌病發(fā)生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀

(n=1389)0.18.624.9安慰劑

(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶3-5XULN0.5696.796.3任何不良事件CYP4503A4是發(fā)生藥物相互作用的常見代謝途徑之一NeuvonenPJ,etal.ClinPharmacolTher.2006;80(6):565-81.肝臟CYP4503A4抑制劑吉非羅齊(葡糖苷酸)CYP4502C9抑制劑共軛:CYP4503A4CYP4502C8CYP4502C9OATP1B1?膽MRP2MRP2腸他汀酸他汀酯環(huán)孢霉素吉非羅齊CYP4503A4抑制劑CYP4503A4CYP4503A4CYP4503A4?MRP2MRP1門靜脈血環(huán)孢霉素樹脂類MRP1：肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1；MRP2：肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2；OATP1B1：陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1B1藥物相互作用65%他汀相關(guān)的藥物相互作用歸咎于與CYP4503A4抑制劑合用R?tzBravoAE,etal.DrugSaf.2005;28(3):263-75.主要經(jīng)CYP4503A4代謝的他汀與3A4抑制劑合用提高他汀的血藥濃度BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.*活性成分辛伐他汀酸的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積*血藥濃度-時(shí)間曲線下面積辛伐他汀與主要經(jīng)CYP4503A4代謝的藥物合用，提高肌病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)LinkE,etal.NEnglJMed2008;359(8):789-99.SEARCH研究阿托伐他汀與氯吡格雷合用顯著提高

血小板聚集目的：評估阿托伐他汀對氯吡格雷抑制血小板聚集功能的影響。設(shè)計(jì)：納入44例接受冠狀動(dòng)脈支架植入治療的患者分別接受氯吡格雷或氯吡格雷+阿托伐他汀治療。WeiC.Lau,etal.Circulation.2003;107:32-37.01020304050607080901000mg（n=16）10mg（n=7）20mg（n=7）40mg（n=5）阿托伐他汀劑量血小板聚集（%）P=0.027P=0.002P=0.001氯吡格雷+34±2358±1574±1089±7瑞舒伐他汀與氯吡格雷合用不影響

血小板聚集目的：評估瑞舒伐他汀在心血管高危患者中對氯吡格雷抗血小板效應(yīng)的影響。設(shè)計(jì)：回顧性分析了109例接受阿司匹林治療的高?；颊?，其中60例阿司匹林單藥治療，49例加用瑞舒伐他汀10mg/d，兩組患者分別在氯吡格雷75mg/d治療前和治療后3個(gè)月實(shí)驗(yàn)室檢測血小板聚集情況。RiondinoS,etal.JThrombThrombolysis.2009;28(2):151–155.瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP4503A4途徑代謝美國血脂協(xié)會(huì)(NLA)2006專家建議指出：他汀類藥物與CYP4503A4抑制劑合用，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)升高6倍CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C

經(jīng)CYP4503A4代謝經(jīng)CYP4502C9代謝瑞舒伐他汀

10%普伐他汀

辛伐他汀

阿托伐他汀

氟伐他汀

英國輝瑞制藥公司忠告：

阿托伐他汀與CYP4503A4抑制劑合用，

可增加其不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性.uk/home/groups/pl-p/documents/.../con2033539.pdf英國輝瑞制藥公司在給保健醫(yī)師的通告中稱：阿托伐他汀與CYP4503A4抑制劑合用，可增加其不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，應(yīng)避免與這些藥物合用，當(dāng)需要合用時(shí)應(yīng)考慮減量……因不良事件而停藥的患者百分比02468瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀患者(%)13573.2%2.5%2.5%(n=3,912)(n=1,457)(n=1,278)3.2%阿托伐他汀(n=2,899)10–40mg10–80mg10–80mg5–40mgShepherdJetal.AmJCardiol2004;94:882-888他汀類藥物總體不良事件概況1.AS發(fā)病機(jī)理：是LDL惟一作用？還是LDL和單核/巨噬細(xì)胞雙刃劍？——他汀發(fā)揮調(diào)脂和抗炎作用，——逆轉(zhuǎn)斑塊的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)主要是HDL2.強(qiáng)化降脂他汀的安全性問題？——他汀安全性良好3.ACS-PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療：是強(qiáng)化降脂？還是抗炎作用？血脂領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8..ARMYDA-ACS研究設(shè)計(jì)隨機(jī)分組阿托伐他汀術(shù)前12h80mg/d→術(shù)前2h40mg/d(n=96)安慰劑術(shù)前12h→術(shù)前2h(n=95)冠脈造影主要終點(diǎn)：30天死亡、心梗、TVR的發(fā)生率第1次血液樣本(PCI前)PCI阿托伐他汀(n=86)PCI安慰劑(n=85)30天開放阿托伐他汀40mg/d第2和3次血液樣本(PCI后8和24小時(shí))20例患者因適應(yīng)癥被剔除CK-MB、肌酐蛋白1、肌紅蛋白、CRP研究納入了191例患者：非ST段抬高的ACS患者接受早期血管造影術(shù)(<48小時(shí))之前未接受過他汀治療阿托伐他汀降低主要心臟不良事件阿托伐他汀安慰劑P=0.011237142130PCI術(shù)后時(shí)間（天）020406080100無MACE存活（％）95%83%PattiG,etal.JAmCollCardiol2007;49:1272–8..ARMYDA-RECAPTURE

研究設(shè)計(jì)DiSciascioG,etal.JAmCollCardiol.2009Aug4;54(6):558-65隨機(jī)分組阿托伐他汀術(shù)前12h80mg/d→術(shù)前2h40mg/d(n=229)安慰劑術(shù)前12h→術(shù)前2h(n=228)冠脈造影主要終點(diǎn)：30天死亡、心梗、TVR的發(fā)生率第1次血液樣本(PCI前)PCI阿托伐他汀(n=192)PCI安慰劑(n=191)30天開放阿托伐他汀40mg/d第2和3次血液樣本(PCI后8和24小時(shí))74例患者因適應(yīng)癥被剔除CK-MB、肌酐蛋白1、Hs-CRP研究納入了457例患者：穩(wěn)定性心絞痛或非ST段抬高的ACS患者接受血管造影術(shù)長期接受他汀治療阿托伐他汀降低主要心臟不良事件DiSciascioG,etal.JAmCollCardiol.2009Aug4;54(6):558-65該研究阿托伐他汀組hs-CRP沒有達(dá)到顯著性降低PCI術(shù)前負(fù)荷劑量他汀治療獲益是否源于強(qiáng)化降脂？YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51進(jìn)行PCI手術(shù)的之前無他汀治療的ACS患者終點(diǎn)：12個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI前瑞舒伐他汀40mg+PCI后10mg/dN=225PCI后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30天主要心血管事件血脂CRP耐受性血脂CRP主要心血管事件血脂CRP耐受性韓國研究瑞舒伐他汀在ACS患者PCI術(shù)前負(fù)荷量治療12個(gè)月隨訪結(jié)果死亡、非致死性心梗死亡、非致死性心梗、卒中、血管重建瑞舒伐他汀組對照組瑞舒伐他汀組對照組時(shí)間（月）時(shí)間（月）瑞舒伐他汀在PCI術(shù)前大劑量治療顯著降低ACS患者后12個(gè)月發(fā)生MCAEs的風(fēng)險(xiǎn)主要終點(diǎn)無事件率%無事件率%YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51PCI術(shù)前瑞舒伐他汀40mg與不用，術(shù)后均用10mg治療ACS患者的LDL-C和hs-CRP變化ThechangeinLDL-ClevelovertimeinpatientswithACSwhoreceivednorosuvastatintreatment(controlgroup)orhighdose(40mg)rosuvastatinloading(rosuvastatingroup)beforePCI.Thechangeinhs-CRPlevelovertimeinpatientswithACSwhoreceivednorosuvastatintreatment(controlgroup)orhighdose(40mg)rosuvastatinloading(rosuvastatingroup)beforePCI.次要終點(diǎn)ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療24小時(shí)內(nèi)發(fā)揮抗炎癥和降LDL-C作用減少CV事件YunKH,etal.IntJCardiol2009;137:246-51傾向于瑞舒伐他汀傾向于阿托伐他汀劑量與RSV5mg比較:與RSV10mg比較與RSV20mg比較:與RSV40mg比較治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95%CI)n05-510-10-15-20-25152025ATV40mg80ATV40mg399ATV80mg1651ATV10mg861***ATV10