醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件本學(xué)期7cd am2015

第七章

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子溫州醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)教研室免疫細(xì)胞相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞表面功能分子（細(xì)胞表面標(biāo)記）

第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原第二節(jié)黏附分子

第三節(jié)CD及單克隆抗體的臨床應(yīng)用一、人白細(xì)胞分化抗原的概念1.白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）

血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。分布：白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、非造血細(xì)胞第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原分布廣泛大多是跨膜蛋白；根據(jù)胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族或超家族(superfamily)：

IgSF、CKRF、C型凝集素超家族、整合素家族、TNFSF和TNFRSF等。IgSF（免疫球蛋白超家族）具有Ig樣結(jié)構(gòu)域的分子，統(tǒng)稱為IgSF?？缒^(qū)胞漿區(qū)胞膜外區(qū)如何發(fā)現(xiàn)、鑒定？單克隆抗體鑒定法白細(xì)胞制備單抗鑒定細(xì)胞膜分子如OKT4、Leu3-----------CD41982年，統(tǒng)一用“分化群”（CD）命名2.CD：（clusterofdifferentiation）分化群

應(yīng)用單抗鑒定的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD（clusterofdifferentiation）。

CD：是對(duì)白細(xì)胞分化抗原統(tǒng)一、編號(hào)命名的方式

CD1~CD363，分為14個(gè)組。受體：TCR、CKR、CR、FcR等共刺激分子黏附分子(AM)二、人白細(xì)胞分化抗原功能CD分子分布細(xì)胞主要功能受體

TCRT細(xì)胞識(shí)別肽－MHC分子

BCRB細(xì)胞識(shí)別抗原肽

NCRNK細(xì)胞激活或抑制殺傷作用

CRRBC,吞噬細(xì)胞免疫黏附、調(diào)理作用

PRR吞噬細(xì)胞,DC抗感染協(xié)同刺激分子

T,B細(xì)胞,APC組成第二活化信號(hào)細(xì)胞黏附分子廣泛細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、遷移，炎癥，組織修復(fù)等

與B細(xì)胞有關(guān)的CD分子B7第二節(jié)黏附分子

（cell-adhesionmolecules，CAM/AM）概念：

是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的眾多分子的統(tǒng)稱。性質(zhì)：跨膜蛋白作用形式：受體-配體結(jié)合黏附分子與CD分子：大部分AM已有

CD的編號(hào),CD分子包括AM組。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族:TCR、BCR、CD2（LFA-2）、CD58(LFA-3)、

B7、MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ鈣黏蛋白家族黏蛋白樣血管地址素未歸類的黏附分子一、免疫球蛋白超家族:

TCR,BCR,CD2(LFA-2),CD4，CD28，CD80，ICAM-1，CD58(LFA-3),B7,MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ二、整合素家族（integrinfamily）定義：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)胞得以附著而形成整體。分子結(jié)構(gòu)：α、β兩條鏈18組成：β1~β8共8組整合素配體

VLA4--------------VCAM1LFA1--------------ICAM1、2、3VLA(verylateappearingantigen)

VCAM(vascularcelladhesionmolecule)LFA(lymphocytefunctionassociatedantigen)

ICAM(intercellularadhesionmolecule)分布：廣泛(很晚出現(xiàn)的抗原)(血管細(xì)胞黏附分子)(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原)細(xì)胞間黏附分子三、選擇素家族(selectinfamily)功能:

介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、淋巴細(xì)胞歸巢以及參與炎癥。選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)家族成員:(CD62P、L、E)P-selectin(platelet-selectin)

血小板選擇素

L-selectin(leukocyte-selectin)

白細(xì)胞選擇素

E–selectin(endothelium-selectin)

內(nèi)皮細(xì)胞選擇素3.分子結(jié)構(gòu)：(結(jié)合配體-寡糖基團(tuán))2.分布：

L-選擇素:白細(xì)胞，

P-選擇素：血小板、巨核細(xì)胞、活化的內(nèi)皮C。

E-選擇素：活化的內(nèi)皮C。

-------共同配體：CD15s

介導(dǎo)血細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附3.配體：寡糖基團(tuán)，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis，sLeX,CD15s）參與免疫細(xì)胞之間的相互作用與活化參與炎癥反應(yīng)參與淋巴細(xì)胞歸巢其他作用四、黏附分子的功能1.參與細(xì)胞之間的相互作用、活化作為Ag識(shí)別的輔助受體、協(xié)同刺激信號(hào)分子(第二活化信號(hào)）,提供輔助活化信號(hào)

T細(xì)胞APC第一信號(hào)TCR---------MHC-Ag肽(輔助受體)

CD4/CD8-----------MHCII/I協(xié)同刺激信號(hào)

CD28-----------B7（最重要）

CD2(LFA2)---------CD58(LFA3)LFA1---------ICAM1活化并增殖CD28刺激阻斷B7信號(hào)1信號(hào)1+2CD4CD4ThCD3TCRAgAPCMHC-II1AgAPCMHC-IIB7LFA-3ICAM1/2VCAM21

無(wú)能ThTCRCD3CD28CTLA-4CD2LFA-1VLA-4CD42.參與炎癥反應(yīng)

細(xì)菌感染細(xì)胞或被Mφ吞噬

Mφ

釋放淋巴因子CKs：TNF-α

IFN-γ，趨化性CKs等

白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞

LFA1－－－－－－－ICAM-1

VLA-4－－－－－－VCAM-1CD15S－－－－－－P，E選擇素促使白細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞黏附向炎癥部位游走。

3.參與淋巴細(xì)胞歸巢

淋巴細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞

(歸巢受體)（血管地址素）

L選擇素-----------GlyCAM1、CD34LFA1-----------ICAM1VLA4-------------VCAM1促使淋巴細(xì)胞歸巢到外周淋巴結(jié)，黏膜淋巴組織，炎癥部位。第三節(jié)CD分子及其單克

隆抗體的臨床應(yīng)用闡明發(fā)病機(jī)制：如CD4是HIV的結(jié)合分子···在疾病診斷中的應(yīng)用：在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用：抗膜功能分子的單克隆抗體已用于治療自身免疫病和預(yù)防移植排斥反應(yīng)···白細(xì)胞黏附缺陷癥（leukocyteadhesi