環(huán)境毒理學(xué)期末重點(diǎn)

名詞解釋（8*3）1.外源化學(xué)物：由于人類生產(chǎn)和生活活動認(rèn)為的進(jìn)入環(huán)境的化學(xué)物質(zhì)，大多不是正常人體所需組成成分，也不是維持正常生命、生理功能所需的營養(yǎng)物質(zhì)，但可以由人類生活環(huán)境通過一定緩解和途徑與人體接觸并進(jìn)入人體，產(chǎn)生一定的生物學(xué)作用。是一類“外來生物活性物質(zhì)”，因此成為外源化學(xué)物或外來化學(xué)物。2.首過效應(yīng)：物質(zhì)在到達(dá)體循環(huán)之前，經(jīng)腸道和肝臟時被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的物質(zhì)量明顯減少。3.血/氣分配系數(shù)：當(dāng)肺泡膜兩側(cè)該氣態(tài)物質(zhì)動態(tài)平衡的時候，吸收量不再增加，血液內(nèi)濃度與肺泡氣當(dāng)中的濃度之比。4.肝腸循環(huán)及毒理學(xué)意義：部分毒物在生物轉(zhuǎn)化的過程中形成結(jié)合物而被排出到膽汁中；腸內(nèi)的腸菌群及葡萄糖苷酸酶可將部分結(jié)合物水解而使毒物又重新被吸收的過程。毒理學(xué)意義：排泄減慢、生物半衰期延長、毒作用持續(xù)時間長生物濃縮：是指生物機(jī)體或處于同一營養(yǎng)級上的許多生物種群，從周圍環(huán)境，特別是水介質(zhì)中蓄積某種生物元素或難分解的化合物，使生物體內(nèi)該物質(zhì)的濃度超過環(huán)境中的濃度的現(xiàn)象，又稱生物學(xué)濃縮或生物學(xué)富集。表觀分布容積：外源化學(xué)物在體內(nèi)的分布相當(dāng)于血漿最初濃度時所需的體液容積，即體內(nèi)毒物量與初始血漿濃度的比值。一般數(shù)值越大，分布越廣，越易被組織吸收或與生物大分子結(jié)合，血漿濃度低。特異體質(zhì)反應(yīng)：一般是指由遺傳所決定的特異體質(zhì)對某種外源化學(xué)物的異常反應(yīng)，又稱特發(fā)性反應(yīng)。吸入中毒的危險性指數(shù)：是指某一毒物在20℃時的飽和蒸汽濃度與半數(shù)致死濃度的比值。指數(shù)越大，引起急性中毒的危險性越大；指數(shù)越小，引起急性吸入致死的危險性越小。每日容許攝入量：人類終身每日隨食物、飲水、空氣攝入外源化學(xué)物而不引起任何損害的劑量。慢性毒作用帶：急性毒性最小有作用劑量與慢性毒性最小有作用劑量的比值。比值越大，毒作用的慢性毒性危險性越大；比值越小，急性毒性危險性越大。受體：介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)的功能性蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)，能夠識別周圍環(huán)境當(dāng)中的某些微量化學(xué)物質(zhì)并與之結(jié)合，通過中間的信息放大系統(tǒng)，放大分化整合觸發(fā)后繼生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。自由基：帶有未配對電子的原子或原子團(tuán)，化學(xué)反應(yīng)性極高而半衰期很短。病態(tài)建筑物綜合征：室內(nèi)人群的非特異性主觀反應(yīng)的一組自覺癥狀，不形成臨床疾病。發(fā)病快、患病人數(shù)多、病因難以確認(rèn)，離開室內(nèi)環(huán)境之后癥狀消失。建筑物相關(guān)癥：臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、過敏性肺炎、哮喘以及傳染性疾病，臨床上可以明確診斷出來病因，直接找到致病的空氣污染物，脫離污染環(huán)境之后，癥狀不會很快消失，需要治療才能恢復(fù)。廢物綜合征：急性中毒動物突出的癥狀為染毒幾天內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的體重丟失伴有肌肉和脂肪組織的急劇減少。急性放射?。簞┝枯^小的時候出現(xiàn)血相輕微變化伴有不舒適感覺；短時間機(jī)體受到大劑量電離輻射引起全身性的疾病稱為急性放射病。氨基酸的光化敏感性：吸收一定波長的光之后發(fā)生化學(xué)變化的可能性。光化學(xué)鈍化：酶作為一類特殊蛋白質(zhì)，在紫外線照射下活性下降的現(xiàn)象。填空題（每空1分，共計16分）1.環(huán)境污染對于人體健康的危害有：急性和慢性中毒、“三致”作用、間接危害、（公害?。?。2.呼吸系統(tǒng)對溶解度小的顆粒物具有的清除機(jī)制有：（粘液-纖毛運(yùn)載系統(tǒng)）、（肺泡清除）。3.肝細(xì)胞排泄依靠的主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式是：（主動轉(zhuǎn)運(yùn)）。4.相對分子量閾值決定了物質(zhì)代謝排泄方式，小于該閾值以尿液形式排泄；大于該閾值則以糞便形式排泄，不同物種的相對分子量閾值不同，通常大鼠為（325），人為（500--700）。5.表觀分布容積是指外源化學(xué)物在體內(nèi)的分布相當(dāng)于血漿最初濃度時所需的體液容積，即（體內(nèi)毒物量與初始血漿濃度）的比值。一般而言，表觀分布容積越大，外源化合物越（容易）被吸收。（易o(hù)r難）6.一般染毒（4--5）個T1/2,血漿中的化學(xué)物呈現(xiàn)近似穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。7.血腦屏障由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)間液的（蛋白質(zhì)）濃度很低，轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制不能發(fā)揮作用。8.相對分子質(zhì)量小于（100--200）的化合物均可以通過直徑0.4nm的親水孔道。9.微粒體混合功能氧化酶（MFO酶系）主要包括：（微粒體細(xì)胞色素P450依賴性單加氧酶）、（微粒體細(xì)胞色素b5依賴性單加氧酶）、（還原型輔酶II細(xì)胞色素P450還原酶）、（還原型輔酶I細(xì)胞色素b5還原酶）（環(huán)氧化物水化酶）、FAD單加氧酶。10.一級反應(yīng)為（等比）消除；零級反應(yīng)為（等量）消除。11.外源化合物毒性的影響因素主要有：毒物作用次序、（動物種屬）、觀察指標(biāo)。12.脂質(zhì)過氧化的后果主要有：細(xì)胞器及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變和功能障礙、（蛋白質(zhì)變性與酶損傷）。13.癌基因?qū)W說認(rèn)為，與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)的基因主要有：（癌基因）、（腫瘤抑制基因）。14.有機(jī)磷化合物的結(jié)構(gòu)與毒性：有機(jī)磷化合物均以（五價磷）為核心。15.不同途徑接觸外源化學(xué)物的吸收速度和毒性大小的順序：靜脈注射>（腹腔注射）>（肌內(nèi)注射）>經(jīng)口>（經(jīng)皮）。16.基因突變分為堿基置換、（移碼突變）、（大段損傷）。17.中國食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：汞的極限值為：（0.02mg/kg）；鉛不大于（0.4mg/kg）。18.狗、貓適用于觀察（致嘔吐）實(shí)驗(yàn)研究。判斷并改錯（5*2）小腸作為主要的吸收器官是因?yàn)樾∧c絨毛的巨大比表面積使其主要的吸收方式易化擴(kuò)散得以促進(jìn)。（×）小腸的主要吸收方式是簡單擴(kuò)散。完成物質(zhì)在體內(nèi)分布的主要途徑是是循環(huán)系統(tǒng)。（√）所有因外源化合物而產(chǎn)生的機(jī)體反應(yīng)都具有明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系。（×）過敏反應(yīng)作為病理性免疫反應(yīng)不具有明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系。酶的誘導(dǎo)效應(yīng)是有些外源化學(xué)物可以使代謝酶系的活力增強(qiáng)或抑制的現(xiàn)象。（×）誘導(dǎo)效應(yīng)是增強(qiáng)代謝酶系活力。酸基如羧基引入到外源化學(xué)物當(dāng)中，毒性增加。（×）酸基的引入可以使脂溶性降低，毒性減弱。6.Cr3+可以透過胎盤屏障，但致突變的作用比Cr6+弱。（√）7.家兔可用于皮膚局部實(shí)驗(yàn)、環(huán)境因素的體溫反應(yīng)以及高血壓病理實(shí)驗(yàn)。（√）8.靜式染毒柜在半數(shù)致死濃度實(shí)驗(yàn)中，濃度易控制恒定，添加簡單，設(shè)備簡單，多用于小動物的短時間吸入染毒。（×）濃度不易控制恒定。9.鉛進(jìn)入血液后，大部分與紅細(xì)胞結(jié)合為非擴(kuò)散鉛，蓄積在骨骼與牙齒當(dāng)中。（√）10.汞主要以蒸氣由呼吸道侵入人體，慢性汞中毒首先表現(xiàn)的是呼吸系統(tǒng)癥狀。（×）首先表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。問答題（30）有機(jī)磷農(nóng)藥作用機(jī)制、中毒癥狀及解救的原則。（15分）中毒機(jī)制：抑制體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶。與乙酰膽堿酯酶形成共價結(jié)合，生成難解離的磷?；憠A酯酶，使乙酰膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力。乙酰膽堿在突觸間隙聚集，使M受體、N受體興奮過度而產(chǎn)生中樞癥狀。及時使用膽堿酯酶復(fù)活劑：當(dāng)中毒時間過長酶老化。磷?；系耐檠趸赡軘嗔阎卸久傅牡鞍琢Ⅲw結(jié)構(gòu)改變使乙酰膽堿酯酶在老化之前被活化，恢復(fù)功能。中毒癥狀輕度中毒：M樣作用癥狀，虹膜括約肌興奮，腺體分泌增多，平滑肌收縮加強(qiáng)。中度中毒：M+N樣癥狀。肌肉震顫抽搐；嚴(yán)重者肌無力甚至呼吸麻痹。引起交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮，血壓升高。重度中毒：M+N+中樞神經(jīng)：對中樞系統(tǒng)先興奮后抑制；出現(xiàn)不安、震顫、昏迷；血管運(yùn)動中樞抑制、血壓下降；呼吸中樞麻痹，呼吸停止。解救原則盡早解救；聯(lián)合用藥，標(biāo)本兼治；足量給藥，達(dá)到阿托品輕度中毒劑量；重復(fù)給藥原則。聯(lián)合作用的類型及概念（8分）獨(dú)立作業(yè)：兩種或兩種以上的化學(xué)物作用于機(jī)體，各自的作用方式、途徑、受體和部位不同，彼此互相沒有影響，各化學(xué)物所致的生物學(xué)效應(yīng)表現(xiàn)為各個化學(xué)物本身的毒性。相加作用：多種外源化學(xué)物產(chǎn)生的綜合生物學(xué)效應(yīng)是各種化學(xué)物分別產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和。協(xié)同作用：多種外源化學(xué)物作用于機(jī)體產(chǎn)生的綜合生物學(xué)效應(yīng)大于他們單獨(dú)引起的生物學(xué)效應(yīng)的總和。拮抗作用：兩種化學(xué)物同時作用于機(jī)體的時候，其中一種化學(xué)物可能干擾另一種化學(xué)物的生物學(xué)作用，或兩種化學(xué)物互相干擾，使兩者的綜合毒作用強(qiáng)度低于各自單獨(dú)作用的強(qiáng)度總和。拮抗作用的分類及機(jī)理。（8分）功能拮抗:兩種化學(xué)物質(zhì)在同一生理功能中具有相反的作用，以致彼此抵消各自原有的生物學(xué)作用。化學(xué)拮抗兩種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，形成相對低毒活無毒的反應(yīng)產(chǎn)物。很多特效解毒藥的解毒機(jī)制屬于此類。受體拮抗:兩種外源化學(xué)物競爭同一受體結(jié)合，從而彼此削弱了各自的生物學(xué)效應(yīng)。干擾拮抗：兩種同時與機(jī)體接觸的外源化學(xué)物，其中一種化學(xué)物干擾另一種化學(xué)物的生物學(xué)作用，使其效應(yīng)減弱甚至消失。公害病的定義、特點(diǎn)及八大公害分別是什么？（8分）公害?。河捎诠Χ鴮?dǎo)致發(fā)生的某種地區(qū)性疾病。特點(diǎn)：人類活動造成的環(huán)境污染所引起的長期陸續(xù)發(fā)病新病種、有的發(fā)病機(jī)理不清楚，無特效治療方法具有法律意義，需要經(jīng)過國家法律正式承認(rèn)及嚴(yán)格鑒定方法才能認(rèn)可。八大公害：倫敦?zé)熿F，洛杉磯光化學(xué)，馬斯河谷煙霧事件，多諾拉煙霧事件，水俁病，痛痛病，米糠油事件，四日市哮喘。5.簡述致癌機(jī)理的三大學(xué)說（15分）【突變致癌學(xué)說】認(rèn)為細(xì)胞癌變是由突變引起的，即控制細(xì)胞分裂的基因發(fā)生了突變，或者控制細(xì)胞膜完整性的基因發(fā)生了突變，或者控制DNA修復(fù)的基因發(fā)生了突變。將化學(xué)致癌的過程分成了三個階段：啟動階段：致癌物直接作用于DNA初級序列，引起基因突變促進(jìn)階段：啟動階段形成的啟動細(xì)胞，在某些因素的促進(jìn)作用下克隆擴(kuò)增形成細(xì)胞群，即良性腫瘤。演變階段：良性腫瘤通過一個稱作演變的過程轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤?！景┗?qū)W說】有學(xué)者認(rèn)為所有細(xì)胞DNA分子當(dāng)中都存在有癌基因狀態(tài)，只有在細(xì)胞內(nèi)相關(guān)的調(diào)節(jié)機(jī)制遭到破壞的情況下，癌基因才能表達(dá)，從而導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變，形成腫瘤。癌基因可通過點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、染色體重排以及非整倍體的方式得到活化。與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)的基因：癌基因和腫瘤抑制基因?！净蛲庹{(diào)節(jié)障礙學(xué)說】認(rèn)為在細(xì)胞癌變過程中，基因的結(jié)構(gòu)，即DNA堿基序列沒有發(fā)生變化，而是由于基因外的一些物質(zhì)，如：蛋白質(zhì)、生物膜、RNA、激素等發(fā)生了變化，影響到了基因的調(diào)節(jié)，使之出現(xiàn)不正常的關(guān)閉和開放。石油引起的生物效應(yīng)（6分）①進(jìn)入水體的石油在水面上擴(kuò)散，造成生物窒息作用，海洋生物缺氧死亡②在海浪等因素作用下，大量水生生物因接觸中毒而死③石油氣味影響海洋生物的洄游路線和前海繁殖區(qū)④破壞較高級水生生物的食物來源⑤降低水生生物對病原微生物和外界刺激物的抵抗能力⑥油在降解過程中要大量消耗水體中的溶解氧，對水生生物資源造成嚴(yán)重危害。簡答題（20）主動轉(zhuǎn)運(yùn)與易化擴(kuò)散的異同點(diǎn)（5分）主動轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：需要載體；消耗ATP；載體對轉(zhuǎn)運(yùn)的化學(xué)物有選擇性；飽和現(xiàn)象；競爭性抑制。易化擴(kuò)散的特點(diǎn)：需要載體，即通透酶；不需要ATP；由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)；有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。（1）靶器官與貯存庫的概念比較。（2）貯存庫的毒理學(xué)意義是什么？列舉兩個體內(nèi)常見的貯存庫。（4分）危險性與危害性的區(qū)別。（2分）危險性：也成危險度，是指外源化學(xué)物在特定接觸條件下，對機(jī)體造成損害可能性的定量估計，具有統(tǒng)計學(xué)含義。危害性：缺乏定量概念；并未考慮到機(jī)體的接觸條件，可能接觸的劑量以及受到損害的嚴(yán)重程度，只表示外源化學(xué)物對機(jī)體產(chǎn)生損害作用的可能性。哺乳動物致突變的不良后果有哪些？（2分）體細(xì)胞突變，導(dǎo)致：腫瘤、畸胎哺乳動物（有效劑量誘變劑）生殖細(xì)胞突變，導(dǎo)致：顯性致死、隱形致死、可遺傳改變。電離輻射的急性作用、遠(yuǎn)期效應(yīng)及特點(diǎn)（5分）急性作用：劑量較小的時候發(fā)生放射反應(yīng)，劑量增加時，機(jī)體的反應(yīng)增強(qiáng)，出現(xiàn)放射病。放射病3種類型：骨髓型急性放射?。汗撬栊图毙苑派洳〉闹饕∽兪窃煅M織損傷、骨髓空虛、淋巴組織萎縮、血內(nèi)各種細(xì)胞先后減少，嚴(yán)重者粒細(xì)胞和血小板均降至零。腸型急性放射?。耗c型放射病最突出的病變是腸隱窩上皮細(xì)胞停止分裂，是以嘔吐，腹瀉，血水便等胃腸道癥狀為主要特征的急性放射病。機(jī)體受腸型劑量照射后，造血器官損傷比骨髓型更嚴(yán)重。腸道病變是腸型的主要病理特點(diǎn)。腦型急性放射?。耗X型放射病的主要病變中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷為特征的極其嚴(yán)重的急性放射病。遠(yuǎn)期效應(yīng)：白血