藥物分析概論

藥

物分析專

論

藥物分析教研室陳曉輝.本課程旨在介紹藥物分析及與本學科相關(guān)的分析技術(shù),對有志于從事藥學事業(yè)的工作者作為藥物分析專業(yè)導論課,從而掌握藥物分析應(yīng)用的相關(guān)知識.

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能夠使藥物分析工作者具有明確藥品質(zhì)量觀念；

能夠綜合運用各種方法和技術(shù)研究探索藥物質(zhì)量控制的一般規(guī)律;

具備新藥研究的綜合素質(zhì).掌握藥品質(zhì)量控制的根本理論;.

一、藥物分析概論二、藥典概況三、化學藥品質(zhì)量標準研究四、化學藥物有機溶劑殘留量研究

五、中藥及中藥材質(zhì)量控制關(guān)鍵技術(shù)

1.中藥質(zhì)量控制方法的研究

2.中藥指紋圖譜的研究

藥物分析專論內(nèi)容.第一講藥物分析概論.社會進步,科技開展,生活質(zhì)量提高生存——生活必需品(治療藥品)健康——預(yù)防/保健藥品長壽——內(nèi)源性生命活性物質(zhì)研究〔系體內(nèi)代謝中產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)，如棕櫚酸、硬脂酸、亞油酸與多巴胺生成的相應(yīng)酰胺能降低小鼠的自主活動〕

藥物分析學——分析化學在藥學領(lǐng)域中的一

個重要分支的學科一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù).藥物分析學是一門研究、分析和開展藥品質(zhì)量控制的的“綜合性的應(yīng)用學科〞，是藥學學科的重要組成局部.一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù).藥物分析學主要探討藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督檢驗的根本規(guī)律，通過本課程的學習可為從事藥品質(zhì)量標準研究與監(jiān)督檢驗工作奠定根底。

緒論.緒論

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)〔一〕藥物分析的性質(zhì)藥品的特殊性：

用于治病救人、保護健康的特殊商品。藥品具有與人的生命相關(guān)性藥品具有嚴格的質(zhì)量要求性(只有合格品與不合格品的區(qū)分,必須符合國家藥品標準)藥品具有社會公共福利性(政府和醫(yī)藥行業(yè)都擔負著為人類健康效勞的社會職責)由于藥品的特殊性質(zhì),為保證藥品質(zhì)量,保障用藥平安,對藥品的質(zhì)量要進行監(jiān)督、控制和管理.

.緒論

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)〔一〕藥物分析的性質(zhì)藥物分析的宗旨：為藥品的“平安,有效,質(zhì)量可控〞保駕護航.藥物分析的作用：

應(yīng)用于藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、臨床應(yīng)用和監(jiān)督管理各環(huán)節(jié)。藥物分析是國家對藥品實施監(jiān)督和管理，維護藥品生產(chǎn)和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術(shù)支撐和工具手段。

緒論

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)〔一〕藥物分析的性質(zhì).

一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)緒論〔一〕藥物分析的性質(zhì)藥物分析是藥學研究的重要技術(shù)手段，發(fā)揮著“眼睛〞的重要作用。哪里有藥物，哪里就有藥物分析。藥物分析的作用：

.首要任務(wù)是保證用藥的平安和有效。在藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營與臨床使用等環(huán)節(jié)對藥品進行全面的質(zhì)量控制與監(jiān)督。

1.保證臨床用藥的平安和有效

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)緒論.藥物分析在生產(chǎn)中的作用，以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控〞為中心成品藥檢驗(原料、制劑)——主要任務(wù)生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制,優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件藥品的質(zhì)量與其生產(chǎn)過程直接相關(guān)，藥物分析的任務(wù)不應(yīng)是靜態(tài)和消極被動地對藥品生產(chǎn)的最終產(chǎn)品進行分析檢驗，而應(yīng)該深入到藥品生產(chǎn)的實際，對生產(chǎn)過程進行全程的質(zhì)量分析控制和管理，從而及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，促進生產(chǎn)，提高質(zhì)量。

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務(wù).貯藏過程中的質(zhì)量控制(穩(wěn)定性考察)

——確定貯藏條件和管理方法

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)1.保證臨床用藥的平安和有效緒論.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)藥物分析在藥品經(jīng)營中的應(yīng)用—

藥品均有特定的穩(wěn)定性特征，受到溫度、濕度和光照等環(huán)境因素的影響，會發(fā)生降解，因其質(zhì)量變化。

藥品在流通和經(jīng)營過程中，必須嚴格按照藥品規(guī)定的條件進行儲運和保存，定期對藥品進行質(zhì)量檢驗，在規(guī)定的有效期內(nèi)銷售。1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務(wù).

揭示藥物在人或動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律；說明藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程和特點；開展治療藥物的分析監(jiān)測，進行個體化給藥.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)藥物分析在藥品使用中的應(yīng)用藥品的質(zhì)量合格是其臨床使用平安與有效的首要保障.1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務(wù).

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)藥物分析在藥品質(zhì)量管理中的應(yīng)用藥品是治病救人的特殊商品，藥品的質(zhì)量和平安直接關(guān)系到人的健康，甚至生命。藥品質(zhì)量的質(zhì)量控制和平安保障至關(guān)重要.藥品監(jiān)督管理部門承擔依法實施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗工作。藥物分析是國家對藥品監(jiān)督管理重要技術(shù)支撐和工具.1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務(wù).

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)是藥學科學的重要任務(wù)。藥物分析是創(chuàng)新藥物研究的重要組成〔化合物的結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量分析和穩(wěn)定性研究等〕，保障藥品使用的平安性、有效性、合理性。2.建立新藥質(zhì)量標準〔二〕藥物分析的任務(wù).2.建立新藥質(zhì)量標準我國新藥研究由仿制轉(zhuǎn)向自主創(chuàng)新為主，在緩控釋制劑、靶向制劑和納米微球制劑等藥物新劑型的研制中，在新化合物研究開發(fā)中，起著重要的作用。一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)另一方面為研制開發(fā)能參與國際市場競爭的中藥，現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物，進行質(zhì)量標準研究。.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)隨著藥品臨床應(yīng)用的進程,人們對產(chǎn)品特性的認識不斷深入，以更合理有效的控制藥品的質(zhì)量、保證藥品的平安有效.

3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準.3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準隨著科學水平的日益提高，新方法、新技術(shù)的不斷應(yīng)用，追蹤國際分析新技術(shù)的開展前沿，使分析方法更加準確、靈敏、專屬和快速，并力求向自動化、最優(yōu)化和智能化方向開展，以使我國的藥品質(zhì)量研究與世界同步。原有質(zhì)量標準需要進一步的完善和提高。

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)緒論.中藥材黃連ChP(1953):重量法(丙酮沉淀)——測定總生物堿ChP(1990):紫外(吸收系數(shù))法——測定總生物堿ChP(1995):薄層掃描法——測定鹽酸小檗堿ChP(2005):薄層掃描法——以小檗堿為對照ChP(2021):高效液相色譜法——以小蘗堿為對照同時測定小蘗堿、表小檗堿、黃連堿和巴馬汀含量3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)緒論〔二〕藥物分析的任務(wù).如:丹參是我國用量最大的活血化瘀藥.原含量指標-丹參酮Ⅱ〔抗菌消炎〕丹酚酸-活血化瘀作用?中國藥典?〔2005年版〕增加了水溶性成分丹酚酸的含量測定.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準〔二〕藥物分析的任務(wù).如:土木香藥材質(zhì)量標準中未收載土木香內(nèi)酯的含量,而冠心蘇和丸中建立了土木香內(nèi)酯的含量測定,因此2021年版藥典建立了土木香藥材土木香內(nèi)酯的含量測定,并制定含量限度.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準〔二〕藥物分析的任務(wù).中藥千里光近年新發(fā)現(xiàn)有嚴重肝毒性,被歐美國家禁用毒性成分為阿多尼弗林生物堿ChP(2021)采用LC-MS法控制阿多尼弗林堿限量為0.004%

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)緒論3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準〔二〕藥物分析的任務(wù).1953年收載品種531種1963年1310種1977年1925種2000年2691種2005年3214種2021年4615種

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)

2021年版中國藥典進展-收載品種增加

新品種增幅達42％,修訂幅度達69％

3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準〔二〕藥物分析的任務(wù).

新版藥典廣泛收載國內(nèi)外先進成熟的檢測技術(shù)和分析方法,品種標準進一步擴大對新技術(shù)的應(yīng)用,LC-MS聯(lián)用技術(shù)首次用于有毒中藥的成分的限量檢查或含量測定.使化學藥品標準與國際先進水平趨于一致,中藥的專屬性質(zhì)量控制方法進一步提高.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)2021年版中國藥典進展-現(xiàn)代分析技術(shù)應(yīng)用3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準〔二〕藥物分析的任務(wù).指紋圖譜的特征性能夠反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化和質(zhì)量的均一程度，控制產(chǎn)品穩(wěn)定，新版藥典新增指紋圖譜11項。

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)2021年版中國藥典進展-現(xiàn)代分析技術(shù)應(yīng)用3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準〔二〕藥物分析的任務(wù).

加強對重金屬和有害元素、雜質(zhì)、殘留溶劑的控制等.

新增黃曲霉素測定法、二氧化硫殘留測定法。有毒藥材的限量控制。如：細辛規(guī)定馬兜鈴酸不得過0.001%。

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)2021年版中國藥典進展-更加重視藥品平安性3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準〔二〕藥物分析的任務(wù).隨著我國生產(chǎn)開展，科研的深入，技術(shù)的進步，新版藥典更充分表達科學性、可控性、實用性和進展性。

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)2021年版中國藥典進展-更加重視藥品平安性3.完善和提高現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準〔二〕藥物分析的任務(wù).4.藥代動力學研究與治療藥物監(jiān)測為了全面控制藥品的質(zhì)量，開展體內(nèi)藥物分析也是十分重要的。通過研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化和排泄過程，揭示藥物在人或動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律；掌握治療藥物監(jiān)測的實驗方法和技術(shù)，有利于指導臨床平安、合理用藥，減少藥物的不良反響。

二、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù).

揭示藥物在人或動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律；說明藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程和特點；開展治療藥物的分析監(jiān)測，進行個體化給藥.

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù)4.藥代動力學研究與治療藥物監(jiān)測.開展趨勢：靜態(tài)——常規(guī)分析動態(tài)——分析監(jiān)控工藝流程反響歷程體內(nèi)代謝綜合動態(tài)評價一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù).開展趨勢：單一成分—常量分析—微量分析多成份——分析色譜-質(zhì)譜色譜-核磁共振手性色譜

超高效液相色譜

一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)〔二〕藥物分析的任務(wù).二、藥品質(zhì)量與管理標準Section2GoodPractices緒論.二、藥品質(zhì)量與管理標準藥物的研制、生產(chǎn)、供給、臨床以及檢驗等諸多環(huán)節(jié),需要多方面、多學科的密切配合.緒論依據(jù)科學的方法、穩(wěn)定的技術(shù)路線、先進的生產(chǎn)設(shè)備條件和科學標準的生產(chǎn)管理，才能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品。確保其：平安、有效和質(zhì)量可控。.國家藥品食品管理局依據(jù)?藥品管理法? 制定了相關(guān)的管理標準(GLP、GCP、GMP、GSP和GAP等)二、藥品質(zhì)量與管理標準緒論(一〕中國藥品管理法規(guī).?藥品臨床試驗管理標準?GCP?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準?GMP?藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標準?GSP?藥品非臨床研究管理標準?GLP緒論二、藥品質(zhì)量與管理標準(一〕中國藥品管理法規(guī).?藥品非臨床研究管理標準?適用范圍：非臨床研究指為了評價藥物的平安性和有效性,在實驗室條件下,進行的各種動物試驗.GLP(GoodLaboratoryPractice)緒論目的：

確保實驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和可靠性二、藥品質(zhì)量與管理標準(一〕中國藥品管理法規(guī).?藥品臨床試驗質(zhì)量管理標準?適用范圍：臨床試驗〔人體〕全過程的標準標準GCP(GoodClinicalPractice)緒論目的：1.在新藥研究中保護受試者的平安與權(quán)益2.保證臨床試驗過程標準與結(jié)果科學性和可靠性二、藥品質(zhì)量與管理標準(一〕中國藥品管理法規(guī).?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準?GMP(GoodManufacturePractice)適用范圍：是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的根本準那么,適用于藥品原料藥和制劑生產(chǎn)中影響質(zhì)量的全過程緒論目的：制定各項制度與管理方法;各項內(nèi)控指標及操作規(guī)程;評價原料、產(chǎn)品的穩(wěn)定性等二、藥品質(zhì)量與管理標準(一〕中國藥品管理法規(guī).?藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標準?GSP(GoodSupplyPractice)適用范圍：

醫(yī)藥商品進、存、銷三個環(huán)節(jié),確保質(zhì)量所必須的硬件設(shè)施、人員資格等緒論目的：保證經(jīng)銷藥品的質(zhì)量;保護消費者合法權(quán)益;保護人民用藥平安,有效二、藥品質(zhì)量與管理標準(一〕中國藥品管理法規(guī).GLPGCPGMPGSP

緒論四個管理標準執(zhí)行,加強了藥品的全面質(zhì)量管理,有利于加速我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的開展,提高藥品的國際競爭力.二、藥品質(zhì)量與管理標準(一〕中國藥品管理法規(guī).為統(tǒng)一不同國家的審批注冊制度，有利于創(chuàng)新藥物研究成果共享和人類醫(yī)藥事業(yè)開展，由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊管理當局和制藥企業(yè)協(xié)會在1990年發(fā)起成立。

(二〕人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)二、藥品質(zhì)量與管理標準緒論歐盟歐盟制藥工業(yè)聯(lián)合會美國食品藥品管理局美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會日本厚生省日本制藥工業(yè)協(xié)會六個成員單位：.ICH有關(guān)藥品質(zhì)量的技術(shù)要求有11種。包括穩(wěn)定性試驗、分析方法驗證、雜質(zhì)研究、藥典方法、生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量和平安、質(zhì)量標準、原