不孕不育癥的細胞遺傳學咨詢

不孕不育癥的細胞遺傳學咨詢概述婚后未避孕有正常性生活，同居1年以上而未曾受孕者，稱為不孕癥

(infertility)。婚后未避孕而從未妊?者稱原發(fā)性不孕；曾有過妊?

(包括足月妊?/早產(chǎn)/流產(chǎn)/異位妊?等)

而后在沒有避孕情況下連續(xù)2年不孕者稱繼發(fā)性不孕。按患者的性別可分為男性不育與女性不孕。據(jù)調(diào)查已婚夫婦中不孕不育癥患者約占15%，這其中女方不孕與男方不育因素各占40%，原因不明者約占20%。遺傳病理學不孕不育癥的原因繁多復雜，有遺傳性也有非遺傳性的。非遺傳性因素包括解剖性、內(nèi)分泌性、免疫性、感染性等因素。在這里我們關注與不孕不育癥相關的遺傳病理學改變或遺傳性疾病，著重于異常細胞遺傳學改變。Turner綜合征(45,

X)卵巢早衰 (POF)FemaleMaleKlinefelter綜合征(47,XXY)y染色體微缺失 (Yq11.2)各種染色體結(jié)構(gòu)異常，包括易位

(相互、羅氏、復雜易位)、缺失、倒位、插入等。Turnersyndrome–45,

X先天性卵巢發(fā)育不全綜合征單體型：45,

X

–

50%嵌合型：45,

X/

46,

XX

–20%等臂染色體：46,

X,

i

(Xq)

–

15%其它染色體結(jié)構(gòu)異常核型：15%99%的Turner綜合征在胚胎期自然流產(chǎn)，能存活出生的Turner綜合征表型相對輕，主要表現(xiàn)為身材矮小、性發(fā)育障礙、不孕不育等。Prematureovarianfailure,

POF卵巢早衰指女性在40歲前發(fā)生的自然絕經(jīng)，卵巢功能停止。臨床表現(xiàn)除不孕外，激素異常還常導致神經(jīng)系統(tǒng)和心血管異常以及早期骨質(zhì)疏松的發(fā)生。病因包括自身免疫、環(huán)境、藥物與遺傳等。有遺傳異質(zhì)性。部分病例呈X-連鎖顯性遺傳，與之相關的基因POF1和POF2分別定位于Xq21-qter，Xq13.3-Xq21.1。脆性X染色體綜合征相關基因FMR1前突變的女性患者通常有POF癥狀。Turner綜合征可導致POF。Klinefeltersyndrome–47,

XXY先天性睪丸發(fā)育不全綜合征47,XXY–

80-90%46,XY/47,XXY–

15%其它核型在男性新生兒中占1/1000。在不育的男性中占1/10。典型的表型是身材高大、第二性征發(fā)育異常、不育。Ychromosome

microdeletions位于Y染色體短末端的SRY基因決定睪丸生長發(fā)育而影響精子的產(chǎn)生。然而正常的精子產(chǎn)生直接受 Y

染色體上 SRY

以外的其他基因影響，其中主要是位于Y染色體長臂近端的AZF基因

(包括AZFa、AZFb和AZFc)。Y染色體微缺失綜合征AZF區(qū)域的缺失，主要導致男性不育癥，又稱

Y

染色體微缺失綜合征。在精子生成障礙性男性不育中，Y染色體微缺失的發(fā)生率僅次于Klinefelter綜合癥，是居于第二位的遺傳因素。Ychromosome

microdeletionsOtherchromosomal

abnormalities其它染色體結(jié)構(gòu)異常，包括易位

(相互、羅氏、復雜易位)、缺失、倒位、插入等。45,XY,rob(14;15)既往病史：男，27歲，結(jié)婚三年未育，少精、弱精、精子畸形率高。45,XX,

rob(14;21)既往病史：女，26歲，第一胎女孩，診斷為21-三體綜合征；第二胎男孩，21-三體。46,XY,

t(7p;16q)既往病史：

男，

28歲，其妻孕4次,1次胎停育，3次流產(chǎn)。46,XX,

inv(7q)既往病史：女，24歲，結(jié)婚四年未孕，體檢排除其它做核型分析。染色體多態(tài)性指不同個體間染色體結(jié)構(gòu)及帶紋著色強度的微小變異?？杀憩F(xiàn)為9號染色體臂間倒位，1,9,16號染色體次縊痕變異，D/G組染色體隨體變異或Y染色體長臂長度變異等。以往認為這種多態(tài)性屬于正常變異不會引起表型效應，但近來研究發(fā)現(xiàn)，多態(tài)性與不孕不育臨床效應有一定關聯(lián)。Chromosomal

polymorphismsEffectofchromosomalpolymorphismsofdifferentgendersonfertilizationrateoffreshIVF-ICSIembryotransfercycles.ReprodBiomedOnline.

2014;29:436-44.Chromosomeheteromorphismsaremorefrequentincoupleswithrecurrentabortions.GenetMolRes.2012,

12;11:3847-51.收集我校長征醫(yī)院和河北醫(yī)科大學基因檢測中心2008-2014年間前來檢測的3620例不孕不育患者外周血樣本，行常規(guī)外周血染色體核型分析。檢出染色體數(shù)目異常144例，染色體結(jié)構(gòu)異常（易位）72例，染色體多態(tài)性453例。染色體多態(tài)性46,XX

(1h+)46,XX

(22s+)染色體多態(tài)性夫婦臨床表現(xiàn)有無精癥、生精不良、反復自發(fā)流產(chǎn)及胎兒停止發(fā)育、后代發(fā)育異常、男性或女性生殖器發(fā)育不良、不孕等。結(jié)論：染色體多態(tài)性與不孕不育存在關聯(lián)，不能忽視其臨床效應。遺傳學診斷與實驗室檢查女性不孕：染色體核型分析。卵巢功能檢查、輸卵管通暢試驗、子宮鏡、腹腔鏡檢查。排除甲狀腺、腎上腺及垂體病變所做的相應檢查?；駻R測序分析排除雄激素不敏感綜合征。其它病因分子遺產(chǎn)學診斷。男性不育：染色體核型分析。精液常規(guī)檢查。AZF分子診斷以排除Y染色體微缺失。其它病因的分子遺產(chǎn)學診斷。遺傳學治療輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，為女性不孕及男性不育患者帶來了希望。體外受精-胚胎移植

(IVF-ET)第一代試管嬰兒技術(shù)卵細胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）第二代試管嬰兒技術(shù)

PreimplantationGeneticDiagnosis

(PGD) PGD又稱第三代試管嬰兒技術(shù)體外受精—胚胎移植

(IVF-ET)卵子與精子獲取卵細胞漿內(nèi)單精子顯微注射 (ICSI)囊胚培養(yǎng)、冷凍保存胚胎植入前診斷 (PGD)植入前遺傳學診斷是對體外受精胚胎的遺傳物質(zhì)進行分析，診斷胚胎是否有遺傳異常，選擇沒有遺傳學疾患的胚胎植入子宮，從而獲得正常胎兒的診斷方法。植入前診斷的適應證：胎兒性別鑒定，用于性相關疾病的排除；染色體核型分析，用于染色體病的檢測；突變位點明確的單基因病檢測；確定胚胎HLA分型，有目的選擇HLA匹配胚胎；對家族癌基因進行檢測，選擇基因正常的胚胎。植入前診斷中的關鍵技術(shù)：遺傳物質(zhì)的獲取極體，分裂期卵裂球，滋養(yǎng)外胚層活細胞極體分裂期卵裂球滋養(yǎng)外胚層活細胞熒光原位雜交(FISH)微陣列-比較基因組雜交技術(shù)(Array-CGH)PGD實驗操作流程 (以