甲狀腺西醫(yī)藥理學(xué)課件

第二十六章第二節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥1熟悉：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶甲巰咪唑、卡比馬唑及碘的藥理作用及作用機(jī)制、體內(nèi)過程。了解：甲狀腺激素的合成及其對生長、發(fā)育代謝的影響?？辜谞钕偎幬锏母拍?、分類、各類所包括的藥物及其藥名。教學(xué)目標(biāo)掌握：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、卡比馬唑及碘的應(yīng)用(適應(yīng)證、禁忌證)、主要不良反應(yīng)丙硫氧嘧啶及甲巰咪唑的特點(diǎn)。2甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長發(fā)育所必需的重要激素，分泌過多或過少均可引起疾病。分泌過多：甲狀腺功能亢進(jìn)分泌過少：甲狀腺功能低下(減退)3一、甲狀腺激素：Thyroid

Hormones4來源：1、提?。禾烊?、人工合成：碘賽羅寧（T3）左甲狀腺素（T4）T4：甲狀腺素T3：三碘甲狀腺原氨酸血液碘化物甲中碘泵

腺細(xì)胞狀過氧活性化物酶碘TG上的

氨酸殘基MITDIT過氧DITT3化物酶

T4濾泡膠質(zhì)蛋白血液T3腔

水解酶

T4TSH腺垂體TRH下丘腦甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)(﹣)(﹣)5【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)節(jié)】甲狀腺激素合成過程包括以下步驟：①

碘的攝取

腺泡細(xì)胞靠碘泵主動(dòng)攝取血流中的碘化物，細(xì)胞內(nèi)碘濃度遠(yuǎn)較血漿中為高；②

碘的活化

碘化物在過氧化物酶作用下被氧化成活化狀態(tài)的碘；③ 氨酸的碘化

活化碘與甲狀腺球蛋白（TG

）中的氨酸結(jié)合，生成單碘 氨酸（MIT）和雙碘 氨酸（DIT）；④碘化 氨酸的縮合

在過氧化物酶參與下，兩個(gè)DIT縮合而生成T4，一個(gè)DIT和一個(gè)MIT縮合則生成T3。6生成的T4和T3仍結(jié)合在TG上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌激素時(shí)先由腺泡細(xì)胞將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，再經(jīng)蛋白水解酶水解而釋出T4和T3，分泌入血。7【生理和藥理作用】81.

維持正常生長發(fā)育促進(jìn)組織分化、生長和發(fā)育成熟

，特別是對骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尤為重要。在腦發(fā)育期若T4、T3不足可造成身材矮小、發(fā)育遲緩、智力低下為特征的“呆小病”（又稱克汀?。?。 （小兒）2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率（BMR），使產(chǎn)熱增多。甲狀腺機(jī)能低下時(shí)，糖、脂肪、蛋白質(zhì)的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及BMR降低，嚴(yán)重時(shí)組織間隙有大量粘多糖沉積而引起粘液性水腫。（少年、成年）3.提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性使機(jī)體對兒茶酚胺的敏感性增加。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過敏、情緒激動(dòng)、失眠、焦慮、震顫、心率加快、血壓升高。臨床應(yīng)用：1、呆小?。合忍煨园l(fā)育不全、發(fā)生于胎兒期或新生兒，應(yīng)早治。92、粘液性水腫：

甲狀腺片：小劑量開始，漸增至足量；昏迷者iv

T3或

T4，蘇醒后改口服粘液性水腫典型面部表現(xiàn)103、單純性甲狀腺腫：

缺I：補(bǔ)I無明顯原因可給予甲狀腺激素11血液碘化物甲中碘泵

腺細(xì)胞狀過氧活性化物酶碘TG上的

氨酸殘基MITDIT過氧DITT3化物酶

T4濾泡膠質(zhì)蛋白血液T3腔

水解酶

T4TSH腺垂體TRH下丘腦甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)(﹣)(﹣)121、過量→甲亢

癥狀2、誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞13不良反應(yīng)二、抗甲狀腺藥iodide））分類：硫脲類(thiourease）碘與碘化物(iodineand放射性碘(radioiodine?受體阻斷劑(?-adrenal

receptorblocker）14㈠硫脲類(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）15血液碘化物甲細(xì)胞中碘泵

狀

過氧活腺

性化物酶碘TG上的

氨酸殘基MITDIT過氧DIT化物酶T濾T3

泡4

膠質(zhì)蛋白血液T3腔

水解酶

T4硫脲類外周組織T4脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效---2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常低血清

T3水平---緩解甲狀腺危象16作用與作用機(jī)制1

抑制甲狀腺激素的合成172

抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3如丙基硫氧嘧啶3

抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成臨床應(yīng)用1.甲亢的內(nèi)科治療療程1～2年甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備防止甲狀腺危象的發(fā)生（另：術(shù)前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血

）甲狀腺危象的輔助治療主：大劑量碘劑輔：大劑量硫脲類（丙基硫氧嘧啶效果好）18不良反應(yīng)19過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥——最嚴(yán)重（用藥后若出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛、乏力和感染等現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，可恢復(fù)正常）甲狀腺腫、甲狀腺功能減退注意事項(xiàng)：易進(jìn)入乳汁，可通過胎盤，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。20㈡碘和碘化物21碘化鉀，碘化鈉復(fù)方碘溶液（盧戈液lugol’s

solution)血液碘化物甲中碘泵

腺細(xì)胞狀過氧活性化物酶碘TG上的

氨酸殘基MITDIT過氧DITT濾3

泡膠質(zhì)蛋白血液T3化物酶

T4

腔

水解酶

T4TSH腺垂體TRH下丘腦小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮22小甲狀腺小劑量碘：促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成與釋放1抑制甲狀腺TG水解，抑制T3，T4釋放。2抑制甲狀腺過氧化物還原酶，進(jìn)一步抑制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。3抑制TSH的釋放。23臨床應(yīng)用241防治單純性甲狀腺腫（大脖子?。┤钡獾貐^(qū)在食鹽中加入萬分之一或十萬分之一的碘化鉀或碘化鈉，可有效地防止發(fā)病。1996年起實(shí)行全民補(bǔ)碘2

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備3甲狀腺危象的治療不良反應(yīng)

急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫，嚴(yán)重喉頭水腫慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂25㈢放射性碘（radioiodine)放射性同位素131I,125I,123I等26131I的t?為8天，用后一個(gè)月其放射線可消除90%，56天可消除

99%，作用時(shí)間比較適中。作用：131I

被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的?射線，在組織內(nèi)的射程0.5—2mm，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周圍組織，131I產(chǎn)生γ射線（1%），可在體外測得，可用甲狀腺攝碘功能的測定。27臨床應(yīng)用1甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療2甲狀腺攝碘能力試驗(yàn)----檢查甲狀腺功能28不良反應(yīng)29易致甲狀腺功能低下可產(chǎn)生異常染色體對遺傳產(chǎn)生影響使用時(shí)的主要缺點(diǎn):較難選擇適當(dāng)?shù)膭┝坑兄掳┛赡苡惺够虍a(chǎn)生顯著突變的可能.㈣β受體阻斷藥30