磺胺醋酰鈉的合成路線選擇

PAGEPAGE2磺胺醋酰鈉的合成一、目的要求1.通過磺胺醋酰鈉合成，了解用控制pH、溫度等反應(yīng)條件純化產(chǎn)品的方法。2.加深對磺胺類藥物一般理化性質(zhì)的認識。二、實驗原理磺胺醋酰鈉用于治療結(jié)膜炎、沙眼及其它眼部感染?；前反柞ｂc化學名為N-[（4-氨基苯基）-磺?；鵠-乙酰胺鈉-水合物，化學結(jié)構(gòu)式為：磺胺醋酰鈉白色結(jié)晶性粉末；無臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。合成路線如下：合成改進路線：在磺胺醋酰的制備中加吡啶為催化劑，增加了醋酐的?；芰?，在磺胺醋酰鈉的制備中用5%的NaOH乙醇溶液代替20%的NaOH溶液與磺胺醋酰成鹽。三、儀器與藥品電動攪拌器l臺；溫度計100℃1量杯10ml、100ml各1只；球形冷凝管30era1支，三頸瓶250mil只；燒杯100ml1只恒溫水浴鍋雙孔l臺；吸濾瓶250mil只；恒溫水浴鍋雙孔l臺；吸濾瓶250mil只；布氏漏斗60mm1只；藥用級磺胺；NaOH(cp)；醋酐(cp)；鹽酸(cp)；活性炭(工業(yè)級)；吡啶(cp)。四、實驗方法3．1磺胺醋酰的制備制備100ml22．5％NaOH水溶液(備用)，制備100ml77％NaOH水溶液(備用)。在附有攪拌裝置、溫度計、回流冷凝管的250ml三頸瓶中，加人磺胺26g，22．5％的NaOH水溶液33ml。攪拌，水浴逐漸升溫至50-55℃，待物料溶解后，加人醋酐7．5ml，吡啶5滴，5min后加入77％的NaoH溶液4．5ml。隨后，每隔5min將剩余的醋酐和77％的NaOH水溶液分次交替加人，每次各2ml。加料期間，反應(yīng)溫度需維持在50-55℃。加料畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)30min。反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液傾人250mi燒杯中，加水30ml稀釋，以濃鹽酸調(diào)pH至7．0，放冷，析出未反應(yīng)原料磺胺，過濾，濾餅棄去(可回收利用)，濾液以濃HCI調(diào)整至pH4．0-5．0，有固解濾餅，放置30分鐘，抽濾，去掉不溶物，濾液加少量活性炭室溫脫色lOmin，過濾。濾液再以40％NaOH溶液調(diào)整pH至5．0，析出磺胺醋酰，抽濾、干燥，稱重得22．5g，產(chǎn)品收率69．3．2磺胺醋酰鈉的制備制備5％NaOH乙醇液100nd(備用)。稱取10．7g磺胺醋酰，移人100ml燒杯中，用量杯量取5％NaOH乙醇液4Oral倒人燒杯中，室溫攪拌至固體完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰鈉l1．6g，收率98．3％。①取本品約0．1g，加3ml蒸餾水溶解后，加硫酸銅試液5滴，即產(chǎn)生藍綠色沉淀②取本品約0．1g，加蒸餾水2ml溶解，用鹽酸潤濕的鉑絲蘸取供試液，在無色火焰中燃燒，火焰顯鮮黃色。五、實驗結(jié)果與討論在磺胺醋酰制備中，加少量吡啶做催化荊，可使醋酐?；芰υ鰪?，磺胺利用率有明顯提高，磺胺醋酰的收率也由原來的約50％提高到70％左右。與磺胺醋酰成鹽，操作繁瑣，需要90℃的水浴加熱，需不斷測pH值，調(diào)整到pH7~8后趁熱過濾，濾液要用冰鹽浴冷卻析晶，在實驗教學過程中，發(fā)現(xiàn)嚴格按上述步驟操作，仍很難得到產(chǎn)品，因磺胺醋酰鈉易溶于水。根據(jù)磺胺酷酰鈉略溶于乙醇的物理性質(zhì)，用5％NaOH乙醇液取代20％NaOH水溶液，并按計算量進行投料。通過實驗驗證，此步改進使操作簡單化，避免了熱水浴、冰鹽浴，只需在室溫中