去氨加壓素口服溶液-藥品臨床應用解讀

去氨加壓素口服溶液目錄01藥品基本信息02安全性03有效性05公平性04創(chuàng)新性去氨加壓素口服溶液基本信息介紹藥品基本信息通用名去氨加壓素口服溶液藥品類別西藥;非OTC注冊規(guī)格15ml:5.4mg(按C46H64N14O12S2計)說明書適應癥/功能主治本品適用于治療中樞性尿崩癥;用于治療六歲或以上尿液濃縮功能正常的原發(fā)性夜間遺尿癥。用法用量中樞性尿崩癥:初始劑量為每次90μg(0.25ml),每日三次。根據(jù)療效調整劑量一般為每次90μg-180μg(0.25ml-0.5ml),每日三次?？偭吭?80μg(0.5ml)~1080μg(3ml)之間。原發(fā)性夜間遺尿癥:成人和6歲以上的兒童初始適宜劑量為睡前服用180μg(0.5ml),如療效不顯著可增至360μg(1ml),連續(xù)使用三個月后停用此藥至少一周,以便評估是否需要繼續(xù)治療。中國大陸首次上市時間2023年4月28日目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況獨家藥品，唯一在國內獲批全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間德國；2014年4月參照藥品建議及原因彌凝?(醋酸去氨加壓素片)：醫(yī)保目錄內、同分子、同適應癥參照藥品優(yōu)勢和不足優(yōu)勢：中國首個且唯一獲批去氨加壓素口服液體制劑(兒童適宜劑型)，可精準劑量滴定，減少復發(fā)，最大程度控水，安全性好；提高治療依從性，滿足兒童及吞咽困難患者治療需求。不足：制造成本高，相對片劑價格略高。兒童夜遺尿癥對患兒身心健康造成嚴重危害；中樞性尿崩癥會引起人體內水代謝

的紊亂，甚至危及生命藥品基本信息疾病

基本情況兒童夜遺尿癥發(fā)病率高,在5~18歲人群中總體患病率為4.8%1,國內有近千萬患者。中樞性尿崩癥患病率約為1:250002,好發(fā)于8~12歲及25~35歲兩個年齡段3,國內有~4000個患者患病率兒童夜遺尿癥是指年齡≥5歲兒童,平均每周至少2次夜間不自主排尿,并持續(xù)3個月以上。不及時和積極治療會對患兒身心健康及家庭生活造成嚴重危害。約0.5%~2%患者遺尿癥狀會持續(xù)到成年期4。中樞性尿崩癥是神經垂體的一種疾病,不同程度的多尿可引起人體內水代謝的紊亂,甚至危及生命3。疾病危害未滿足的治療需求中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會腎臟疾病學組中國兒童遺尿疾病管理協(xié)作組.中國循證兒科雜志,2020,15(2):81-86.TeareH.OrphanetJRareDis.2022Feb16;17(1):58.顧鋒等.中華醫(yī)學雜志，2001(10):1166-1171.

沈茜等.臨床兒科雜志,2014(10):970-975.文建國等.兒童遺尿癥診斷和治療專家共識.中華醫(yī)學雜志.2019(6):1615-1620AlessandriniE.

Pharmaceutics.2021May15;13(5):730.VandeWalleJ,RittigS,BauerS.eta.lEurJPediatrics(2012)171:971.去氨加壓素口服溶液說明書缺乏精準的劑量：去氨加壓素(DDAVP)是指南推薦治療兒童夜遺尿的一線治療，指南推薦停藥期通過劑量調整來降低停藥復發(fā)率，其中最低劑量推薦為0.05mg,而片劑的最小規(guī)格為0.1mg,無法滿足需求5。缺少兒童和吞咽困難患者適宜的劑型：夜遺尿癥好發(fā)于低齡兒童，液體是兒童最偏好的劑型6。同時可滿足吞咽困難患者的治療需求。依從性差：由于依從性的問題，一部分兒童患者無法從治療中獲益7。無法避免飲水：兒童夜遺尿的治療需要限水3，口服片劑無法最大程度避免飲水。過量飲水會導致治療效果不佳；治療時未嚴格控制飲水可導致水潴留和/或低鈉血癥8。去氨加壓素國內外已上市多年，不良反應輕且可控，安全性好；口服溶液

可最大程度控制飲水，探索最低劑量，進一步減少不良反應發(fā)生安全性使用去氨加壓素時若不限制飲水可能會引起水潴留/低鈉血癥。低鈉血癥、水中毒、腦水腫、低鈉血癥性驚厥等不良事件罕見或十分罕見1。常見的不良事件包括：頭痛、胃腸道反應、一過性低血壓、脈搏加快、面色潮紅、疲乏等1。去氨加壓素已在國內外上市多年，已有多年臨床使用經驗，無重大不良反應，安全性明確2。去氨加壓素服用需要限制飲水,否則會出現(xiàn)低鈉血癥等不良反應,去氨加壓素口服溶液可以最大程度控制飲水量,探索更低的有效劑量,以減少不良反應發(fā)生3。去氨加壓素口服溶液說明書VanHerzeeleC，etal.AdvTher.2014Dec;31(12):1306-16.JuulKV，BJUInt.2017May;119(5):776-784.藥品說明書收載的安全性信息國內外不良反應

發(fā)生情況與目錄內同類藥品安全性方面的比較去氨加壓素是指南共識一致推薦的用于兒童夜遺尿癥和中樞性尿崩癥治療的

一線首選藥物，口服溶液可顯著提升治療依從性，提供更精細的劑量遞減方案有效性兒童夜遺尿癥:去氨加壓素是獲得國內外指南及共識一致推薦的治療兒童夜遺尿癥的一線治療1-3。治療應答率為69.9%4,顯著減少兒童夜間尿床次數(shù)。中樞性尿崩癥:國際上已將中樞性尿崩癥更名為精氨酸加壓素缺乏癥5，去氨加壓素(DDAVP)作為替代治療是中樞性尿崩癥患者的首選藥物6。指南共識及臨床實踐的一線藥物和首選藥物精準滴定方案提高用藥依從兒童遺尿癥診斷和治療中國專家共識[J].中華醫(yī)學雜志,2019沈茜等.中國兒童單癥狀性夜遺尿疾病管理專家共識[J].臨床兒科雜志,2014EveraertK,NeurourolUrodyn.2019Feb;38(2):478-498LiuJ,NiJ,MiaoQ,etal.FrontPediatr.ArimaH.JClinEndocrinolMetab.2022Dec17;108(1):1-3.王維波.中樞性尿崩癥的臨床藥物應用進展[J].臨床藥物治療雜志,2015,(5):6-10.VandeWalleJ,RittigS,BauerS.eta.lEurJPediatrics(2012)171:971.ChuaME,etal..Pediatrics.2016Jul;138(1):e20160495.去氨加壓素口服溶液臨床豁免說明CDE關于豁免臨床的審核意見提高用藥依從性，降低復發(fā)提高用藥依從性，提高應答率：國內首個且唯一獲批的去氨加壓素口服液體制劑(兒童適宜劑型),可以改善用藥依從性,

以提高藥物治療應答率7。降低遺尿復發(fā)率：口服溶液可以提供更個體化、精細的劑量遞減方案，減少復發(fā)8。去氨加壓素口服溶液為口服溶液劑,且為真溶液,不含有顯著影響藥物吸收或生物利用度的輔料,處方組成與參比制劑基本一致，因此豁免人體生物等效性實驗獲批上市,

視同與參比制劑等效9。CDE同意豁免臨床實驗。適應癥和國內上市原研片劑相同。藥學研究方面除抑菌劑外，無其他需要特殊關注內容。該品種滿足仿制藥藥學評價要求同意豁免BE研究10。經審評和審批，批準上市。豁免BE上市，與參比制劑等效國內外指南或共識對于去氨加壓素(DDAVP)用于兒童夜遺尿癥治療的推薦有效性國際指南共識推薦情況推薦內容2009年ICI會議報告是夜遺尿I級證據(jù)A級推薦治療藥物2010年NICE臨床指南是夜遺尿的初始治療藥物2012年ICCS實踐指南是夜遺尿的一線治療藥物2020年ICCS實踐指南更新是夜遺尿的一線治療藥物ICI:國際尿失禁咨詢委員會;

NICE:英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所;

ICCS:國際兒童尿控協(xié)會DDAVP是國內外指南或共識一致推薦的兒童夜遺尿癥的一線治療中國指南共識推薦情況推薦內容2014年中國兒童單癥狀性夜遺尿疾病管理專家共識是任何亞型單癥狀性夜遺尿首選的一線治療藥物2019年兒童遺尿癥診斷和治療中國專家共識對排尿日記提示夜間多尿患者給予DDAVP治療(一線治療藥物)去氨加壓素口服溶液是國內首個去氨加壓素口服液體制劑，滿足精準劑量滴定，

兒童及吞咽困難患者治療需求創(chuàng)新性產品創(chuàng)新創(chuàng)新應用和探索兒童適宜劑型,提高藥物依從性。解決吞咽困難患者的服藥便利性問題。精確劑量調整,

兒童夜遺尿國內指南中,推薦的最低應用劑量是0.05mg(0.125ml)2。兒童中樞性尿崩癥,低劑量起始滴定十分重要3,臨床常用劑量為每次25~100ug(0.0625ml~0.25ml)4，而目前片劑的最小規(guī)格為0.1mg。精確滴定到最小的有效劑量可提高安全性，減少低鈉血癥等不良事件的發(fā)生5。最大限度限水：直接服用，最大程度控制飲水，保證療效并提高安全性。國內首個去氨加壓素口服液體制劑制備工藝穩(wěn)定,可控性好,成品對于微生物控制均嚴于現(xiàn)行藥典,無乳糖1。劑量精準調節(jié)：口服溶液最小劑量可滿足臨床最低劑量的需求。去氨加壓素口服溶液注冊申報材料中華醫(yī)學雜志2019年6月4日第99卷第21期TeareH.OrphanetJRareDis.2022Feb16;17(1):58辛穎.中華實用兒科臨床雜志,2013,28(8):638-640JuulKV，BJUInt.2017May;119(5):776-784.填補目錄內去氨加壓素口服液體制劑(兒童適宜劑型)的空白，保障兒童及吞咽

困難患者用藥公平性和可及性公平性

對公共健康的影響衛(wèi)生健康委發(fā)布的《第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》藥品1。兒童遺尿癥嚴重影響兒童身心健康，自尊心和自信心受挫，自卑2；影響與同齡人人際關系3；影響家庭生活質量4，已經成為僅次于父母離婚、吵架之后的第三大創(chuàng)傷事件5。中樞性尿崩癥可引起人體內水代謝的紊亂,甚至危及生命6。

符合?；驹瓌t約有0.5%-2%患兒遺尿癥狀可持續(xù)至成年7，遺尿頻率和嚴重程度隨著年齡增長而增加8，盡早接受指南共識一致推薦的一線治療是患者的基本醫(yī)療權力。去氨加壓素口服溶液可以保障兒童及吞咽困難患者的用藥公平性和用藥可及性。

彌補目錄短板彌補目錄內目前無去氨加壓素口服液體制劑(兒童適宜劑型)的空白。

臨床管理難度小去氨加壓素口服溶液適應癥明確，用于中樞性尿崩患者和6歲或以上尿液濃縮功能正常的原發(fā)性夜間遺尿患者。不存在臨床濫用和潛在超說明書使用的情況；安全性耐受性良好，不良事件少且可控；治療周期可控，兒童夜遺尿癥的治療一般為3個月。國家衛(wèi)生計生委辦公廳，工業(yè)和信息化部辦公廳和國家藥品監(jiān)管總局辦公廳印發(fā)的《關于印發(fā)第二批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單的通知》崔明辰.實用全科醫(yī)學,2007,5(6):523-524.;J?nsonRingI,etal.ActaPaediatr.2017May;106(