醫(yī)藥行業(yè)長(zhǎng)效劑型生長(zhǎng)激素快速放量產(chǎn)品出海未來(lái)可期

目錄生長(zhǎng)激素潛在市場(chǎng)廣闊，長(zhǎng)效水針降低給藥頻次 3短效產(chǎn)品集采降價(jià)利空出盡，長(zhǎng)效產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)變中有進(jìn) 6集采緩解治療費(fèi)用，國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素現(xiàn)有規(guī)模過百億 6上市產(chǎn)品類型多樣，長(zhǎng)效產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)變中有進(jìn) 9金賽藥業(yè)領(lǐng)跑國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，多家藥企布局生長(zhǎng)激素 12金賽藥業(yè)深耕生長(zhǎng)激素二十余載，龍頭地位穩(wěn)固 12長(zhǎng)效產(chǎn)品利潤(rùn)豐厚，研發(fā)管線將迎百花齊放 13生長(zhǎng)激素滲透率提升，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)蘊(yùn)藏發(fā)展?jié)摿?17治療意識(shí)逐年增強(qiáng)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模有望穩(wěn)步擴(kuò)大 17企業(yè)出海前景廣闊，研發(fā)上市正加速進(jìn)行 17投資建議 19風(fēng)險(xiǎn)提示 20插圖目錄 21表格目錄 21生長(zhǎng)激素潛在市場(chǎng)廣闊，長(zhǎng)效水針降低給藥頻次生長(zhǎng)激素臨床應(yīng)用主要為治療矮小癥，目前我國(guó)接受正規(guī)治療比例較低。根4-153%的患病率計(jì)算，現(xiàn)存矮小癥發(fā)病人數(shù)約640生長(zhǎng)激素以進(jìn)行治療，這一治療方法逐漸得到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)數(shù)5%。藥理作用臨床應(yīng)用藥理作用臨床應(yīng)用促進(jìn)身高生長(zhǎng)、神經(jīng)發(fā)育促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖；誘導(dǎo)維生素D活化，促進(jìn)骨骼對(duì)于鈣質(zhì)的吸收。兒童矮小癥等調(diào)節(jié)機(jī)體物質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成；可直接作用于脂肪細(xì)胞，促進(jìn)脂肪降解代謝，為人體生理活動(dòng)提供能量物質(zhì)。重度燒傷等其他增強(qiáng)心肌功能、提高免疫力；增加子宮內(nèi)膜厚度、促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟和提高精子質(zhì)量。輔助生殖等資源來(lái)源：生物學(xué)雜志，中美獲批生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥存在差異，國(guó)內(nèi)長(zhǎng)春高新賽增獲批適應(yīng)癥處領(lǐng)先地位。美國(guó)FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥有11個(gè)，目前我國(guó)獲批的生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥有12個(gè)，10，NoonanSHOX基因缺陷、Prade-ii綜合征（PS、特發(fā)性身材矮小（S、性腺發(fā)育不全（特納綜合癥TS、小于胎齡兒（GA、慢性腎臟疾病（CK、成人生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD、成人短腸綜合癥。美國(guó)批準(zhǔn)的IV感染相關(guān)性衰竭綜合癥未在我國(guó)獲批，而我國(guó)批準(zhǔn)的重度燒傷治療、軟骨發(fā)育不全未在美國(guó)獲批。相較國(guó)內(nèi)其他生長(zhǎng)激素產(chǎn)品，長(zhǎng)春高新子公司金賽藥業(yè)產(chǎn)品賽增率先獲批12圖1：國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素相關(guān)產(chǎn)品獲批情況資料來(lái)源：各產(chǎn)品說(shuō)明書或官網(wǎng)、長(zhǎng)春高新2022年年報(bào)、安科生物2022年年報(bào)、我國(guó)存在四種主要矮小癥致病因，合計(jì)占比約70%。我國(guó)矮小癥主要致病因?yàn)樯L(zhǎng)激素缺乏癥（GHD、特發(fā)性矮小癥（S、小于胎齡兒（GA）和（TS）四種，在導(dǎo)致矮小癥各病因占比分別為38.60%、22.02%、7.23%2.12%，70%。根據(jù)王丹丹等人《基因重組生長(zhǎng)激素rhGH適應(yīng)癥適應(yīng)癥兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）特發(fā)性矮小癥（ISS）Turner綜合征（TS）小于胎齡兒（SGA）Prader-Willi綜合征（PWS）含義生長(zhǎng)激素缺乏癥指由于缺實(shí)質(zhì)為病因未明的臨床常見的性染色出生體重和（或）身俗稱小胖威利綜合乏垂體分泌的生長(zhǎng)激素所導(dǎo)致身材矮小疾病體異常疾病，由于長(zhǎng)低于同胎齡正常參征，是一種罕見的遺導(dǎo)致的軀體生長(zhǎng)障礙。的總稱。起始治療全部或部分體細(xì)胞考值第10個(gè)百分位傳性疾病，由染色體的年齡為5歲。中一條X染色體完的新生兒。15q11-q13近著絲粒全或部分缺失等原區(qū)域父源性印跡基因因所致。表達(dá)缺陷導(dǎo)致。診斷①身高落后于同年齡、同①身高落后于同年①生長(zhǎng)發(fā)育落后；①出生體重和（或）①基因檢測(cè)，主要用性別正常健康兒童身高的齡、同性別正常?、谛韵侔l(fā)育不全；身長(zhǎng)低于同胎齡、同于確診患PWS。②內(nèi)第3百分位數(shù)或減2個(gè)標(biāo)康兒童平均身高兩③具有特殊的軀體性別正常參考值第分泌功能檢查。③多準(zhǔn)差（-2S）以下；②骨個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-特征，如：后發(fā)際10百分位；②≥4歲導(dǎo)睡眠生理檢測(cè)。齡落后于實(shí)際年齡；④兩2S）；②出生時(shí)低，面部多痣等；身高仍低于同年齡、項(xiàng)GH藥物激發(fā)試驗(yàn)GH身長(zhǎng)、體重處于同④染色體核型分析同性別正常兒童平均峰值均<10μg/L等。胎齡兒的正常范提示X染色體完全身高（-2S）。圍；③GH藥物激缺失或結(jié)構(gòu)異常。發(fā)試驗(yàn)GH峰值大于等于10μg/L等。治療 采用0.075～0.2IU/（kg·d）劑量rhGH

采用0.125～0.2IU/（kg·d）劑量rhGH

采用0.15IU/（kg·d）劑量rhGH

采用0.1～（kg·d）rhGH

采用0.10～0.15IU/（kg·d）劑量rhGH資源來(lái)源：《基因重組人生長(zhǎng)激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議，重組人生長(zhǎng)激素治療不同病因矮小癥患兒效果觀察》中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)，生產(chǎn)激素產(chǎn)品歷經(jīng)多次迭代，長(zhǎng)效水針治療效果提升。目前生長(zhǎng)激素產(chǎn)品處于第五代。有研究表明，患者治療依從性與治療效果存在正向關(guān)系，即依從性越高，身高改善越有保障。傳統(tǒng)產(chǎn)品短效水針、短效粉針使用時(shí)需每日注射，患者依從性較低，漏針的幾率較大，最終導(dǎo)致身高改善不足。長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素有效解決了患者漏針困局，一周只需注射1次，改變以往的每日注射模式，使得治療踏入以周計(jì)算的時(shí)代。因此，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素大大降低了漏針的可能性，顯著地提高患者治療的依從性，能極大程度地保障治療效果。分代時(shí)期分代時(shí)期生產(chǎn)技術(shù)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)第一代 20世紀(jì)50年代期人類垂體提取無(wú)需復(fù)性來(lái)源受限、純度低、易污染第二代20世紀(jì)80年代早期大腸桿菌包涵體表達(dá)成本低、產(chǎn)量大易產(chǎn)生抗體、純度低、活性低第三代20世紀(jì)80年代中期大腸桿菌可溶性表達(dá)不含fMet抗體產(chǎn)生率高、易污染第四代20世紀(jì)80年代末期哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)分子結(jié)構(gòu)接近天然GH成本高、得率低、易污染第五代20世紀(jì)90年代早期大腸桿菌分泌表達(dá)抗體產(chǎn)生率低，活性高，純需要每日注射度高資源來(lái)源：《人生長(zhǎng)激素的發(fā)展應(yīng)用與研究展望》盧晨等，短效產(chǎn)品集采降價(jià)利空出盡，長(zhǎng)效產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)變中有進(jìn)短效生長(zhǎng)激素集采降價(jià)利空基本出盡多個(gè)省份陸續(xù)對(duì)生長(zhǎng)激素短效產(chǎn)品開展集采，集采降價(jià)利空基本出盡。2022年3月10日廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購(gòu)結(jié)果公布，2023年1月10日正式實(shí)施，采購(gòu)周期為2年；本次廣東集采金賽藥業(yè)和聯(lián)合賽爾粉針產(chǎn)品中選，相對(duì)最高有效申報(bào)價(jià)的降幅分別為52.46%和28.98%，安科生物和未名海濟(jì)的粉針產(chǎn)品備選，且安科生物獲得增量使用。2022年11月金賽藥業(yè)粉針中標(biāo)福建省帶量集采。2022年11月安科生物水針和金賽藥業(yè)粉針中標(biāo)河北省集采。此外，在2023年11月17日浙江省第四批集采結(jié)果公告中，金賽藥業(yè)、安科生物的短效水針、短效粉針以及未名海濟(jì)、聯(lián)合賽爾的短效粉針中標(biāo)。省份產(chǎn)品省份產(chǎn)品企業(yè)劑型規(guī)格報(bào)量（支）中標(biāo)價(jià)格（元）價(jià)格降幅人生長(zhǎng)激素注射液 聯(lián)合賽爾 凍干粉針劑1.2mg/3.6IU/1.0ml2618641.3429%人生長(zhǎng)激素注射液聯(lián)合賽爾凍干粉針劑2.0mg/6IU/1.0ml7017861.1329%賽增（人生長(zhǎng)激素注射液）長(zhǎng)春金賽凍干粉針劑2.5IU2260520.9352%廣東賽增（人生長(zhǎng)激素注射液）長(zhǎng)春金賽凍干粉針劑4IU24543630.0052%賽增（人生長(zhǎng)激素注射液）長(zhǎng)春金賽凍干粉針劑10IU2571360.5052%注射用人生長(zhǎng)激素安科生物凍干粉針劑4IU（備選）6737353.1416%注射用人生長(zhǎng)激素安科生物凍干粉針劑6IU（備選）39437872.4816%注射用人生長(zhǎng)激素未名海濟(jì)凍干粉針劑2.5IU（備選）10036.3917%注射用人生長(zhǎng)激素未名海濟(jì)凍干粉針劑4IU（備選）9299152.1517%注射用人生長(zhǎng)激素人生長(zhǎng)激素注射液河北未名海濟(jì)安科生物金賽藥業(yè)凍干粉針劑小容量注射液凍干粉針劑8IU（備選）4IU/1.33mg/1ml/支4.0IU/1.33mg/1.0ml/瓶470120381768988.65150暫無(wú)數(shù)據(jù)17%暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)注射用人生長(zhǎng)激素福建浙江賽增（注射用人生長(zhǎng)激素）賽增（注射用人生長(zhǎng)激素）賽增（重組人生長(zhǎng)激素注射液）賽增（注射用人生長(zhǎng)激素）海之元（素）安蘇萌（素）安蘇萌（液）珍怡（注射用人生長(zhǎng)激素）金賽藥業(yè)凍干粉針劑4.0IU/1.33mg/1.0ml/瓶38931暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)金賽藥業(yè)凍干粉針劑10IU/3.7mg/1.0ml/瓶2028暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)金賽藥業(yè)注射液2IU/0.66mg/0.4ml/支暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)金賽藥業(yè)凍干粉針劑2.5IU/0.85mg/1.0ml/瓶22928暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)未名海濟(jì)注射劑1.0mg（2.5IU）暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)安科生物凍干粉針1.33mg（4IU）暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)安科生物注射劑4IU/1.33mg/1ml/支76369暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)聯(lián)合賽爾凍干粉針2.0mg/6IU/1.0ml20639暫無(wú)數(shù)據(jù)暫無(wú)數(shù)據(jù)資源來(lái)源：廣東省藥品交易中心，河北省醫(yī)療保障局，福建省醫(yī)療保障局，浙江省藥械采購(gòu)中心官網(wǎng)，注：價(jià)格降幅指相比最高有效申報(bào)價(jià)集采降價(jià)換銷量，金賽藥業(yè)順利實(shí)現(xiàn)營(yíng)收增長(zhǎng)。長(zhǎng)春高新2023年8月公告顯示，已經(jīng)落地實(shí)施集采的廣東、河南、河北等部分省份，2023上半年集采相關(guān)產(chǎn)品收入增幅高于公司整體生產(chǎn)激素產(chǎn)品的收入增幅，基本實(shí)現(xiàn)了以價(jià)換量的目標(biāo)。金賽藥業(yè)2019-2023H1營(yíng)業(yè)收入持續(xù)增長(zhǎng)，其中2023年上半年長(zhǎng)效產(chǎn)30%，2023Q270%，目前長(zhǎng)效產(chǎn)品在整體收入中28%左右。生物制品業(yè)務(wù)收入持續(xù)增長(zhǎng)，安科生物穩(wěn)健應(yīng)對(duì)集采影響。安科生物2023年4月公告顯示，集采執(zhí)行后公司生長(zhǎng)激素水針銷售增幅較大，主要是產(chǎn)品具有不含防腐劑的特色受到醫(yī)患的認(rèn)可。公司生物制品業(yè)務(wù)2019-2023H1業(yè)務(wù)收入保持持續(xù)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，且2023Q1-Q3生長(zhǎng)激素產(chǎn)品銷售收入同比增長(zhǎng)28.45%。圖2：金賽藥業(yè)2019-2023Q1~Q3營(yíng)業(yè)收入（億元）圖3：安科公司生物制品2019-2023H1收入（億元）12010080

81.98

102.1741.27%

81.18

50% 2040% 1530%

12.95

15.56

50%40%27.73%30%60 4020

58.0320.34%

24.63%

3.81%

10 8.61 8.955

44.69%

9.2620.15%20

20%10%0 2019 2020 2021 2022 2023Q1~Q3

0 3.95% 0%2019 2020 2021 2022 2023H1資料來(lái)源：公司公告， 資料來(lái)源：公司公告，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模超百億，生長(zhǎng)激素治療費(fèi)用區(qū)間大120據(jù)弗若斯特沙利文20186（40）迅速增至2022年的17億美元（約120億元人民幣，在全球市場(chǎng)中占市率達(dá)34%，超過美國(guó)成為這一領(lǐng)域第一大用藥國(guó)。此外，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2022年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端rhGH67733.71%。短效生長(zhǎng)激素產(chǎn)品國(guó)家醫(yī)保乙類，緩解患者治療壓力。重組人生長(zhǎng)激素醫(yī)保類型為乙類，并限生長(zhǎng)激素缺乏癥使用。乙類醫(yī)保報(bào)銷比例以及最高限額具36070%20000/年。此外，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素尚未納入國(guó)家醫(yī)保范圍。長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素治療費(fèi)用高于短效生長(zhǎng)激素，是市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)的潛力因素之一。由于藥效和生產(chǎn)研發(fā)成本的差異，加之集采、醫(yī)保政策的影響，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素與短效生長(zhǎng)激素的治療費(fèi)用差異懸殊。以金賽藥業(yè)的長(zhǎng)效和短效產(chǎn)品為例，賽增（短效產(chǎn)品）7.3/IU，而金賽增（長(zhǎng)效產(chǎn)品）面價(jià)格約為81元/IU，用藥量相同的情況下，兩類產(chǎn)品治療費(fèi)用相差超過十倍。因此，更多長(zhǎng)效產(chǎn)品的推出和普及，也是市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)的潛力因素之一。圖4：中國(guó)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模（十億美元）1.51.21.51.210.80.60.40.30.20.21.41.21.00.80.60.40.20.02014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022資料來(lái)源：弗若斯特沙利文，國(guó)內(nèi)獲批上市的生長(zhǎng)激素以國(guó)產(chǎn)品牌為主，產(chǎn)品類型以短效為主。截至202310（4、與粉針（6款）兩種。從生產(chǎn)國(guó)來(lái)看，僅有健豪寧、尤得盼和諾澤為進(jìn)口產(chǎn)品，從藥效時(shí)長(zhǎng)來(lái)看，以短效產(chǎn)品為主，長(zhǎng)效產(chǎn)品數(shù)量稀少。類型生產(chǎn)企業(yè)類型生產(chǎn)企業(yè)通用名商品名規(guī)格短效粉針金賽藥業(yè)重組人生長(zhǎng)激素注射液賽增瓶瓶瓶瓶瓶安科生物注射用人生長(zhǎng)激素安蘇萌支支支6IU/2mg/支支支聯(lián)合塞爾注射用人生長(zhǎng)激素珍怡1.2mg/3.6IU/1.0ml1.33mg/4IU/1.0m2.0mg/6IU/1.0ml4.0mg/12IU/1.0ml科興藥業(yè)注射用重組人生長(zhǎng)激素賽高路0.65mg/支（2IU/支）1.3mg/支2mg/支2.6mg/支（8IU/支）3.25mg/支（10IU/支）未名海濟(jì)注射用人生長(zhǎng)激素海之元2.5IU4IU8IU輝瑞注射用重組人生長(zhǎng)激素健豪寧5.3mg（16IU）LG化學(xué)注射用重組人生長(zhǎng)激素尤得盼4IU（1.33mg）/ml/瓶短效水針金賽藥業(yè)注射用人生長(zhǎng)激素賽增支支15IU/5mg/3ml/瓶30IU/10mg/3ml/瓶安科生物人生長(zhǎng)激素注射液安蘇萌4IU/1.33mg/1ml/支6IU/2mg/0.6ml/支支支諾和諾德重組人生長(zhǎng)激素注射液諾澤1.5ml:5mg1.5ml:15mg長(zhǎng)效水針 金賽藥業(yè) 聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素注射液 金賽增 54IU/9.0mg/1.0ml/瓶資料來(lái)源：藥融云，國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素產(chǎn)品稀少，國(guó)產(chǎn)金賽增于2014年作為全球首個(gè)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素獲批上市。截至2023年，全球獲批了四款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，分別是金賽藥業(yè)的金賽增、諾和諾德的Sogroya、Ascendis的隆培（Skytrofa）和輝瑞的Ngenla，其中金賽增是全球第一個(gè)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素產(chǎn)品，于2014年通過NMPA批準(zhǔn)上市。Sogroya是諾和諾德將天然的人生長(zhǎng)激素，經(jīng)過修飾與血漿蛋白白蛋白結(jié)合延長(zhǎng)其半衰期，使其可以每周給藥一次的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。它也是首款獲FDA20234FDA2.5隆培Skytrofa是由Ascendis基于TransCon（瞬時(shí)連接）技術(shù)開發(fā)的FDA（PGHD）的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素藥物。Ngenla是由（CTP）修飾的人生長(zhǎng)2014Ngenla628FDA3藥品名稱研發(fā)公司藥品名稱研發(fā)公司技術(shù)上市時(shí)間適應(yīng)癥2022年銷售額金賽增 金賽藥業(yè) PEG化延半衰期2014.1NMPA內(nèi)源性生長(zhǎng)激素缺乏所引起的兒童生長(zhǎng)緩慢、身材矮小患者/Sogroya諾和諾德與血漿蛋白白蛋白結(jié)合延長(zhǎng)其半衰期2020.8FDA2.5歲及以上兒童和成人生長(zhǎng)激素缺乏癥/SkytrofaAscendis通過TransCon技術(shù)延長(zhǎng)半衰期2021.8FDA1歲以上兒童的生長(zhǎng)激素缺乏癥0.357億歐元（約2.8億元人民幣）Ngenla輝瑞/OPKO通過CTP融合蛋白延長(zhǎng)半衰期2023.6FDA3/資源來(lái)源：公司公告，公司年報(bào)，米內(nèi)網(wǎng)，東方醫(yī)藥網(wǎng)，特寶生物打破金賽藥業(yè)長(zhǎng)效產(chǎn)品壟斷地位在望，預(yù)計(jì)未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)將促進(jìn)長(zhǎng)效產(chǎn)品市場(chǎng)縱深發(fā)展。怡培生長(zhǎng)激素注射液（商品名：益佩生）是特寶生物自主研發(fā)的長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素，將用于治療內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌不足所致的兒童生長(zhǎng)障礙。2024111體競(jìng)爭(zhēng)力。此前，金賽藥業(yè)在國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效產(chǎn)品上占據(jù)的壟斷地位已保持十年，如今迎來(lái)特寶生物這一實(shí)質(zhì)意義上競(jìng)爭(zhēng)候選對(duì)手，而金賽藥業(yè)多年來(lái)累積了品牌、技術(shù)、劑型、臨床等多方面優(yōu)勢(shì)，其中長(zhǎng)效產(chǎn)品適應(yīng)癥目前已經(jīng)過IV適應(yīng)癥不及短效產(chǎn)品，市場(chǎng)份額相對(duì)較低。預(yù)計(jì)未來(lái)長(zhǎng)效產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)將促進(jìn)產(chǎn)品獲批適應(yīng)癥擴(kuò)展、提升產(chǎn)品市場(chǎng)份額。金賽藥業(yè)領(lǐng)跑國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，多家藥企布局生長(zhǎng)激素短效粉針短效水針長(zhǎng)效水針通用名稱 注射用組人短效粉針短效水針長(zhǎng)效水針通用名稱 注射用組人長(zhǎng)激素重組人生長(zhǎng)激素注射液聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素注射液性狀白色凍干粉末無(wú)色透明液體無(wú)色澄明液體生物活性較低較高最高注射方式皮下注射皮下注射皮下注射推薦劑量0.1-0.15IU/KG/日0.1-0.15IU/KG/日0.2mg/KG/周注射頻率每日一次每日一次每周一次療程3個(gè)月至3年3個(gè)月至3年不宜短于1-2年半衰期2-3h2-3h33.0±5.7h有效性（臨床III期數(shù)據(jù)）年生長(zhǎng)速率（cm/y）—12.55±2.9913.41±3.72HTSDS — -3.48±1.85 -3.46±1.93 安全性臨床III期據(jù)） 十分常見不良反應(yīng)（≥10%）

一過性血糖等 一過性血糖等 一過性周水等偶見不良反應(yīng)（0.1%-1%）一過性高血糖等注射部位反應(yīng)等注射部位反應(yīng)等貯藏2-8℃避光儲(chǔ)運(yùn)2-8℃避光儲(chǔ)運(yùn)2-8℃避光儲(chǔ)運(yùn)有效期24個(gè)月，復(fù)溶后72h18個(gè)月，開封后不得保存24個(gè)月醫(yī)保類型（性生長(zhǎng)激素缺乏癥）未進(jìn)入醫(yī)保價(jià)格6.67元/IU,按30kg，0.2IU/kg用費(fèi)用低至約1.46萬(wàn)元（暫無(wú)集采價(jià)格數(shù)據(jù)）集采前，年費(fèi)用4-6萬(wàn)元，年費(fèi)用15萬(wàn)元以上資源來(lái)源：金賽藥業(yè)生長(zhǎng)激素系列產(chǎn)品使用說(shuō)明書，院內(nèi)水針金賽藥業(yè)市場(chǎng)份額高達(dá)99%，長(zhǎng)效水針逐步放量。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2022年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端重組生長(zhǎng)激素67億元銷售規(guī)模，其中粉針劑市場(chǎng)，金賽藥業(yè)超50%市占率，安科生物和聯(lián)合賽爾緊隨其后；水針劑市場(chǎng)，長(zhǎng)春金賽市場(chǎng)份額高達(dá)99%，安科生物及諾和諾德合計(jì)占比不足1%。圖5：公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素銷售趨勢(shì)（億元） 圖6：2023年前三季度金賽藥業(yè)生長(zhǎng)激素銷售額占比 850%746.37%65429.30%33.71%40%30%29%320%71%210%102020202120220%2023H1長(zhǎng)效水針短效水針、粉針資料來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)， 資料來(lái)源：公司公告，新患入組工作逐步恢復(fù)，銷售情況向好。2022年各企業(yè)新患入組工作普遍受阻。長(zhǎng)春高新在2022年報(bào)中披露，在一線工作人員不斷努力下，兒科產(chǎn)品（包括生長(zhǎng)激素）的新患入組率仍保持了一定幅度的增長(zhǎng)，總體保持了不到10%的增長(zhǎng)。2023年1月，開始患者就診積極性逐步恢復(fù)，2、3月份維持較高增幅，15%，4、540%的帶動(dòng)下，20%。金賽藥業(yè)積極拓展金賽增適應(yīng)癥，新一代長(zhǎng)效金賽增預(yù)計(jì)于2027年推出。截至2023年H1，金賽藥業(yè)共有6款生長(zhǎng)激素類在研產(chǎn)品，主要目的為提高長(zhǎng)效型產(chǎn)品針對(duì)不同適應(yīng)癥的療效，豐富完善戰(zhàn)略領(lǐng)域產(chǎn)品線布局。長(zhǎng)效產(chǎn)品金賽增已在美國(guó)申報(bào)臨床III期。項(xiàng)目名稱項(xiàng)目目的項(xiàng)目名稱項(xiàng)目目的項(xiàng)目進(jìn)展擬達(dá)到的目標(biāo)重組人生長(zhǎng)激素 評(píng)估用于治療因軟骨發(fā)育不全所引起的注射液 兒童身矮小應(yīng)癥有效和全性IV期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估有效性和安全性重組人生長(zhǎng)激素注射液評(píng)估用于成人短腸綜合征中的有效性和安全性IV期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估有效性和安全性聚乙二醇重組人增加小于胎齡兒（SGA）適應(yīng)癥II期臨床試驗(yàn)獲得批件聚乙二醇重組人增加特納氏（Turner）綜合征適應(yīng)癥真實(shí)世界研究獲得批件聚乙二醇重組人增加特發(fā)性矮?。↖SS）適應(yīng)癥已申報(bào)生產(chǎn)，等待批準(zhǔn)獲得批件聚乙二醇重組人增加成人生長(zhǎng)激素缺乏適應(yīng)癥II期臨床試驗(yàn)獲得批件資源來(lái)源：長(zhǎng)春高新2023年半年度報(bào)告，長(zhǎng)效產(chǎn)品毛利豐厚，在研管線豐富。面對(duì)豐厚的盈利空間，行業(yè)內(nèi)他企業(yè)目III研究且上市申請(qǐng)已獲受理，安科生物已進(jìn)入報(bào)產(chǎn)前準(zhǔn)備階段，維昇藥業(yè)、天境生物等均已進(jìn)入臨床III期。藥物名稱研發(fā)公司藥物名稱研發(fā)公司技術(shù)國(guó)內(nèi)研發(fā)階段Y型PEG重組生長(zhǎng)激 特寶生物PEG化延長(zhǎng)半衰期臨床III期（注冊(cè)上市申請(qǐng)獲受理）PEG化重組人生長(zhǎng)激素注射液安科生物PEG化延長(zhǎng)半衰期報(bào)產(chǎn)前準(zhǔn)備階段Sogroya諾和諾德與血漿蛋白白蛋白結(jié)合延長(zhǎng)半衰期臨床III期伊坦生長(zhǎng)激素天境生物長(zhǎng)效Fc片段融合蛋白臨床III期Skytrofa維昇藥業(yè)TransCon技術(shù)臨床III期注射用重組人血蛋白-生長(zhǎng)激素融合蛋白優(yōu)諾金通過與血蛋白結(jié)合延長(zhǎng)半衰期臨床II期HM-10560A韓美通過Fc片段融合蛋白延長(zhǎng)半衰期臨床II期AK2017注射液安科生物通過Fc片段融合蛋白延長(zhǎng)半衰期臨床I期F-899億帆醫(yī)藥通過Fc片段融合蛋白延長(zhǎng)半衰期臨床I期資源來(lái)源：公司公告，藥融云，特寶生物Y型PEG化重組人生長(zhǎng)激素：特寶生物的“Y型聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素”項(xiàng)目采用的是獲鍵凱科技在全球范圍內(nèi)獨(dú)占專利許可的Y型分支型PEG。該項(xiàng)目于2023年三季度完成III期臨床研究，緊接著開展臨床研究報(bào)告相關(guān)工作。2024年1月11日，該項(xiàng)目的長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素注射液的境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊(cè)上市許可申請(qǐng)獲得受理。PEGAK2017PEG人生長(zhǎng)激素注射液已于2019年完成臨床試驗(yàn)，目前已進(jìn)入報(bào)產(chǎn)前準(zhǔn)備階段。同時(shí)安科生物還在開發(fā)重組人生長(zhǎng)激素-Fc融合蛋白注射液長(zhǎng)效制劑AK2017，相10I維昇藥業(yè)Skytrofa：不同于金賽增用修飾的生長(zhǎng)激素進(jìn)行PEG化，Skytrofa是通過可水解接頭將未修飾的22kDa重組人生長(zhǎng)激素分子共價(jià)連接到PEG20218FDAAscendis與維梧資本合資建立的維昇藥業(yè)擁有Skytrofa在大中華區(qū)IIIFDA3heiGHt52Skytrofa的AHV（年化生長(zhǎng)速率）為11.2cm/年，每日注射短效生長(zhǎng)激素AHV為10.3cm/年，治療差異為0.9cm/年，在該試驗(yàn)中，SkytrofaAHV11SkytrofaIII52周后，AHV分別為10.66cm/年和9.75cm/年,差異0.91cm。治療52周Skytrofa促生長(zhǎng)素（周制治療52周Skytrofa促生長(zhǎng)素（周制劑）生長(zhǎng)激素日制劑年化生長(zhǎng)速率厘米/年） 11.210.3身高標(biāo)準(zhǔn)差（SDS）較治療前的變化1.10.96資料來(lái)源：I-MABBiopharma，天境生物伊坦生長(zhǎng)激素：GenexinehyFc10Genexine2017年3布合并，獲得此產(chǎn)品權(quán)益。202111濟(jì)川藥業(yè)，由濟(jì)川藥業(yè)進(jìn)行銷售。伊坦生長(zhǎng)激素耐受性良好，沒有藥物報(bào)告由于治療相關(guān)的不良事件而停藥。20232024期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、主動(dòng)對(duì)照研究，與目前治療矮小癥的標(biāo)準(zhǔn)藥物健豪寧每日注射相比，以評(píng)估每周和每月兩次劑量的伊坦生長(zhǎng)激素的安全性和有效性，主要臨床終點(diǎn)為年化生長(zhǎng)速度（AV。受試者被隨機(jī)分配接受三種劑量（0.8mg/kg/周，1.2mg/kg/周，2.4mg/kg每月兩次）的伊坦生長(zhǎng)激素和0.03mg//日的輝瑞健豪寧，試驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)為4個(gè)月。結(jié)果顯示（如下表：三種劑量的伊坦生長(zhǎng)激素的AHV均高于對(duì)照組（健豪寧，并且試驗(yàn)中沒有觀察到與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件；此外，伊坦生長(zhǎng)激素單劑給藥后的半衰期為77.75-141.9543.92-55.66為5.27小時(shí)。藥品年化生長(zhǎng)速率（AHV,厘米/藥品年化生長(zhǎng)速率（AHV,厘米/年）多劑給藥三個(gè)月后半衰期（小時(shí)）伊坦生長(zhǎng)激素（每周一次0.8mg/kg） 11.5043.92-55.66（單劑給藥后半衰期為77.75-141.95小時(shí)）伊坦生長(zhǎng)激素（每周一次1.2mg/kg）11.54伊坦生長(zhǎng)激素（每月兩次2.4mg/kg）11.86輝瑞健豪寧（每日一次0.03mg/kg）11.245.27資料來(lái)源：I-MABBiopharma，激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童的療效和安全性，主要臨床終點(diǎn)為年化生長(zhǎng)速度（HV。2023年8月，天境生物在公布2023年H1財(cái)報(bào)時(shí)透露了關(guān)鍵3期研究取得積極成果，在第52周達(dá)到了AHV的主要終點(diǎn)，平均AHV伊坦生長(zhǎng)激素為10.76cm/年，諾澤為10.28cm/年，差異為0.47cm/年，非劣效性p值<0.0001，試驗(yàn)結(jié)果表明伊坦生長(zhǎng)激素耐受性良好，其安全性與諾澤相當(dāng)。諾澤（0.034mg/kg/日）伊坦生長(zhǎng)激素（周制劑）諾澤（0.034mg/kg/日）伊坦生長(zhǎng)激素（周制劑）治療52周年化生長(zhǎng)速率厘米/年） 10.76 10.28資料來(lái)源：天境生物官網(wǎng)，生長(zhǎng)激素滲透率提升，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)蘊(yùn)藏發(fā)展?jié)摿δ壳皣?guó)內(nèi)成人生長(zhǎng)激素缺乏癥臨床治療意識(shí)不足。成人生長(zhǎng)激素缺乏癥（AGHD）是指成人時(shí)期表現(xiàn)的生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）相關(guān)臨床癥狀及相應(yīng)生化特點(diǎn)，50%兒童GHDAGHD。每10,000人中大致有2至3名成年人患生長(zhǎng)激素缺乏癥。中華醫(yī)學(xué)會(huì)2020GHD治療滲透率逐年提升，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)步擴(kuò)大。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，20144-150.43%，沙20183.7%。相較歐美地區(qū)早年治療滲透率已達(dá)10%，我國(guó)治療滲透率仍較低。2020年第七次人口普查數(shù)據(jù)顯示我國(guó)4-15歲人群約為2億人，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模將隨滲透率提升穩(wěn)步擴(kuò)大，發(fā)展?jié)摿薮?。根?jù)天境生物招股書引用的沙利文數(shù)據(jù)顯示，2018年-2030年中國(guó)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥治療市場(chǎng)規(guī)模將按照15.7%的年復(fù)合增長(zhǎng)率遞增。長(zhǎng)春高新長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素有望免除美國(guó)I、II期臨床試驗(yàn)，安科生物正布局海外。目前金賽藥業(yè)生長(zhǎng)激素產(chǎn)品出口10余個(gè)國(guó)家，但尚未在全球主流市場(chǎng)歐美地區(qū)上市銷售。長(zhǎng)春高新表示經(jīng)初步與FDA溝通，基于產(chǎn)品已有的良好數(shù)據(jù)，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素產(chǎn)品預(yù)計(jì)可以直接進(jìn)入III期臨床，努力爭(zhēng)取在2025年左右完成美國(guó)相關(guān)臨床工作，或?qū)崿F(xiàn)在2027年上市。安科生物目前持續(xù)關(guān)注國(guó)外市場(chǎng)需求和政策，努力提高現(xiàn)存產(chǎn)品國(guó)際市場(chǎng)銷售量，同時(shí)也加速研究開發(fā)新產(chǎn)品的國(guó)際注冊(cè)上市。國(guó)內(nèi)產(chǎn)品相較國(guó)外產(chǎn)品價(jià)格優(yōu)勢(shì)明顯，若出海歐美成功，預(yù)計(jì)未來(lái)出海成績(jī)亮眼。從價(jià)格方面看，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品具有較強(qiáng)的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)性。美國(guó)互聯(lián)網(wǎng)藥店GoodRxSogroya，10mg/1.5ml9.1mgCartonSkytrofa95589mg4375面看，以長(zhǎng)春高新為例，2022年公司整體制藥海外業(yè)務(wù)毛利率雖遜色于國(guó)內(nèi)的90%75market.us，2022年全球生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模約為348.1%。圖7：全球生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)（億美元）7367736762585153474334373970.060.050.040.030.020.010.00.020222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E資料來(lái)源：market.us，投資建議生長(zhǎng)激素板塊處于歷史低位，關(guān)注新患入組和估值修復(fù)機(jī)會(huì)。2023H1由于2022H1基數(shù)影響，新患入組和發(fā)貨情況都較好，2023Q3營(yíng)收和業(yè)績(jī)實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健增長(zhǎng)，銷售費(fèi)用率持續(xù)下降，毛利率、凈利率維持穩(wěn)定。估值層面，長(zhǎng)春高新和安科生物估值處于2015年以來(lái)的歷史最低位，已經(jīng)歷較長(zhǎng)時(shí)間的低位震蕩。生長(zhǎng)激素在廣東聯(lián)盟、河北、福建、浙江已經(jīng)集采，集采的影響基本已經(jīng)反饋；2023年Q3醫(yī)藥反腐持續(xù)推進(jìn)，有利于企業(yè)合規(guī)經(jīng)營(yíng)及其產(chǎn)品銷售的穩(wěn)健增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素滲透率仍有進(jìn)一步提升空間，后續(xù)可關(guān)注新患入組復(fù)蘇情況以及出海歐美進(jìn)展，建議關(guān)注長(zhǎng)春高新、安科生物、特寶生物、濟(jì)