腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制

腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制李連宗生計(jì)本0901200925134541精選可編輯ppt腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制盡管機(jī)體內(nèi)具有一系列的免疫監(jiān)視機(jī)制，但仍難以阻止腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞也可通過多種機(jī)制逃避機(jī)體的免疫攻擊。一、腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)所必需的成分二、腫瘤細(xì)胞的特殊性與異常免疫應(yīng)答三、免疫抑制作用2精選可編輯ppt一、腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)所必需的成分

1、腫瘤的抗原性弱及抗原調(diào)變大多數(shù)腫瘤抗原的免疫原性很弱，不能誘發(fā)有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。另外，宿主對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原減少或丟失，從而腫瘤細(xì)胞不被免疫系統(tǒng)識(shí)別，得以逃避宿主的免疫攻擊，這種現(xiàn)象稱為“抗原調(diào)變”(AntigenModulation)。3精選可編輯ppt一、腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)所必需的成分

2、MHC分子表達(dá)異常在多數(shù)腫瘤中，MHC-I類分子表達(dá)明顯減少或丟失，致使CTL對(duì)腫瘤細(xì)胞上的抗原不能識(shí)別，從而腫瘤細(xì)胞得以逃避宿主的免疫攻擊。特別是那些維持某種腫瘤惡性表型腫瘤特異抗原。

4精選可編輯ppt3、腫瘤細(xì)胞表面“抗原覆蓋”或被封閉抗原覆蓋”是指腫瘤細(xì)胞表面抗原可能被某些物質(zhì)所覆蓋，如腫瘤細(xì)胞可表達(dá)高水平的唾液粘多糖或表達(dá)腫瘤激活的凝聚系統(tǒng)，這兩種成分均可覆蓋腫瘤抗原，因而不能被宿主的淋巴細(xì)胞所識(shí)別，因此不能有效地被殺傷。腫瘤抗原可以經(jīng)糖基化等方式隱藏，這一過程稱為抗原遮蔽（Masking）。一、腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)所必需的成分5精選可編輯ppt3、腫瘤細(xì)胞表面“抗原覆蓋”或被封閉另外，腫瘤細(xì)胞還可激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致纖維蛋白的產(chǎn)生，隱身于纖維繭（FibrinCocoon）中，“作繭自?！?；抗腫瘤抗體與腫瘤細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，但未能激發(fā)免疫應(yīng)答，反而對(duì)腫瘤細(xì)胞起到了“保護(hù)傘”的作用，即通常所說的“封閉抗體”6精選可編輯ppt一、腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)所必需的成分

4、腫瘤細(xì)胞抗原加工途徑缺陷或改變生物化學(xué)的分析提示這些細(xì)胞系不將MHC-l分子從胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面。這些腫瘤細(xì)胞的LMP-1，LMP-2，TAP-l，TAP-2四種抗原加工和提呈所必需蛋白的mRNA表達(dá)也較低，其確切的缺陷機(jī)制還不清楚，提示腫瘤細(xì)胞抗原加工能力的下調(diào)，不能將特異性抗原提呈給宿主T細(xì)胞可能是其逃避免疫監(jiān)視機(jī)制之一。7精選可編輯ppt一、腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)所必需的成分5、粘附分子及協(xié)同刺激分子的缺乏粘附分子在腫瘤逃逸免疫攻擊方面亦具有一定的作用。如某些粘附分子表達(dá)異?？墒鼓[瘤細(xì)胞逃避T細(xì)胞的免疫監(jiān)視。

Back8精選可編輯ppt二、腫瘤細(xì)胞的特殊性與異常免疫應(yīng)答

1、腫瘤細(xì)胞“逃逸與免疫刺激”在腫瘤生長(zhǎng)的早期，由于腫瘤細(xì)胞量少，不足以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的免疫應(yīng)答。待腫瘤生長(zhǎng)至一定程度，形成瘤細(xì)胞集團(tuán)時(shí)，腫瘤抗原編碼基因又發(fā)生突變，可干擾免疫識(shí)別過程，使腫瘤細(xì)胞得以漏逸，這種現(xiàn)象稱為腫瘤細(xì)胞的逃逸(SneakingThrough)。也有人認(rèn)為，少量腫瘤細(xì)胞不能引起宿主足夠的免疫應(yīng)答，反而可能刺激瘤細(xì)胞不斷生長(zhǎng)，這種現(xiàn)象稱免疫刺激（Immunostimulation）。9精選可編輯ppt二、腫瘤細(xì)胞的特殊性與異常免疫應(yīng)答2、腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受腫瘤細(xì)胞在宿主內(nèi)長(zhǎng)期存在和不斷增多的過程中，其腫瘤抗原可作用于處在不同分化階段的抗原特異性淋巴細(xì)胞，其中處于幼稚階段的淋巴細(xì)胞接觸腫瘤抗原后即可被誘發(fā)免疫耐受。10精選可編輯ppt二、腫瘤細(xì)胞的特殊性與異常免疫應(yīng)答3、免疫選擇在腫瘤形成過程中，某些對(duì)免疫監(jiān)視敏感的腫瘤被消滅，而不敏感的腫瘤細(xì)胞活下來，這種現(xiàn)象稱為“免疫選擇”(Immunoselection)。其機(jī)制可能為腫瘤抗原發(fā)生調(diào)變或基因突變，經(jīng)自然選擇（NaturalSelection）使得異質(zhì)性的腫瘤細(xì)胞群中，適合生存的克隆存活并增殖。Back11精選可編輯ppt三、免疫抑制作用

腫瘤免疫抑制主要表現(xiàn)為以下4個(gè)方面：1、抑制性細(xì)胞現(xiàn)已鑒定出抗原特異性和非特異性的抑制性細(xì)胞，大多數(shù)為抑制性T細(xì)胞(Ts細(xì)胞)和抑制性巨噬細(xì)胞2、淋巴因子產(chǎn)生異常與TH1/TH2漂移即TH2類細(xì)胞因子如IL-4、IL–6和IL-10等占優(yōu)勢(shì)，少有甚至沒有TH1類因子的表達(dá)12精選可編輯ppt三、免疫抑制作用3、免疫抑制因子的產(chǎn)生腫瘤來源的抑制因子研究表明，腫瘤細(xì)胞自身可產(chǎn)生、釋放一系列抑制性因子直接參與宿主的免疫抑制，且抑制物具有異質(zhì)性，包括抑制性細(xì)胞因子如TGF-β，前列腺素（PGs），代謝產(chǎn)物等。這些抑制物積累聚集于腫瘤局部，形成一個(gè)較強(qiáng)的免疫抑制區(qū)，使進(jìn)入其中的免疫細(xì)胞失活。13精選可編輯ppt三、免疫抑制作用4、效應(yīng)細(xì)胞功能異常NK細(xì)胞的作用機(jī)制是其含有多種殺傷因子，多數(shù)腫瘤患者NK細(xì)胞活性都比較低。抑制性巨噬細(xì)胞和免疫抑制因子的產(chǎn)生可抑制LAK細(xì)胞的活性。故隨著腫瘤生長(zhǎng)，周圍血LAK細(xì)胞活性趨向降低。14精選可編輯ppt三、免疫抑制作用腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(TIL)腫瘤增殖部位的效應(yīng)細(xì)胞多數(shù)為T細(xì)胞，即TIL。TIL最突出的特征是特異、高效的殺腫瘤活性和低IL-2依賴性。TIL中還有B細(xì)胞、NK細(xì)胞等。因TIL缺乏其殺傷活性所需的細(xì)胞因子或腫瘤游離成分，分化異常，故失去抗腫瘤作用。1