帕拉米韋注射液-臨床用藥解讀

帕拉米韋注射液目錄一、藥品基本信息二、有效性三、安全性四、創(chuàng)新性五、公平性藥品基本信息通用名：帕拉米韋注射液注冊(cè)規(guī)格：15ml:0.15g批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20233372全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：日本、2010年1月27日中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2023年3月24日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共6家是否為OTC藥品：否參照藥品建議：

帕拉米韋氯化鈉注射液

用于治療甲型或乙型流行性感冒兒童：常用劑量為每日一次帕拉米韋10mg/kg，經(jīng)15分鐘以上單次靜脈滴注，根據(jù)癥狀可連續(xù)多日重復(fù)給藥。每次劑量不超過(guò)600mg。成人：常用劑量為每次帕拉米韋300mg，經(jīng)15分鐘以上單次靜脈滴注。對(duì)于因合并癥等病情可能會(huì)加重的患者，劑量為每日一次600mg并經(jīng)15分鐘以上單次靜脈滴注，根據(jù)癥狀可連續(xù)多日重復(fù)給藥。此外，根據(jù)年齡及癥狀可酌情減量。用法用量適應(yīng)癥疾病基本情況流行性感冒(以下簡(jiǎn)稱流感)是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，主要通過(guò)空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。它最大的特點(diǎn)是發(fā)病快、傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高。流感病毒直接侵襲人體的呼吸系統(tǒng)，可引起病毒性肺炎、繼發(fā)細(xì)菌性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血等多種威脅生命的嚴(yán)重并發(fā)癥。孕婦、嬰幼兒、老年人和慢性基礎(chǔ)疾病患者等均屬于高危人群，患流感后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。每年全球流感可致300-500萬(wàn)例重癥病例，29-65萬(wàn)人死亡。未滿足的基本需求兒童為流感高發(fā)人群，新生兒無(wú)合適抗流感藥可用。重癥流感患者易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，需快速抗流感藥品治療。藥品基本信息同藥理作用藥品上市情況

2013年4月5日“帕拉米韋氯化鈉注射液”2個(gè)規(guī)格在國(guó)內(nèi)獲批上市（規(guī)格：100ml:帕拉米韋(按C15H28N4O4計(jì))0.3g與氯化鈉0.9g；100ml:帕拉米韋(按C15H28N4O4計(jì))0.15g與氯化鈉0.9g），2017年2月21日起納入國(guó)家醫(yī)保目錄乙類、醫(yī)保使用范圍為限流感重癥高危人群及重癥患者的抗流感病毒治療。參照藥品建議：

帕拉米韋氯化鈉注射液參照藥品名稱是否醫(yī)保目錄內(nèi)最小規(guī)格全國(guó)最低掛網(wǎng)價(jià)(元/瓶)

用法用量費(fèi)用類型金額（元）帕拉米韋氯化鈉注射液是100ml:帕拉米韋0.15g與氯化鈉0.9g115.29靜脈滴注給藥。在出現(xiàn)流感癥狀的48小時(shí)內(nèi)開始治療。成人：一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘。嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，可用600mg，單次靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于40分鐘。癥狀嚴(yán)重者，可每日一次，1-5天連續(xù)重復(fù)給藥。另外可以根據(jù)年齡和癥狀等酌情減量。兒童：通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據(jù)病情，采用連日重復(fù)給藥，不超過(guò)5天。單次給藥量的上限為600mg以內(nèi)。日均費(fèi)用成人230.58元/天參照品選用理由帕拉米韋注射液用于治療甲型或乙型流行性感冒并且多家藥企通過(guò)仿制藥?致性評(píng)價(jià)；與醫(yī)保目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域的“帕拉米韋氯化鈉注射液”比較，主要成分、適應(yīng)癥及用量?致。有效性與對(duì)照藥品療效方面優(yōu)勢(shì)和不足：本品與建議參照藥品的活性成分和用量均一致，療效一致。與同治療領(lǐng)域藥品療效方面優(yōu)勢(shì)和不足一項(xiàng)Meta分析，共納入17個(gè)RCT，合計(jì)2992例患者。

結(jié)果顯示：帕拉米韋組臨床有效率（91.52%）高于口服NAIs組(79.16%)(P<0.00001)1；一項(xiàng)Meta分析共納入13項(xiàng)研究，包括6項(xiàng)RCT和7項(xiàng)非隨機(jī)觀察性研究，共2023例患者。

結(jié)果顯示：帕拉米韋緩解發(fā)熱的時(shí)間短于口服NAIs組(P＜0.0001)2日本國(guó)內(nèi)Ⅱ期臨床試驗(yàn)和國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)

結(jié)果顯示：帕拉米韋給藥24h以后解熱效果最顯著，退熱時(shí)間比口服NAIs組快29%3。一項(xiàng)回顧性分析，納入乙型流感病毒感染患兒94例，帕拉米韋組n=47，口服NAIs組n=47

結(jié)果顯示：帕拉米韋組咳嗽、發(fā)燒、流涕等癥狀消失時(shí)間顯著快于口服NAIs組對(duì)照組（P＜0.001）4。一項(xiàng)薈萃分析，包括2個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究和5個(gè)開放性研究（2011-2015），涉及1606名患者

結(jié)果顯示：與口服NAIs組相比，帕拉米韋治療組退熱的時(shí)間更快，平均差異（MD）為7.17小時(shí)（P＜0.001）5。注：

本文NAIs為神經(jīng)氨酸酶抑制劑1.王新花,萬(wàn)靜,吳青,等.帕拉米韋與奧司他韋治療兒童流行性感冒的臨床療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)對(duì)比的Meta分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2020,28(11):77-82.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2020.11.014.2.何文娟,趙曉娟,孫倩,等.帕拉米韋對(duì)比奧司他韋治療流感有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2021,30(1):12-18.3.塩野義製薬株式會(huì)社.ラピアクタ非臨床試験の概括評(píng)価[EB/OL].(2010-05-28)4.林永超.帕拉米韋治療兒童乙型流感病毒感染的臨床療效研究[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2022,22(13):98-100.5.JonghooLee,etal.ComparisonofEfficacyofIntravenousPeramivirandOralOseltamivirfortheTreatmentofInfluenza:SystematicReviewandMeta-Analysis.YonseiMed.2017;58(4):778-785有效性國(guó)家指南/規(guī)范名稱指南發(fā)布單位及年份推薦內(nèi)容描述中國(guó)《流行性感冒診療方案》1國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳，國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室2020年帕拉米韋：成人用量為300-600ｍｇ，小于30天新生兒６mg/kg，31-90天嬰兒8mg/kg，91天-17歲兒童10mg/kg，靜脈滴注，每日１次，1-5天，重癥患者療程可適當(dāng)延長(zhǎng)。中國(guó)《成人流行性感冒抗病毒治療專家共識(shí)》2中華醫(yī)學(xué)會(huì)2022年對(duì)于無(wú)并發(fā)癥的非重癥流感患者可予300-600mg靜脈單次應(yīng)用，而在住院流感患者的臨床試驗(yàn)中使用帕拉米韋300-600mg（至少5ｄ）的給藥方案的臨床耐受性良好。中國(guó)《成人普通感冒診斷和治療臨床實(shí)踐指南》3中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)2023年高度疑似流感病毒感染或上呼吸道分泌物流感病毒檢測(cè)陽(yáng)性，推薦盡早應(yīng)用神經(jīng)氨酸酶抑制劑（帕拉米韋等）。美國(guó)《兒童流感的預(yù)防與控制建議》4美國(guó)兒科學(xué)會(huì)2022年帕拉米韋適用于6月-12歲兒童：12mg/kg劑量(最大600mg)，靜脈輸注15-30分鐘。臨床指南/診療規(guī)范推薦：1.流行性感冒診療方案（2020年版）[J].中國(guó)病毒病雜志,2021,(第1期).2.成人流行性感冒抗病毒治療共識(shí)專家組.成人流行性感冒抗病毒治療專家共識(shí)[J].中華傳染病雜志,2022,(第11期).3.中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)急診感染學(xué)組.成人普通感冒診斷和治療臨床實(shí)踐指南（2023）[J].國(guó)際呼吸雜志,2023,(第3期).4.RecommendationsforPreventionandControlofInfluenzainChildren,2022-2023.Pediatrics.2022Oct1;150(4):e2022059275.安全性與參照藥品帕拉米韋氯化鈉注射劑比較：安全性相仿

本品不良反應(yīng)情況禁

忌：對(duì)本品成分有過(guò)敏史的患者不得用藥。創(chuàng)新性創(chuàng)新程度:

一、應(yīng)用范圍更廣：本品活性成份為帕拉米韋，用于治療甲型或乙型流行性感冒；全年齡段人群均適用：針對(duì)新生兒、老年人、孕產(chǎn)婦等特殊人群均可應(yīng)用；二、結(jié)構(gòu)更優(yōu)，抗病毒活性更強(qiáng)：結(jié)合更容易：較其它NAI（神經(jīng)氨酸酶抑制劑），帕拉米韋與天然配體的結(jié)構(gòu)形式更為相似，結(jié)合更加容易。結(jié)合位點(diǎn)更多：相較于其它NAI（神經(jīng)氨酸酶抑制劑），帕拉米韋含4個(gè)極性不同的基團(tuán)分別作用于流感病毒NA（神經(jīng)氨酸酶）結(jié)構(gòu)中不同的活性位點(diǎn)區(qū)域，抗病毒活性更強(qiáng)。三、療效更強(qiáng)：抗病毒活性更強(qiáng)：帕拉米韋抗病毒活性為口服NAI（神經(jīng)氨酸酶抑制劑）的1600倍，對(duì)多數(shù)流感毒株具有很好的抑制作用；起效更快：

帕拉米韋給藥24h以后解熱效果最顯著，退熱時(shí)間比口服NAI（神經(jīng)氨酸酶抑制劑）快29%1；

針對(duì)高熱、鼻塞、咳嗽、咽喉痛等癥狀消失時(shí)間均明顯短于對(duì)癥治療組2，發(fā)熱24h緩解率增加83.3%，48h緩解率增加66.6%；咳嗽消失時(shí)間加快83.8%，咽喉痛加快30.3%，鼻塞加快30.6%。四、對(duì)重癥有效：我國(guó)上市的3種NAI(帕拉米韋、磷酸奧司他韋和扎那米韋)的臨床療效相似，給藥途徑不同，對(duì)于重癥流感，由于磷酸奧司他韋藥代動(dòng)力學(xué)的研究資料較少、扎那米韋的療效不確定,建議使用帕拉米韋3。五、安全性更高：耐藥率低：本品對(duì)流感耐藥菌株（

如H5N1、H7N1、H7N7、H275Y等）顯示出強(qiáng)大的抑制活性，

IC50（半抑制濃度)比口服NAIs(神經(jīng)氨酸酶抑制劑)低10-20倍4；不良反應(yīng)更低：一項(xiàng)III期研究顯示，帕拉米韋組（300mg）總不良反應(yīng)發(fā)生率較口服NAI

(神經(jīng)氨酸酶抑制劑)對(duì)照組降低6%（P=0.0382），特別是“惡心”、“嘔吐”帕拉米韋組發(fā)生率僅0.5%及0%，相對(duì)于對(duì)照組降低3.9%及2.5%；帕拉米韋組未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，相對(duì)于對(duì)照組顯著降低4.4%（p=0.0058）1。1.塩野義製薬株式會(huì)社.ラピアクタ非臨床試験の概括評(píng)価[EB/OL].(2010-05-28)2.蔡燕萍.帕拉米韋治療兒童疑似流感的療效與安全性分析.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志.2018;5(60):623.中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì).合理應(yīng)用抗流行性感冒病毒藥物治療流行性感冒專家共識(shí)(2016年)[J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(3):244-248.4.

MasanoriKobayashi,etal.TherapeuticefficacyofperamiviragainstH5N1highlypathogenicavianinfluenzavirusesharboringtheneuraminidaseH275Ymutation.AntiviralResearch139(2017)41e48創(chuàng)新性應(yīng)用創(chuàng)新：輸液時(shí)間更短、每日單次給藥：

本品輸液15min以上即可，患者(尤其是兒童)依從性提高，參照品需要輸液30min以上；

本品靜脈給藥半衰期約24h，一天給藥一次即可；相較于其它抗流感藥（一天給藥兩次以上）減少給藥頻率，提升患者依從性；液體少、特殊人群用藥更優(yōu)：

本品輸液量共計(jì)30~50ml液體量即可，較參照品帕拉米韋氯化鈉100ml/瓶的液體量，針對(duì)部分不適宜大量補(bǔ)液特殊患者更為有利；穩(wěn)定性好：

我司帕拉米韋注射液有效期為36個(gè)月，參照品有效期為24個(gè)月；易于運(yùn)輸及保存：參照品大容量注射劑（100ml)，本品作為小容量注射劑（15ml)，體積小、重量輕、運(yùn)輸更便利。

參照品需遮光、密閉，25℃以下；本品無(wú)需冷藏，密閉、不超過(guò)30℃保存即可。公平性年發(fā)病患者總數(shù)：1億所治療疾病對(duì)公共健康的影響：流感的流行病學(xué)最顯著特點(diǎn)為：突然暴發(fā)，迅速擴(kuò)散，發(fā)病率高。雖然?多為自限性，但部分患者因出現(xiàn)肺炎等并發(fā)癥或因基礎(chǔ)疾病加重發(fā)展成重癥病例，少數(shù)危重癥病例病情進(jìn)展快，可因急性呼吸窘迫綜合征、急性壞死性腦病或多器官功能不全等并發(fā)癥而死亡。重癥流感主要發(fā)生在老年