抗菌藥物分類課件

抗菌藥物分類藥物類別抗菌藥物抗微生物藥物抗感染藥物抗生素人工合成抗菌藥物β內(nèi)酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素類氯霉素類林可霉素類糖肽類喹諾酮類磺胺類硝基咪唑類抗真菌藥抗結核藥抗病毒藥抗寄生蟲藥干擾細菌細胞壁合成

-內(nèi)酰胺類萬古霉素磷霉素桿菌肽環(huán)絲氨酸甲氧西林1.青霉素與青霉素Ⅴ抗菌譜窄。主要用于不產(chǎn)酶的G+菌包括葡萄球菌、鏈球菌屬、芽孢桿菌等所致感染。青霉素鈉/鉀鹽血藥濃度高，較重的感染：肺炎、心內(nèi)膜炎、白喉、破傷風、鉤體病等。普魯卡因青霉素血藥濃度低，輕中度感染。芐星青霉素血藥濃度極低，預防感染：風濕熱復發(fā)。青霉素Ⅴ屬苯氧青霉素，可口服，抗菌作用稍次于青霉素，敏感菌所致的輕度感染，如咽喉炎、中耳炎、支氣管炎、丹毒等。2.耐酶青霉素抗菌譜窄。對青霉素酶穩(wěn)定，主要用于產(chǎn)酶葡球菌所致的各種感染。對鏈球菌、肺炎球菌、表皮葡等青霉素敏感菌株的抗菌作用不如青霉素。難以透過血腦屏障?？咕饔脧姟Ｑ帩舛雀叩臑榉任髁趾碗p氯西林，前者用于較重感染，前者口服用于輕癥感染。其次為氯唑西林，而苯唑西林的抗菌作用稍弱，血藥濃度較低，較重的感染劑量需每日6-12g/日。3、氨基青霉素抗菌譜廣。對不產(chǎn)酶的葡球菌、鏈球菌的抗菌作用次于青霉素，對腸球菌的作用良好，對流感嗜血桿菌、大腸桿菌、沙門菌屬、奇異變形桿菌、志賀菌屬等G-桿菌具良好的抗菌活性。膽汁中濃度高，易透過血腦屏障。主要用于上述G-桿菌、腸球菌所致各種感染，包括CNS感染。氨芐西林和阿莫西林，抗菌譜與抗菌活性相似。阿莫西林對腸球菌與沙門菌屬的作用較強，氨芐西林對流感桿菌稍強。阿莫西林的殺菌作用更強更快；皮疹發(fā)生率低；口服生物利用度較高。4、廣譜青霉素抗菌譜廣，主要用于各種G-桿菌所致感染。除了對氨基青霉素敏感的細菌外，對包括綠膿在內(nèi)的各種G-桿菌均具良好的抗菌作用。對脆弱類桿菌等厭氧菌也有一定作用，但不單獨用于厭氧菌感染，以免應用過濫。國內(nèi)主要用5種。羧基青霉素中羧芐西林抗菌作用較弱；替卡西林比羧芐西林作用強2-3倍。脲基青霉素的抗菌作用優(yōu)于羧基青霉素。5種廣譜青霉素的抗菌作用比較其中哌拉西林對G-桿菌的活性與阿洛西林、美洛西林相似或稍強，在膽汁中濃度均較高。美洛西林與哌拉西林可以通過血腦屏障。細菌羧芐西林替卡西林阿洛西林美洛西林哌拉西林葡萄球菌（酶-）+++++++～++葡萄球菌（酶+）-－－－－鏈球菌+～+++++++～＋＋＋++腸球菌±－++++～++G-菌＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋＋5、作用于革蘭陰性菌的青霉素抗菌譜窄，僅對腸桿菌科細菌具良好作用，對綠膿桿菌和G+菌、厭氧菌均無效。國內(nèi)主要用美西林（mecillinam），用于腸桿菌科細菌所致的感染。藥物主要作用于青霉素結合蛋白2（PBP-2），與其他青霉素作用靶位不同，因此，治療嚴重感染時可與其他青霉素聯(lián)合用藥。

抗革蘭陽性菌抗革蘭陰性菌一代++++二代+++++三代++++四代++++++頭孢類抗生素第一代頭孢品種的比較品種抗G+菌抗G-菌耐酶頭孢氨芐

+

+++較耐頭孢唑啉

+++

+++較耐頭孢拉定

++++較耐二代頭孢菌素的抗菌譜比一代廣。對耐青霉素葡萄球菌等G+菌的作用稍次于一代，但對G-菌的作用更強，不僅對大腸桿菌、奇異變形桿菌、流感桿菌、沙門菌屬和志賀菌屬的作用優(yōu)于一代，且對部分產(chǎn)氣桿菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌也有一定抗菌活性。頭孢呋辛（cefuroxime，西力欣）是較好的品種，對腸桿菌科細菌的抗菌作用良好；對β－內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定;幾無腎毒性；能順利透過血腦屏障；既有注射又有口服制劑。頭孢替安（cefotiam）的抗菌譜與頭孢呋辛相似，難以透過血腦屏障，無更突出的藥理特點。第二代頭孢類抗生素第三代頭孢品種的比較品種抗腸桿菌科抗綠膿等耐酶排泄頭孢噻肟+++++耐腎頭孢哌酮+++++不耐肝膽頭孢曲松+++++耐腎肝膽頭孢他啶+++++++耐腎頭孢噻肟對腸桿菌科細菌的作用優(yōu)于其它三代頭孢，但對綠膿桿菌的作用較差。頭孢他啶對綠膿桿菌、沙雷菌屬作用最強，對部分不動桿菌屬等葡萄糖不發(fā)酵G-桿菌也有一定作用。頭孢曲松（ceftriaxone）的抗菌作用介于上述兩品種之間；40%的藥物自膽汁排泄，更適用于肝膽系統(tǒng)與CNS細菌感染，肝或腎功能不全者使用也較為安全。頭孢哌酮（cefoperazone）對綠膿桿菌、沙雷菌屬的作用僅次于頭孢他啶，對其它G-菌的作用不如其它第三代品種；對β－內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定；適用于肝膽系統(tǒng)感染及腎功能不全者感染。易引起腸道菌群紊亂。第四代頭孢菌素對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，與酶的親和力更低；對細菌細胞膜的穿透力更強。主要品種有頭孢吡肟（cefepime，馬斯平）和頭孢匹羅（cefpirome），用于各種嚴重的G-菌感染，包括耐三代頭孢菌素的G-菌所致感染。產(chǎn)ESBLs菌株?品種代表藥物對G＋細菌的抗菌活性對G－細菌的抗菌活性血藥半衰期對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性透過血腦屏障腎毒性第一代頭孢菌素頭孢唑林、頭孢氨芐強差短不穩(wěn)定不能有第二代頭孢菌素頭孢呋辛與一代相似或稍弱腸桿菌科有效短較穩(wěn)定可以無第三代頭孢菌素頭孢噻肟、頭孢曲松較一二代弱好長高度穩(wěn)定可以無第四代頭孢菌素頭孢匹羅、頭孢吡肟強，與一代相似強，與三代相似長比三代更穩(wěn)定可以無碳青霉稀類泰能不是萬能的，沒有泰能是萬萬不能的1、泰能抗菌譜廣而均衡

2、對以下細菌天然耐藥：

嗜麥牙窄食單孢菌洋蔥假單孢菌黃桿菌頭霉素類化學結構及抗菌活性與頭孢菌素相仿，且以頭孢命名。頭孢西丁對各類厭氧菌及放線菌作用強，頭孢美唑(cefmetazole）對一般G+及G-菌作用強，尤以金黃色葡萄球菌和流感桿菌敏感，對厭氧菌與頭孢西丁相似。頭孢替坦(cefotetan）對需氧（尤其是G-菌）及厭氧菌均有活力。氧頭孢烯類拉氧頭孢（moxalactam）的作用與第三代頭孢菌素相似，其優(yōu)點是①具有抗厭氧菌的作用，所以是具有抗厭氧菌作用的第三代頭孢菌素；②對大腸桿菌、克雷伯菌屬等產(chǎn)ESBL菌有效。氟氧頭孢單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南（aztreonam）對G-需氧菌(包括綠膿桿菌)作用強，類似頭孢噻肟及頭孢哌酮，但對G+球菌和厭氧菌幾乎無活力。卡蘆莫南(carumonam）對催產(chǎn)克雷白桿菌及枸櫞酸桿菌的作用優(yōu)于其他抗生素β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶是指能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)及其N-?；苌锓肿又笑?內(nèi)酰胺環(huán)酰胺鍵的滅活酶。細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶是細菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機制。β-內(nèi)酰胺酶分為染色體介導酶和耐藥質粒介導酶二大類，以其水解對象可分為青霉素酶、頭孢菌素酶、廣譜酶和超廣譜酶四種。

內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）：抑酶譜廣，對革蘭陽性球菌和革蘭陰性菌產(chǎn)生的酶菌有抑制作用，對I型誘導酶的作用差。舒巴坦（青霉烷砜）：對I型誘導酶無作用，與青霉素和頭孢菌素聯(lián)合應用有協(xié)同作用。體內(nèi)過程與氨芐西林相似。他唑巴坦：半合成的酶抑制劑，抑酶譜廣，包括所有II－V型酶和少數(shù)I型酶，酶的抑制作用優(yōu)于克拉維酸和舒巴坦，體內(nèi)過程與哌拉西林相似。環(huán)絲胺酸賴氏放線菌產(chǎn)生，抗結核。損傷細菌細胞膜多粘菌素B和E兩性霉素B制霉菌素唑類抗真菌藥烯丙胺類環(huán)脂肽類抑制細菌核酸形成氟喹喏酮類（抑制DNA旋轉酶）絲裂霉素（抑制DNA）灰黃霉素（抑制DNA）第一代第二代第三代第四代藥物萘定酸吡派酸氧氟沙星環(huán)丙沙星等帕珠沙星司帕沙星等曲伐沙星莫西沙星等抗菌譜Gˉ桿菌Gˉ桿菌為主Gˉ桿菌G+球菌Gˉ桿菌G+球菌厭氧菌應用范圍尿路感染或腸道感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染莫西沙星抗肺炎鏈球菌活性是環(huán)丙的64倍抗肺炎衣原體活性是環(huán)丙的17～33倍，紅霉素的4～8倍抗肺炎支原體活性與司巴沙星相仿抗厭氧菌活性強于環(huán)丙抗結核分支桿菌活性與利福平相當或略強，尤其對耐S.H株。無論對?內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥與否，具有優(yōu)異的臨床和細菌學療效對多病菌感染的社區(qū)獲得性肺炎具有高的臨床治愈率臨床快速起效絲裂霉素由鏈霉菌提取，化學結構具有苯醌、乙酰亞胺基及氨甲酰三個活性基團，作用與烷化劑相似，與DNA鏈形成交聯(lián)，抑制DNA復制，對RNA也有抑制作用。屬細胞周期非特異性藥物。靜注后迅速進入細胞內(nèi)，肌肉、心、肺、腎中濃度較高。主要在肝代謝，由尿排出，24小時尿排出約35%。主要用于各種實體腫瘤如胃癌、結腸癌、肝癌、胰腺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌和癌性胸、腹水等?；尹S霉素本品適用于各種癬病的治療，包括頭癬、須癬、體癬、股癬、足癬和甲癬。利福霉素類（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）作用核糖體30S亞基抑制蛋白質合成四環(huán)素類作用核糖體50s亞基抑制蛋白質合成大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類分類代表性藥物外文名紅霉素rythromycin

甲基紅霉素clarithromycin14員大環(huán)內(nèi)酯紅霉素類羅紅霉素roxithromycin

氟紅霉素flurithromycyn

地紅霉素dirithromycin15員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯氮紅霉素類阿奇霉素azithromycin分類代表性藥物外文名

吉他霉素kitaxamycin

羅他霉素rokitamycin

交沙霉素jlsamycin

麥迪霉素midecamycin16員環(huán)大環(huán)內(nèi)酯醋酸麥迪霉素miocamycin

螺旋霉素spiramycin

乙酰螺旋霉素acetyspiramycin

羅沙米星rosamycin氯霉素甲砜霉素影響蛋白質合成全過程氨基糖苷類甘氨酰環(huán)素類噁唑烷酮類其它：抑制細菌葉酸代謝：磺胺類和對氨基水楊酸抑制結核環(huán)脂酸合成：異煙肼類抗真菌藥抗結核藥抗病毒藥抗寄生蟲藥【藥品名】喹奴普丁/達福普丁【英文名】Quinupristin&Dalfopristin【別名】【劑型】復方凍干粉針劑：每瓶含主藥500mg(喹奴普丁150mg，達福普丁350mg)?！舅幚碜饔谩勘酒窞樗苄枣滉柧剜斩『瓦_福普丁按30:70的比例混合的復方廣譜抗菌藥，主要用于耐萬古霉素糞腸球菌感染；該2種藥物作用機制在于抑制病菌所采用兩種不同的蛋白合成途徑。喹奴普丁可與細菌70s核糖體的50s亞基不可逆地結合，從而抑制細菌蛋白質的合成。達福普丁與細菌核糖體結合后引起核糖體構象改變，使喹奴普丁與細菌核糖體的親和力提高。與達福普丁和喹奴普丁單獨作用時具有的抑菌作用相比，本品的殺菌性更能體現(xiàn)出藥物的協(xié)同作用。【適應癥】用于多重耐藥的革蘭陽性菌感染，尤其是其他抗菌劑治療無效的包括醫(yī)院獲得性肺炎、皮膚和軟組織感染及萬古霉素耐藥性糞鏈球菌引起的嚴重感染的治療。另外，本品對于專門在住院病人中傳播的稱為超級細菌的“抗萬古霉素”(EnterococcusFaecium)病菌如糞腸球菌引起的敗血癥(菌血癥)、肺炎，金黃色化膿性葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起的皮膚和皮膚結構感染，具有強有力的抑制作用?！窘砂Y】【注意事項】肝腎功能不全病人及孕婦禁用本品，16歲以下兒童和哺乳期婦女慎用。【不良反應】這種抗生素具有多種副作用，最常見的表現(xiàn)是肌肉和關節(jié)疼痛，惡心，腹瀉和嘔吐。輸注部位可能有炎癥、水腫?！居梅ㄓ昧俊恐委熑f古霉素耐藥性糞腸球菌，7.5mg/kg·次，一日3次；治療并發(fā)的皮膚和皮膚結構感染，7.5mg/kg·次，一日2次；治療皮膚和軟組織感染，7.5mg/kg·次，一日4次。均以5%