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文檔簡介
第十三章抗精神失常藥精神失常---多種原因引起的情感、思維、行為等出現(xiàn)異常表現(xiàn)的精神活動障礙性疾病,包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥等??咕癫∷?、抗抑郁癥藥、抗躁狂癥藥和抗焦慮癥藥。
整理課件抗精神病藥以氯丙嗪為代表,主要用于抗精神病、人工冬眠等??挂钟舭Y藥以三環(huán)類為代表,用于抑郁癥的治療??乖昕癜Y那么常用碳酸鋰等。抗焦慮癥藥主要是苯二氮桌類等鎮(zhèn)靜催眠藥。整理課件
腦內(nèi)DA的四條神經(jīng)通路:①黑質-紋狀體通路。②中腦-邊緣系統(tǒng)通路。③中腦-皮質通路。④下丘腦-垂體通路②、③通路參與精神、情緒及行為活動調(diào)節(jié)。整理課件整理課件中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質通路功能的亢進思維和精神活動失常?!窨咕癫∷幾钄嘀心X-皮質通路和中腦-邊緣系統(tǒng)通路的DR,呈現(xiàn)抗精神病和安定作用;●阻斷下丘腦和腦垂體多巴胺通路,導致內(nèi)分泌紊亂;●阻斷黑質-紋狀體多巴胺通路,導致錐體外系反響。整理課件第一節(jié)抗精神病藥抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥,也用于治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等病癥。精神分裂癥分Ⅰ型:以陽性病癥〔幻覺、妄想〕為主;Ⅱ型:以陰性病癥〔情感冷淡,主動性缺乏〕為主。整理課件一、吩噻嗪類氯丙嗪〔chlorpromazine,冬眠靈,wintermine〕【體內(nèi)過程】口服易吸收,受胃內(nèi)食物和抗膽堿藥影響。肌注吸收迅速。脂溶性高,易透過血腦屏障,腦內(nèi)濃度可達血漿濃度的10倍。藥物及其代謝物主要經(jīng)腎臟緩慢排泄。整理課件【藥理作用】1.CNS〔1〕安定作用安定、鎮(zhèn)靜、感情冷淡、遲鈍、對周圍事物不感興趣,有嗜睡感,易誘導入睡,但易覺醒。安定作用出現(xiàn)快,但極易產(chǎn)生耐受性。整理課件〔2〕抗精神病作用Ⅰ型精神病患者連續(xù)用藥6周至6個月才充分顯效。能使精神分裂癥的躁狂、幻覺、妄想等病癥逐漸消失,理智恢復,情緒安定,生活自理。
整理課件
抗精神病作用無耐受性,但對Ⅱ型精神病和抑郁癥無效,甚至使之加重。
抗精神病機理:阻斷中腦-皮質和中腦-邊緣系統(tǒng)通路中突觸后的D2有關。也與其阻斷中樞膽堿受體、腎上腺素受體和5-HT受體有關。整理課件〔3〕鎮(zhèn)吐作用強大小劑量---直接抑制延腦催吐化學感受區(qū)〔CTZ〕,產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)吐作用;大劑量---直接抑制嘔吐中樞?!竦珜瀯硬 矔炣?、暈船〕引起的嘔吐無效。整理課件〔4〕對體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。配合物理降溫,并和其他中樞抑制藥〔如哌替啶、異丙嗪〕組成“冬眠合劑〞,能降低發(fā)熱者的體溫,并使體溫降至34℃甚至更低;但在高溫環(huán)境中,那么可使體溫隨環(huán)境溫度升高而升高。整理課件〔5〕加強中樞抑制藥的作用與麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥均有協(xié)同。合用時,應減少后者的用量,防止加深對CNS的過度抑制。2.自主神經(jīng)系統(tǒng)〔1〕阻斷α使腎上腺素升壓翻轉;抑制血管運動中樞或直接舒張血管平滑肌血管擴張產(chǎn)生體位性低血壓。整理課件〔2〕阻斷M大劑量阻斷M口干、心悸、視物模糊、尿潴留及便秘等副作用。3.內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷下丘腦垂體通路的D2抑制垂體內(nèi)分泌。減少催乳素抑制因子的釋放催乳素分泌增加,出現(xiàn)乳房腫大及泌乳。乳腺癌患者禁用;整理課件抑制促性腺激素分泌,減少促性腺激素釋放排卵緩慢等。抑制促腎上腺皮質激素和生長激素的分泌生長發(fā)育緩慢?!九R床應用】1.精神分裂癥對急性患者療效良好,特別是對Ⅰ型精神分裂癥。整理課件服藥數(shù)周后可減輕或解除幻覺與妄想病癥,使患者的情感、思維及行為趨于一致,生活自理,但不能根治,需長期服藥控制病癥。對慢性精神分裂癥,特別是對以情感冷淡、主動性缺乏等陰性病癥為主的精神分裂癥效果較差。2.躁狂癥可用于治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等病癥。整理課件3.神經(jīng)官能癥小劑量治療神經(jīng)官能癥,消除焦慮、緊張等病癥。4.嘔吐治療多種疾病〔如癌癥、放射病等〕及藥物引起的嘔吐;對暈動性嘔吐無效。制止頑固性呃逆。整理課件5.低溫麻醉及人工冬眠配合物理降溫〔如冰浴等〕,用于低溫麻醉。常與其他中樞抑制藥合用〔如哌替啶、異丙嗪〕組成“冬眠合劑〞,使患者深睡,體溫、代謝及組織耗氧量均降低,進入人工冬眠狀態(tài),用于嚴重感染、高熱驚厥及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。整理課件【不良反響】1.一般不良反響嗜睡、困倦、乏力等中樞抑制作用及視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘及尿潴留等。少數(shù)注射給藥體位性低血壓。注射后應臥床1~2h。整理課件2.錐體外系反響長期大量使用最常見副作用。①帕金森綜合征表情呆板、動作緩慢、肌肉震顫、肌張力增高,多見于老年患者。②急性肌張力障礙口舌、面、頸部大幅度怪異動作,青少年多見。
整理課件③靜坐不能坐立不安、反復徘徊。中、青年多見。減量、停藥或用抗膽堿藥可緩解病癥。④遲發(fā)性運動障礙少見,不自主的呆板運動及四肢舞蹈動作,可出現(xiàn)口—舌—顏面的不隨意運動,老人和女性易發(fā)生,。停藥后長期不消失。加大用量或用抗多巴胺藥可使病癥緩解。整理課件3.過敏反響常見皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)可致肝損害或急性粒細胞缺乏,一旦出現(xiàn)反響立即停藥。4.內(nèi)分泌長期用藥可致乳房腫大及泌乳、排卵延遲、閉經(jīng)及生長緩慢等。整理課件
【禁忌癥】癲癇史者、昏迷患者、嚴重肝功能損害者禁用。不能與腎上腺素合用。?整理課件其他吩噻嗪類奮乃近、氟奮乃靜、三氟拉嗪共同特點:抗精神病強,錐體外系反響隨之增強,而鎮(zhèn)靜較弱。其中以氟奮乃靜和三氟拉嗪療效好,心血管副作用小,故臨床常用。甲硫達嗪療效不如氯丙嗪,但鎮(zhèn)靜強,錐體外系反響少。整理課件二、丁酰苯類氟哌啶醇〔haloperidol,氟哌丁苯,haloperidol〕口服吸收快,消除較慢,作用可持續(xù)3天左右。阻斷D2,抗精神病強,但錐體外系反響也強。α阻斷較輕,鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。整理課件主要用于治療興奮、躁動、幻覺、妄想、思維聯(lián)想障礙、孤獨、冷淡、退縮、攻擊行為等為主的精神分裂癥及躁狂癥,能迅速控制急性病癥,又能改善慢性病癥;也可用于鎮(zhèn)吐及頑固性呃逆。主要不良反響為嚴重的錐體外系反響。因有致畸的報道,孕婦禁用。整理課件三、硫雜蒽類氯普噻噸〔chlorprothixene,氯丙硫蒽,泰爾登,tardan〕作用與氯丙嗪相似,抗精神病不如氯丙嗪,但鎮(zhèn)靜催眠作用比氯丙嗪強。阻斷α和M較弱,及一定的抗焦慮和抗抑郁作用。整理課件主要用于伴焦慮或抑郁癥的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥等。不良反響輕,錐體外系反響少。整理課件四、其他類利培酮〔risperidone,利司培酮,維思通,risperdal〕第二代抗精神病藥,對Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥、包括急性和慢性患者均有效。用量小、使用方便、見效快,錐體外系反響、抗膽堿樣作用及鎮(zhèn)靜等副作用少,為全球推廣應用最廣的一線抗精神病藥。整理課件不良反響:常見焦慮、頭痛、失眠。偶有嗜睡、頭暈、疲乏、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、視力模糊、皮疹及輕微的錐體外系反響等。整理課件第二節(jié)抗抑郁藥抑郁癥是中樞神經(jīng)遞質兒茶酚胺和5-HT缺乏所引起的病癥。主要表現(xiàn)為情感異?!沧宰镒载?、悲觀等〕和行為異?!矊χ車挛锊桓信d趣、言語減少、運動緩慢等〕,甚至企圖自殺等。女性發(fā)病率高于男性??挂钟羲幹饕糜谥委熐榫w低落、消極。整理課件一、三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥臨床最常用。丙咪嗪〔imipramine,米帕明〕【體內(nèi)過程】口服吸收良好,但個體差異大,相差可達10倍。整理課件【藥理作用】1.CNS正常人服用,出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊、血壓稍降等,與氯丙嗪相似。長期用病癥加重,并出現(xiàn)注意力不集中、思維能力低下等病癥。抑郁癥患者連續(xù)用藥,情緒顯著提高,精神振奮。但起效慢,連用2~3周才顯效,故不宜用于急性治療。整理課件
2.植物神經(jīng)系統(tǒng)
治療量能阻斷M阿托品樣副作用。3.心血管系統(tǒng)治療量可降低血壓,反射性引起心率加快,易發(fā)生心律失常。心血管疾病患者慎用。整理課件【作用機制】抑制NA、5-HT再攝取,增加突觸傳遞功能而抗抑郁?!九R床應用】用于各種原因的抑郁癥。對內(nèi)源性、反響性及更年期抑郁癥療效好,對精神分裂癥的抑郁癥療效較差。也用于治療反響性抑郁癥、酒精依賴癥、慢性疼痛、遺尿癥等。整理課件【不良反響】1.阿托品樣作用常見口干、便秘、視力模糊、尿潴留及眼壓升高等,前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.CNS主要表現(xiàn)為嗜睡、乏力及肌肉震顫等。有些患者用量過大可轉為躁狂、興奮狀態(tài)。3.過敏反響極少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹、粒細胞減少及黃疸等。整理課件阿米替林〔amitriptyline,依拉維〕對5-HT再攝取的抑制作用明顯強于對NA再攝取的抑制,增加突觸間隙中5-HT的含量。鎮(zhèn)靜和抗膽堿較明顯。適用于情感障礙性抑郁癥、更年期抑郁癥、神經(jīng)性抑郁癥等的治療。對功能性遺尿有一定療效。
整理課件不良反響主要有頭暈、口干、便秘、視力模糊、排尿困難、心動過速、低血壓等。青光眼、尿潴留、前列腺肥大者禁用。整理課件二、5-HT再攝取抑制藥氟西汀〔fluoxetine,百憂解,prozac〕強效,沒有抗膽堿作用,不引起低血壓,鎮(zhèn)靜較弱。治療各種抑郁癥。也可治療神經(jīng)性貪食癥等。常見胃腸道反響,肝腎功能不良慎用。整理課件三、NA攝取抑制藥馬普替林〔maprotiline〕抑制外周和中樞對NA的再攝取。也有較強抗焦慮,對各種抑郁癥均有效,尤其適用于緩慢性抑郁癥,能提高情緒,緩解病癥。不良反響較輕,常見阿托品樣副作用。整理課件第三節(jié)抗躁狂藥躁狂癥表現(xiàn)為情感活動高漲、興奮多話、多動作,直至發(fā)生狂躁行為??乖昕袼幹饕糜谥委熢昕癜Y。中樞抑制藥如氯丙嗪、氟哌丁醇、苯二氮桌類等,均有一定的抗躁狂作用。本章以碳酸鋰為代表藥。整理課件碳酸鋰〔lithiumcarbonate〕【體內(nèi)過程】口服吸收迅速完全。鋰離子不與血漿蛋白結合,在體內(nèi)不代謝,從腎排出,但重復吸收多,老人排泄慢易蓄積中毒。增加鈉鹽攝入可促進排泄,而缺鈉或腎小球濾出減少可使體內(nèi)鋰潴留,引起中毒。整理課件【藥理作用】穩(wěn)定心境,對躁狂、抑郁有雙相調(diào)節(jié)。治療量對正?;顒訜o影響,但對躁狂癥發(fā)作者可使言語行為恢復正常,對精神分裂癥的躁狂病癥也有較好的療效。雖該藥不良反響多,但仍為治
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