美羅培南(藥品學習)1

藥品學習美羅培南美羅培南與亞胺培南西司他丁鈉

的比較楊杰剛要●一、藥品學習——美羅培南●

(1)抗菌譜●

(2)作用機制●

(3)藥代動力學●

(4)適應癥●

(5)用法用量●

(6)不良反應及禁忌●

(7)注意事項●

(8)藥學監(jiān)護點剛要●美羅培南與亞胺培南西司他丁鈉的比較●

(1)化學結(jié)構(gòu)式●

(

2)抗菌活性●

(3)連續(xù)輸注●

(4)耐藥機制●一、藥品學習注射用美羅培南●廣譜體外抗菌譜包括大部分常見的革蘭陽性、革蘭陰

性需氧以及厭氧菌?！?/p>

尤其對包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的葡萄糖非發(fā)酵格蘭

陰性菌有極強的抗菌活性，對β-內(nèi)酰胺酶均穩(wěn)定。●注意：1、嗜麥芽窄食單胞菌、屎腸球菌、和甲氧西

林耐藥的葡萄球菌對美羅培南耐藥?！?/p>

2、

支原體、衣原體天然耐藥。

3、

軍團菌也耐藥●

Tips:沒有細胞壁，美羅培南的作用機理。一、抗菌譜●作用于細胞壁●對青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)

有很強的親和性、

阻礙細菌細胞壁(細胞壁肽聚糖的架橋形成)

的合成。二、作用機理三、藥代動力學●

30

分鐘靜脈滴注，半衰期1小時。在痰、肺組織、膽汁、膽囊、腹腔滲出液、腦脊液有良好

的分布。主要經(jīng)腎排泄，8小時尿中排泄率為60-65%。四、適應癥●

肺炎及醫(yī)院獲得性肺炎●

尿路感染腹腔內(nèi)感染●

婦科感染(例如子宮內(nèi)膜炎)皮膚及軟組織感染●

腦膜炎●

敗血癥：●

對于被診斷患有中性粒細胞減低的發(fā)熱病人(成人),可用美

平作為單方經(jīng)驗性治療或者聯(lián)合應用抗病毒或者抗真菌藥物的治

療?！褚呀?jīng)證實，單獨應用美平或者聯(lián)合其他抗微生物制劑治療多重

感染有效。目前、尚缺乏在患有中性粒細胞減低或原發(fā)/繼發(fā)免疫功能缺陷的而兒科患者中應用本藥的經(jīng)驗?！馎、

成人●治療劑量和療程根據(jù)感染類型和嚴重程度及病人的情況決定?！裢扑]每日劑量：●

治療肺炎、尿路感染、婦科感染、皮膚及附屬器感染：0.5g/次；

q8h.●

治療院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、推定有感染的中性粒細胞減低患者或者

敗血癥；●

1g/次、q8h.●

治療腦膜炎：2g/次，

q8h.?！?/p>

給藥方法：100ml以上液體溶解0.25-0.5g美羅培南，15-30min靜脈點滴

給藥?！馮ips:1

、

配置好應該立即使用，溶液無色或者黃色透明，顏色不影響使用。2、

配置好立即使用。使用前先震搖均勻。生理鹽水配置時，常溫6小時內(nèi)使用，5度24小時內(nèi)使用，不可冷凍。五、

用法用量●

B、

特殊人群●1、孕婦哺乳期婦女

B

L3●

妊娠期判斷利大于弊才可以使用，給藥期間應避免哺乳?！?、兒童●尚未確立本品對低體重兒、新生兒的安全性?！?/p>

對于3個月到12歲的兒童、根據(jù)所患感染的類型和嚴重程度、致病菌的敏感程度及患者情況、推薦劑量為每次10-20mg/kg,q8h.

治療腦膜炎40mg/kg,q8h.

尚●

3、老年用藥●對于腎功能正常或者肌酐清除率大于等于50ml/min,無需調(diào)整劑量?！?、肝腎功能不全的成人患者●

肝功能不全無需調(diào)整劑量，肌酐清除率大于等于50ml/min,無需調(diào)整劑量。五、

用法用量無腎功能不全的兒童應用該藥的經(jīng)驗。●

1、不良反應●

成人常見的不良反應：皮疹、腹瀉，肝功能異?！駜和Ｒ姷牟涣挤磻焊篂a、嘔吐、肝功能、血液系統(tǒng)異?！?/p>

2、禁忌●

對本品成分以及碳青霉烯類抗生素過敏的病人●

使用丙戊酸鈉的病人(合用使可以使丙戊酸鈉的濃度降低、而導致癲

癇再發(fā)。)●TiPs:在一項研究【1】

已明確碳青霉烯類藥品和丙戊酸鈉直接確實存在

相互作用，這種作用導致丙戊酸鈉血漿濃度大約在2天內(nèi)降低60%-100%,雖然醫(yī)學文獻已提出多種可能的作用機制【2】,但真實作用機

制仍待證實。鑒于未能完全確定作用的程度和發(fā)生的時間，目前認為倆

者之間的相互作用無法通過檢測丙戊酸鈉血漿濃度或調(diào)整劑量來監(jiān)控。六、

不良反應及禁忌七、注意事項1、

與β-內(nèi)酰胺類抗菌素有交叉過敏反應。2、

進食不良或者非口營養(yǎng)的病人、全身狀況不良的病人、可能引起維生素K

缺乏癥。3、

有癲癇或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的患者、發(fā)生痙攣、意識障礙等中樞系統(tǒng)癥狀的可能性增加。4、

根據(jù)病人情況需要連續(xù)給藥7天以上者，應明確長期給藥的理由，并密切觀察皮疹及肝功能異常等指標，

應進行肝功能檢測：轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平?！?、過敏反應：美羅培南和β-內(nèi)酰胺類抗生素有交叉過敏反應，

所以使用前應詳細詢問患者過去對β-內(nèi)酰胺類抗生素的過敏史。

過敏體質(zhì)的人尤其要注意。●

2、誘發(fā)癲癇：美羅培南有誘發(fā)癲癇的可能，對有癲癇史或者中

樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的患者，發(fā)生痙攣、意識障礙的風險增加，應密切關注。3、

老年患者。A生理功能下降，不良反應增加。B老年患者有時

應維生素K缺乏而出血?！?/p>

4、進食不良的或腸外營養(yǎng)的患者。引起維生素K

缺乏的可能性

增加?！?/p>

5、使用周期長的患者。給藥3-5天應特別注意皮疹等不良反應。7天以上者，應觀察是否有皮疹以及肝功能異常等不良反應。八、

藥學監(jiān)護點1、Spriet

l,Goyens

J,Meersseman

W,et

al.Interaction

between

valproate

and

meropenem:aretrospectivestudy.Ann

Pharmacother2007;41:1130-1136.2

、Mori

H,Takahashi

K,Mizutani

T.Interaction

between

valproic

acid

and

carbapenem

antibiotics.DrugMetab

Rev

2007;39:647-657.3、

美平說明書參考文獻：●●美羅培南和它的小伙伴亞胺培南/西司他丁鈉的比較剛要●美羅培南與亞胺培南西司他丁鈉的比較●

(1)化學結(jié)構(gòu)式●

(

2)抗菌活性●

(3)連續(xù)輸注●

(4)耐藥機制一、化學結(jié)構(gòu)式碳青霉烯類是一類新型的β-內(nèi)酰胺抗生素——亞胺硫霉素。與β-內(nèi)酰胺類的區(qū)別：1、在青霉素類化合物的母核骨架上4位硫原子以碳代替，2、2,3位以雙鍵結(jié)合(二氫吡咯環(huán)較雜環(huán)穩(wěn)定，耐β-內(nèi)酰胺酶),6位羥乙

基

側(cè)鏈為反式構(gòu)象(空間位阻增大，耐β-內(nèi)酰胺酶)3,C

-3:

是碳青霉烯類抗生素最重要的化學結(jié)構(gòu)修飾部位，其氨基與抗銅綠

假

單胞菌活性相關，但其穩(wěn)定性、神經(jīng)毒性和腎毒性與其堿性強弱正相關。(氨基酸較氨基取代堿性降低，穩(wěn)定性提高)4,C

-4位上有β-甲基：耐腎脫氫肽酶(DHP-1)

的結(jié)構(gòu)，增加對DHP-1穩(wěn)定性

且

抗革蘭陰性菌的活性也有增強。(亞胺培南無)5

,

親脂性基團與堿性基團：親脂性基團--抑制革蘭陽性菌的活性堿性基團—抗革蘭陰性菌活性。(G-,G+

菌的平衡)一、化學結(jié)構(gòu)式一、化學結(jié)構(gòu)式●亞胺培南：

C4,

無取代基團，對DHP-1不穩(wěn)

定。

需要加用西司他丁，西司他丁作為腎脫

氫肽酶的抑制劑，可完全阻止其在腎內(nèi)代謝提

高療效并降低降解產(chǎn)物腎毒性●美羅培按：

C4

位有β-甲基，增加對DHP-1

的穩(wěn)

定性，第1

個不需配用酶抑制劑根據(jù)化學結(jié)構(gòu)分類無1-β-甲基亞胺培南帕尼培南含1-β-甲基，但無吡咯烷-3-硫基比阿培南含1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基美羅培南厄他培南多利培南根據(jù)抗菌譜分類第1類對非發(fā)酵菌的

抗菌活性有限厄他培南第2類對非發(fā)酵菌具有抗菌活性亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南第3類對MRSA具有抗菌活性PZ-601(藥物尚在研發(fā)中)根據(jù)抗菌譜的分類，亞胺培南與美羅培南為第2類碳青霉烯類

藥物；但根據(jù)化學結(jié)構(gòu)分類，兩者分屬于不同的類別1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopics

in

MedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南的化學結(jié)構(gòu)分類不同·與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2

上的結(jié)構(gòu)為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基-

有研究認為，吡咯烷-3-硫基與藥物的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)親和力相關一但數(shù)據(jù)顯示，亞胺培南與美羅培南PBP

親和力的差異主要表現(xiàn)為PBP3

親和力的不同1和C-2

上連接的結(jié)構(gòu)亞胺培南與美羅培南化學結(jié)構(gòu)對比[1]·亞胺培南與美羅培南結(jié)構(gòu)的差異主要體現(xiàn)在C-1.Mohammed

I.El-Gamaletal.CurrentTopics

in

MedicinalChemistry,2010;10:1882-1897P

BP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位>碳青霉烯類藥物的作用靶位為PBP,

當碳青霉烯與PBP

結(jié)合后，可抑制肽聚糖合成酶的作用，使細胞壁的合成受阻礙，最終造成細胞壁溶解、細菌死亡>各種細菌細胞膜上的PBP

數(shù)目、相對分子量不同，但分子學上相近的細菌，其PBP

類型及生理功能相似·PBP1

、

PBP2

、PBP3

是細菌存活、生長繁殖所必需，PBP1與細菌的生長有關，PBP2

與細菌形狀有關，PBP3與細菌的分裂有關·PBP4、PBP5、

PBP6

的重要性較差，可以控制細胞壁交叉連接的程度1.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：

2.王睿.臨床抗感染藥物治療學.2006年第一版：10-11.大腸埃希菌PBP

類型及生理功能PBP4、PBP5、PBP6PBP1、PBP2、PBP3亞胺培南與美羅培南化學結(jié)構(gòu)對比1.PBP2

和PBP3與維持細菌形態(tài)有關，作用于PBP2的抗菌藥物使細菌形成易破裂的原生質(zhì)球，釋放的內(nèi)毒素較少；而作用于PBP3

的抗菌藥物則使細菌變成絲狀，釋放更多的內(nèi)毒素2.內(nèi)毒素是G-菌細胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。內(nèi)毒素可引起內(nèi)皮細胞的損傷和屏障功能的改變，

導致全身性炎癥反應綜合征(SIRS)和膿毒癥發(fā)生，嚴重者可導致多器官功能衰竭(MOF)

甚至死亡3.大量研究表明，抗菌藥物在治療G-菌感染時由于殺/抑菌作用會誘導大量內(nèi)毒素釋放，增加了疾病治療的難度4.抗菌藥物在治療過程中誘導內(nèi)毒素釋放，增加了疾病治療的難度。

亞胺培南減少內(nèi)毒素釋放，從而能快速控制病情，改善患者預后藥物PBP結(jié)合特點大腸埃希菌銅綠假單胞葡萄球菌亞胺培南PBP1a,PBP2a(

較強)4、5、6PBP2、1、4、5PBP1,PBP4美羅培南PBP2(較弱)、PBP3PBP3、

1、2PBP1,PBP4(較弱)1.亞胺培南與美羅培南的化學結(jié)構(gòu)分類不同，兩者結(jié)構(gòu)的差異主要體現(xiàn)在C-1和C-2上連接的結(jié)構(gòu)。與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2

上的連接的結(jié)構(gòu)為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基2.吡咯烷-3-硫基與藥物的PBP親和力相關，

亞胺培南與PBP2

親和力較強，

PBP3的親和

力較弱，能減少內(nèi)毒素釋放亞胺培南與美羅培南PBP

結(jié)合特點存在差異亞胺培南與美羅培南PBP

結(jié)合特點存在差異1.亞胺培南與細菌PBP2結(jié)合后，導致G-桿菌形成球狀體

或橢球形體，同時與PBP1結(jié)合，導致細菌細胞迅速溶解，而不是形成絲狀體，從而減少內(nèi)毒素的釋放。

美羅培南低濃度可與PBP3結(jié)合，抑制細菌內(nèi)肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而產(chǎn)生絲狀體。釋放較多內(nèi)毒

素。在高濃度時與PBP2結(jié)合，產(chǎn)生球狀體。[2.3]2.亞胺培南的抗菌作用主要靶位是PBP2,

而美羅培南強大的抗菌作用得益于它對PBP2

和PBP3

同時具有高親和力。[4]一形態(tài)學變化提示，亞胺培南與銅綠假單胞菌

PBP1和PBP2具有較高親和力美羅培南在低濃度時主要與PBP3相結(jié)合PBP2

和PBP3與維持細菌形態(tài)有關，作用于PBP2的

抗菌藥物使細菌細胞壁的合成受抑制，使細菌形成易

破裂的原生質(zhì)球；而作用于PBP3

的抗菌藥物只能抑

制細菌賴以分裂的中隔的合成，而不能抑制細胞壁的

合成，因此細菌變成絲狀體。細絲狀細菌較原生質(zhì)細

菌能釋放更多的內(nèi)毒素。所以，作用于PBP3

的抗菌

藥物誘導釋放的內(nèi)毒素相對較多細菌形態(tài)學變化差異，除體現(xiàn)抗菌機制不同、殺菌作用是否迅速與徹底外，臨床還可能導致

細菌釋放內(nèi)毒素差異，而內(nèi)毒素的釋放會導致

感染加重，影響感染預后·采用紙片法和標準瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳青霉烯類藥物的敏感性，比較不同碳青霉烯類藥物對

銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異1.司文秀等.中國抗生素雜志.2007;32(8):454-4802.王進等.中國臨床藥理學與治療學.2009;14(12):1356-1360美羅培南增加細菌內(nèi)毒素的釋放低濃度美羅培南使細菌呈紡錘形變化，而亞胺培南使細菌呈球形改變A:細菌正常生長圖；B:

銅綠假單胞菌與亞胺培南作用2

h后圖片；C:

銅綠假單胞菌與美羅培南作用2h

后圖片ABC1/2*MIC

2*MIC抗菌藥物內(nèi)毒素釋放量

(μg/2ml)誘導死亡率內(nèi)毒素釋放量

(μg/2ml)誘導死亡率對照組0.20%0.20%亞胺培南1.117%0.20%美羅培南12.0100%1.417%·銅綠假單胞菌與受試藥物在37℃條件下培養(yǎng)2h,

測定細菌內(nèi)毒素的釋放量·并將2ml培養(yǎng)過濾液與20mgD-氨基半乳糖(D-GaIN)經(jīng)腹膜注射入D-GalN敏感小鼠體內(nèi)，測定過濾液對小鼠的誘導死亡率內(nèi)毒素的釋放會導致感染加重，增加治療困難。亞胺培南能減少內(nèi)毒素釋放，從而快速控制感染，改善患者預后1.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239亞胺培南減少細菌內(nèi)毒素的釋放二、抗菌活性(相同)●

1、與青霉素結(jié)合蛋

(PB

Ps)結(jié)合阻礙細胞壁粘胝合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細菌胞漿滲透壓改變和細胞溶解而殺滅細菌。哺乳動物無細胞壁，不受此類藥物的影響，具有對細菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。

MIC與MBC非常接近，為時間依賴性具有一定濃度依賴性且具有PAE,當超過一定血藥濃度時PAE則不再延長。2、

碳青霉烯類抗生素要求T>MIC

大于等于40%。同時，時間依賴性抗菌藥物有一定的濃度依賴性，其要求峰濃度

達到4～

6

倍MIC

時為殺菌濃度，繼續(xù)增加藥物濃度，其

殺菌率與殺菌程度保持相對不變.[5.6]抗菌譜共性●抗菌譜廣，對革蘭陽性和革蘭陰性、厭氧菌以及多重耐

藥的細菌均具有很強的廣譜抗菌活性，對銅綠有差異，

對MRSA、

嗜麥芽耐藥，非典型無效，碳青霉烯類最

突出的抗菌與藥理特點在于耐酶，對產(chǎn)ESBLs穩(wěn)定，可作為首選。一項研究采用141株臨床分離菌，藥敏試驗采用Kirby2Bauer瓊脂擴散法，數(shù)據(jù)輸入WHON

ET4軟件

并進行分析。對美羅培南、亞胺培南的敏感百分率分別為92.2%及90.1%,統(tǒng)計學處理兩組差異無顯著性。

提示美羅培南的體外抗菌活性與亞胺培南相似，是一種高效的新型抗菌藥物，且為治療ESBLs

菌感染的首

選藥[7]比較項目亞胺培南西司他丁鈉美羅培南G+++++(強克倍寧)+G+(MSSA)十十十+腸桿菌十十

+

十

十厭氧菌(強于甲、克林、氯霉素)++++++腸球菌嗜麥芽窄食單胞菌耐藥非典型病原體無效銅綠(

產(chǎn)AMP-cc除外)++十+++MRSA/MRSE對酶不穩(wěn)定，不敏感AMP-C(部分沙雷，脆弱擬桿菌)不穩(wěn)定ESBLs穩(wěn)定，為產(chǎn)ESBLs菌株的首選藥抗菌譜差異●有資料顯示：美羅培南抗革蘭陰性菌的能力是亞胺培

南的2～6倍，而抗革蘭陽性菌，特別是金葡菌和腸球

菌的能力則比亞胺培南弱1/2～34。[8]●丁香園抗感染版主王淑萍給出的數(shù)據(jù)：抗革蘭陰性需

氧菌及厭氧菌的效力美羅培南是亞胺培南的2-16倍，

亞胺培南抗革蘭陽性菌(特別是金葡菌和腸球菌)的

效力是美羅培南的2-4倍。說明比較項目亞胺培南西司他丁鈉美羅培南適應癥美平較泰能多了腦膜炎的治療(泰能可以治療心內(nèi)膜炎)臨床特點亞胺培南起效較快[b],患者體溫下降明顯[c],而美羅培南起效較慢。半衰期1h左右1小時左右用法用量根據(jù)病原菌、患者體重和腎功能

調(diào)整，最大4g/d耐受性優(yōu)異中樞神經(jīng)毒性輕微，可安全至6g/d

[9]中樞毒性發(fā)生率與劑量和速度相關，特別是老年人、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患基礎、腎功能不全或有癲癇史者更易發(fā)生較少(<0

.

1%),用于中樞感染。臨床應用比較比較項目亞胺培南西司他丁鈉美羅培南腎毒性C-3堿性最弱，神經(jīng)和腎毒性最小C-4有甲基，對

DHP-1

穩(wěn)

定內(nèi)毒素誘導較弱與大腸桿菌PBP2親和

力強，因而內(nèi)毒素釋放最低強藥代動力學給藥3小時的清除率，亞胺培南38.8%,美羅培南51.9%,體內(nèi)

留存更多的亞胺培南。1g30miniv,泰能的AUC較美平高36.6,美平1g/q8h相當于3g/d,泰能0.5g/q6h,相當于2g/d,藥物經(jīng)濟學優(yōu)于美平。臨床應用比較●1、引起真菌感染：泰能大概用到第5天，美平大概用到第7—8天，腸道可能會出現(xiàn)霉菌(王淑萍)●2、臨床療效和細菌學清除率：美羅培南均較亞胺培南/西司他丁在方面有更好的趨勢；●

3、敏感性監(jiān)測：全球多中心的細菌耐藥監(jiān)測，美羅培南對革蘭陰性菌以及產(chǎn)

ESBL

的菌株保持著很好的抗菌活性；我國監(jiān)測，美羅培南對于銅綠假單胞菌

和鮑曼不動桿菌具有很強的抗菌活性；●

4、2012年CLSI

折點，碳青霉烯類中美羅培南、亞胺培南的敏感由≤4下降為≤1。根據(jù)CMSS2010數(shù)據(jù)，美羅培南和亞胺培南對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌的敏感性均較高，分別達98%、94%和72%以上。特別值得注意的是，比較美羅培南和亞胺培南的MIC50(0.032對0.25)和MIC90(0.125對2)可見，美羅培南均遠低于亞胺培南。研究發(fā)現(xiàn)MIC越低，藥物敏感性越高，受2012年CLSI

折點調(diào)整的影響就越小。在2012年新折點標準

下，美羅培南對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌的敏感性仍高達98.1%和70.8%,

而亞胺培南則降為90%和48.1%4、

患者身體狀況(尤其是腎功能)對血藥濃度的影響：腎功能異常的重癥患

者，使用推薦劑量的抗菌藥物時，很多藥物沒有達到所需的藥代動力學標準而美羅培南可以在75%的腎功能異?；颊咧羞_到治療標準。[10.11]說明1.陳曉明等利用高效液相法測定方法測定輸液配伍穩(wěn)定性，證明：美羅培南在5%葡萄糖；葡萄糖氯化鈉；氯化鈉注射液中配伍4小時內(nèi)穩(wěn)定。[12]2.王耀君進一步指出：在含糖輸液中，隨時間延長，含量下降及顏色變深較明顯，提示用氯化鈉較好。[13]3.另一項研究選用濃度為20,30mg/ml

的美羅培南輸液，在兩種條件下試驗其在24

h內(nèi)的穩(wěn)定性.用高效液相色譜法測定藥物濃度變化.結(jié)果兩種濃度的美羅培南輸液在兩種條件下，24h內(nèi)的濃度值變化率均小于10%.

提示美羅培南輸液在本試驗的輸液泵中，可穩(wěn)定24

h.[14]4.研究顯示，美羅培南連續(xù)輸注(1gq6h,每次輸注6小時)較間斷輸注(

1g

q6h,每次輸注30分鐘)可顯著提高革蘭陰性桿菌感染所致VAP的療效(90.5%對59.6%,

P<0.001),

對于銅綠假單胞菌感染的VAP也是同樣的結(jié)果(84.6%對40.0%,

P=0.02)[15]三、

連續(xù)輸注三、

連續(xù)輸注結(jié)論：美羅培南水溶液穩(wěn)定，選用氯化鈉更佳，可以連續(xù)輸

注，且效果優(yōu)于間斷輸注。有研究表明：根據(jù)PK/PD

理論、在臨床上可以采用0.5h/250

mg+2.5

h/750

mg

的點滴方法抗感染效果更佳。[16]●有報道稱亞胺培南溶液在室溫下不夠穩(wěn)定，不能采用

連續(xù)輸注這種優(yōu)化給藥方式。另有報道稱亞胺培南連

續(xù)輸注與間斷輸注無統(tǒng)計學差異。[17]所以不推薦亞胺培南連續(xù)輸注。四、

耐藥機制●1.產(chǎn)生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯類藥物；(主要)●2.外膜孔蛋白減少或丟失(銅綠假單胞菌主要耐藥機制，其次是β-內(nèi)酰胺酶的水解作用)●3.主動泵出系統(tǒng)過度表達(次要，輕度耐藥)●4.青霉素結(jié)合蛋白改變。1.Mohammed

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ita

Y,FukasawaM.Po

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activity

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3

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