《病理學》課件-腫瘤

腫瘤1981-20151965-2007腫瘤腫瘤：機體細胞在各種始動(initiation)和促進(promotion)因素作用下產(chǎn)生的增生和異常分化所形成的新生物。惡性腫瘤：具有侵襲性(invasion)和轉(zhuǎn)移性(metastasis)的腫瘤流行病學腫瘤是一類常見病、多發(fā)病，發(fā)病率逐年上升新發(fā)癌癥：900~1000萬/年死于癌癥：600—700萬人/年占12%全球死亡人數(shù)在發(fā)達國家居第一位發(fā)展中國家居第二位

流行病學中國疾病常見死因

50年代：呼吸系統(tǒng)疾病，急性傳染病，肺結(jié)核

60年代：腦血管病，心臟病，惡性腫瘤

90年代：惡性腫瘤，心腦血管疾病，呼吸系統(tǒng)疾病新發(fā)癌癥病例約200萬人/年，死亡140萬人/年中國每年新發(fā)癌癥病例約350萬,因癌癥死亡約250萬

常見的惡性腫瘤*2009中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒

腫瘤病因與發(fā)病機制病因惡性腫瘤的病因尚未完全了解。惡性腫瘤與環(huán)境有關。外界因素內(nèi)在因素腫瘤病因與發(fā)病機制病因外界因素化學因素：烷化劑、多環(huán)芳烴類化合物、氨基偶氮類、亞硝胺類、真菌毒素和植物毒素、金屬致癌物等。物理因素:電離輻射、紫外線、石棉纖維等。生物因素：病毒腫瘤病因與發(fā)病機制病因內(nèi)在因素遺傳因素：腫瘤具有遺傳傾向，如FAP，HNPCC內(nèi)分泌因素免疫因素:免疫監(jiān)視(immunesurveillance)免疫編輯(immuneediting)腫瘤病因與發(fā)病機制發(fā)病機制癌變是多基因(multigene)參與、多步驟(multistep)

發(fā)展的過程。基因(genetic)及表觀遺傳學(epigenetic)

改變。腫瘤病因與發(fā)病機制癌基因(oncogene)癌基因是指細胞或病毒中存在的，能誘導正常細胞轉(zhuǎn)化，并使其獲得一個或更多的新生物特性的基因。

v-oncogene:病毒癌基因，具有誘發(fā)細胞轉(zhuǎn)化、惡變的能力。

c-oncogene:細胞癌基因，又稱原癌基因(proto-oncogene)。對細胞的生長、增殖、發(fā)育及分化過程有重要調(diào)控作用，激活后可致細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，并發(fā)生癌變。腫瘤病因與發(fā)病機制癌基因分類⑴生長因子：血小板生長因子(PDGF)，表皮生長因子(EGF)，成纖維細胞生長因子(FGF)⑵生長因子受體：例如erbB⑶蛋白激酶：具有蛋白磷酸化功能，信號傳遞。⑷GTP結(jié)合蛋白：例如ras基因—編碼產(chǎn)物為鳥苷酸結(jié)合蛋白，參與生物信息的跨膜傳遞⑸核蛋白：抑制基因的表達和轉(zhuǎn)錄，調(diào)控細胞生長、增殖。目前發(fā)現(xiàn)的癌基因約100多個。EGFReceptorSignalTransductionPathway

腫瘤病因與發(fā)病機制抑癌基因(tumorsuppressorgene)抑癌基因是可抑制細胞生長并能潛在抑制癌變作用的基因，有以下特征：

⑴該基因在正常組織內(nèi)表達

⑵該基因突變致其在與惡性腫瘤中有結(jié)構(gòu)改變或功能缺失⑶該基因的野生型導入缺失的惡性腫瘤細胞內(nèi)可部分或全部抑制其惡性表型腫瘤病因與發(fā)病機制抑癌基因(tumorsuppresorgene)名稱染色體定位可能的功能相關腫瘤p5317p13轉(zhuǎn)錄因子膀胱癌，肝癌，胃癌，肺癌，乳腺癌，卵巢癌等Rb13q14轉(zhuǎn)錄因子視網(wǎng)膜母細胞瘤，肺癌，骨肉瘤，前列腺癌，乳腺癌等DCC18q21細胞粘性聯(lián)系結(jié)腸癌，胰腺癌，乳腺癌，白血病MCC5q21G蛋白活化結(jié)腸癌，肝癌，小細胞肺癌P169p21負性調(diào)節(jié)細胞周期食管癌，胰腺癌，惡性黑色素瘤APC5q21G蛋白活化結(jié)腸癌，肺癌腫瘤病因與發(fā)病機制癌變的分子機制：癌基因的激活、過度表達抑癌基因突變、丟失微衛(wèi)星灶不穩(wěn)定(microsatelliteinstability)修復相關基因功能喪失凋亡機制障礙端粒酶(telomerase)過度表達信號轉(zhuǎn)導調(diào)控紊亂浸潤轉(zhuǎn)移相關分子機制GenesandGrowthFactorPathwaysThatDrivetheProgressionofColorectalCancer.NEnglJMed2009;361:2449-60.腫瘤病因與發(fā)病機制AcquiredCapabilitiesofCancer.Cell,2001Vol.100,57–70,腫瘤病因與發(fā)病機制IntracellularSignalingNetworksRegulatetheOperationsoftheCancerCell.

Cell,2011Vol.144,646–674,致癌機制化學致癌啟動(initiation)促進(promotion)演進(progression)病毒致癌轉(zhuǎn)化(transformation)腫瘤分類與命名良性腫瘤：…瘤惡性腫瘤：來自上皮組織----癌來自間葉組織----肉瘤胚胎性腫瘤----母細胞瘤傳統(tǒng)名稱：惡性淋巴瘤、精原細胞瘤、白血病、霍奇金病。交界性腫瘤腫瘤分類與命名根據(jù)腫瘤組織及器官來源部位冠名相同器官組織可發(fā)生不同細胞類型腫瘤同一細胞類型的癌，分化程度不一。胃低分化腺癌甲狀腺乳頭狀癌腫瘤的診斷臨床診斷實驗室診斷影像學和內(nèi)鏡診斷病理學診斷腫瘤的分期診斷腫瘤的診斷臨床診斷局部表現(xiàn)腫塊疼痛潰瘍出血梗阻轉(zhuǎn)移癥狀全身癥狀貧血低熱消瘦惡液質(zhì)功能癥狀

病史和體檢年齡病程、病史家族史疾病史個人史腫塊部位腫瘤性狀淋巴結(jié)情況腫瘤的診斷腫瘤的常見癥狀腫塊潰瘍出血或分泌物增多吞咽困難(dysphagia)咳嗽(cough)、咯血(hemoptysis)大便習慣改變或便血鼻塞鼻衄黑痣破潰血尿(hematuria)消瘦(weightloss)腫瘤的診斷實驗室診斷常規(guī)檢查血、尿、便及常規(guī)生化檢查血清腫瘤標志物酶學:AKP,LDH糖蛋白:CA19-9,CA242激素類:PTH,HCG,CT腫瘤相關抗原：CEA，AFP腫瘤的診斷影像學和內(nèi)鏡診斷X-線檢查透視與平片造影檢查：普通造影、插管造影、排泄造影、血管造影等。特殊X線檢查：鉬靶X線球管攝影腫瘤的診斷影像學和內(nèi)鏡診斷超聲顯像彩色多普勒腔內(nèi)超聲超聲造影腫瘤的診斷影像學和內(nèi)鏡診斷CT：實質(zhì)器官腫瘤、實體腫塊、淋巴結(jié)CT增強螺旋CT：虛擬腸鏡放射性核素顯像：甲狀腺腫瘤、骨轉(zhuǎn)移等腫瘤的診斷影像學和內(nèi)鏡診斷MRI:神經(jīng)系統(tǒng)及軟組織MRCPPET-CT：活體生化顯像，原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶內(nèi)鏡檢查：金屬或光導纖維內(nèi)鏡診斷、輔助治療腫瘤的診斷病理學診斷：臨床細胞學體液自然脫落細胞粘膜細胞細針吸取病理組織學穿刺活檢鉗取活檢切除活檢腫瘤的診斷病理學診斷：免疫組織化學檢查腫瘤的診斷病理學診斷：免疫組織化學檢查上皮相關:CKs,EMA,CEA,Desmoplakins，TTF-1間葉組織相關：Vimentin，ms-actin,desmin,α1-AT,CD34,CD20神經(jīng)內(nèi)分泌相關：NSE,CgA,Syn,Calcitonin神經(jīng)組織相關：S-100，MBP，NF，GFAP黑色素相關:S-100,HMB45其他：HCG,AFP,PSA,TG,ER,PR,CD117等.腫瘤的診斷分子基因?qū)W診斷分子基因檢查AnalysisofRNASplicingEventsAnalysisofChromosomalAlterationsGeneMutationdetectionDetectionofLossofHeterozygosity(LOH)FluorescentInSituHybridizationGeneExpressionProfiling分子病理學分類NEnglJMed2011;364:1144-53.腫瘤的診斷腫瘤的分期診斷

TNM分期：Tumor,Lymphnode,Metastasis臨床分期（cTNM）臨床病理分期（pTNM）實體腫瘤的常用治療方法外科治療：最有效的治療手段預防性手術(shù)(prophylacticsurgery)治療癌前病變，防治發(fā)展為癌診斷性手術(shù)(diagnosticsurgery)獲取組織標本，明確診斷根治性手術(shù)(definitivesurgery)手術(shù)切除全部腫瘤組織及腫瘤可能累及的周圍組織及區(qū)域淋巴結(jié)，以達到徹底治愈目的。實體腫瘤的常用治療方法外科治療：最有效的治療手段姑息性手術(shù)(palliativesurgery）緩解癥狀、減輕痛苦、延長生存減瘤手術(shù)(cytoreductiveSurgery)腫瘤大部切除，以利于化放療。復發(fā)和轉(zhuǎn)移灶手術(shù)(surgicalresectionofrecurrentandmetastaticdiseases)重建和康復手術(shù)(surgeryforreconstructionandrehabilitation)實體腫瘤的常用治療方法外科治療：最有效的治療手段腫瘤外科原則

不切割整塊切除(blockresection)無瘤技術(shù)(no-touch)實體腫瘤的常用治療方法化學治療腫瘤化療適應癥首選化療的腫瘤：惡性滋養(yǎng)細胞瘤、小細胞肺癌、急性淋巴細胞白血病等?；熆删徑獾哪[瘤：粒細胞白血病、霍奇金病、膀胱癌等?；熡幸欢ㄗ饔玫哪[瘤：胃腸道癌、非小細胞肺癌。抗腫瘤藥物烷化劑氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸鈉；馬利蘭三嗪類：氮烯咪胺乙烯亞胺類：噻替派抗腫瘤藥物抗代謝類葉酸拮抗劑：甲氨碟呤嘧啶類：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍、卡培他濱胞苷類：阿糖胞苷，健擇嘌呤類：6-巰基嘌呤，6-硫鳥嘌呤抗腫瘤藥物抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素抗腫瘤藥物植物堿類長春花堿類：長春花堿，長春新堿鬼臼類：依托泊苷、替尼泊苷紫杉類：紫杉醇，多烯紫杉醇喜樹堿類：CPT-11，Topotecan抗腫瘤藥物雜類鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑激素類雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂通芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類：雌激素抗腫瘤藥物分子靶向藥物單克隆抗體：曲妥珠、西妥昔、貝伐（-mab)、美羅華、小分子激酶抑制劑：伊馬替尼、吉非替尼(-nib)實體腫瘤的常用治療方法化學治療化療方式誘導性化療（InductionChemotherapy）輔助性化療（AdjuvantChemotherapy）根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶。術(shù)后盡早開始化療應用標準方案實體腫瘤的常用治療方法化學治療化療方式新輔助化療（NeoadjuvantChemotherapy）手術(shù)或放射治療前的化療增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對化療的反應應用標準方案姑息性化療（PalliativeChemotherapy）實體腫瘤的常用治療方法化學治療化療毒副作用骨髓抑制消化道反應心臟毒性肝腎毒性神經(jīng)毒性皮膚毛發(fā)第二癌不育生長發(fā)育障礙或遲緩實體腫瘤的常用治療方法放射治療腫瘤治療的主要手段之一。放射線電磁輻射：x-線，γ-線粒子輻射：α射線，β-射線，其他放射治療機加速器60Co治療機137Cs治療機X線治療機實體腫瘤的常用治療方法放射治療放射治療技術(shù)遠距離治療近距離治療立體定向放射適形放射治療臨床應用根治性放療姑息性放療結(jié)合手術(shù)、化療的綜合治療實體腫瘤的常用治療方法放射治療放射治療的適應證適合放射治療的腫瘤：對放射線敏感的腫瘤：睪丸精原細胞瘤、腎母細胞瘤、小腦髓母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜