原發(fā)性高血壓及左心室肥厚患者ANP、BNP的水平變化及培哚普利的干預(yù)研究

原發(fā)性高血壓及左心室肥厚患者ANP、BNP的水平變化及培哚普利的干預(yù)研究

【摘要】目的：探討心鈉肽和腦鈉肽水平與高血壓及左心室肥厚的關(guān)系，以及培哚普利干預(yù)療效。方法：68例高血壓患者，其中伴左心室肥厚28例（LVH組），不伴左心室肥厚40例（NLVH組），測定兩組ANP、BNP水平，行心臟彩超檢查，測量左室壁厚度并計算左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），對原發(fā)性高血壓患者予以培哚普利干預(yù)治療，8周后復(fù)測上述各指標。結(jié)果：LVH組ANP、BNP水平均顯著高于NLVH組（P均＜0．05）；培哚普利干預(yù)治療后ANP、BNP水平顯著下降，差異有顯著性（p＜0.05）；多元線性逐步回歸分析顯示與LVMI獨立相關(guān)的指標是BNP，偏回歸系數(shù)，bBNP為0.004（P=0.006）。結(jié)論：BNP可促進高血壓左心室肥厚的發(fā)生及發(fā)展，培哚普利降壓的同時降低ANP、BNP的水平?！娟P(guān)鍵詞】心鈉肽；腦鈉肽；原發(fā)性高血壓；左心室肥厚ANP、BNP不僅可以通過利尿、利鈉和血管舒張的作用，降低血壓及血容量負荷，起到調(diào)節(jié)體內(nèi)水鈉平衡的功能，而且可以對抗心室重構(gòu)，從而起到維持心臟結(jié)構(gòu)，改善心功能的作用，因此可能對EH及高血壓左心室肥厚的病理生理進程起代償調(diào)節(jié)作用，在EH及其心臟并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展、診斷、治療、預(yù)后及治療效果的評估中具有重要的意義。本研究觀察原發(fā)性高血壓及高血壓左心室肥厚患者中血漿ANP、BNP的水平，同時給予培哚普利進行干預(yù)治療，探討ANP、BNP在原發(fā)性高血壓及左心室肥厚發(fā)生和發(fā)展過程中的作用機制，及培哚普利干預(yù)療效。1.對象與方法1.1對象選取2011年3月至2011年11月中南大學(xué)湘雅醫(yī)院心內(nèi)科門診原發(fā)性高血壓患者68例（男35例，女37例），平均年齡（53±10）歲。參照《2010中國高血壓防治指南》的高血壓診斷標準[1]，根據(jù)超聲心動圖，以LVMI男≥125g/M2，女≥110g/M2為左心室肥厚，將高血壓病組分為左心室肥厚組（LVH組）共28例，男性13例，女性15例，平均年齡（54±10）歲，和無左心室肥厚組（NLVH組）共40例，男性20例，女性20例，平均年齡（53±10）歲。健康對照組共30例，男性15例，女性15例，平均年齡（53±11）歲，與高血壓兩組年齡、性別及一般情況均相匹配。1.2方法入選高血壓病組均禁食10-12小時于次日及服藥8周后的清晨空腹抽取肘正中靜脈血5ml，置于加有EDTA的抗凝管中，靜置2小時后以3000r/min，離心10分鐘，分離血漿裝于EP管中標記，置于-70℃低溫下保存直至集中檢測血漿corin、ANP、BNP濃度。健康對照組于入選后以相同方法抽血待測，血漿corin、ANP、BNP檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）按照試劑盒說明書要求測定，試劑盒均由美國R＆D公司提供；采用湘雅醫(yī)院檢驗科全自動生化分析儀，對EH患者用藥前、后及對照組空腹肘靜脈血進行檢測，測定ALT、AST、Cre、BUN、FPG、TG、TC、LDL、HDL等。采用彩色多普勒超聲心動儀，探頭頻率為2.5MHz，測定治療前后舒張期心室間隔厚度（IVST）、舒張期左心室后壁厚度（LVPWT）、舒張末期左心室內(nèi)徑（LVDd），取測量的平均值。并按Devereux校正公式計算LVMI。1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（*X±s）表示，組間采用t檢驗，LVMI與各參數(shù)間的關(guān)系判定采用多元線性逐步回歸分析。所有統(tǒng)計檢驗均為雙側(cè)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2.結(jié)果2.1兩組治療前一般資料的比較兩組在性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、心率、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓及各生化指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2.2兩組治療前血漿ANP、BNP及LVMI比較比較兩組血漿中ANP、BNP的濃度，高血壓LVH組ANP及BNP均較高血壓NLVH組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），高血壓LVH組LVMI均高于NLVH組（P<0.05）。詳見表2-2-1。注：NLVH：高血壓無左心室肥厚；LVH：高血壓左心室肥厚；ANP：心鈉肽；BNP：腦鈉肽；LVMI：左室心肌質(zhì)量指數(shù)；2.3培哚普利治療前后血漿ANP、BNP以及LVMI的比較兩組經(jīng)培哚普利治療8周后，高血壓NLVH組血漿ANP、BNP均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），高血壓LVH組血漿ANP及BNP值均較前顯著降低（P<0.01），LVMI均有下降趨勢，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。詳見表2-3-1，圖2-3-1注：NLVH：高血壓無左心室肥厚；LVH：高血壓左心室肥厚；ANP：心鈉肽；BNP：腦鈉肽；LVMI：左室心肌質(zhì)量指數(shù)；2.4影響LVMI的相關(guān)因素分析將受試者LVMI作為因變量，患者ANP、BNP、年齡、收縮壓、舒張壓、TG、TC、HDL、LDL、Cre、BUN、ALT、AST等作為自變量進行多元線性逐步回歸分析，變量BNP入選，偏回歸系數(shù)bBNP為0.004（P=0.006）。結(jié)果表明：排除其他相關(guān)因素的作用后，與LVMI獨立相關(guān)的指標是BNP，LVMI與血漿BNP呈獨立正相關(guān)。年齡、肝功能、腎功能、血脂、ANP、收縮壓、舒張壓對LVMI的影響不大。3.討論許多臨床研究中也發(fā)現(xiàn)BNP在EH左室肥厚患者中的水平顯著高于高血壓無左室肥厚組，并且與反映左室肥厚的指標左室質(zhì)量指數(shù)LVMI呈正相關(guān)[2-3]。血漿BNP水平可能反映高血壓左室肥厚的嚴重程度，并可作為對高血壓左室肥厚死亡風(fēng)險的預(yù)測因子，可以成為高血壓左室肥厚早期的診斷指標。本研究觀察到血漿ANP、BNP水平在EH左室肥厚組顯著高于EH無左室肥厚組及對照組（P<0.05），多元線性逐步回歸分析顯示血漿BNP水平是LVMI的獨立影響因素，進一步證實了BNP可作為左室肥厚的預(yù)測指標，促進左室肥厚的發(fā)生發(fā)展。培哚普利是一種強大和長效的ACEI制劑，能24小時平穩(wěn)控制血壓，而不改變心輸出量和心率，是治療輕、中度原發(fā)性高血壓較為理想的第一線藥物[4]。用培哚普利干預(yù)自發(fā)性高血壓大鼠，發(fā)現(xiàn)大鼠心肌組織Ang‖和BNP水平顯著降低，血壓和左心室/體重比值較未治療組顯著下降[5]，臨床研究也發(fā)現(xiàn)長期培哚普利治療能顯著降低血壓和室壁厚度，說明培哚普利治療也能有效的逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。本研究中用ACEI類藥物培哚普利降低血壓的過程中發(fā)現(xiàn)血漿ANP、BNP與治療前比較也顯著下降（P<0.05），這一結(jié)果與體外實驗相符，培哚普利治療8周后EH患者LVMI有下降趨勢，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與治療的時間過短有關(guān)。因此無法觀察到左室肥厚逆轉(zhuǎn)與ANP、BNP的相關(guān)關(guān)系，ANP、BNP是否能成為左室肥厚逆轉(zhuǎn)的預(yù)測指標，還需在進一步的研究中證實。參考文獻：[1]劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（08）：701-708.[2]崔奕文，王青.血漿腦利鈉肽水平與原發(fā)性高血壓左室肥厚的關(guān)系.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2011，32（11）：1231-1232.[3]王聯(lián)發(fā)，吳鎮(zhèn)西，陳紹良等.腦利鈉肽與高血壓左室肥厚及舒張功能的關(guān)系.中華全科醫(yī)學(xué)