上皮性卵巢癌腹膜后淋巴結(jié)復(fù)發(fā)預(yù)后因素和治療結(jié)局

最新上皮性卵巢癌腹膜后淋巴結(jié)復(fù)發(fā)：預(yù)后因素和治療結(jié)局（全文）T.Levy等對20年至2015年在以色列伊迪絲.沃爾夫森醫(yī)學(xué)中心接受治療和隨訪的復(fù)發(fā)性卵巢癌、腹膜癌或輸卵管癌患者進(jìn)行了回顧性分析。根據(jù)首次復(fù)發(fā)的部位將患者分為3類：IP復(fù)發(fā)、RLN復(fù)發(fā)和IP并RLN聯(lián)合復(fù)發(fā)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：交界性腫瘤、實質(zhì)臟器內(nèi)復(fù)發(fā)、初次開腹手術(shù)后拒絕輔助化療的患者、復(fù)發(fā)部位不明和失訪的患者。評價指標(biāo)為無進(jìn)展生存期（PFS）、復(fù)發(fā)后生存時間（PRS）和總存活時間（OS）。連續(xù)變量間的差異使用t檢驗或U檢驗進(jìn)行評估。分類變量比較采用卡方檢驗。生存率分析采用Kaplan-Meier曲線和Logrank檢驗。249名患者中135名患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)復(fù)發(fā)部位分為三組：IP復(fù)發(fā)組66例，RLN復(fù)發(fā)組30例，IP+RLN聯(lián)合復(fù)發(fā)組39例。病理特征為：卵巢癌（67.4%）、漿液性癌（81.5%）和低分化癌（75.6%）占多數(shù)。大多數(shù)患者被診斷為期（82.2%）和IV期（11.1%）。63%的患者為鉑敏感復(fù)發(fā)。RLN復(fù)發(fā)組初診時、治療結(jié)束時和首次復(fù)發(fā)時CA125水平均顯著低于對照組（P<0.05）。129名（95.6%）患者接受了細(xì)胞減滅術(shù)（51.9%）或新輔助化療后細(xì)胞減滅術(shù)（43.7%）。62例（45.9%）行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，34例（25.2%）行腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)；55.8%的患者術(shù)后肉眼無殘留病灶，28.7%殘留病灶>1cm。所有患者均一線接受卡鉑和紫杉醇聯(lián)合治療，復(fù)發(fā)后接受多種化療方案化療。RLN復(fù)發(fā)組的中位數(shù)為5種不同的化療方案，而其他組的中位數(shù)為3種。RLN復(fù)發(fā)組接受4種或更多化療方案的患者(20/30，66.7%)明顯多于IP組和聯(lián)合復(fù)發(fā)組[29/66(43.9%)和18/39(46.15%)](P=0.02)。中位隨訪時間45.8個月。三組患者在一線化療后的無進(jìn)展生存期(PFS)沒有顯著差異，但在OS和PRS上有顯著的差異。RLN復(fù)發(fā)組的中位OS是IP組和聯(lián)合復(fù)發(fā)組的兩倍多分別為93.07±23.9、47.9±10.2和41.7±4.3個月)，中位PRS也是后兩組2倍多分別為68.57±16.1、29.67±4.1和19.7±5.3個月)。9例女性因復(fù)發(fā)接受二次細(xì)胞減滅術(shù)，5例在RLN復(fù)發(fā)組，3例在IP復(fù)發(fā)組，1例在聯(lián)合復(fù)發(fā)組。在將這些患者排除在生存分析之外后，腹膜后復(fù)發(fā)組的PRS仍然顯著長于其他組，分別為56.6個月和27.7個月和18.5個月(P<1)。在多變量Cox回歸分析中，以下因素與PRS顯著相關(guān)：確診時的年齡、漿液性腺癌、低分化、鉑敏感型復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)時的CA125水平和復(fù)發(fā)部位。與腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)的患者相比，RLN單獨復(fù)發(fā)患者具有更長的PRS和OS;這與既往研究相符。在初治時，50%-70%的患者會發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。然而，RLN單獨復(fù)發(fā)較少，約占復(fù)發(fā)病例的3%-34%。本研究證實RLN復(fù)發(fā)患者的PRS和OS顯著強(qiáng)于IP復(fù)發(fā)和聯(lián)合復(fù)發(fā)患者；即使不行手術(shù)，RLN復(fù)發(fā)患者的預(yù)后也是顯著強(qiáng)于后兩者。初次復(fù)發(fā)為IP復(fù)發(fā)的患者有更高的風(fēng)險發(fā)生腸梗阻，可導(dǎo)致生存率降低。實際上，在30例RLN復(fù)發(fā)的患者中，14例后續(xù)發(fā)生腹膜內(nèi)轉(zhuǎn)移的患者均死亡，中位死亡時間為14.2個月。這與聯(lián)合復(fù)發(fā)組19.7個月的PRS相似。升高的CA125水平可以部分反映腫瘤負(fù)荷，也可能是原因之一。RLN復(fù)發(fā)組CA125水平在診斷時、初治結(jié)束時和復(fù)發(fā)診斷時均顯著低于其他組。然而，CA125水平的差異不僅與腫瘤負(fù)荷有關(guān)，而且與轉(zhuǎn)移部位有關(guān)，可能因受累器官不同而不同。另一種解釋可能是對化療的反應(yīng)。雖然所有組對初次化療的反應(yīng)沒有差異，但與IP組和聯(lián)合復(fù)發(fā)組相比，RLN復(fù)發(fā)組有更多的患者(66.7%)接受了4個以上化療方案的治療。本研究表明卵巢癌的復(fù)發(fā)部位是重要的、獨立的、影響生存的預(yù)