基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論第二節(jié)免疫系統(tǒng)的組成

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論第二節(jié)免疫系統(tǒng)的組成進(jìn)化、逐步建立和完善、識(shí)別自我和危險(xiǎn)信號(hào)、執(zhí)行免疫功能的系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子淋巴管道（一）中樞免疫器官免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、篩選與成熟的場(chǎng)所骨髓胸腺一、骨髓1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所;2.B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所;3.發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。從某種意義上說(shuō)，骨髓既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官。二、胸腺T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟位于胸骨之后由兩葉扁平的淋巴組織組成新生兒胸腺相對(duì)較大，至青春期達(dá)30-40克，此后胸腺開(kāi)始萎縮12354TC分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所分泌胸腺激素免疫調(diào)節(jié)作用屏障作用自身耐受的建立與維持胸腺的功能第二節(jié)外周免疫器官成熟免疫細(xì)胞定居產(chǎn)生免疫應(yīng)答淋巴結(jié)脾MALT

中樞免疫器官（初級(jí)淋巴器官）

外周免疫器官（次級(jí)淋巴器官）

發(fā)生

較早

相對(duì)較晚

組成

骨髓、胸腺淋巴結(jié)、脾及粘膜相關(guān)淋巴組織

功能免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所成熟免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所；免疫應(yīng)答發(fā)生的部位（二）免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞所有參與免疫應(yīng)答或與應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及細(xì)胞前體（一）造血干細(xì)胞CD34+CD117+（二）淋巴細(xì)胞1.T細(xì)胞的

分化發(fā)育陽(yáng)性選擇陰性選擇T淋巴細(xì)胞在胸腺以發(fā)育過(guò)程中最核心的事件

（1）功能性TCR的表達(dá)（2）自身MHC限制性的獲得（3）自身免疫耐受的形成T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞為異質(zhì)性群體，故分類方法較多根據(jù)T細(xì)胞重要表面標(biāo)志T細(xì)胞的特有標(biāo)志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT細(xì)胞重要表面標(biāo)志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根據(jù)免疫效應(yīng)功能：Th、CTL、Treg根據(jù)活化狀態(tài)：初始T、效應(yīng)T、記憶TB淋巴細(xì)胞抗原非依賴期意義:1.獲得功能性B細(xì)胞抗原識(shí)別受體－BCR表達(dá)2.自身免疫耐受的形成－通過(guò)陰性選擇（一）B細(xì)胞抗原識(shí)別受體（BCR復(fù)合物）1.mIg－BCRV區(qū)特異性結(jié)合抗原2.Igα／Igβ

1）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)——活化信號(hào)2）參與Ig從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)B細(xì)胞亞群及功能根據(jù)CD5的表達(dá)分類B1細(xì)胞：表達(dá)CD5，發(fā)育在先，產(chǎn)生低親和力的IgM參與固有免疫應(yīng)答B(yǎng)2細(xì)胞：參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（四）抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell

APC）：能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞。APC表面膜分子表達(dá)的特點(diǎn)和功能的差異：*專職APC(表達(dá)MHC-II和T細(xì)胞活化的共刺激分子)DC、巨噬細(xì)胞、活化的B細(xì)胞*非專職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞的靶細(xì)胞等。樹突狀細(xì)胞特點(diǎn)是目前所知功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞最大特點(diǎn)是能夠顯著刺激初始T細(xì)胞增殖M∮、B細(xì)胞刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞加工提呈抗原參與T細(xì)胞發(fā)育、分化和激活參與B細(xì)胞發(fā)育、分化和激活免疫調(diào)節(jié)作用1234DC生物學(xué)作用（三）免疫分子（一）抗體抗體（Antibody，Ab)——是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合、具有免疫功能的球蛋白，存在于體液中。一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)

由二硫鍵相連的四條對(duì)稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。形成一“Y”字形結(jié)構(gòu)。

各類免疫球蛋白的特性與功能1.血清中含量最高。4個(gè)亞類2.再次免疫主要的抗感染抗體。具有激活補(bǔ)體、中和毒素、調(diào)理及ADCC作用3.唯一通過(guò)胎盤的抗體（新生兒抗感染）IgGIgM1.分子量最大2.出現(xiàn)最早，先鋒免疫IgA1.初乳中有（二）補(bǔ)體補(bǔ)體是存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性、可介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)，包括30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱補(bǔ)體系統(tǒng)。起點(diǎn)不同，終點(diǎn)相同，互相交叉，C3中心（三）細(xì)胞因子

由機(jī)體各種細(xì)胞（免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞）經(jīng)刺激而合成分泌的具有高活性，多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小分子可溶性蛋白質(zhì)。免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng)免疫細(xì)胞分化成熟免疫細(xì)胞生長(zhǎng)造血功能腫瘤消長(zhǎng)細(xì)胞因子1、白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)

2、集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)

3、干擾素(Interferon,IFN)

4、腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)

5、趨化因子(Chemokine)

6、生長(zhǎng)因子(Growthfactor)

第2節(jié)幾種重要的細(xì)胞因子（四）MHC分子MHC的發(fā)現(xiàn)始于組織移植實(shí)驗(yàn)。Georgesnell等以近交系小鼠作皮膚移植時(shí)發(fā)現(xiàn)：不同近交系小鼠間發(fā)生排斥，即組織不相容；同系小鼠間不排斥，即組織相容。移植排斥反應(yīng)的實(shí)質(zhì)是發(fā)生了免疫應(yīng)答。主要組織相容性復(fù)合體

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):

是存在于脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。

超越移植免疫，參與免疫細(xì)胞發(fā)育、抗原提呈、免疫應(yīng)答。MHC的主要功能：以其產(chǎn)物（MHC分子）提呈抗原肽，進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞，參與和調(diào)控特異性免疫應(yīng)答。

其他功能：參與淋巴細(xì)胞分化成熟、約束免疫細(xì)胞相互作用、參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制、參與移植免疫（五）黏附分子黏附分子（adhesionmolecule,CAM）由細(xì)胞產(chǎn)生、介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類膜表面糖蛋白，以配體-受體形式發(fā)揮作用。

AM的生物學(xué)作用參與免疫細(xì)胞的發(fā)育分化（如：IgSF）參與免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)（如：Ig