肺間質(zhì)性疾病的診斷治療進展課件

肺間質(zhì)性疾病的診斷治療進展1可編輯課件PPT現(xiàn)代呼吸系統(tǒng)疾病四大疾病譜感染性疾病(包括結(jié)核)、支氣-肺腫瘤性疾病、氣流阻塞性疾病(包括COPD和哮喘)和肺間質(zhì)性疾病(ILD)。前三者的臨床診斷已基本解決，而ILD在診斷與治療方面尚存在問題，該類疾病有很強的致纖維化傾向，貽誤早期診斷，常可致不可逆后果。2可編輯課件PPT

間質(zhì)性肺疾病的概念I(lǐng)LD是指以肺泡炎為主要病變所引起的一組疾病群，隨病變進展發(fā)生間質(zhì)纖維化乃至蜂窩肺的病理改變。ILD病變不僅限于肺泡壁，也可波及細支氣管領(lǐng)域，由于細支氣管和肺泡壁纖維化，使肺順應(yīng)性↓，肺容量減少和限制性通氣功能障礙。細支氣管的炎癥及肺小血管閉塞引起通氣/血流比例失調(diào)和彌散功能降低，最終發(fā)生低氧血癥和呼吸衰竭。3可編輯課件PPTILD病因譜及分類

ILD包括一大組病因各異，但臨床表現(xiàn)與X線征象相仿的異質(zhì)性疾病群，在查找病因或明確病性質(zhì)時，可按以下分類進行必要的病史和實驗室評價：環(huán)境或職業(yè)因素引起的ILD：如外源性肺泡炎、有機/無機粉塵、氣體/煙霧/蒸汽等。藥物或某些治療引起ILD：如抗生素、抗炎劑、抗腫瘤藥、心血管藥、口服降糖藥、氧療、放射治療及吸毒等。風(fēng)濕病誘發(fā)ILD：如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、硬皮病、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、Sj?gren綜合征等。4可編輯課件PPTILD病因譜及分類肺泡充盈性疾?。簭浡苑闻莩鲅?、Goodpasture綜合征、特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥、肺泡蛋白沉積癥、嗜酸性肺炎等。肺血管病群ILD：Wegener’s肉芽腫、Churg-strans綜合征、過敏性血管炎、壞死性結(jié)節(jié)性肉芽腫等。遺傳性疾?。杭易逍蕴匕l(fā)性肺纖維化、結(jié)節(jié)硬化癥、Gaucher病、Niemann-pick病等。原發(fā)性間質(zhì)性肺疾病：IPF、UIP、DIP、結(jié)節(jié)病、BOOP、LIP、組織細胞病等。其他5可編輯課件PPTILD病因譜及分類間質(zhì)性肺疾病(ILD)一般被分為原因不明和原因已明兩大類。前者除結(jié)節(jié)病、結(jié)締組織病肺疾病外，特發(fā)性肺纖維化(IPF)是較為常見的一種疾病。后者中有矽肺、外源性過敏性肺炎等。6可編輯課件PPT

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)本病雖較少見，但臨床時有發(fā)現(xiàn)，臨床診斷有一定難度。其病因未明，目前認為遺傳、感染(病毒感染)和免疫功能異?？赡芷鹨欢ㄖ虏∽饔?。發(fā)病機制慢性炎癥機制是IPF發(fā)病基礎(chǔ)。但炎癥和免疫效應(yīng)性細胞究竟是怎樣損傷肺實質(zhì)細胞，導(dǎo)致結(jié)締組織成分增生，最終引致肺纖維化仍未清楚。IPF發(fā)病進程可概括為肺泡炎、肺實質(zhì)損傷和修復(fù)(或纖維化)三個重要環(huán)節(jié)。7可編輯課件PPT

一、肺泡炎

Am被激活：①釋放多種酶類、細胞因子、補體成分等啟動或維持炎癥過程。②釋放中性粒細胞氧化物質(zhì)如LTB4、IL、血小板衍生生長因子(PDGF)、血小板活化因子(PAF)等吸引粒細胞進入肺泡腔加重肺泡炎癥。③Am與粒細胞一起可釋放毒性氧化物，氧自由基是肺實質(zhì)尤其是上皮細胞的強損傷物質(zhì)。④Am還有直接釋放許多間質(zhì)細胞的生長因子和纖維連接素(FN)、PDGF和胰島素樣生長因子。除此外，中性粒細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞等都參與肺泡炎的發(fā)生。某些抗原類物質(zhì)直接刺激，引起一系列免疫病理反應(yīng)，一系列炎癥、損傷作用發(fā)生。肺泡炎發(fā)生有許多細胞參加，其中肺泡巨噬細胞(AM)起關(guān)鍵作用。8可編輯課件PPT

二、肺損傷彌慢性肺間質(zhì)炎癥造成廣泛肺損傷是IPF發(fā)病中的重要環(huán)節(jié)1.毒性化合物是主要的致?lián)p傷物質(zhì)。中性粒細胞和巨噬細胞均釋放而直接破壞肺組織2.蛋白酶類—

中性粒細胞來源的膠原酶和其它蛋白溶解酶也能直接破壞肺組織3.細胞毒性T細胞(CD+8)可能參與4.細胞粘附因子（或稱結(jié)合素）的作用：

Am表面的β2結(jié)合素和ICAM間相互作用可使粒細胞粘附于內(nèi)皮細胞表面，從而穿過血管內(nèi)皮細胞層到達炎癥病變區(qū)域，同時損傷內(nèi)皮細胞功能，引起內(nèi)皮通透性改變。9可編輯課件PPT三、修復(fù)和纖維化與肺損傷同時，復(fù)雜的修復(fù)過程也在進行，包括間質(zhì)細胞增殖、基質(zhì)成分生成增多，膠原代謝異常、肺纖維化過程持續(xù)進展，以蜂窩肺告終。10可編輯課件PPT

綜上所述，可假設(shè)在某種持續(xù)存在的抗原性物質(zhì)刺激下，肺內(nèi)淋巴細胞聚集，免疫球蛋白產(chǎn)生，在某些細胞因子如α-干擾素的作用下，同時還有免疫復(fù)合物一起使Am激活，活化的Am趨化白細胞形成肺泡炎，造成結(jié)締組織和上皮、內(nèi)皮細胞的廣泛損傷。在Am釋放生長因子的作用下，成纖維細胞增殖的成分不能拮抗，F(xiàn)B持續(xù)復(fù)制，纖維化不斷進展。伴有平滑肌細胞的增殖，肺內(nèi)血管也被累及。正常肺功能單位閉鎖，形成大片疤痕組織而呈峰窩的終局改變。11可編輯課件PPT炎癥細胞實質(zhì)細胞肺纖維化O2OHH2O2嗜酸性細胞肥大細胞巨噬細胞淋巴細胞上皮細胞內(nèi)皮細胞成纖維細胞

IL-4

IL-4FGF-2

TGFTNFIL-1PDGFIGF-4HB-EGFTGF-

IL-4

IFNET-1

PDGFTGFTGFET-1PGE2FGFD－成纖維細胞生長因子TGF－轉(zhuǎn)移生長因子IGF-1－胰島素生長因子HB-EGF－肝素結(jié)合表皮樣生長因子

IFN－干擾素PGE－前列腺素E2ET-1－內(nèi)皮素-112可編輯課件PPT

臨床表現(xiàn)1.癥狀：各年齡組均可罹病，以40-70歲較多進行性加重的呼吸困難最主要癥狀，約占84-100%，一般進入呼吸功能不全，影響活動多在1-3年，少數(shù)年長者也能保持多年相對穩(wěn)定不變。刺激性干咳、合并細菌感染時有咳痰乏力、厭食、消瘦等，發(fā)熱較少見，有時有關(guān)節(jié)疼痛，但出現(xiàn)胸痛較少2.體征：安靜時呼吸頻率稍增加，稍活動即出現(xiàn)明顯氣短。晚期安靜時，甚至吸氧情況下仍感明顯呼吸困難。半數(shù)病人吸氣時雙肺底可聞及連續(xù)、高調(diào)濕性羅音(velcro羅音)。

重癥者發(fā)紺、低血癥、至終末期才合并高碳酸血癥

杵狀指趾常見(64-90%)，但不伴有肺性骨關(guān)節(jié)病。13可編輯課件PPT胸部X線：早期雙下肺野模糊如磨砂玻璃樣密度增高影，肺泡性浸潤性病變，隨病情進展，肺野內(nèi)出現(xiàn)線性條狀紋理，如細網(wǎng)格樣，稱網(wǎng)狀陰影，在網(wǎng)狀陰影上同時出現(xiàn)多數(shù)1－5mm大小結(jié)節(jié)，則為網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀陰影。病情晚期肺體積因纖維化而縮小，纖維條索影間可見環(huán)形小囊性透亮區(qū)稱蜂窩肺，為纖維化伴終末細支氣管擴張成腔所致。95%以上的肺間質(zhì)病變可經(jīng)胸部平片發(fā)現(xiàn)，<5%左右病者胸片可正常。

實驗室檢查14可編輯課件PPT2.CT和高分辨CT(HRCT)檢查3.肺功能檢查通過功能測定可發(fā)現(xiàn)限制性通氣功能障礙；一氧化碳彌散數(shù)量下降。

PaO2降低不伴有PaCO2升高，或運動后PaO2明顯下降是IPF肺功能檢查特點。4.血清學(xué)檢查

ESR?！?、血清免疫球蛋白↑、類風(fēng)濕因子、抗核抗體陽性、部分病人血清中抗肺膠原抗體陽性。5.纖支鏡檢查和BAL6.肺活檢15可編輯課件PPTILD影像學(xué)征象應(yīng)拍肺部平片、胸部高千伏片、高分辨力CT(HRCT)。主要征象：磨玻璃影：為模糊的密度增高影，反映肺泡滲出，浸潤、為病變早期或急性階段，屬可逆性改變。網(wǎng)狀影：雙肺底部網(wǎng)狀形、提示間質(zhì)水腫或纖維化，隨病情發(fā)展，出現(xiàn)粗網(wǎng)狀影，至病變晚期可出現(xiàn)環(huán)狀條紋影。結(jié)節(jié)影：結(jié)節(jié)大小、形狀和邊緣可各不相同，為肺內(nèi)肉芽腫和肺血管炎。網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影大片彌漫性或節(jié)段性浸潤和實變多見于嗜酸性肺炎和Boop等。16可編輯課件PPT

肺功能檢查肺功能以限制性通氣功能障礙為主，肺活量減少，殘氣量隨病情進展而減少，隨之肺容量也減少。最明顯改變?yōu)橐幻肼?FEVI/FVC%)出現(xiàn)高值，如已達90%對支持ILD診斷最可靠。殘氣量降低情況下發(fā)生MEFV為最大峰值和V50、V25增大對ILD診斷也有用。動態(tài)觀察VC、FEV1.0%、DLco、PaO2、PaCO2的變化對ILD預(yù)后有意義。影響生存率的指標(biāo)：VC在80%以下、FEV1.0%90%以上、DLco50%以下及PaO2在8.01KPa以下。17可編輯課件PPT支氣管肺泡灌洗液（BAL）BAL對某些種類的ILD診斷有意義。對病因不明的許多ILD診斷意義不大。但BALF中淋巴細胞增多者，預(yù)期對糖皮質(zhì)激素有良好反應(yīng)；而PMN、EOS顯著增多者單純激素療效不佳。18可編輯課件PPT病理檢查最終確診有賴病理活檢：FNALBTBLBTGLBOLB19可編輯課件PPT肺間質(zhì)疾病具有下列特征應(yīng)考慮開胸肺活檢相對年輕者<65歲發(fā)熱、體重、盜汗、咯血者有明確肺間質(zhì)病家族史外周血管炎的相關(guān)癥狀，體征氣胸病史(尤其是反復(fù)發(fā)作者)非典型的IPF放射學(xué)特征難以解釋的胸外表現(xiàn)迅速進展的病變X線影像長期穩(wěn)定的肺間質(zhì)病者，出現(xiàn)病情迅速惡化和/或新癥狀伴胸片出現(xiàn)新的異常20可編輯課件PPT

協(xié)和醫(yī)院許文兵對24例肺間質(zhì)疾病的開胸活檢回顧性分析結(jié)果UIP 7例 DPB 2例BOOP 3例 急性間質(zhì)肺炎 1例 結(jié)節(jié)病 3例 機化性肺炎 1例肺結(jié)核血行播散2例雙肺炎性結(jié)節(jié)1例RBILD 1例 多發(fā)性肺膿腫 1例肺組織細胞增生癥X1例高分化肺癌 1例 結(jié)論：開胸肺活檢作為一種診斷方法，能獲得足夠肺組織，具有很高的敏感性和特異性，能明確病變的部位和程度。對常規(guī)和纖支鏡未能確診的病例，尤其是一些罕見病和不典型病例具有較大的價值。21可編輯課件PPT病人是否需要組織學(xué)檢查？當(dāng)患者的HRCT表現(xiàn)呈明顯的網(wǎng)格樣變，甚至峰窩樣變時，結(jié)合適當(dāng)?shù)呐R床表現(xiàn)足以診斷UIP，這種肺活檢對病人臨床治療無實際價值。年輕患者，臨床和影像學(xué)表現(xiàn)均非典型UIP時，考慮長期使用有潛在細胞毒性藥物的利弊，應(yīng)爭取獲得組織學(xué)證據(jù)。22可編輯課件PPT

診斷與鑒別診斷詳細病史及體格檢查，結(jié)合影像學(xué)、肺功能檢查的異常多可建立IPF的初步診斷。在病情允許下，進行TBLB和BAL檢查，多數(shù)患者可獲診斷，如仍有懷疑難以認定時，則需經(jīng)肺活檢的病理形態(tài)學(xué)確證。除診斷本病外，還需診斷本病的活動性。BALF細胞成分分析，無論是淋巴細胞或中性粒細胞占優(yōu)勢均是炎癥病變有活動性的有力依據(jù)。若胸片和HRCT均展示彌漫廣泛的纖維化改變，BALF中各種細胞比值接近正常，血清學(xué)也無其它提示病變活動的跡象如血沉、免疫球蛋白水平正常時，患者有明顯氣促、紫紺等癥狀，估計腎上腺皮質(zhì)激素和細胞毒制劑治療不能減輕或控制病情進展，相反更增加繼發(fā)感染可能。23可編輯課件PPTATS和ERS聯(lián)合提出非創(chuàng)傷性IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn)1.除外其他已知原因的ILD2.肺功能異常包括限制性通氣功能障礙(VC↓FEV1/FVC↑)和/或氣體交換障礙(PA-aDO2↑DLCO↓)3.肺部HRCT為雙肺網(wǎng)狀改變，晚期出現(xiàn)蜂窩肺4.TBLB或BAL不支持其他肺病診斷次要標(biāo)準(zhǔn)1.年齡>50歲2.隱襲起病或無法解釋的呼吸困難3.病程≥3個月4.雙肺聽到吸氣性帛裂音(velcro羅音)臨床符合以上4條主要標(biāo)準(zhǔn)和3次要標(biāo)準(zhǔn)可考慮診斷IFP24可編輯課件PPT特發(fā)性肺纖維化分類

(Idiopathicpulmonaryfibrosis)

Liebow1975尋常型間質(zhì)性肺炎(UIP)脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)細支氣管炎性間質(zhì)性肺炎(BIPORBOOP)淋巴細胞間質(zhì)性肺炎(LIP)巨細胞性間質(zhì)性肺炎(GIP)Katzenstein1998尋常型間質(zhì)性肺炎=特發(fā)性肺纖維化(UIP=IPF)脫屑性肺炎/呼吸性細支氣管炎ILD(RBILD)急性間質(zhì)性肺炎(AIP)非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)25可編輯課件PPT1998年Katzenstein和Myers提出的病理分型UIP中年人常見臨床起病隱襲，慢性經(jīng)過，干咳、進行性呼吸困難，杵狀指50%X-Ray:肺容積減少，不同程度蜂窩肺病理：病變不均一，分布多變，成纖維細胞、膠原纖維疤痕和蜂窩肺改變。預(yù)后不良，死亡率50~70%，平均生存期2.8~6年激素治療反應(yīng)尚好DIP/RBILD男性多發(fā)起病隱襲，干咳、氣促半數(shù)有杵狀指(趾)1/4肺底部呈模糊、磨玻璃樣變，通常無蜂窩肺改變肺泡腔內(nèi)見巨噬細胞均勻分布60%病人對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好AIP起病急劇病前多有“感冒”樣癥狀，咳嗽、呼吸困難，半數(shù)有發(fā)熱雙肺彌漫細結(jié)節(jié)及磨玻璃樣影肺泡上皮細胞損害，炎性細胞進入肺泡腔，透明膜形成預(yù)后不良，死亡率高50~80%(平均62%)生存期短，多在1~2個月內(nèi)死亡激素治療效果不佳NSIP任何年齡咳嗽、氣促，10%發(fā)熱雙側(cè)間質(zhì)浸潤影及磨玻璃影肺泡壁增厚及不同程度炎癥、纖維化，肺泡間隔內(nèi)由淋巴細胞和漿細胞混合浸潤預(yù)后較好激素反應(yīng)尚好26可編輯課件PPT

治療一、一般IPF患者中僅15-50%有較好反應(yīng)

1.腎上腺皮質(zhì)激素：Prednison1-1.5mg/kg/d。維持3個月，減至0.5mg/kg/d，6個月再慢慢減量至一年。

2.環(huán)磷酰胺：1-2mg/kg/d(不超過200mg/d)口服，或200mg一周2次或1000mg一周一次，靜滴。

3.硫唑嘌呤：3mg/kg/d4.氨甲嘌呤：可用100mg每周一次口服方案

5.D-青霉胺：先予125-250mg/d，如無反應(yīng)漸加至75-100mg/d6.秋水仙堿二、肺移植三、對癥治療：氧療目前主要治療措施為腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，對炎癥滲出病變有一定效果。27可編輯課件PPT確立診斷、判定病癥活動進展強的松1~1.5mg/kgd，口服3個月如惡化繼續(xù)強的松同時環(huán)磷酰胺1~2mg/kgd口服3個月如進步或穩(wěn)定逐漸減至0.5mg/kgd，3個月如進步或穩(wěn)定逐漸減至0.25mg/kgd

，持續(xù)約一年如惡化增加劑量至1mg/kgd或再加環(huán)磷酰胺1~2mg/kgd3個月繼續(xù)環(huán)磷酰胺漸減強的松至0.5mg/kgd3個月如惡化如惡化如改善或穩(wěn)定此后靜脈給甲強龍+環(huán)磷酰胺3~5天排除其它疾病合并可能考慮肺移植如改善或穩(wěn)定繼續(xù)環(huán)磷酰胺漸減強的松至0.25mg/kgd一年

28可編輯課件PPT

治療新進展目前認為肺內(nèi)炎癥效應(yīng)細胞釋放的因子、炎性介質(zhì)刺激肺內(nèi)成纖維細胞增殖，膠原和細胞外基質(zhì)合成增多、沉積，導(dǎo)致肺泡壁及間質(zhì)發(fā)生纖維化。因此，抗細胞因子作用的細胞因子拮抗劑及阻止肺成纖維細胞及過度分泌膠原的抗纖維化藥物是治療肺纖維化的新途徑。29可編輯課件PPT1.秋水仙堿

具抗炎及抗纖維化作用，能抑制PMN趨化和纖維粘連蛋白和膠原的合成，可使多種酶恢復(fù)正常。有作者統(tǒng)計23例患者，使用后22%臨床和肺功能改善，39%病情穩(wěn)定無發(fā)展。秋水仙堿劑量0.6g/d，病人耐受性良好。30可編輯課件PPT2、紅霉素

具抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，其抗纖維化作用在于抑制PMN向肺內(nèi)聚集，減少其反應(yīng)性氧自由基和膠原酶的釋放，從而達到治療肺纖維化目的。一般主張紅霉素用小劑量(0.25g/d)口服。31可編輯課件PPT

北醫(yī)大譚偉等觀察紅霉素對肺纖維化的影響：

28只BLM致肺纖維化

大鼠35只

7只健康對照組

結(jié)果：1.BLM組1wk肺泡炎4周肺間質(zhì)纖維化

EM組1wk肺泡炎4周肺纖維化較對照組輕

2.肺組織膠原蛋白測定

EM治療4WK流腺源蛋白合成較對照組少

3.AMTNF

：EM治療組TNFmRNA表達

(53.8%)高于對照組(41.7%)

提示：EM能抑制PNM對趨化因子的反應(yīng)，抑制PNM在肺上皮細胞的粘附，減少PNM肺泡內(nèi)聚集，因而減輕肺損傷的發(fā)生。關(guān)于EM對AMTNF

表達的影響目前仍有不同看法，有待研究。14只EM治療組14只治療對照組32可編輯課件PPT

3、細胞因子拮抗劑目前主要集中在AM所釋放的細胞因子上，如TGF-β，TNF

，PDGF、胰島素樣生長因子(IGF-1)、IL1和IL8等。33可編輯課件PPT中國醫(yī)大趙亞濱等通過實驗將肺AM培養(yǎng)上清液與成纖維細胞株共同孵育，并加入不同劑量TGF-β1單克隆抗體，用3H胸腺嘧啶摻入法觀察成纖維細胞增殖及膠原合成的影響。結(jié)果：抗TGF-β1單克隆抗體能抑制AM條件上清液引起的FB增殖，在一定劑量范圍內(nèi)（10g/ml）呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。抑制作用在10g/ml時達到最大并使FB培養(yǎng)上清IV型膠原合成減少32%。結(jié)論：提示抗TGF-β1單克隆抗體的應(yīng)用可能為肺纖維化的治療提供潛在的新途徑。34可編輯課件PPT4.抗氧化劑對肺纖維化治療作用目前認為下呼吸道氧化失衡是IPF肺損傷機制之一，IPF中AM及PMN釋放大量活性氧自由基。體內(nèi)抗氧化劑包括酶類和非酶類氧自由基。酶類抗氧化劑有超氧化物岐化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)及輔酶等。非酶類抗氧化劑有胡蘿卜素類、抗壞血酸、含硫化物如N-乙酰半胱胺酸(N-acetylcystein，NAC)及植物類化合物。5.血漿置換、肺移植：是IPF終末期患者治療方法之一。35可編輯課件PPT

N-acetylcystein,NAC

60年代起本藥作為化痰藥被廣泛應(yīng)用于臨床，近年來NAC用作抗氧化劑已逐步被重視，NAC經(jīng)去乙酰化形成半胱氨酸，而半胱氨酸正是細胞合成GSH的前體，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為GSH，還原型谷胱甘肽(GSH)及其還原酶構(gòu)成肺內(nèi)主要抗氧化系統(tǒng)。通過穩(wěn)定性保護機制對肺損傷具有治療保護作用。

NAC用于干預(yù)肺纖維化治療一般推薦劑量600mg3次/d，口服，可明顯提高肺內(nèi)NAC水平。36可編輯課件PPTNADP+NADPHGSHGSSGGSH過氧化酶GSH過氧化酶葡萄糖G6PD6GPD6磷酸葡萄糖O2

H2O2

H2O過氧化氫酶超氧岐化酶SOD超氧陰離子過氧化氫+MPO

髓過氧化物酶Fe++離子OH

氫氧自由基HOCL低氯酸-37可編輯課件PPT中國醫(yī)大通過實驗觀察幾種治療對大鼠肺氧化-還原狀態(tài)的干預(yù)作用

1.BLM組 25只

2.NAC處理組25只大鼠125只3.EM處理組25只

4.NAC+EM處理組25只

5.鹽水對照組25只—NS0.2~0.3ccNS0.2~0.3cc

分別測各組BALFGSH和MDA

肺組織HYP（羥脯氨酸）結(jié)果：

BALFGSH：NAC能顯著提高BALF中GSH水平，并使其保持在較高水平，EM對其無明顯影響，NAC+EM則可明顯提高GSH水平。

BALFMDA：NAC能顯著降低BALF中MDA水平，7天即可使BALFMDA水平恢復(fù)正常，EM對BALF中MDA無顯著影響，NAC+EM與單獨用NAC相似。肺組織HYP：NAC組肺組織HYP的變化趨勢與BLM組相同，但HYP水平略高于BLM組，但兩組間無顯著差異，單用EM及EM+NAC可顯著減少肺臟HYP含量。氣管內(nèi)注入BLM5mg/kg溶于分別于1,3,7,14,28天處死動物38可編輯課件PPTIFIGENIA---大劑量NAC對特發(fā)性肺纖維化的治療作用

(DemedtsM2000)雙盲、隨機、對照病人150名18-75歲(IPF，除外其它間質(zhì)性肺疾病)標(biāo)準(zhǔn)用藥:1.強的松0.5mg/kg.d在第4-6個月漸減至10mg/d

以后維持至12個月

2.硫唑嘌呤2mg/kg/dNAC用藥:600mgtid(或安慰劑)指標(biāo):

胸片、HRCT、肺功能(彌散功能)、運動實驗、肺泡灌洗液、生活質(zhì)量(QoL)、臨床-影相-生理功能綜合評分(CRPscore)39可編輯課件PPT在氧化/抗氧化反應(yīng)過程中大量抗氧化劑(包括GSH)被消耗，肺通過損失GSH氧化損傷而保護自身。NAC可直接與H2O2、OH和Hocl作用，使其失去毒性，因此提高機體組織內(nèi)GSH濃度，改善細胞氧化-還原狀態(tài)是減輕氧自由基引起肺損傷的關(guān)鍵所在。推測在肺泡炎階段，NAC對清除氧自由基保護肺臟、防止膠原沉積有一定作用。40可編輯課件PPT

結(jié)論在常規(guī)免疫治療基礎(chǔ)上給予NAC(600mgtid)三個月，可改善IFP肺內(nèi)抗氧化功能(GSH↑、Metco↓)并改善了肺功能(肺容積及彌散)，因而大劑量NAC可作為IFP的輔助治療手段。41可編輯課件PPT實驗也證明川芎嗪、丹參可減少前膠原

1(I)PCmRNA的表達，對肺纖維化有一定的治療作用；抗白細胞粘附分子即白細胞分化抗原（CD11B、CD18、CD54）的單克隆抗體、可抑制成纖維細胞增殖和膠原分泌，可能在肺纖維化的治療中具有潛在的應(yīng)用價值。這些抗體的聯(lián)合應(yīng)用較單獨使用的抑制作用更明顯。42可編輯課件PPT預(yù)后IPF病因未明，治療措施尚未能改變其自然病程及轉(zhuǎn)歸。少數(shù)患者可自然緩解或病情持續(xù)穩(wěn)定。