實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的級別是怎樣區(qū)分的

實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的級別是怎樣區(qū)分的按遺傳學(xué)控制方法，根據(jù)基因純合的程度，把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類為：近交系、突變系、雜交群、封閉群四類，其規(guī)定要求各不相同，而雜種(Mongel)是未經(jīng)遺傳學(xué)控制而進(jìn)行無計(jì)劃交配繁殖的動(dòng)物1.近交系動(dòng)物(Inbredstrainanimals):近交系動(dòng)物一般稱為之純系動(dòng)物。是采用兄妹交配(BXS——brothersister)或親子交配(PXO parentxoffspring，父母與子女交配)，連續(xù)繁殖20代以上而培育出來的純品系動(dòng)物。一般以小鼠為典型代表。所以把嚙齒類動(dòng)物同胞兄妹連續(xù)交配達(dá)20代以上的品系稱為近交系，其近交系數(shù)可達(dá)99.8%，亦可用親子(父女、母子)連續(xù)交配20代以上達(dá)到近交目的，其近交系數(shù)可達(dá)99%。但必須用年輕的雙親同其子女交配,而且親子交配不能同兄妹交配混用。很多學(xué)者認(rèn)為，較大動(dòng)物的純種培育很難獲得成功，因?yàn)槌晒β实?，往往成為?jīng)濟(jì)上的學(xué)生負(fù)擔(dān)。例如犬和貓連續(xù)兄妹交配20代需經(jīng)20年左右。雞和兔亦也花費(fèi)較長時(shí)間。但目前畢竟因研究上的特別需要，已培育出兔、犬、貓、雞、羊、獵等的若干近交系。有些學(xué)者提議：禽類和兔的血緣系數(shù)達(dá)到80%以上時(shí)(相當(dāng)兄妹交配四代)，即可稱為近交系。.突變系動(dòng)物(Maiantstrainanimals)是保持有特殊的突變基因的品系動(dòng)物，也就是正常染色體的基因發(fā)生了變異的、具有各種遺傳缺陷的品系動(dòng)物。生物在長期繁殖過程中，子代突變發(fā)生變異，其變異的遺傳基因等位點(diǎn)可遺傳下去，或即使沒有明確的遺傳基因等位點(diǎn)，但經(jīng)過淘汰和選拔后，仍能維持穩(wěn)定的遺傳形質(zhì)。這種變化了的能保持遺傳基因特性的品系，稱之為突變品系。在小鼠和大鼠中，通過自然突變和人工定向突變，已培育出很多突變品系動(dòng)物。.雜交群動(dòng)物(Hybridanimals)也稱雜交一代動(dòng)物或系統(tǒng)雜交動(dòng)物。是指兩個(gè)近交品系動(dòng)物之間進(jìn)行有計(jì)劃交配所獲得的第一代動(dòng)物。簡稱F1動(dòng)物。一般只用子一代「1,有時(shí)也用子二代「2。例如由C57BL/6J和DBA/2小鼠交配后培育的第一代為DBF1或D-2B6F1,C57L/J和A/He交配后的第一代為LAF1。4.封閉群動(dòng)物（Closedcolonyanimals）是指一個(gè)動(dòng)物種群在五年以上不從外部引進(jìn)其他任何品種的新血緣，由同一血緣品種的動(dòng)物進(jìn)行隨意交配，在固定場所保持繁殖的動(dòng)物群。一般對群的大小、封閉年月、繁殖結(jié)構(gòu)等均有明確的規(guī)定?？煞譃槠鹪从诮幌档⒉贿M(jìn)行兄妹交配的維持群和不起源于近交系而亦不進(jìn)行兄妹交配的維持異。也就是在這固定的一群動(dòng)物中，有的可能有近交關(guān)系，有的則無近交關(guān)系，但都要避免兄妹交配，也要避免親子、表兄妹、侄伯之間相互交配，保持其一定的遺傳差異。例如ddN小鼠，惠斯脫（Wistar）大鼠、各研究所長期自行繁殖的昆明種（瑞士種）小鼠、青紫兔、新西蘭白兔、大白耳兔、豚鼠等均屬此類。目前，通過微生物學(xué)的監(jiān)察手段按對微生物控制的凈化程度把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物區(qū)分為無菌動(dòng)物、悉生動(dòng)物和特殊病原體動(dòng)物和清潔動(dòng)物四類。1.無菌動(dòng)物（Germfreeanimals）是指機(jī)體內(nèi)外均無任何寄生物（微生物和寄生蟲）的動(dòng)物。此種動(dòng)物在自然界中并不存在，必須用人為的方法培育出來。其法：一般將臨產(chǎn)前的健康動(dòng)物用麻醉藥品或頸椎臼法處死后，立即浸泡在37°C滅菌液中，送進(jìn)無菌室（或無菌隔離器），按無菌手術(shù)進(jìn)行剖腹，切除帶胎子宮（子宮內(nèi)首先應(yīng)無菌），將其浸入消毒液里并輸送到另一隔離器中，切開子宮取胎，經(jīng)用滅菌紗布揩拭仔體并斷臍（電刀切斷）后，放隔離器內(nèi)人工喂乳或用其它品系的無菌母鼠作保姆供養(yǎng)。象小鼠和大鼠等用人工喂乳非常麻煩，故采用保姆代養(yǎng)較為方便。而象豚鼠因在一定程度上能自力飲乳，故人工哺乳較容易。另外，象禽類、魚類、昆蟲類，因是在卵中無菌的前提下進(jìn)行的，故用藥物將卵周圍滅菌后移入無菌隔離器內(nèi)使其孵化即可，而且，這些動(dòng)物一般在在出生后能自力采食，故較易育成。2.悉生動(dòng)物（Cnotobiotesanimals）是指機(jī)體內(nèi)帶著已知微生物（動(dòng)物或植物）的動(dòng)物。此種動(dòng)物原是無菌動(dòng)物，系人為的將指定微生物叢投給其體內(nèi)，例如使大腸桿菌定居在無菌小鼠體內(nèi)，在進(jìn)行微生物檢查時(shí)，僅能檢出大腸桿菌。亦有人工投給二種以上的已知微生物。悉生動(dòng)物一般分為單菌（Monoxenie）、雙菌（Dixenie）、三菌(Trixenie)，或多菌(Polyxenie)動(dòng)物。此種動(dòng)物同無菌動(dòng)物一樣是放在隔離器內(nèi)飼育的，但因其帶有已知的微生物，故隔離器內(nèi)有微生物及其代謝產(chǎn)物的污染。例如，人工投給的微生物，除可在飲水中增殖外，還能在隔離器內(nèi)放出大量的氨氣。.無特定病原體動(dòng)物(Speceficpathogen-freeanimals)是指機(jī)體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在的動(dòng)物，簡稱SPF動(dòng)物。但非特定的微生物和寄生蟲是允許存在的，故其實(shí)際上就是指無傳染病的健康動(dòng)物。由于用疫苗和藥物進(jìn)行預(yù)防及治療，或用淘汰帶菌動(dòng)物來作出SPF動(dòng)物的方法并不實(shí)用(既浪費(fèi)時(shí)間，又難保確實(shí)除去病原)。故一般大多先培育出無菌動(dòng)物或悉生動(dòng)物后，再把其轉(zhuǎn)移到有封閉系統(tǒng)(BarrierSystem)的設(shè)施中飼育繁殖。原則上SPF動(dòng)物室內(nèi)是不允許存在病原菌的，但在封閉系統(tǒng)環(huán)境中，難免有很多非病原性微生物會逐漸進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體內(nèi)，故亦有人把這個(gè)轉(zhuǎn)移過程稱之為通常動(dòng)物化SPF動(dòng)物的祖先是無菌動(dòng)物，按理來說，無菌動(dòng)物的子宮內(nèi)和卵中應(yīng)該是無菌的，然而，有些病毒實(shí)際上是通過親代傳給胎兒的，因此，在作出無菌動(dòng)物和SPF動(dòng)物之前，必須充分考慮這個(gè)問題。.清潔普通動(dòng)物(Cleanconventionalanimal,CCV)(亦稱最低限度疾病動(dòng)物MOA)或稱清潔動(dòng)物(Cleananimal,CL)來自屏障系統(tǒng)的SPF動(dòng)物，飼養(yǎng)在設(shè)有兩條走廊的，溫濕度恒定的普通設(shè)施中的動(dòng)物。墊料、飼料、用具等均應(yīng)經(jīng)過高壓消毒。飲水pH為2.5?2.8，鼠盒上帶過濾帽，空氣亦應(yīng)經(jīng)過一定的過濾，工作人員穿干凈服裝操作，此類動(dòng)物的微生物控制標(biāo)準(zhǔn)基本與SPF相同，不同之處為血清病毒抗體檢查(腦脊髓炎病毒、鼠肝炎病毒……)經(jīng)?？蓹z出一定滴度的抗體，但不允許出現(xiàn)臨床癥狀和臟器的病理變化和自然死亡。普通動(dòng)物(Conventioalanimals)是未經(jīng)積極的微生物學(xué)控制，普遍地飼養(yǎng)在開放衛(wèi)生環(huán)境里的動(dòng)物。墊料和食物不經(jīng)高壓消毒，飲水為自來水，不喂青飼料。鼠應(yīng)排除肺炎病毒，沙門氏菌和鏈球菌，地鼠不應(yīng)有蟯蟲。普遍動(dòng)物只能供教養(yǎng)和一般性實(shí)驗(yàn)，不適用于研究實(shí)驗(yàn)。國夕卜將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為五級和四級，以用于不同的實(shí)驗(yàn)。我國現(xiàn)在尚未劃分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的級別標(biāo)準(zhǔn)。1980年10月在北京召開醫(yī)學(xué)科研存設(shè)計(jì)座談會，有30多位國內(nèi)著名專家教授參加，根據(jù)我國具體條件，這次會議對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行了分級，列舉如下：I級：用于教學(xué)示教的動(dòng)物，應(yīng)沒有能傳染給人的疾病，如結(jié)核、假結(jié)核、痢疾、傷寒沙門氏菌感染、出血性黃疸螺旋體病、淋巴細(xì)胞脈絡(luò)腦膜炎病毒感染，皮膚霉菌病，體外寄生蟲病等。H級：用于一般動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，除I級標(biāo)準(zhǔn)外，動(dòng)物在一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室內(nèi)繁殖飼養(yǎng)，種系清楚，不雜亂，沒有動(dòng)物所特有的疾病，如脫腳病（鼠痘）、流行性腹病毒、致死性腸道病毒、Pillifomis菌、出血性敗血性巴斯德菌、支氣管敗血性傳代菌感染、絲蟲病、球蟲病、蠕蟲（除蛔蟲外）病等。B級：即所謂無特定病原體（SpecificPathogenfree/SPF）動(dòng)物，除H級標(biāo)準(zhǔn)外，動(dòng)物為部腹產(chǎn)或子宮切除產(chǎn)，均按純系要求繁殖，在隔離器內(nèi)或?qū)恿魇覂?nèi)飼養(yǎng)，只有一些不致病的細(xì)菌叢，沒有各種致病的病原體。IV級：即無菌（Germfree,GE）動(dòng)物，在全封閉無菌條件下飼養(yǎng)的純系動(dòng)物，動(dòng)物體內(nèi)外卜不帶有任何微生物和寄生蟲（包括絕大部分病毒）。B級及H級動(dòng)物的要求較高也較貴，只宜用于特殊目的和要求的實(shí)驗(yàn)。最近國內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專家和科技工作者研究認(rèn)為，現(xiàn)在我國醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四級：一級為普通動(dòng)物；二級為清潔動(dòng)物；三級為無特定原體動(dòng)物；四級為無菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物。普通動(dòng)物（CV）要求必須不帶有人獸共患病原體及體外寄生蟲。清潔動(dòng)物（CL）要求在CV的