第13章 縮合反應(yīng)

第13章縮合反應(yīng)

CondensationReaction縮合反應(yīng)：兩個及兩個以上有機化合物通過反應(yīng)形成一個新的較大分子或同一分子內(nèi)部發(fā)生分子內(nèi)的反應(yīng)形成新分子的反應(yīng)稱為縮合反應(yīng)。用途：形成新的碳-碳鍵或碳-雜鍵13.1概述脂鏈中亞甲基和甲基上的氫的酸性脂鏈中亞甲基和甲基上有較強的吸電基時，這個亞甲基或甲基上的氫一般都表現(xiàn)出一定的酸性，其酸性可以用pKa

值來表示，即酸性越強，pKa

越小。一般反應(yīng)歷程在上述吸電基的α碳原子上的氫具有一定酸性，在堿(B)的催化作用下，可以脫質(zhì)子而形成碳負離子。（親核加成）Aldol縮合（羥醛縮合）定義：含有α-H的醛或酮，在堿或酸的催化作用下生成

β羥基醛或β羥基酮的反應(yīng)（醛、酮之間的縮合）13.2羥醛縮合反應(yīng)無機堿:NaOH,Na2CO3

有機堿:EtONa,NaHAldol縮合

反應(yīng)機理：堿催化索氏提取器（1）同分子醛酮Aldol縮合a.底物結(jié)構(gòu)Aldol縮合b、溫度

（2）芳醛與含α-H醛酮的反應(yīng)(Claisen-Schimidt)催化劑影響（南工大2009考研題，三（8））（3）異分子醛的交叉縮合異分子醛交叉縮合時可能生成4種羥基醛可能得到單一產(chǎn)物（4）醛的歧化(Cannizzaro反應(yīng))(5)甲醛與其它醛的交叉縮合（6）分子內(nèi)醇醛縮合Robinson環(huán)化反應(yīng)13.3芳醛的安息香縮合芳醛在含水乙醇中，以氰化鈉（鉀）為催化劑，加熱后發(fā)生雙分子縮合生成α-羥基酮

機理（關(guān)鍵：如何來制造一個碳負離子）CN吸電子使氫離去13.4有機金屬化合物與醛酮縮合（1）Reformatsky（雷福爾馬特斯基）反應(yīng)醛或酮與

-鹵代酸酯和鋅在惰性溶劑中反應(yīng),經(jīng)水解后得到

-羥基酸酯。Reformatsky反應(yīng)的應(yīng)用合成-羥基羧酸酯合成-羥基羧酸醛、酮增長碳鏈的方法之一（2）Grignard反應(yīng)

Grignard試劑與羰基化合物(醛、酮)反應(yīng)，生成相應(yīng)的醇類的反應(yīng)。例子（1）

Claisen反應(yīng)13.5羧酸及其衍生物的縮合影響因素：i）ii)

iii)酯的結(jié)構(gòu)的影響不同酯之間的交叉縮合，產(chǎn)物復(fù)雜，只有兩種酯之間一個不含α-H,交叉酯縮合才有意義。常用的不含α-H的酯是：

HCOOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H5

例：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中間體）的合成（2）

Dieckmann反應(yīng)（分子內(nèi)的Claisen反應(yīng)）（3）酯與有α-C位氫的酮、腈的縮合羧基上酯基離去羧基上酯基離去例子（4）Knoevenagel反應(yīng)

堿性催化劑是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氫氧化鈉等含活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱堿性催化劑(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有機堿)存在下縮合得到α,β-不飽和化合物烯烴脫水例底物活性RNO2

酸性很強-活潑例：影響因素

用醇鈉強堿作催化劑例：丙二酸與醛的縮合物受熱即自行脫羧，是合成α，β-不飽和酸的較好方法之一Py（5）Perkin反應(yīng)通式：R1、R2最好有一個是芳基或是醛、酮在強堿作用下與α-鹵代羧酸酯縮合，生成α、β-環(huán)氧羧酸酯（縮水甘油酯）（6）α、β-環(huán)氧烷基化（Darzens反應(yīng)）機理:例子例:

13.6α-鹵烷基化（Blanc反應(yīng)，氯甲基化反應(yīng)）

機理:(苯環(huán)上有供電子基有利于反應(yīng),因為此為親電反應(yīng))作用與意義合成卞基氯的方法季銨鹽Blanc氯甲基化反應(yīng)可用于延長碳鏈酸式分解含有

-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反應(yīng)，結(jié)果一個

-活潑氫被胺甲基取代，此反應(yīng)又稱為胺甲基化反應(yīng)，所得產(chǎn)物稱為Mannich（曼尼奇）堿13.7α-氨烷基化反應(yīng)1.Mannich反應(yīng)機理碳正離子除去的OH與H+反應(yīng)生成水（1）抗瘧疾藥常洛林比較定位強度應(yīng)用特點（2）局麻藥鹽酸達克羅寧用途（1）制備C-氨甲基化產(chǎn)物（Mannich堿）（2）轉(zhuǎn)化(如親核試劑置換)（4）制備多一個碳的同系物（3）Michael加成的反應(yīng)物2Strecker氨基酸合成反應(yīng)醛或酮用氰化氫、過量氨類作用可一步得到-氨基腈，水解生成-氨基酸的反應(yīng)稱為Strecker氨基酸合成反應(yīng)。該反應(yīng)是制備

-氨基酸的方便方法。13.8β-羰烷基化反應(yīng)Michael（邁克爾）加成α

，β-不飽和羰基化合物※和活性亞甲基化合物※在堿催化下進行共軛加成，稱為Micheal加成電子給體：活潑亞甲基化合物、烯胺等碳負離子接受體：-不飽和醛、酮、酯，不飽和腈、不飽和硝基化合物以及易于消除的曼尼奇堿催化劑：醇鈉(鉀)、氫氧化鈉(鉀)、金屬鈉砂、氨基鈉、氫化鈉、哌啶、三乙胺以及季銨堿等

機理Michael反應(yīng)在逆向合成中的應(yīng)用引進三個碳原子的側(cè)鏈合成二環(huán)或多環(huán)不飽和酮類

Michael反應(yīng)的應(yīng)用Michael反應(yīng)的應(yīng)用Michael反應(yīng)的應(yīng)用13.9

羰基烯化反應(yīng)：（Witting反應(yīng)）Wittig試劑Wittig試劑與醛、酮的羰基發(fā)生親核加成反應(yīng)，形成烯烴磷與碳結(jié)合時，碳帶負電荷，磷帶正電荷彼此相鄰，這種結(jié)構(gòu)的化合物稱為Ylide(葉立德)。由磷形成的Ylide稱為磷Ylide，又稱為Wittig試劑，其結(jié)構(gòu)可表示如下：

制備Witting試劑RX：RBr溶劑：Et2OPhHDMF

堿：NaNH2

RONa

n-BuLi

Wit