登革病毒課件

登革病毒專業(yè)：xx制作人：xx學號：xx目錄一分類學地位二結構形態(tài)大小致病機理三流行病學四目錄1分類學地位添加文字內容一分類學地位二結構形態(tài)大小致病機理三流行病學四一、分類學地位登革病毒（denguevirus）屬于黃病毒科黃病毒屬中的一個血清型亞群，形態(tài)結構與乙腦病毒相似，但體積較小，約17～25nm，依抗原性不同分為1、2、3、4四個血清型，同一型中不同毒株也有抗原差異。其中2型傳播最廣泛，各型病毒間抗原性有交叉，與乙腦病毒和西尼羅病毒也有部分抗原相同。病毒在蚊體內以及白紋伊蚊傳代細胞(C6/36細胞)、猴腎、鼠腎原代和傳代細胞中能增殖，并產(chǎn)生明顯的細胞病變。目錄1結構形態(tài)大小添加文字內容一分類學地位二結構形態(tài)大小致病機理三流行病學四登革熱病毒為大小約50nm的有包膜病毒。4℃冰箱中可保存數(shù)星期，用冰凍干燥法可以保存數(shù)年。對紫外線比較敏感，數(shù)分鐘就可滅活。登革熱病毒是一個多層次、足球狀的結構，缺少許多人類病毒獨有的長尖凸出。與其它病毒一樣，登革熱病毒的基因組包被在蛋白質外殼中，周圍環(huán)繞著一層脂膜。但異常的是，登革熱病毒的基因組依次被90張盔甲狀的蛋白質外殼緊緊包被。二、結構形態(tài)大小重重包被的外殼使得登革熱病毒更難感染細胞。但病毒可以跨越這個屏障：細胞吞噬病毒并將病毒“誘騙”到脂囊泡中后，病毒膨脹，掙裂其蛋白盔甲，這樣病毒的脂膜就可與細胞的脂囊泡結合，釋放出病毒，病毒得以在細胞內增殖。二、結構形態(tài)大小圖1登革病毒結構登革病毒基因組RNA約含有11000個核苷酸，MW為4.2×106。其5′端為I型帽子結構，3′端缺乏poly(A)尾，基因組的5′端和3′端均有一段非編碼區(qū)?；蚪M只有一個開放讀碼框，其5′端1/4編碼病毒3個結構蛋白（C、PrM和E），3′端3/4編碼7個非結構蛋白（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5）。二、結構形態(tài)大小這些蛋白是以多聚蛋白形式進行翻譯合成后，由宿主蛋白酶切割而形成的。C蛋白構成核衣殼，富含精氨酸、賴氨酸。PrM蛋白在病毒成熟時，經(jīng)酶裂解形成膜蛋白M后，固定于病毒包膜內層。E蛋白是病毒包膜的主要糖蛋白，與病毒的細胞嗜性、紅細胞凝集以及誘導紅細胞凝集抑制抗體和中和抗體的產(chǎn)生等有關。非結構蛋白NS1功能不清。NS2a和NS2b可能參與多聚蛋白的水解過程。NS3可能是在細胞液中起作用的病毒蛋白酶。NS4a和NS4b可能與RNA復制有關。NS5是病毒編碼的依賴RNA的RNA聚合酶。二、結構形態(tài)大小目錄1致病機理添加文字內容一分類學地位二結構形態(tài)大小致病機理三流行病學四P經(jīng)動物猴實驗，以登革病毒作初次感染，發(fā)現(xiàn)病毒在病毒血癥前已侵入附近淋巴組織，以后迅速擴展至全身淋巴組織，病毒血癥消失后，病毒仍可在白細胞等組織細胞中復制，并再次進入血循環(huán)中，與抗體結合形成免疫復合物。第二次感染時，組織細胞中的病毒量比初次感染時明顯增多，如將登革病毒抗體注入猴體內后，再以登革病毒攻擊，其病毒量比對照組猴（注射無登革病毒抗體的猴）高51倍。同時也發(fā)現(xiàn)有登革病毒抗體者的白細胞培養(yǎng)病毒，其白細胞內病毒復制的陽性率比無抗體者的白細胞明顯增高，以上實驗證明病毒繁殖明顯增加的原因與抗體存在有關。三、致病機理血清學研究證實，登革病毒表面存在原封不動種不同的抗源決定簇，即群特異性決定簇和型特異性決定簇，群特異性決定簇為黃病毒（包括登革病毒在內）所共有，其產(chǎn)生的抗體對登革病毒感染有較強的增強作用，稱增強性抗體，型特異性決定簇產(chǎn)生的抗體具有較強的中和作用，稱中和抗體，能中和同一型登革病毒的再感染，對異型病毒也有一定中和能力。二次感染時，如血清中增強性抗體活性弱，而中和抗體活性強，足以中和入侵病毒，則病毒血癥迅速被消除，患者可不發(fā)病，反之，體內增強性抗體活性強，后者與病毒結合為免疫復合物，通過單核細胞或巨噬細胞膜上的Fc受體，促進病毒在這些細胞中復制。稱抗體信賴性感染增強現(xiàn)象（Antibody-dependentenhancement,ADE），導致登革出血熱發(fā)生。有人發(fā)現(xiàn)Ⅱ型登革病毒株有多個與抗體依賴性感染增強現(xiàn)象有關的抗源決定簇，而其他型病毒株則無這種增強性抗原決定簇，故Ⅱ型登革病毒比其他型病毒易引起登革出血熱。三、致病機理含有登革病毒的單核細胞，在登革病毒抗體的存在下大量繁殖并轉運到全身，成為免疫反應的靶細胞，由活性T細胞激活單核細胞，釋放各種化學介質，激活的T細胞本身亦可釋放一系列淋巴因子。這些生物活性物質激活補體系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)，使血管通透性增加，DIC形成，導致出血和休克?；颊哐薪M胺增高，組胺可擴張血管，增加血管通透性，Ⅰ型變態(tài)反應參與存在。登革病毒抗原與有Fc受體和病毒受體的血小板相結合，登革病毒抗體與血小板上的病毒抗原結合，產(chǎn)生血小板聚集、破壞，導致血小板減少，患者骨髓呈抑制，血小板生成減少。血小板減少可導致出血，還可影響血管內皮細胞的功能。免疫復合物沉積于血管壁，激活補體系統(tǒng)，引起血管壁的免疫病理損傷，Ⅲ型變態(tài)反應也參與發(fā)病。三、致病機理目錄1流行病學添加文字內容一分類學地位二結構形態(tài)大小致病機理三流行病學四登革病毒多引起無癥狀的隱性感染。發(fā)病患者的主要臨床表現(xiàn)有登革熱、登革出血熱以及登革熱―休克綜合征。登革熱以全身毛細血管內皮細胞的廣泛性腫脹、滲透性增強、皮膚輕微出血的病理變化為主，與病毒感染的直接作用和免疫病理損傷作用密切相關；主要表現(xiàn)為發(fā)熱，肌肉痛和骨、關節(jié)酸痛，伴有皮疹或輕微的皮膚出血點，血小板輕度減少。登革出血熱、登革熱-休克綜合癥多發(fā)生于再次感染異型登革病毒的患者或母親抗登革病毒抗體陽性的嬰兒，病死率高。登革出血熱的病情較重，伴有明顯的皮膚和粘膜的出血癥狀，血小板減少和血液濃縮顯著；登革熱-休克綜合征除上述癥狀外，主要表現(xiàn)為循環(huán)衰竭、血壓降低和休克等。四、流行病學2014年8月26日，多米尼加公共衛(wèi)生部證實，登革熱和基孔肯雅熱疫情正在多米尼加各地蔓延，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)登革熱和基孔肯雅熱疑似病例近50萬例，其中54人不治身亡。多米尼加公共衛(wèi)生部有關負責人說，現(xiàn)已確認6975例登革熱感染病例，其中48人死亡；2014年4月暴發(fā)的基孔肯雅熱疫情蔓延更為迅猛，迄今已報告42．94萬例基孔肯雅熱疑似病例，其中6人死亡。多米尼加的登革熱尤其是基孔肯雅熱疫情尚未得到有效控制。政府有關部門正嚴密監(jiān)控疫情蔓延情況，并積極采取清除蚊蟲滋生地、噴灑藥物等防控措施，以遏制登革熱和基孔肯雅熱疫情進一步蔓延。四、流行病學登革病毒主要通過埃及伊蚊（Aedesae－gyPti）和白紋伊蚊(Aedesalbopictus)等媒介昆蟲傳播，引起登革熱（denguefever，DF）以及發(fā)病率和死亡率很高的登革出血熱（denguehemorrhagicfever，DHF）和登革休克綜合征（dengueshocksyndrome，DSS）。病人及隱性感染者是本病的主要傳染源，而叢林中的靈長類是維護病毒在自然界循環(huán)的動物宿主。將發(fā)熱期患者血液接種到幼稚小鼠的腦內可被分離固定。圖2伊蚊四、流行病學這些疾病廣泛流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)，是一種分布廣