尼妥珠單抗注射液-藥品解讀

尼妥珠單抗注射液藥品基本信息1有效性3公平性5安全性2創(chuàng)新性4ontentC目錄藥品基本信息鼻咽癌：將100mg尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中，靜脈輸液給藥，給藥過程應(yīng)持續(xù)60分鐘以上。在給藥過程中及給藥結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)，需密切監(jiān)測(cè)患者的狀況。首次給藥應(yīng)在放射治療的第一天，并在放射治療開始前完成。之后每周給藥1次，共8周，患者同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)的放射治療。胰腺癌：將400mg尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中，靜脈滴注給藥，給藥過程應(yīng)持續(xù)60分鐘以上。在給藥過程中及給藥結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)，需密切監(jiān)測(cè)患者的狀況。每周1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性反應(yīng)，患者同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)化療。尼妥珠單抗注射液說明書藥品通用名稱：尼妥珠單抗注射液注冊(cè)規(guī)格：50mg/瓶(10mL)中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2008年目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無(wú)，獨(dú)家產(chǎn)品全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：2002年，古巴是否為OTC藥品：否參照藥品建議：無(wú)專利情況：擁有中國(guó)專利，原研產(chǎn)品鼻咽癌（2017納入國(guó)家醫(yī)保目錄）與放療聯(lián)合治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)表達(dá)陽(yáng)性的Ⅲ/IV期鼻咽癌胰腺癌與吉西他濱聯(lián)合治療K-Ras野生型局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌適應(yīng)癥用法用量01（2023年6月獲批新適應(yīng)癥）藥品基本信息1黃笳等．胰腺癌伴同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的手術(shù)治療策略研究[J].中華外科雜志,2023,61(7):576-582.g,S.Zhang,H.Zeng,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,2016.JNatlCancerCent.2022Mar;2(1):1-9.既往研究：初診時(shí)近80%的患者為局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌1初診30%~40%mOS

6-9m10%~20%mOS>2y50%~60%mOS4-6m疾病基本情況胰腺癌惡性程度高，進(jìn)展迅速，生存期短，被稱為“癌王”。胰腺癌往往會(huì)從腹部的隱痛快速發(fā)展成比較嚴(yán)重的疼痛，患者生活質(zhì)量差，其他癥狀還包括黃疸等。我國(guó)年新發(fā)胰腺癌患者約10萬(wàn)人，其中局部晚期或轉(zhuǎn)移性K-Ras野生型胰腺癌患者約6000人。目前國(guó)內(nèi)已獲批的化療藥物治療晚期胰腺癌，中位生存時(shí)間僅4-6個(gè)月，1年生存率僅為8%。臨床迫切需要更為有效的治療藥物。01安全性尼妥珠單抗注射液說明書02安全性截至目前，根據(jù)已完成的國(guó)內(nèi)外臨床研究結(jié)果以及中國(guó)上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的情況可知：尼妥珠單抗安全性良好，不良反應(yīng)多為1級(jí)，常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭痛、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞降低、貧血、乏力等。對(duì)于上述不良反應(yīng)，多數(shù)患者可在常規(guī)治療后或自行緩解。尼妥珠單抗不良反應(yīng)發(fā)生率低，程度輕微，患者耐受性和依從性非常好尼妥珠單抗在中國(guó)上市15年，安全性已經(jīng)過廣泛驗(yàn)證1234上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：尼妥珠單抗相關(guān)的不良反應(yīng)輕微，多為1級(jí)，可自行緩解或經(jīng)對(duì)癥治療后緩解過去5年內(nèi)未收到全球范圍內(nèi)藥監(jiān)部門發(fā)布的關(guān)于尼妥珠單抗的安全性警告、撤市信息，也未收到黑框警告要求研究證實(shí)：尼妥珠單抗聯(lián)合化療安全性及依從性好有效性03德國(guó)PCS07研究表明，尼妥珠單抗+吉西他濱的中位總生存期較吉西他濱延長(zhǎng)了2.6個(gè)月（8.6mvs6m）；在K-Ras野生型胰腺癌人群中，應(yīng)用尼妥珠單抗獲益更大，中位總生存期延長(zhǎng)了5.95個(gè)月。在中國(guó)開展的III期研究進(jìn)一步證實(shí)了尼妥珠單抗+吉西他濱治療K-Ras野生型人群療效，總生存期延長(zhǎng)到11.5個(gè)月，1年生存率提高至43.6%。臨床研究表明，尼妥珠單抗+吉西他濱治療晚期胰腺癌生存獲益大，而且尼妥珠單抗安全性非常好。Ⅲ期NOTABLE研究證實(shí)：尼妥珠單抗+吉西他濱較安慰劑+吉西他濱延長(zhǎng)K-Ras野生型胰腺癌總體生存期3個(gè)月，被多項(xiàng)臨床指南一致推薦，證據(jù)級(jí)別高臨床療效創(chuàng)新性尼妥珠單抗是我國(guó)第一個(gè)國(guó)產(chǎn)的高度人源化IgG1型抗EGFR單抗，可通過阻斷EGFR信號(hào)通路、導(dǎo)致EGFR內(nèi)吞和降解、介導(dǎo)ADCC和CDC等免疫效應(yīng)實(shí)現(xiàn)抗腫瘤；尼妥珠單抗利用分子生物標(biāo)記物篩選優(yōu)勢(shì)人群，實(shí)現(xiàn)胰腺癌精準(zhǔn)靶向治療；尼妥珠單抗治療胰腺癌臨床療效顯著，安全耐受性好，可顯著提高患者總生存，延緩疾病進(jìn)展；尼妥珠單抗是國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲批胰腺癌適應(yīng)癥的大分子靶向藥物；尼妥珠單抗是國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)”支持的品種。04特異性阻斷EGFR信號(hào)通路介導(dǎo)ADCC和CDC等免疫效應(yīng)導(dǎo)致EGFR內(nèi)吞和降解*ADCC：抗體依賴的細(xì)胞毒效應(yīng)；CDC：補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒效應(yīng)1，HerbstRSetal.Cancer,2002,94(5):1593-1611；2，HarariPMetal.ClinCancerRes,

2004,

10(2):428-432,3，ImaiKetal.NatRevCancer,2006,6(9):714-727創(chuàng)新點(diǎn)尼妥珠單抗是高度人源化的IgG1型單抗，有多重抗腫瘤機(jī)制，且有化療增敏作用，聯(lián)合化療增效不增毒人源化程度達(dá)95%公平性05所治療疾病對(duì)公共健康的影響符合“?；尽痹瓌t彌補(bǔ)目錄短板、臨床亟需臨床管理難度小胰腺癌惡性程度高，進(jìn)展迅速，治療效果差，晚期胰腺癌生存期極短，一年生存率僅8%，臨床仍以化療為主要治療手段，難以明顯提高胰腺癌患者的生存期，且化療毒副作用大，患者耐受性差。尼妥珠單抗可顯著延長(zhǎng)K-Ras野生型胰腺癌患者的生存期，1年生存率提高至43.6%，改善患者生活質(zhì)量，且不增加毒副作用。尼妥珠單抗對(duì)提高胰腺癌患者整體健康水平有重大意義。尼妥珠單抗2017年首批通過談判納入國(guó)家醫(yī)保目錄，2019年和2021年兩次續(xù)約。納入醫(yī)保和降價(jià)顯著降低了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，保障了參保人員的合理用藥需求。我國(guó)年新發(fā)胰腺癌患者約10萬(wàn)人，局部晚期或轉(zhuǎn)移性K-Ras野生型胰腺癌患者約6000人，使用人群有限，醫(yī)?；??出可控。當(dāng)前醫(yī)保目錄內(nèi)尚未納入治療胰腺癌的靶向藥。尼妥珠單抗作為國(guó)內(nèi)唯一獲批該適應(yīng)癥的靶向藥可彌補(bǔ)醫(yī)保目錄的空白，提升患者生存質(zhì)量，增加臨床用藥選擇，滿足臨床未被滿足的實(shí)際需求。尼妥珠單抗治療K-Ras野生型局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌適應(yīng)癥描述明確，人群準(zhǔn)確，支付限定范圍清晰。臨