機(jī)體對(duì)藥物的作用

學(xué)習(xí)單元3機(jī)體對(duì)藥物的作用藥物不同，反應(yīng)相同藥動(dòng)學(xué)

藥動(dòng)學(xué):研究藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄等體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。血管組織分布藥物蛋白腎排泄

肝代謝吸收

藥物體內(nèi)過程藥動(dòng)學(xué)1藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2藥物的體內(nèi)過程3藥動(dòng)學(xué)的基本概念一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜結(jié)構(gòu)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物通過細(xì)胞膜的方式1．被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)

(1)簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)(2)濾過(filtration)2．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)3．易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)4．胞飲/吞噬作用(pinocytosis/phagocytosis)5．離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)(ionpairtransport)（一）藥物通過細(xì)胞膜的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散（一）藥物通過細(xì)胞膜的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散濾過載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散（一）藥物通過細(xì)胞膜的方式1．簡(jiǎn)單擴(kuò)散(Simplediffusion,Passivediffusion)

脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過

簡(jiǎn)單擴(kuò)散特點(diǎn)：轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度成正比順濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比。轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)。藥物通過細(xì)胞膜的方式2．濾過(Filtration)水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響。藥物通過細(xì)胞膜的方式載體轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白：跨膜蛋白，結(jié)合-構(gòu)型改變-釋放主要發(fā)生在腎小管、膽道、血腦屏障、胃腸道的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，P-糖蛋白為重要的轉(zhuǎn)運(yùn)載體有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散兩種方式。藥物通過細(xì)胞膜的方式3．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

需特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競(jìng)爭(zhēng)性藥物通過細(xì)胞膜的方式4．易化擴(kuò)散需特異性載體順濃度梯度，不耗能氨基酸（如L-多巴）、葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞、維生素B12從腸道吸收等是易化擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的例子。藥物通過細(xì)胞膜的方式5．胞飲/吞噬作用分子量超過900的藥物入胞/穿過組織屏障以此方式：蛋白質(zhì)、破傷風(fēng)毒素、肉毒梭菌毒素、抗原、脂溶性維生素等。藥物的體內(nèi)過程吸收(absorption)1分布(distribution)2生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)3排泄(excretion)4吸收(absorption)

吸收(absorption)1、口服給藥吸收部位主要在小腸Fick擴(kuò)散律胃腸道各部位的吸收面大小(m2)

口腔0.5-l.0直腸0.02胃0.1-0.2小腸100大腸0.04-0.07首過消除代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁門靜脈吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測(cè)部位

(1)靜脈注射(Intravenous)

直接將藥物注入血管

(2)肌肉注射和皮下注射

被動(dòng)擴(kuò)散＋過濾，吸收快而全毛細(xì)血管壁孔半徑40?，大多水溶性藥可濾過2、注射給藥3、呼吸道吸入給藥(Inhalation)氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2)4、經(jīng)皮給藥(Transdermal)脂溶性藥物可通過皮膚進(jìn)入血液。如澆淋劑分布(Distribution)影響藥物分布的因素：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度、分子量）血液與組織間的濃度梯度組織的血流量藥物對(duì)組織的親和力與血漿蛋白結(jié)合組織屏障生物轉(zhuǎn)化（Metabolism,Biotransformation）部位：主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎步驟：分兩步反應(yīng)

I期反應(yīng)（PhaseI）：氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II期反應(yīng)（PhaseII）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物。生物轉(zhuǎn)化（Metabolism,Biotransformation）I期II期藥物結(jié)合藥物無活性活性

或

結(jié)合結(jié)合藥物親脂

親水

排泄乳汁皮膚唾液肺腎臟（主要）消化道排泄途徑排泄(Excretion)排泄(Excretion)主動(dòng)分泌(ActiveSecretion)

被動(dòng)重吸收(Passivereabsorption)

濾過(Filtration)

排泄(Excretion)酸性堿性99%的H20和脂溶性藥物尿1ml/min腎小球?yàn)V過率(GFR)125ml/min血漿流量650ml/min濾過 主動(dòng)分泌重吸收排泄(Excretion)LiverGutPortalveinBileductFecesexcretion膽汁排泄

(biliaryexcretion)

和肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)血藥濃度與藥時(shí)曲線藥動(dòng)學(xué)主要參數(shù)及其意義

1、消除半衰期（Eliminationhalf-time