中國化妝品技術(shù)信息網(wǎng)配方、工藝、原料首頁

化裝品的平安性評價中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與安康相關(guān)產(chǎn)品平安所秦鈺慧平安性評價的必要性?確保化裝品原料和終產(chǎn)品的平安是消費企業(yè)的首要職責(zé)?化裝品的不良反響既源自所用的原料〔成份〕本身，亦源自終產(chǎn)品?對化裝品成分及其終產(chǎn)品的平安性評價是保證化裝品平安性的關(guān)鍵措施和中心內(nèi)容，應(yīng)避免的主要有害作用是部分刺激、過敏和全身毒性?應(yīng)確?；b品組成成分及其終產(chǎn)品在正常和可預(yù)見的條件下運用時是平安的相關(guān)術(shù)語?危害：有能夠引起的損傷?平安性：指暴露于某一特定物質(zhì)不存在可預(yù)見的危害的危險性，或僅存在沒有實踐意義的可被忽視的危害?危險性—風(fēng)險?未察看到有害作用的劑量程度NOAEL：在反復(fù)染毒的動物實驗中，未能察看到與染毒有關(guān)的有害效應(yīng)的受試物最高劑量相關(guān)術(shù)語?全身暴露量SED：原料的全身暴露量系指經(jīng)體表皮膚或外部粘膜吸收，進(jìn)入血液循環(huán)的量?平安邊沿MarginofSafety,MOS：平安邊沿是衡量人體暴露量〔SED〕與動物實驗中獲得的未察看到有害作用的劑量〔NOAEL〕之間間隔大小的目的。計算公式為NOAEL/SED?實踐平安劑量VirtualSafeDose：實踐平安劑量又稱可接受危險性劑量。為無閾值的致癌物引起致癌率低于可忽略不計的或可接受的危險性的劑量程度風(fēng)險評價的概念?風(fēng)險無處不在?實踐零風(fēng)險及獲得對人的絕對平安是不能夠的，應(yīng)盡力將風(fēng)險降至最低限制或可以接受的程度??化裝品平安性的總體思索?化裝品對于消費者及相關(guān)從業(yè)人員〔美容師、美發(fā)師等〕必需是平安的。應(yīng)防止的主要不良反響是部分刺激、過敏、光毒、光敏和全身毒性?經(jīng)皮吸收、不測或合理的可預(yù)見的經(jīng)口攝入能夠?qū)е碌娜矶拘砸矐?yīng)仔細(xì)思索?為確?；b品的平安性需對產(chǎn)品的全過程，從組成成分的選用到市場跟蹤進(jìn)展總體評價。需思索以下的問題：化裝品平安性的總體思索?謹(jǐn)慎選用化裝品的組成成分，保證所用濃度是平安的?檢查終產(chǎn)品的部分耐受性?盡量按GMP操作?選用適宜包裝以維護(hù)產(chǎn)質(zhì)量量，盡能夠防止誤用或不測的危險性謹(jǐn)慎選用化裝品的組成成分?對于每一種原料，需詳細(xì)檢查能否是現(xiàn)行法規(guī)所收錄的，其用法用量能否符合規(guī)定

謹(jǐn)慎選用化裝品的組成成分?以下組成成分不應(yīng)運用：?當(dāng)?shù)鼗驀H性法規(guī)禁用的成分?超出允許條件和限量的限用成分?毒理學(xué)資料不支持?jǐn)M用濃度和條件的成分?缺乏充足的毒理學(xué)資料以及運用平安性閱歷的成分?沒有適宜的特征描畫的成分嚴(yán)厲把握化裝品成分的運用條件?化裝品成分的平安性評價必需思索運用條件和暴露要素〔量、途徑、繼續(xù)時間、頻度等〕?化裝品所用組成成分的類別?運用的方法〔擦、噴、抹、洗等〕?產(chǎn)品中組成成分的濃度?每次運用的量?運用的頻度?皮膚接觸的總面積

嚴(yán)厲把握化裝品成分的運用條件?接觸的部位〔粘膜、曬傷的皮膚等〕?接觸的繼續(xù)時間〔駐留型產(chǎn)品、淋洗型產(chǎn)品等〕?合理的可預(yù)見的添加暴露的誤用?消費人群的類型〔兒童、敏感皮膚的人等〕?估計消費者的數(shù)量?用于暴露于陽光下的皮膚部位?能夠進(jìn)入體內(nèi)的量消費企業(yè)應(yīng)設(shè)平安性評價人員?平安性評價人員應(yīng)由毒理、化學(xué)、皮膚病學(xué)、配方人員等組成?平安性評價人員的素質(zhì)?有良好的專業(yè)知識和品德操守?能嚴(yán)密跟蹤平安性評價相關(guān)信息?不參與與產(chǎn)品有關(guān)的管理和商業(yè)活動消費企業(yè)應(yīng)設(shè)平安性評價人員?平安性評價人員擔(dān)任確定的事項?配方中的組成成分能否符合法規(guī)的一切要求〔運用條件、濃度等〕，有否法規(guī)禁用的物質(zhì)?對于評價的成分能否有特殊的問題需思索，有否足夠的運用閱歷，能否平安?可得到的資料能否是相關(guān)的和足夠的?能否會出現(xiàn)相關(guān)毒理學(xué)效應(yīng)的相互作用和/或改動透皮特性?能否需補(bǔ)充評價成分或終產(chǎn)品的資料消費企業(yè)應(yīng)設(shè)平安性評價人員?平安性評價人員應(yīng)得出的結(jié)論?產(chǎn)品在無需特別警告或留意條件下運用是平安的?產(chǎn)品在一定類型的包裝下運用、或添加警告、或定出運用方式和限用量條件下是平安的?在擬用條件下產(chǎn)品是不平安的?已有的資料缺乏以確定產(chǎn)品能否平安?需注明或不需注明特殊的平安性聲明??假設(shè)平安性評價人員得出的結(jié)論是在正?；蚩深A(yù)見條件下運用是不平安的，那么該產(chǎn)品不能上市。平安性評價人員的建議必需遵照平安性評價所需毒理學(xué)資料?中國<化裝品衛(wèi)生規(guī)范>2007化裝品的新原料，普通需進(jìn)展以下毒理學(xué)實驗：?急性經(jīng)口和急性經(jīng)皮毒性實驗?皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性實驗?皮膚變態(tài)反響實驗?皮膚光毒性和光敏感實驗〔原料具有紫外線吸收特性需做該項試〕?致突變實驗〔至少應(yīng)包括一項基因突變實驗和一項染色體畸變實驗〕?亞慢性經(jīng)口和經(jīng)皮毒性實驗?致畸實驗；?慢性毒性/致癌性結(jié)合實驗?毒物代謝及動力學(xué)實驗?根據(jù)原料的特性和用途，還可思索其它必要的實驗假設(shè)該新原料與已用于化裝品的原料化學(xué)構(gòu)造及特性類似，那么可思索減少某些實驗?今后有能夠根據(jù)詳細(xì)情況提出詳細(xì)要求平安性評價所需毒理學(xué)資料?歐盟?SCCP評價“化裝品規(guī)程〞附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料一、普通性毒理學(xué)資料1.毒理學(xué)實驗研討資料2.其他資料二、對于在“化裝品規(guī)程〞附件III和IV列出的染發(fā)劑的特殊要求?企業(yè)平安性評價員對“化裝品規(guī)程〞附件以外化裝品成分平安性評價的毒理學(xué)資料要求平安性評價所需毒理學(xué)資料?歐盟?SCCP評價“化裝品規(guī)程〞附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料--普通性毒理學(xué)資料毒理學(xué)實驗研討資料1.急性毒性〔有的話〕7.致癌性2.刺激性和腐蝕性8.生殖毒性3.皮膚過敏性9.毒代動力學(xué)4.皮膚/經(jīng)皮吸收10.光誘發(fā)毒性5.反復(fù)染毒毒性11.人體資料6.致突變性/遺傳毒性

平安性評價所需毒理學(xué)資料?歐盟?SCCP評價“化裝品規(guī)程〞附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料普通來說，第1-6項是最低的根本要求。當(dāng)思索到有經(jīng)口攝入能夠或皮膚/經(jīng)皮吸收資料提示受試成分可透過皮膚〔思索到物質(zhì)的毒理學(xué)性質(zhì)和化學(xué)構(gòu)造〕時，第7-9項就變得需求了，同時，也需特殊地添加致突變性/遺傳毒性的資料。當(dāng)化裝品擬用于暴露于陽光的皮膚時，需特別地添加光誘發(fā)毒性的資料〔第10項〕平安性評價所需毒理學(xué)資料?歐盟?SCCP評價“化裝品規(guī)程〞附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料--其他資料與相關(guān)實驗研討一同，還需提供以下資料：1.有關(guān)流行病學(xué)和/或察看到的閱歷的報道2.各個物質(zhì)/化合物/制劑的一切能得到的生態(tài)和環(huán)境影響的描畫3.一切有關(guān)的發(fā)表的文獻(xiàn)4.所用文獻(xiàn)方法的描畫5.懇求人有用的發(fā)現(xiàn)6.在他處得到的資料.平安性評價所需毒理學(xué)資料?歐盟?對于在“化裝品規(guī)程〞附件III和IV列出的染發(fā)劑的特殊要求需提供以下3項實驗：1.細(xì)菌回復(fù)突變實驗2.體外哺乳動物細(xì)胞基因突變實驗〔優(yōu)選小鼠淋巴瘤實驗〕3.體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變實驗或體外哺乳動物細(xì)胞微核實驗。當(dāng)上述3項實驗結(jié)果以及定量構(gòu)效關(guān)系、理化特性等顯示，受試染發(fā)劑能夠具有致突變性或遺傳毒性時，能夠要求添加致突變實驗工程。平安性評價所需毒理學(xué)資料?歐盟?企業(yè)平安性評價員對“化裝品規(guī)程〞附件以外化裝品成分平安性評價的毒理學(xué)資料要求從歐洲的法規(guī)觀念出發(fā)，很多化裝品組成成分可簡單地遵照危險物質(zhì)法規(guī)，現(xiàn)實是，用作化裝品組成成分的物質(zhì)不能夠添加對毒理學(xué)資料的額外要求每年消費或向歐盟進(jìn)口的量在100公斤至1噸的危險性物質(zhì)的毒理學(xué)資料要求包括：1.急性毒性〔經(jīng)口、經(jīng)皮或吸入〕2.皮膚和眼刺激性3.過敏性4.致突變性平安性評價所需毒理學(xué)資料?歐盟?企業(yè)平安性評價員對“化裝品規(guī)程〞附件以外化裝品成分平安性評價的毒理學(xué)資料要求礦物質(zhì)、動物性、植物性、生物技術(shù)組成成分的鑒定化裝品原料平安性評價的步驟?1危害識別：根據(jù)化裝品原料的理化特性、毒理學(xué)實驗數(shù)據(jù)，臨床研討、人群流行病學(xué)調(diào)查、定量構(gòu)效關(guān)系等資料來確定該受試原料能否對人體安康存在潛在的危害?2劑量反響關(guān)系評定：分析評價受試原料的毒性反響與暴露間的關(guān)系。對有閾值的化學(xué)物，確定“未察看到有害作用的劑量程度〔NOAEL〕〞。如無法得到NOAEL，可用“察看到有害作用的最低劑量程度〔LOAEL〕〞。對于無閾值的致癌劑，可根據(jù)實驗數(shù)據(jù)用適宜的劑量反響關(guān)系外推模型來確定該化學(xué)物的實踐平安劑量〔VSD〕化裝品原料平安性評價的步驟?3暴露評定：確定人體暴露于受試原料的量及頻度〔包括能夠的高危人群，如兒童、孕婦等〕?4危險性特征：確定受試原料對人體安康呵斥危害的概率及范圍。對具有閾值的化學(xué)物，計算平安邊沿〔MoS〕。對于沒有閾作用的物質(zhì)〔如無閾值的致癌劑〕，應(yīng)確定暴露量與實踐平安劑量〔VSD〕之間的差別危險性特征-全身暴露量〔SED〕的計算?1.以百分率表示經(jīng)皮吸收結(jié)果的方法

SED=A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAp(%)/10060kgSED〔mg/kg?bw/d〕───全身暴露量；A(g/d)───每天運用化裝品終產(chǎn)品的量，不同類型化裝品終產(chǎn)品每天的運用量(見表1〕C(%)───在運用部位化裝品終產(chǎn)品中受試成分的濃度DAp(%)───皮膚吸收率〔以百分率表〕60kg───假設(shè)的人體體重危險性特征-全身暴露量〔SED〕的計算表1每日化裝品接觸量*

化妝品種類使用量使用頻率駐留系數(shù)*每日暴露量洗發(fā)香波8.0gl1次/d0.01

0.08g/d護(hù)發(fā)產(chǎn)品14.0g0.28次/d0.01

0.04g/d整發(fā)產(chǎn)品5.0g2次/d0.1

1.00g/d普通護(hù)膚霜1.22次/d1.02.4g/d眼部彩妝產(chǎn)品0.01g

2次/d

1.00.02g/d駐留系數(shù)是思索到由于化裝品運用于濕的皮膚或頭發(fā)上而導(dǎo)致的化裝品被沖洗或稀釋的量危險性特征-全身暴露量〔SED〕的計算?2.以μg/cm2表示經(jīng)皮吸收結(jié)果的方法

SED=A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAa(μg/cm2

)/10-3(mg/μg)xSSA(cm2)60kgSED〔mg/kg?bw/d〕───全身暴露量DAa(μg/cm2)───皮膚吸收量〔以吸收量/cm2表示〕SSA(cm2)───接觸受試化裝品終產(chǎn)品的皮膚外表積，接觸每種化裝品終產(chǎn)品的皮膚暴露面積見表2F(d-1)───每天給予化裝品終產(chǎn)品的次數(shù)R〔%〕───駐留系數(shù)，這是由于思索到化裝品運用于濕的皮膚或頭發(fā)上致使化裝品被沖洗或稀釋，僅有少部分殘留在皮膚上而設(shè)的殘留比例60kg───假設(shè)的人體體重危險性特征-全身暴露量〔SED〕的計算表2接觸每種化裝品的皮膚暴露外表積

化妝品種類皮膚表面積表面積（cm2）參數(shù)洗發(fā)香波1440手部面積+1/2頭部面積面霜

5651/2女性頭部面積面部彩妝5651/2女性頭部面積淋浴皂液

17500

全身總面積

手霜860手部面積危險性特征-平安邊沿〔MOS〕的計算?平安邊沿的計算方法適用于對具有閾值的非致癌物進(jìn)展平安性評價MOS=

通常以為MOS至少在100以上，此化學(xué)物才是平安的

NOAEL

SED危險性特征-實踐平安劑量〔VSD〕?對于沒有閾作用的物質(zhì)〔如無閾值的致癌劑〕，應(yīng)確定暴露量與實踐平安劑量〔VSD〕之間的差別

化裝品終產(chǎn)品平安性評價?每一種化裝品均可被視為單個化裝品組成成分的組合。需求得到其組成成分相關(guān)的毒理學(xué)信息、弄清其毒性；在某些情況下，為了作出更好的平安性評價，需求更多的有關(guān)化裝品終產(chǎn)品的信息：如對于特別消費者〔如嬰兒、敏感皮膚等〕、添加有皮膚通透劑和/或皮膚刺激物〔透皮加強(qiáng)劑、有機(jī)溶劑組分等〕、單個組成成分間的化學(xué)反響而構(gòu)成有較高毒理學(xué)意義的新物質(zhì)、特殊制劑〔脂質(zhì)體和其它發(fā)泡劑〕的化裝品應(yīng)予以特殊關(guān)注。在產(chǎn)品最終進(jìn)入市場之前，尚需在大量的人體志愿者身上進(jìn)展相容性實驗?平安性評價者決不希望進(jìn)入市場的產(chǎn)品在可預(yù)見的運用條件下引起任何不良作用

?化裝品終產(chǎn)品平安性評價?化裝品組成成分的毒理學(xué)特性1.整體動物實驗2.經(jīng)確證或有效的體外替代實驗方法3.人體臨床察看和人體志愿者的相容性實驗資料4.源于資料庫、發(fā)表文獻(xiàn)、內(nèi)部閱歷及原料供應(yīng)商的資料，構(gòu)效關(guān)系的構(gòu)造變化資料5.同類化合物的相關(guān)資料?對于化裝品終產(chǎn)品，評價的重點應(yīng)放在部分毒性〔皮膚和眼刺激、皮膚過敏和光毒及光敏性〕的評價。對于有明顯的經(jīng)皮吸收的，應(yīng)詳盡地評價全身作用

?化裝品終產(chǎn)品平安性評價?化裝品終產(chǎn)品的穩(wěn)定性和理化性質(zhì)?應(yīng)制定化裝品終產(chǎn)品的物理穩(wěn)定性，保證在運輸、儲存過程中終產(chǎn)品的物理形狀不會發(fā)生改動?應(yīng)進(jìn)展適宜于化裝品和擬用類型的相關(guān)穩(wěn)定性實驗。市場擬用容器的物理穩(wěn)定性也需進(jìn)展測試?應(yīng)控制每批投放市場終產(chǎn)品的相關(guān)理化目的:〔1〕制劑的類型〔O/W或W/O乳劑、混懸液、露、粉類、氣溶膠〕〔2〕感官性狀〔顏色、氣味等〕〔3〕液體制劑的pH〔在℃的溫度時〕〔4〕液體形狀的粘度〔在℃的溫度時〕〔5〕根據(jù)特定需求的其它目的

?化裝品終產(chǎn)品平安性評價?化裝品終產(chǎn)品的平安性評價平安性評價者應(yīng)全面思索一切單個組成成分和終產(chǎn)品〔好的和不好的〕的毒理學(xué)資料、化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用、人體擬運用的途徑或其它能夠的途徑暴露的資料。一旦有某一特定組成成分的NOAEL值，就應(yīng)計算其平安邊沿〔MoS〕最后，應(yīng)對產(chǎn)品的平安性作常規(guī)性審核。為達(dá)此目的，應(yīng)搜集產(chǎn)品在市售過程中對人體安康的副作用〔正?；虿贿m運用的贊揚及跟蹤結(jié)果〕，供產(chǎn)品的下次平