阿司匹林為何能百年長壽課件

阿司匹林為何能百年長壽？AboutAspirin'sHistory阿司匹林的歷史Aspirin'sbaseimformation阿司匹林根本信息Whydoaspirinhavealonglife阿司匹林為何能百年長壽AboutAspirin'sHistory阿司匹林的歷史阿司匹林〔Aspirin)是家喻戶曉的經(jīng)典藥物之一，它歷經(jīng)100多年歲月洗禮，從一種解熱消炎藥，開展成抗血小板凝聚、抗腫瘤等多種疾病治療的藥物，其發(fā)現(xiàn)過程和不斷煥發(fā)的生機(jī)一直與人類文明進(jìn)步史緊密相伴。Aspirin'sHistory阿司匹林歷史埃及木乃伊的軟骨改變的分析證實(shí)了風(fēng)濕病早在古埃及就有。古蘇美爾人所用的陶片上就有使用柳樹葉治療關(guān)節(jié)炎。?埃伯斯醫(yī)藥典?記載了桃金娘和柳葉制成的藥物有止痛作用。?神農(nóng)本草經(jīng)?記載，柳之根、皮、枝均可入藥，有祛痰明目、清熱解毒、利尿防風(fēng)之效，外敷可治牙痛。Aspirin'sHistory阿司匹林歷史1763年，愛德華·斯通〔EdwardStone〕牧師開始使用柳皮粉為50例劑型發(fā)熱患者進(jìn)行治療，幾乎從未失敗過，劑量為每4h1.3g。19世紀(jì)末期，由弗里德里?！ぐ荻睩riedrichBayer〕創(chuàng)辦的拜耳公司為了降低水楊素的胃腸道副反響，開發(fā)出純潔的乙酰水楊酸，并對它進(jìn)行了縝密的研究，肯定了藥理成效。Aspirin'sbaseimformation阿司匹林根本信息結(jié)構(gòu)性質(zhì)臨床適應(yīng)癥劑型阿司匹林

結(jié)構(gòu)性質(zhì)Aspirin'sconstitutiveproperty冠狀動脈血管疾病、腦血管病、外周動脈疾病、解熱鎮(zhèn)痛、關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病、川崎病、大腸癌、阿爾茲海默癥劑量與臨床適應(yīng)癥熔點(diǎn)：136-140℃沸點(diǎn)：321.4°Cat760mmHg水溶性：3.3g/L〔20℃〕溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于較強(qiáng)的堿性溶液，同時(shí)分解。阿司匹林

結(jié)構(gòu)性質(zhì)Aspirin'sconstitutiveproperty阿司匹林的化學(xué)合成阿司匹林的合成，其需要水楊酸，乙酸酐和磷酸的反響產(chǎn)生阿司匹林和乙酸。阿司匹林的結(jié)構(gòu)式阿司匹林，又稱乙酰水楊酸化學(xué)命名為2-乙酰氧基苯甲酸。分子化學(xué)式為：C9H8O4分子結(jié)構(gòu)式為：CH3COOC6H4COOH分子相對質(zhì)量：180.16阿司匹林的性質(zhì)阿司匹林

臨床適應(yīng)癥Aspirin'sclinicalapplicability冠狀動脈血管疾病、腦血管病、外周動脈疾病、解熱鎮(zhèn)痛、關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病、川崎病、大腸癌、阿爾茲海默癥劑量與臨床適應(yīng)癥根據(jù)指導(dǎo)原則，所有外周動脈疾病患者無論有無癥狀，將服用低劑量阿司匹林或其他已批準(zhǔn)的抗血小板藥物，降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。外周動脈疾病可明顯降低腦卒中（中風(fēng)）急性期死亡率，獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。用于男卒中急性期治療，可使有高血壓病史人群的缺血性卒中危險(xiǎn)下降24%。用于腦血管疾病一級、二級預(yù)防，獲益也遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。腦血管病可防止血小板依賴性血栓和所有血小板功能相關(guān)血栓的形成，這正是預(yù)防性使用阿司匹林防止冠心病的原理。.冠狀動脈血管疾病對伴有流感樣發(fā)熱，阿司匹林是一種效的解熱鎮(zhèn)痛藥。服用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量1-2g，將迅速減緩體溫上升，在2-3h其解熱鎮(zhèn)痛達(dá)最大效能，藥效作用主要來自水楊酸。解熱鎮(zhèn)痛、關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病阿司匹林

臨床適應(yīng)癥Aspirin'sclinicalapplicability川畸病大劑量靜脈注射免疫球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療為首選治療方案。最初阿司匹林以抗炎的高劑量〔每天30-6-mg/kg〕給藥，如果有證據(jù)證明冠狀動脈異常，再按每天3-5mg/kg的抗血小板劑量給藥。阿爾茨海默病阿司匹林的抗炎和抗血小板作用，可抑制腦部相關(guān)細(xì)胞的凋亡、神經(jīng)纖維的退化，延緩疾病進(jìn)程。流行病學(xué)研究說明，如果早期開始并保持2年以上服用阿司匹林或非甾體抗壓藥，此病患病率將顯著減少。大腸癌運(yùn)用阿司匹林抑制COX-2，可減少PGE2的產(chǎn)生，抑制上述轉(zhuǎn)化。流行病學(xué)調(diào)查說明，定期、長期服用阿司匹林可降低大腸癌的死亡率和由結(jié)直腸腺瘤向癌過渡的發(fā)生率，風(fēng)險(xiǎn)率減少大20%-30%。劑量為300mg/d，最短要持續(xù)10年治療。阿司匹林

臨床適應(yīng)癥Aspirin'sclinicalapplicability阿司匹林阿司匹林使一種神奇的藥物，其適應(yīng)癥與劑量有關(guān)〔如圖〕，大劑量服用可消炎，中劑量服用可鎮(zhèn)痛，小劑量服用可防止血小板凝結(jié)引發(fā)的血管堵塞，同時(shí)可有效的防治血栓引發(fā)的心血管疾病。阿司匹林

臨床適應(yīng)癥與劑量Aspirin'sclinicalapplicability阿司匹林

劑型Aspirin'sdosageform阿司匹林所有制劑中，口服固體制劑占主導(dǎo)地位，其中有普通片、水溶片、腸溶片、泡騰片、咀嚼片、緩釋片等產(chǎn)品，還有各種散劑和膠囊劑等品種。普通片普通片是阿司匹林最早的固體口服劑型，主要規(guī)格為0.3g/片和0.5g/片，用于解熱鎮(zhèn)痛的短期使用，可與食物同時(shí)服用。腸溶片泡騰片阿司匹林泡騰片是與泡騰劑等輔料支撐的片劑，投入水中能迅速形成澄清透明又美味的溶液，泡騰片的酸度接近于中性，防止了對消化道的刺激。咀嚼片阿司匹林咀嚼片是一種口感好的咀嚼片劑，它通過其腸溶顆粒與賦形劑、甜味劑等輔料混合后壓制而成，如同吃糖果，無需喝水送服，特別適于臨時(shí)急需用藥。阿司匹林

劑型Aspirin'sdosageform腸溶膠囊緩釋控釋制劑將是阿司匹林劑型的開展方向，目前上市的品種主要有阿司匹林鋅膠囊、阿司匹林腸溶微粒膠囊、阿司匹林緩釋膠囊等。散劑散劑具有對胃腸道刺激小、溶解迅速完全、吸收快、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，尤其適合于老年患者、兒童和吞咽困難者，實(shí)收品種有阿司匹林鈣脲散、賴氨匹林散等。鼻劑阿司匹林鼻劑為國外新開發(fā)的劑型，其藥劑與阿司匹林分開，使用時(shí)混合即可滴鼻。栓劑阿司匹林栓劑和微型灌腸劑是經(jīng)直腸給藥，用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。它們具有退熱作用快，無胃腸道刺激而療效相等特點(diǎn)。上市品種有阿司匹林栓、復(fù)方阿司匹林栓、阿司匹林鋅栓等。阿司匹林

劑型Aspirin'sdosageform阿司匹林

劑型Aspirin'sdosageform阿司匹林為何能百年長壽Whydoaspirinhavealonglife阿司匹林能在臨床應(yīng)用上不斷改進(jìn)療效和開拓新的適應(yīng)癥，成為藥物研發(fā)史上的常青樹，其推動力有三。阿司匹林結(jié)構(gòu)特點(diǎn)根底研究不斷深入新劑型研發(fā)阿司匹林結(jié)構(gòu)特點(diǎn)Aspirin'sStructureCharacteristicMechanism阿司匹林為結(jié)構(gòu)最簡單的幾個(gè)重要藥物之一，其分子體積小，結(jié)構(gòu)簡單，但包含有羧基和酰基等氫鍵供體和受體、疏水集團(tuán)苯環(huán)，一個(gè)容易解離的乙?；Ｋ隗w內(nèi)的不同作用機(jī)制由其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)所決定。阿司匹林在體內(nèi)會快速水解釋放出水楊酸，發(fā)揮水楊酸的藥效，但這一水解過程并非100%，局部仍以乙酰水楊酸的形式存在。后者可以對環(huán)氧化酶進(jìn)行乙?；?，阻斷活性位點(diǎn)與花生四希酸等生物活性分子結(jié)合，因此它比普通非甾體抗炎藥具有更多的活性功能，包括抗血小板活性、抗腫瘤活性等。新機(jī)制和新應(yīng)用逐步被挖掘循證醫(yī)學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究阿司匹林作為化學(xué)治療藥物的常青樹之一，得益于拜耳大力資助與阿司匹林有關(guān)的科學(xué)研究，如阿司匹林基金會（AspirinFoundation）就是一個(gè)例子。阿司匹林基金會的成立根底研究的深入研究Aspirin'sresearch早期臨床用藥時(shí)發(fā)現(xiàn)的出血現(xiàn)象，導(dǎo)致后來其抗血小板功能的臨床應(yīng)用和相關(guān)機(jī)制的研究和發(fā)現(xiàn)。到了20世紀(jì)80年代初，人們認(rèn)可了阿司匹林具有抗凝血和舒張心血管等作用，并因此大大降低心血管疾病患者的死亡率，降低心肌梗死患者第二次的發(fā)病率。成為絕大多數(shù)家庭的常備藥品迄今為止，有關(guān)阿司匹林研究的科學(xué)和醫(yī)學(xué)論文近3萬篇。近年來，大量關(guān)于阿司匹林的生物學(xué)研究，不僅有腫瘤、心血管、代謝系統(tǒng)方面，還有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能等方面的論文。大量關(guān)于阿司匹林的生物學(xué)研究循證醫(yī)學(xué)的研究結(jié)果顯示，阿司匹林對腫瘤、老年性疾病、代謝性疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域具有預(yù)防和治療作用。如2012年之前的研究數(shù)據(jù)顯示，長期服用阿司匹林，結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)比不服用者減少50%。最近發(fā)明了一種新阿司匹林衍生物對患骨質(zhì)疏松癥小白鼠有效，其骨密度比對照組提高37%，是迄今為止動物試驗(yàn)效果最好的潛在藥物。由于安全性好，有望成下一代抗骨質(zhì)疏松癥藥物。阿司匹林的很多新用途被人們廣泛使用新劑型研發(fā)newdosageformresearch阿司匹林腸溶片〔AspirinProtect〕多年來拜耳公司不斷對劑型進(jìn)行改進(jìn)，陸續(xù)推出新制劑。如20世紀(jì)早期，將阿司匹林由粉劑改成片劑，50年代，又推出了適合兒童服用的阿司匹林咀嚼片。70年代，參加了維生素C的阿司匹林VC泡騰片誕生了。90年代，拜耳為阿司匹林增加了一層膜衣，制成了在腸道內(nèi)而非胃部溶解的阿司匹林腸溶片〔AspirinProtect〕,以減少藥物對胃部的刺激。拜耳還在不斷推出各種新型阿司匹林產(chǎn)品。最新推出的產(chǎn)品中，有能夠防止中風(fēng)和心臟病復(fù)發(fā)的低劑量阿司匹林Cardio，以及配方中含有咖啡因的Cafiaspirina。20世紀(jì)早期由粉劑改成片劑兒童服用的阿司匹林咀嚼片50年代70年代阿司匹林VC泡騰片90年代新劑型研發(fā)newdosageformresearch歐盟批準(zhǔn)阿斯利康的復(fù)方制劑Axanum〔20mg埃索美拉唑/81mg阿司匹林〕的新藥上市，該藥用于持續(xù)接受阿司匹林治療而又潰瘍風(fēng)險(xiǎn)的患者，旨在預(yù)防心腦血管事件，如心肌梗死或腦卒中。美國紐約市立學(xué)院研究人員成功研制出一種新型阿司匹林，被稱為NOSH-阿司匹林〔一氧化氮硫化氫阿司匹林〕。NOSH-阿司匹林能夠抑制結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等11種惡性腫瘤細(xì)胞生長，而且無損正常細(xì)胞。美國Rutgers大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種新穎的阿司匹林聚合物〔聚阿司匹林〕?？梢詮氐捉鉀Q原阿司匹林致胃粘膜出血的副作用，并自動成為單個(gè)水楊酸分子，從而發(fā)揮其解熱鎮(zhèn)痛等藥理作用。無論成人或兒童口服聚阿司匹林制劑均不會引起胃出血，因?yàn)樗诳谇换蛭钢芯址€(wěn)定，不會分解。2021年8月2021年3月2021年目前全球每年共生產(chǎn)井5萬噸乙酰水楊酸，以500mg/片計(jì)，大約是1000多億片的