肺癌靶向治療

肺癌靶向治療

EGFR1我國肺癌發(fā)病率居惡性腫瘤首位缺乏早期發(fā)現(xiàn)的有效手段，就診多數(shù)晚期和傳統(tǒng)放化療相比，小分子靶向治療獲益更大肺癌SCLCNSCLC肺鱗癌非鱗癌非小細(xì)胞肺癌2我們無法知道第一個癌細(xì)胞是怎么產(chǎn)生的要知道癌是如何發(fā)展、壯大的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信息繁殖Drivermutation3Non-sqNSCLC靶向治療突破Drivermutation與癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要基因稱為驅(qū)動基因。肺腺癌、女性、不吸煙EGFRALK4EGFR是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體，細(xì)胞膜貫通，EGFR位于細(xì)胞膜表面，靠與配體結(jié)合來激活，包括EGF和TGFα（transforminggrowthfactorα）。激活后，EGFR由單體轉(zhuǎn)化為二聚體。EGFR二聚后自磷酸化下游信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)激活5胞內(nèi)段酪氨酸激酶是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。迄今發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸激酶中多數(shù)是屬于致癌酪氨酸激酶抑制劑可作為三磷酸腺苷（ATP）與酪氨酸激酶結(jié)合的競爭性抑制劑，也可作為酪氨酸的類似物，阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細(xì)胞增殖，已經(jīng)開發(fā)為數(shù)種抗腫瘤藥物。6肺腺癌患者EGFR基因敏感突變陽性率在高加索人群約為10%,在亞裔人群和我國均為50%左右。EGFR突變主要包括4種類型：外顯子19缺失突變、外顯子21點突變（L858R）、外顯子18點突變和外顯子20插入突變。最常見的EGFR突變?yōu)橥怙@子19LREA缺失和外顯子21L858R突變，二者均會導(dǎo)致酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域活化，且均為EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的敏感性突變，外顯子20的突變（T790M ）與EGFR-TKI獲得性耐藥有關(guān)。7EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)藥物如吉非替尼、厄洛替尼以及?？颂婺?可逆地與EGFR的三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合位點相競爭,阻斷其信號傳遞,從而達(dá)到治療作用.89EGFR敏感性突變（exon19缺失37%，L858R40%，耐藥突變T790M8%）一線：EGFR-TKI易瑞沙/吉非替尼250mgPOqd特羅凱/厄洛替尼150mgPOqd凱美納/?？颂婺?25mgPOtid

三代：ADZ929110耐藥耐藥突變T790M50%Crosstalk旁路擴(kuò)增c-MET、HER-2繞過EGFR表型改變?nèi)缦侔┺D(zhuǎn)小細(xì)胞癌下游信號通路激活11一代TKI耐藥一般情況可，含鉑雙藥化療。腺癌培美曲塞鱗癌吉西他濱化療耐藥一線TKI應(yīng)答好可再次使用耐藥后活檢T790M突變?nèi)鶷KI12肺癌治療如何合理的應(yīng)用化療、靶向治療、免疫治療—何時序貫、交替、亦或聯(lián)合，如何選擇合適的治療