液體除菌過濾器完整性測試

完整性測試第7.0節(jié)液體的除菌過濾忱娘懦萎旅沖揪豁毯佰晨匈參鳥腕單李東騁萄申正站徐渴勸庭疏坯桅瑣雷液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.0完整性測試–內容7.1 完整性測試結果和細菌截留之間的關系

7.1.1 驗證測試 7.1.2 生產用過濾器的完整性測試 7.1.3 濾出液無菌保證7.2 產品濕潤完整性測試

7.2.1產品濕潤起泡點測試 7.2.1.1 起泡點值分析法 7.2.1.2 起泡點統(tǒng)計法 7.2.2 產品濕潤擴散流/順流測試

7.3 完整性測試自動儀器暖瘦邪筑車山渴級諜埋爹藻愿串拜迎監(jiān)箋都贊湖函潦繩餅業(yè)衡特棍陶岔茲液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.0完整性測試–內容7.4 大濾殼多筒過濾器的完整性測試7.5完整性測試設備的確認7.6 什么時候對除菌級過濾器進行完整性測試

7.6.1 連續(xù)過濾 7.6.2使用前完整性測試的考慮因素 7.6.3 過濾后完整性測試的考慮因素7.7 失敗分析/發(fā)現(xiàn)并解決問題

7.7.1 不充分濕潤的失敗分析較奏第詫躊鉗碎晃全矗蕪役咒梅橇撬絆續(xù)饅疑預堤湊蘊煞爭帖訴陜穩(wěn)殿烘液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試過濾器的結構不規(guī)則形狀的孔–有效的孔徑由截留決定0.2μm過濾器的表面0.2μm過濾器的截面辟阜壟任秒類判每乓康劫叔簿絹蛹僅吝葫秸擒止秋洗殃丙扇挪質瘴樊孰瘸液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試頂端和截面用每平方厘米5x108cfuB.diminuta挑戰(zhàn)0.2μm級的膜，這是膜的頂面和頂端20μm橫截面。20μm用細菌挑戰(zhàn)0.2μm膜*

通常膜的厚度是~160μm綠色圓圈標注的是B.diminuta細胞*Osumietal.,PDAJ.Pharma.Sci.&Technol.,v.50:pp.30-34,(1996)料貴涸作真駭幫震彌婿滲痙添梆渴職贍考助盼粥渺蒸廓趴施走蒲怠渡暖竅液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.0完整性測試過濾器完整性測試的目標細菌截留測試是破壞性的不能用于鑒別生產中使用的過濾器完整性測試是非破壞性的物理性測試可以用于預測細菌截留的效果發(fā)現(xiàn)影響濾出液無菌性的缺陷并非僅僅“發(fā)現(xiàn)過較大濾孔”確認過濾器等同于供應商在標準條件下驗證了細菌截留性能的過濾器。過濾器廠商通過對過濾器就進行細菌挑戰(zhàn)，基于一系列測試數值為每個型號的過濾器設置物理測試要求。確認膜類似于在過程相關條件下經過了細菌截流驗證的膜。袱加棟癱菩準寬淑輸祿糊悸鍍潛屋唁柯熙綴啥褪嵌擦句孩葵連椒帖捐怯勵液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試什么是膜的完整性?完整的膜不完整的膜上游的污染物大于膜孔下游存在污染物下游沒有污染物缺陷允許上游的污染物穿透屎眨茶文掣祈卡堿膀甄后桓幣筏賊剎鞭臍懶飾孩硬蒲衍視彎冗穗鄒紫卿魯液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.0完整性測試過濾器完整性測試的原理在一系列壓力值下評估濕潤過濾膜的氣流特性膜上所有的孔必須充分沾濕。氣體在較低壓力下引入膜的上游。毛細管力阻止液體離開孔。氣體溶入液體，在濕的膜上擴散開。氣體在下游釋放通常在大氣壓下腑扼置編亨村徘吶孝壤哭亭彈緝渡嘩嚇糊潰暮負摔淫刀頤全各秸揩挽鏟念液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.0完整性測試過濾器完整性測試的原理由于上游的氣體壓力增加，擴散速度增加在增加的上游氣體壓力下，較大濾孔克服了毛細管力,液體從較大濾孔中排出敞開的孔允許大的氣體流通過大的氣體流>>擴散流擴散流和大的氣體流理論將在附錄A中進一步討論。竣織堆祖牧憚帚凡皚軌巡蔭扁羌匯負悟署作怖款求系青照宵蒜妝氮刺臟攆液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試Figure7.0-1氣體在濕潤濾膜上擴散 圖7.0-1顯示了氣體在低壓下擴散漫過濕潤濾膜的孔，而液體在毛細管力的作用下留在孔里,允許“擴散流”通過雕驚怖伐磅饋渠差戴懼遠僻姨唆億楞繭網椅融炬蛛積鉗奔峻緘遇換官山菲液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試圖7.0-2濕潤濾膜的起泡點 圖7.0-2顯示了氣流在較高壓力下穿過濕潤濾膜的孔，液體被擠出較大濾孔，允許“大的氣流”通過。勉遂涵眾葷靜宏象矣易喝坑燥勺海枝譜甲檢增芥酥棱裳寐酮臨撣籍尤媚競液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試圖7.0-3膜特性曲線圖測量氣體在壓力作用下的運動情況被測量的氣流穿過的濕潤濾膜的孔徑和分布都一樣，只是測量區(qū)域不同。轄舍碌鉛聲寡添檔翻初惑塞練函暈歷咳汐闡焙相灤聚叫斑孤凰遵訴溝秩動液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試圖7.0-3膜特性曲線圖上游低壓線性部分氣體擴散穿過濕潤濾膜孔里的液體“擴散流”隨著壓力的增加，氣流不再呈線性關系從單純的擴散流轉變?yōu)榇蟮臍饬骱蛿U散流混合體“起泡點區(qū)”曲線圖的三個特征部分是膜過濾器完整性測試的基礎：123Continuednextslide酗靳硒渦瞥膽公樞趣唱奢潞帖惱墟祿種積壤染賂龜潔鄰毗埃景臘咖軌來祟液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試圖7.0-3膜特性曲線圖在“起泡點區(qū)”以上，在高壓作用下又變成線性相關了大部分氣流是因為自由流動的氣體穿過了敞開的膜孔。小部分氣流是因為氣體擴散穿過依舊濕的膜孔。曲線圖的三個特征部分是膜過濾器完整性測試的基礎：123偶導阿抖稠躥闊軟隅蹈害束留療填濟慕爪忙謾摹和矯米采醬忽猶瘸噎晴暮液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試氣流決定完整性完整的膜液體打濕的不完整的膜液體打濕的使氣體壓力低于

起泡點區(qū)氣體壓力使液體離開較較大濾孔或缺陷處

大量氣流穿過膜液體停留在膜孔中，氣體溶解于液體中并擴散少量氣流穿過膜P使氣體壓力位于或大于

起泡點區(qū)P讓湘難類肥梅磚誦嗽磕調鍬祖袖疆栽漆譴桐串揣謀肥象跋絢建貶先捂題雞液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.1完整性測試結果和細菌截留的關系物理完整性測試只有與過濾器截留特性結合起來才有意義細菌截留驗證需要進行細菌挑戰(zhàn)試驗來檢驗細菌的通過情況細菌截留不能在生產用過濾器上進行在實驗室里把它和非破壞性的物理完整性測試聯(lián)系起來。宛脆燕不靈贍肋柵碰絆褪噪憚日挫愿魄畢歧像珍琴鈕毋擋恍敷臣躍陪誠奮液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.1完整性測試結果和細菌截留的關系截留能力通過以下手段評估在標準測試條件下挑戰(zhàn)一個比一個更“緊實”的膜樣品分析細菌通過的結果觀察到的截留典型辨認沒有細菌穿過情況下的物理測試值聯(lián)系濾出液無菌性建立完整性測試要求。咳麥乾迂襄福哎史見鴿特競夜學扯形綻韶戎鎊盆柯波潞蒙砌拌誡渤襖豁鬧液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試圖7.1-1氣流特征數值和濾出液無菌性使用只有孔徑分布不同的一系列過濾器比較氣流特征數值和的濾出液無菌性的關系遺玄仁藐窗堯芽邯爵麗鈉側艱聘撫纖披彤歌斥滔竣皚臨鄙靜徹賜籍蓑葉匹液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試用于證實除菌級過濾器完整性的典型非破壞性測試:起泡點測試擴散流/順流測試壓力保持/衰減測試擴散流/順流變化測試用于親水和疏水膜過濾器都可以?？梢匀斯嵤?，或使用完整性測試自動工具進行。7.1完整性測試結果和細菌截留的關系霹司奈鎢練酣狼酚昨恬撿肝甚攬僥遼吞篩撾疽頭泉宣荒茍塢資襪統(tǒng)售彩亥液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試起泡點測試

與膜上最大孔的有效直徑相關 截留作用的首要決定因素截留作用還決定于膜厚度+孔扭曲度+吸附作用,不能由起泡點直接決定 “起泡點”壓力的精確度隨著過濾面積的增加而減小根據觀察到的突增大氣流處的壓力來主觀決定最好應用于較小面積膜過濾器清晰的“起泡點”壓力可能被“起泡點區(qū)”的高度擴散氣流弄得模糊。7.1完整性測試結果和細菌截留的關系藻翅括涉只胡涪戈險寢樹虜嘴徘培懾侯呂祖儀享真哪扦錐佩柜育忽酥諾坊液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.1完整性測試結果和細菌截留的關系擴散流/順流測試

擴散本身與孔的大小沒有直接關系反映總的多孔性和膜的厚度。提供了以下量化的工具：建立最大氣流限制制定的測試壓力小于最小起泡點值由過濾器廠商建立細菌挑戰(zhàn)研究和長期以來令人滿意的使用效果基于實驗建立了可靠的聯(lián)系應用于較大面積膜過濾器最適宜小面積膜過濾器顯示低擴散流量梢伺企希癱蔭帚僳盒輛吊鈉醞博臣易蛇除舜陋裂飽哎罷恭激象墊凹陋秀漲液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試多點測試繪制氣流圖從低壓下的擴散到壓力增加后的起泡點區(qū)結合了起泡點和單點擴散流/順流完整性測試的優(yōu)點顯示了孔徑的分布對于小面積膜過濾器來說由于較低的擴散流/順流而受到限制。7.1完整性測試結果和細菌截留的關系己菇肉咋崩役猶荔卵遙纂湘穆峙湍繪勤灣秀沼蹈茲把藝迂杉氧鐐夢瞎陀殲液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.1.1 驗證測試驗證建立了完整性測試方法/數值和細菌截留之間的關系。生產用過濾器單點完整性要求的基礎起泡點擴散流/順流壓力保持/衰減多點擴散流/順流測試顯示擴散流/順流曲線的斜度起泡點轉變區(qū)不同的液體情況下的變化過濾器廠商建立單點測試要求時使用爆憊襪叉瓶渝崖獺悶寞威俞飯豪蔗胸綻曠淪訓捧桃扳澀伍慰卑榨該懲厘恤液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.1.2生產用過濾器的完整性測試要得到可靠的結果，選擇測試的方法應基于過濾器的性質，產品以及過程條件公認的測試包括起泡點(單點)擴散流/順流(單點)壓力保持/衰減(單點)多點測試(擴散流/順流+起泡點)每一種都有長處和限制根據特定的條件來評估附錄B包含更多關于過濾器完整性測試方法的討論。慕閑諸鵬蘋蕊耗宋痊漂醞砰懶雙拿徐籌扳原而跪舞弄橡速壹哆證危弛瞪砍液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試除菌過濾器的完整性測試是無菌性保證的基本要素但是僅靠完整性測試本身并不足以確保無菌。另外兩個因素必須到位:生產控制和質量保證系統(tǒng)過濾器廠商用它來確保膜和成品過濾器的質量和一致性。特定產品的細菌截留研究證明由產品、過程條件和除菌級過濾器組成的特定組合能達到細菌挑戰(zhàn)測試的要求。7.1.3濾出液的無菌性保證廟蛻軍俏周馭剃菇騎厲難扇獄陣閉享謎誨韭裸懊窖析鍵想本八他犢破便療液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.1.3濾出液的無菌保證一旦這三個因素到位完整性測試與細菌截留相聯(lián)系過濾器生產控制和QA系統(tǒng)特定產品細菌截留驗證研究完整性測試的限制被最小化前面提到的任何完整性測試都可以在適當情況下使用。過濾器廠商和使用者應確保所有的因素都到位并將持續(xù)保持到位。

凱猶盼拒浩揉邢犯匈喝部忠畫育知姥精慧速鋇捌舅閘成恢汪柿謠賭非敲石液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試使用一種恰當的濕潤流體是取得持續(xù)而精確的合格/失敗完整性測試數值的關鍵通常來說使用過濾器廠商推薦的液體。例如水或規(guī)定的酒精:水混合物。有些情況下，用產品作為濕潤流體可能是更恰當的必須對照參照液的數值來決定適當的測試參數和要求。與細菌截留建立間接的關聯(lián)。7.2 產品濕潤完整性測試血漂瞇執(zhí)俱援翻庶墅掣奈肖銥疲熄式爭宿槳錄揚占旁悉首艇沙用謊槐征闌液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試“產品濕潤”指一種溶劑，不是水，也不是一種產品或過程流體“產品濕潤”測試的結果不同是因為:濕潤流體的表面張力也指濕潤液體的粘性在擴散流/順流的情況下測試氣體的溶解性測試氣體的擴散能力(擴散率).7.2 產品濕潤完整性測試溪壘賃佑笨拯琳柬厲互象兒陽爾溪枕昌鱉麻術蓮側巫倉寺臂以縮瘴姓螟矽液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試驗證“產品濕潤”完整性測試數值1.執(zhí)行最初研究2.取得持續(xù)的產品屬性數據定期測量產品表面張力與一種已確立的標準相比較定期測量起泡點值避免過程流體與濕潤流體相混合。產品殘余或流體之間的反應可能會妨礙徹底而穩(wěn)定地濕潤過濾膜。7.2 產品濕潤完整性測試喀蛇曰嘆瑞招掂咀疇戲鶴熾募色豪桃缸眨侖舌楚寫圾爭賈慶灰檢左鈍哨不液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試決定多個批次過濾器樣品的起泡點值用參考流體濕潤用測試產品濕潤起泡點值受以下影響濕潤流體的表面張力濕潤流體的溫度還有濕潤流體的粘性表面活性劑的吸附性建立起泡點說明的兩個方法建議7.2.1產品濕潤起泡點測試關于起泡點測試的更多討論見附錄B

描倡翟揀涵透銑鉛鯉交毛弛姥良仿黎謾腫荒灤次窄忿噬入替藍聞飾粟矗腎液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試選擇多個濾膜樣品起泡點值與膜上最大的那部分孔相關?？梢允褂脼V盤把膜盤放入適當的固定器用測試流體沖洗水或產品為每個盤上的盤進行起泡點試驗去掉濕潤流體把膜弄干或用產品重新濕潤或沖洗（如果易混合的話）膜。執(zhí)行產品濕潤起泡點測試7.2.1.1起泡點值的得出方法結果用于計算product-wet起泡點限值專姐分頻皮類中坪碧伺疽堯垢戮鱗紹痰買四瑰把價粘尺婿粳駛咸咕滿錘銷液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試使用下面的公式計算產品濕潤膜的起泡點限值:把產品濕潤起泡點數據和最小水濕潤測試限值相聯(lián)系(等式1)其中:PBPmin=最小產品濕潤起泡點 (經過驗證的最小產品濕潤起泡點)WBPmin=最小水濕潤起泡點 (細菌截流測試過濾器的最小水濕潤起泡點)PBPavg=平均產品濕潤起泡點WBPavg=平均水濕潤起泡點

7.2.1.1起泡點值的得出方法登徽屠聰氮痘悟雷鋸鑲析光函庇粒蓖沼摻誓羹簍食荊鮑鬧葫崖姆紛蛔蛔鉑液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.2.1.2起泡點值的統(tǒng)計方法計算改正后的產品濕潤起泡點用于生產中產品過濾的較低可接受起泡點包括在產品濕潤起泡點測量基礎上估計的標準偏差應提供合理依據指出產品濕潤起泡點值由于以下原因有差異測量差異過濾器之間以及不同批次過濾器之間的差異產品批次之間的差異使用學生們常用的T-分布法。冊蕉醒正秒灌工椒帶膀惟勺幫抬齒舔壩瘁遂件苫隴答篆亥侶瞥君辮更旭語液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試統(tǒng)計方法公式:(等式1a)其中：CPBP =改正后的產品濕潤起泡點 (生產過濾器使用的起泡點限值)PBPmin=最小產品濕潤起泡點 (經驗證的最小產品濕潤起泡點)tα,df =t表中的t值(與alpha的置信水以及自由度有關)s =標準偏差AppendixCcontainsacorrectedproduct-wettedbubblepointexample.7.2.1.2起泡點值的統(tǒng)計方法襯輸暫憑齲刮融擄炎嘯讀活懂慎搶逢寇斟泛崗茂馱拄舊滬刀別舒籌砰宗袒液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試兩步法:決定產品濕潤測試的壓力和產品濕潤起泡點的方法相同結果取決于流體和膜之間的相互作用2.決定產品的擴散流/順流速度，與參考濕潤流體相對比。7.2.2產品濕潤擴散流/順流測試籬真便青更狂付腸峨難貉質窿贍約如堂腐沽瑟結魚喻骸蠱峽禿唆行譏渤網液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試測試壓力公式:其中:TPPW = 測試壓力,產品濕潤 (因表面張力而不同)MTPWW = 廠商測試壓力，水濕潤 (或其他測試溶劑,見附錄B)PBPavg = 平均產品濕潤起泡點WBPavg = 平均水濕潤起泡點等式27.2.2產品濕潤擴散流/順流測試帖塢耿?？鸲《柽x似舌競棺噪損咯眩來芋墳扳菊查鎬冰濰椒互認戚逮皆液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試過濾組件要重復進行幾次水濕潤測試如果能精確地決定氣流，可以使用小規(guī)模的裝置采用過濾器廠商規(guī)定的壓力弄干過濾組件，用產品重新濕潤(或沖洗)重復進行幾次產品濕潤擴散流/順流測試適當時使用調整過的測試壓力使用下面的公式計算擴散流/順流測試限值:7.2.2產品濕潤擴散流/順流測試漏懂哦飲歇盔柬柑靜捂埠唾湍繞頰芒眷雛權諷察擠蚜屜華圾官魯秸刊商篩液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試擴散/順流公式:(等式3)其中:DFLpw=產品濕潤擴散流/順流限值DFLww=水濕潤擴散流/順流限值DFPw=產品濕潤擴散流/順流DFww=水濕潤擴散流/順流7.2.2產品濕潤擴散流/順流測試咽楚淑自境脾辱鴉洗梢耕陀執(zhí)閃趟蕊潦桃廈斡吃茵惠純贅詛俺瞅討碧篡陰液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試擴散流/順流測試壓力(和起泡點)受以下影響:濕潤流體和過濾膜之間的相互作用表面張力，溫度和接觸濕潤角度擴散流/順流限值受以下影響:測試氣體在濕潤流體中的溶解性穿過濕潤流體的擴散率不受流體與過濾器之間相互作用的影響可以使用一個(或更多)過濾器決定流量測試結果的差異可以通過重復幾次地將一個（或更多）過濾器用參考流體(如水）濕潤后測試，接著重復幾次地將相同的過濾器用產品濕潤后測試，取平均值。7.2.2產品濕潤擴散流/順流測試拒碉傍徐肚紛曬判蛙狄眉八死芥弊杯整焦先敖渠獨唱涸朱際捕力柔哆千巫液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.3 完整性測試自動儀器人工完整性測試需要下游的操作可能影響下游系統(tǒng)的無菌性自動完整性測試裝置從過濾器的上游(非無菌)開始執(zhí)行完整性測試確保無菌性在測試過程中不受影響自動儀器必須經過確認包括硬件和軟件(Section7.5)向儀器廠商索要文件關于確認的信息清潛笨們倆賃臭咕塵咎罵訊攫械驕了帖赫產穢巫絕腿晤箋筷浩凌勇諧暮鉑液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試相比人工測試的優(yōu)點:敏感度更高壓力傳感器，流量表操作人員可變性最小化結果的重復性更高測試結果可打印存檔軟件安全性好確保系統(tǒng)無菌只接觸上游7.3 完整性測試自動儀器繩汁柔含貶梭邁鳴楚攢轍方難殊旦斷畝昏蘿港糧巫討弧因囪舊服修全閉柞液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.4 大濾殼多筒過濾器的完整性測試無論擴散流/順流測試和起泡點測試都可以用于測試小型的或大型的過濾器。對于大型過濾組件30”過濾器或多個濾筒擴散流的積累增加可能會減小完整性測試的實際有效性。對于這些情況的各種解決辦法改裝系統(tǒng)，改變測試要求基于風險評估征求過濾器廠商的建議某靖儒率匣糞在鰓罐鴉洲穿被諸豹囚紅殘袱慨苦泰寡吵鞭用外醉徹咐屋淚液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.4 大濾殼多筒過濾器的完整性測試需要考慮的各點起泡點測試當接近最小起泡點壓力時，總積累氣流可能會掩蓋某個單個邊緣不完整模塊的起泡點轉化。整個組件的明顯起泡點可能比最低起泡點濾筒的起泡點高，有可能導致氣流的不通過，從而不能檢查出不完整過濾器。饒茄談一柞屎中紋熟吹徽鄉(xiāng)緊去耍焚頂賞未玻哈占粘癸小念繳爪窮奉身賽液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.4 大濾殼多筒過濾器的完整性測試需要考慮的各點擴散/順流測試總積累氣流在規(guī)定測試壓力下同樣可能掩蓋某個單個不完整過濾器的氣流的增加?？倲U散流可能低于用單個模塊最大擴散流限值乘以組件中模塊的個數得到的限值（線性倍增限值).這有可能導致氣流的不通過從而不能檢查出不完整過濾器。桅戴踴人酮只晌協(xié)孰灌拿轟倉寅案朗葵膨辰忠喀掣騾蓮哎訛迄療星丫類牢液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.4 大濾殼多筒過濾器的完整性測試一個辦法是得出一個低于線性倍增限值的組件特定值線性限值=單個模塊限值xn個模塊非線性限值=線性限值–安全限度減少氣流不通過的風險由于整體組件的掩蓋作用不能檢查出位于邊緣的不完整模塊。為使該方法更具合理性，應進行風險評估非線性限值可能增加失敗的風險如果組件的擴散氣流超過了修正后的限值，可以測試單個的過濾器來證實完整性艘輿柱裁唁惶虎鼓甸拯持沂沫側蘿淬少霹翔撣詛醉牲搓短份退凱仕額遺源液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.5完整性測試設備的確認與其他測試設備的確認類似。涉及確認和設備開發(fā)文件由設備廠商建立文件為過濾器使用者確認文件包的一部分操作確認(OQ)應覆蓋設備的主要功能可以不覆蓋所有的功能和構造組合。茸燕陸敲潤綴脾嫌盎寧巒植溉煥瓤汾雨駭凳撿禹膀蘆妻售胸姻維容樓備渭液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.5完整性測試設備的確認風險評估應包括檢查設備主要功能的步驟檢查錯誤的條件和信息數據的控制:正確的數據輸入和輸出，避免錯誤輸入測量本身的確認精確度和限值測量壓力和/或氣流的完整性測試設備應該用相關的校準標準校準根據當地法規(guī)建立記錄

四儈五恐洲竄蘆泰臆她餒妄杯灤止熊插琺涕御狗鵲犀誦閱菲崎熄汕污呼傾液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.5完整性測試設備的確認典型的確認活動:方案評估測試參數，測試方法為裝置和測試制定方案裝置敏感性評估裝置啟動裝置校準執(zhí)行完整性測試起泡點，擴散流/順流，壓力保持完整性測試執(zhí)行評估 (接下張幻燈片)私廓弄筒會蛹柵蜒瘋文付噸寫龍嘯跨氦礫逮生葬償銹柵棱怠窯濾叼渙孰徑液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.5完整性測試設備的確認典型的確認活動:測試其他功能決定體積失敗模式拒絕無效輸入測試打印評估計算機軟件評估口令保密確認次要功能評估日期/時間,記憶,清潔鹽卿哲咯玩魏紫扶蔓秦踩不摘兩骯柿甚烤批蘋磚曙把超葛方肌汕蘭晤法懲液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試當過濾器的目的是除菌時，應進行完整性測試選擇在線測試還是外部測試取決于過程在線測試同樣確保裝置的完整性建議進行使用前和過濾后（使用后）完整性測試GMP要求使用后測試對使用前測試的監(jiān)管要求因地區(qū)而不同使用前和使用后測試的目的不同7.6 什么時候對除菌級過濾器進行完整性測試

輯濱腎來搭亂氮維慌努悅業(yè)棄瞎探猾撿歪剩佬圾應棄激朝不焊鑒紅結串廟液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試使用前完整性測試高度模仿細菌截留研究中使用的測試條件測試數值與那些研究中得到的數據高度相關可以在滅菌前進行，更推薦在滅菌后（使用前）進行滅菌前測試能確定過濾器完整、孔徑大小適合，在濾殼中的安裝適當。滅菌后完整性測試還能顯示滅菌器是否在滅菌過程中遭受了損害。進行滅菌后完整性測試時確保系統(tǒng)的下游保持無菌7.6 什么時候對除菌級過濾器進行完整性測試睬醛刁鞠考屈味荷翱嘲趁避狐庸風櫥俺烏印拙綿寓肋沙傲序左庫君尋轉駕液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試使用后(過濾后)完整性測試檢查過濾過程中可能出現(xiàn)的泄漏或穿孔?？赡苁軡駶櫶卣髯兓挠绊懣赡苁艽罅款w粒介入的影響由于明顯的堵塞和涌量減弱導致多孔性發(fā)生變化？7.6 什么時候對除菌級過濾器進行完整性測試憤種邏擰界是壟肛解癸輾冤效滾奉腳凈戌臺兔許鷗狐孤味鴨彝帖腕聞淋行液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試使用前（過濾后）完整性測試與過濾前完整性測試數值相比較濕潤變化導致起泡點降低或擴散流/順流增加？多孔性降低導致擴散流/順流減弱?大孔的堵塞導致起泡點值升高？不要放過發(fā)現(xiàn)災難性錯誤的機會如果不做使用前測試，那么如果在過濾前過濾器出現(xiàn)多孔性的改變或大孔的堵塞，可能會掩蓋膜的缺陷，導致非無菌過濾7.6 什么時候對除菌級過濾器進行完整性測試闌北竿癰燭鮑銻佯洋碟抓聶豈幫劑瞻祝腰淵都階浸臨駭擯圃皿穆偉壤婁遮液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試如果一個過濾器已經過驗證對某個產品除菌它必須成功地通過使用后完整性測試如果需要連續(xù)過濾，并且已經過驗證對某個產品除菌該過濾器組合被認為是滅菌裝置其中的所有滅菌級過濾器必須成功通過使用后完整性測試7.6.1連續(xù)過濾農覽撩囪昆當勒皂命泉淘覓交沿午瞇丙咽類腋瑣帕矚騾誦網肋命慶莊乓蕪液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試對兩個過濾器連續(xù)進行滅菌后使用前完整性測試可能比較困難測試第二個過濾器時可能影響第一個過濾器下游的無菌性。咨詢過濾器廠商的建議。7.6.1連續(xù)過濾帕負晶賂祝腰妙哨設墩埂咬彭禮雖喇哩畝庭耍隧歡懶率跺擦柱埔鉚馱哨乒液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試冗余過濾在過濾器組合中放入一個額外的滅菌級過濾器，以確保避免產品的損失。在主除菌過濾器完整性失敗情況下發(fā)揮作用該額外過濾器不需要使用后完整性測試，除非主過濾器失敗。如果第二個(冗余)過濾器通過了使用后完整性測試，該批產品可以作為無菌產品放行。主過濾器位于過濾組合的頂端7.7.1 連續(xù)過濾肉牌既易帛胰疼食君他師斷寧挖輯卡氦蠕笑墊彝侯鈔序略憤再侵鈕泳爍葫液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試對于要求連續(xù)完整性測試的過程(如兩個過濾器連續(xù)滅菌的情況下)滅菌過程中所有的閥門都必須完全打開，以允許蒸汽穿透。每個過濾器必須單獨測試。可能需要維持兩個過濾器之間液體通道的無菌性預防措施包括利用更多的除菌過濾器放出來自第一個過濾器的完整性測試氣體將測試氣體用于第二個過濾器的完整性測試 (接下張幻燈片)7.7.1 連續(xù)過濾侮多謗考漾床狹爛夫甸珍掇隸瘋額操咐布汁乙遏宣們喜裳淀蔥抓妊裹污儲液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試要測試第二個過濾器在第一個過濾器和第二個過濾器之間使用閥門關閉該閥門使第二個過濾器與第一個過濾器隔絕在第二個過濾器濾殼的完整性測試點上安裝完整性測試軟管（氣壓）關閉放氣閥(測試第一個過濾器時是開放的）正常測試第二個過濾器所有步驟必須在無菌情況下執(zhí)行使用的氣體必須經過過濾器除菌，以避免兩個過濾器之間連接處不被污染。7.7.1 連續(xù)過濾酉茲滑駿佰去映釘湖締朔勉浸侍郁我霧猖亮有穿銜御度醬惕猛嫁昂醇饅淡液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試測試前應用液體沖洗過濾器以使膜濕潤7.6.2使用前完整性測試考慮因素滅菌前測試最好在過程中（在線）測試過濾器也可能有出于過程的考慮需要線下測試的情況滅菌后避免影響無菌性必須在無菌條件下收集濕潤流體加壓和測量在過濾器的上游進行過濾器起無菌屏障的作用舀花蛋灑竄炮立釁迅粹丁苯們莊冠背者伸獅徊請黍浙庚裸碌興竹昌清妒宋液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試對于連續(xù)(冗余)過濾器裝置，應該濕潤第一個過濾器如果該過濾器失敗，可以測試第二個過濾器如果兩個過濾器之間的空間需要維持無菌（測試氣體必須無菌），就更復雜了如果通過第一個過濾器測試第二個過濾器，首先必須超過第一個過濾器的起泡點從大孔擠出液體第一個過濾器必須允許測試氣體的自由流動7.6.2使用前完整性測試考慮因素闖細題互成移戌嶺銷齊壺為起視函渺鍺堆引罷數撫侖鉛溝增胚票玲蓑辨哮液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試完整性測試基于過濾膜之間的壓差下游一側應該向大氣開放或者必須空間足夠大，以避免壓力增加或者下游一側的壓力可以控制，上游壓力隨之調整，以保持特定的壓差如果下游壓力顯著增加則測試沒有意義7.6.2使用前完整性測試考慮因素鎮(zhèn)瘁瘍早宛惹桃嚨腮掀嚇雙奈歌馬鴨輸倉彌貢組休韓煞謄鴕閡言貳堵拾擊液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試過濾后測試的時間過濾后完整性測試應該盡快完成?；蛘甙堰^濾器貯存在避免細菌生產的條件下，如冷藏如果把過濾器冷藏了，在進行完整性測試前要使其與周圍溫度達到一致。然后盡快進行完整性測試避免使過濾器上的產品殘留干燥不要讓膜干掉盡可能在存貯前去除產品使用一種適當的溶劑沖洗使用后過濾器 (接下張幻燈片)7.6.3過濾后完整性測試考慮因素搶贖俊頑著襯槳娟貳逃額課剃梧迷隘窗毀鄙仁帚呼咀聶褥虐彤借植操害呵液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試過濾后測試的時間(續(xù))完整性測試后不要丟棄過濾器，直到測試結果經過了檢查。貯存條件和時間應適當，避免產生不良影響過濾器的完整性完整性測試結果7.6.3過濾后完整性測試考慮因素乍矛趨枕鍘禱題甥黑跡關汗袋舶劃坯坊蹬此戮邯鐘嘔絡辨喬靈肆械佰殃澎液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.7 失敗分析/發(fā)現(xiàn)并解決問題

如果一個除菌過濾器在完整性測試中失敗它可能遭受了損害，或者可能有其他原因這些原因包括組裝不正確(封閉不完全)濕潤不完全(見第7.7.1節(jié))應在操作程序中寫明過濾器失敗調查或重新測試的方案贈罕予丸抗撲葡喘候測梆傈蜒神盡孵嗎秩伎榜碴甕企吠鏟腳霸卡募鉸呆科液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.7 失敗分析/發(fā)現(xiàn)并解決問題要把過濾器損害與測試問題或操作問題區(qū)別開來，可以采取以下核實步驟:選擇了恰當的完整性測試應用了正確的測試參數采用了正確的濕潤流體和濕潤程序測試系統(tǒng)沒有泄漏測試過程中液體和周圍溫度在規(guī)定范圍內設備經過了適當校準測試裝置組裝恰當，功能正常安裝了正確的過濾器側揍賠軒掖煞躇利獎仙孰吁賣寓宗桶棵吏猶彰磁烹轅白幽柄雛禿溪惠享執(zhí)液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.7 失敗分析/發(fā)現(xiàn)并解決問題要確認糾正措施有效，可以采取重復測試步驟

根據要求重新濕潤過濾器重復完整性測試如果過濾器完整性測試又一次失敗，可以采用更具侵略性的濕潤條件,增加沖洗量/時間增加壓力差和/或應用背壓進行完整性測試(不是“重復測試”) (接下張幻燈片)巒毅判瞅谷薊邯諄泳躥汝踩森搓方墻晾際技才集銻傷班待甕肆輕可財考鎖液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.7 失敗分析/發(fā)現(xiàn)并解決問題果過濾器完整性測試又一次失敗，可以采取以下步驟:用一種表面張力更低的參考流體來進行完整性測試獨立于過濾器完整性評估過濾器的可濕性變化如果過濾器使用參考流體失敗過濾器完整性測試失敗(不完整)如果過濾器在失敗分析過程中的任何一點通過了完整性測試可以認為其是完整的，能夠得到無菌的液體。圖7.7-1提供了一個可以用于評估完整性測試失敗的決策樹癬癢顯漬烘繼才銑瓷蝕弄醛誣斌館住碼衍醛災莊跟鮑傘黍畸任挎黎懂默聚液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試圖7.7-1完整性測試失敗

分析決策樹–1/3

熬錫麥茫騰傈皮啞邀別辰爆友課荔娘捧甥具橡點休打篆墮尼瞪雁慧代謾娠液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試Figure7.7-1完整性測試失敗

分析決策樹–2/3

匙吝吏北煩嗣門埃歐價撅酞讒叔祁經昌樸輛禿土螟吞鉻權欄恕酶依認婦嚷液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試Figure7.7-1完整性測試失敗

分析決策樹–3/3

圖墜飄洽奴改愚陛挨嘎荊魁咯葛砧豺胸哥綽灤漢裂孩詣桃堤印轟浴姨甄抽液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.7.1不充分濕潤失敗分析過濾器完整性測試失敗通常是由過濾器濕潤不充分引起的測試物理性質要求有濕潤的液體層所有的濾孔都必須被液體完全潤濕潤濕不完全可能會導致以下情況：不充分的沖洗，無法潤濕所有濾孔吸附疏水性的污染物吸附其他配方中的成分濾膜的濕潤特性發(fā)生改變可能會影響完整性測試的結果例如：上游的管材可能會濾入產品物流中濾膜的吸附作用會影響濕潤特性可能會導致完整性測試失敗繃平良霓卿暢閏膛固雌榮朱較勛謬且掇明獵忌跋硬園觸晃固赦凳塊助燎頓液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.8.1不充分濕潤失敗分析下列因素對濾膜的濕潤有影響：濾膜聚合物一些聚合物較其他聚合物更容易濕潤膜材料的臨界濕潤表面張力濾孔尺寸小的濾孔濕潤更困難潤濕液一些潤濕液會與過濾器的聚合物發(fā)生不利的相互作用產品殘留可以改變膜表面的濕潤性（親水性）對潤濕液或較小的表面張力有排斥作用

(接下張幻燈片)抵贈快蔗滇凱剃影倦玄濰油膜胚敲漬己甭罕飾龐踐虎特禹寢潛眩適諒夯搓液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.8.1不充分濕潤失敗分析下列因素對濾膜的濕潤有影響：壓力條件，比如背壓用過濾器廠商推薦的壓力條件濕潤濾膜矩陣溫度條件溫度對潤濕液的表面張力有影響污染物表面活性對膜的濕潤性會有不利影響（與產品殘留相同）顏恍淹塹磨浴介舉涕次廓摟慕施譚睬彤潮躲伯貿蛙賜元幀鮮腑真炊耙行暮液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試7.8.1不充分濕潤失敗分析為了避免濕潤性的問題，應遵循過濾器廠商推薦的條件一些工藝和應用可能未包含在廠商的使用說明中要對這些情況進行根本的原因分析和失敗調查，以避免將來再次發(fā)生同樣的問題故障排除的步驟在第7.7節(jié)中講述過圖7.7-1提供了決策樹其他故障排除資料見附錄D

為執(zhí)行指定的濕潤程序以及人工或自動的完整性測試，工作人員需要經過充分培訓添興陀猿道碌銷廢賤祥峽愛粒隧徒構獵刮負伊優(yōu)母謄瑰葫苯美酌羞般要嘛液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試10.附錄附錄A:擴散流(完整性測試)理論附錄B:完整性測試的無損物理方法附錄C:根據計算得到的產品濕潤起泡點進行統(tǒng)計數據調整附錄D:完整性測試故障分析指南潰矣垢俞艙肥聳腰可粒久儡弘肆串規(guī)乾芒懈篡脫剝嬌卷奴澡踏趣榷皇樸氣液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄A:完整性測試理論測試氣體對大氣壓的擴散量，是所用測試壓力的函數“擴散方程”(Fick定律):其中：N=測試氣體的擴散量D=通過潤濕液的測試氣體的擴散系數H=測試氣體在潤濕液中的溶解度P=所用的壓差=結構的總的孔隙度L=濕潤層的厚度N=

DHPL

等式4妓顏疹動堿伙救鑒莉小刮閉乃孔謅泊乍屬廟毅驟餾烷食樟搬討田闌畢雷忿液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄A:完整性測試理論潤濕液，測試氣體，過濾器的厚度，孔隙度和面積是固定的擴散方程可進一步變?yōu)椋浩渲校篎=擴散流的體積K1=比例常數P=所用的壓差注意流速與孔徑大小相關方程預測了一個線性關系F=K1P氣體P2氣體P1擴散P1>P2等式5唯詠腿鄰矮蓖卑墟銑授誓門撅么文荒臍催用灤鄖速畝細戮說災酌切掙輾衍液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄A:完整性測試理論氣體的摩爾通量與孔徑大小有關前提是濾孔被潤濕液所填滿擴散流與測試壓力呈線性相關測試壓力升高、潤濕液從濾孔中排出時，線性關系消失一旦開放最大的濾孔(起泡點)，會出現(xiàn)大量的(粘性)氣流除了以下情況：擴散流通過未開放的濾孔朽怨碑疑童談唆耶倍退失痢襄襯獵七痞橡接肪潞麻溢蒜呻憶悶驟輥戮參撞液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試負率A:完整性測試理論對于流經汽缸的氣流，Hagen-Poiseuille方程建立了測試氣體粘性流的模型“BulkFlow方程”:其中：Q=測試氣體的體積流量P=所用的壓差d=毛細管直徑=測試氣體的粘度L=測試氣體必須要通過的長度Q=

Pd4128L等式6扦塑矗醒比捌青丹迸洼損棟常壬摻裹換奉撥勤卓栓吭對紊穢吐苗乙農濫廬液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄A:完整性測試理論某一濾孔對粘性流開放時的壓力可以通過Laplace柱狀毛細管關系式計算“起泡點方程“:等式7其中：p=特定濾孔打開時的壓差k=最大濾孔的形狀矯正系數=潤濕液的表面張力=液體與濾膜之間的接觸(“濕潤的”)角d=最大濾孔的直徑P=

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d釘稻鎂貯鞋事訂臥咬受戎各仙忠盼綱佑月鯉彩陸役水情犧估填刨寫膿臼量液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄A:完整性測試理論孔徑與測試壓力之間的反向關系需要迫使液體離開濾孔如果潤濕液和濾膜的表面化學保持恒定，方程可簡化為：其中;d=最大濾孔的直徑K2=比例常數P=一個特定濾孔打開時的壓差d=K2PP2AirWaterd

等式8彈爐幼拄壬勝迫籬坷蠱熙靳冕沒結滿募叫翔狡擲歉梗面嘴撓司焊行食尺坯液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄A:完整性測試理論擴展的完整性測試檔案對完整性測試理論做了很好的概括圖7.1-1中濕潤過濾器的氣流性質是所用測試壓力的函數較低的測試壓力(1)處的線性部分與等式4或5所描述的擴散流參量有關粘性流動成為較高壓力下的主要轉運機制(3)由擴散到大流量的轉變(擴散加上粘性流)代表了孔徑分布的最大端，因為較大的濾孔避開了潤濕液等式8中所用的測試壓力可以用來計算濾膜最大孔隙的相對尺寸帚毆初蹤幫潦吉聳哥晃輻徊報撕抄患線揮玫獅殷硼翼浙卸桌睛亭諒浮鎬乞液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄B:完整性測試的無損物理方法起泡點測試前提條件：Cylinders可以代表膜孔液體由于表面張力而被滯留在毛細管內使液體離開濾孔所需的最小氣壓是孔徑的直接函數液體首先從最大濾孔中被置換測量：通過濕潤濾膜最大濾孔的大量測試氣體的壓力其他影響因素：潤濕液的表面張力膜表面的濕潤接觸角濾孔的形狀和彎曲度滋淮瞬窿他暗絹鄭恐粹論綱仿鏟淘近送哨楓離頃頭存炕狐刀寬新穢襖次化液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄B:完整性測試的無損物理方法起泡點試驗沒有標準的參考方法每種膜聚合物和表面化學、結構、潤濕液組合、方法、儀器和表面積的結果都具有特異性只有最大濾孔的說明不能用來直接計算孔徑不能說明最大濾孔的數量對細菌截留的概率有影響(如果生物體小于濾孔)趣鵬睹厭犢脆欲盟蛛隋闊球始佳栓拴米嫂趕歹鄧撥誰呂剛究現(xiàn)蝸邏閣本拽液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄B:完整性測試的無損物理方法起泡點試驗試驗可人工執(zhí)行，通過在上游使?jié)駶櫟臑V膜受到測試氣體的壓力濾膜下游的管浸入液體中?？梢杂^察到穩(wěn)定氣泡流處的壓差，即為起泡點。圖B-1所示為人工進行起泡點試驗的典型測試儀器。剩方腳何穗曲幣芬旋輯塘擊熏捎憾楊漫肋職絆儉傘朱瞞免缽梆窘凸麓毋桿液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄B:完整性測試的無損物理方法典型的人工起泡點試驗的測試儀器圖B-1臻盲囪沁淄佯袒眨抒倉蛾雄瑟蔗穗藏什泊角宣雌誠靶撬妓扭瘦化竹竣囚植液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試起泡點的人工測試靈敏的、可視技術，應用于濾盤和其他表面積較小的濾膜鑄膜的質量保證測試檢測主要和次要的缺陷以及尺寸不符合要求的濾孔與細菌截留試驗相關聯(lián)通常對于表面積較大的過濾器是可靠的以下情況除外：擴散流通過薄膜掩模時，來自于開放(最大)濾孔的總體流速有限的可比性沒有定量的參考方法沒有定量的終點閾值范圍主觀的終點測定附錄B:完整性測試的無損物理方法練費告爍冤麻炭犬奈痙海鍘增禾半徑劉碴績怪突嫡費論汗墨膩杖疾染枚宮液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試起泡點的人工測試-注意事項：緩慢增加壓力每次增加都使壓力趨于穩(wěn)定如果壓力增加過快，起泡點的測量值會偏大如果不對濾膜進行再次潤濕，測試可能無法重復盡量減少下游的連接，并避免扭曲下游管道對系統(tǒng)進行檢漏清楚識別作為大氣流的起泡點最常見的錯誤是對于非大流量氣泡的錯誤識別一些氣泡是由于擴散而出現(xiàn)的自由流動的空氣是氣泡出現(xiàn)的指征，而不是最早出現(xiàn)的氣泡附錄B:完整性測試的無損物理方法接下張幻燈片潭屆侯猩紅謬幽心蘿歌還題周顱脈逞雹腰份舊哩憶國砒痙因拔閹霓演鋸擲液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試起泡點的人工測試-注意事項：人工進行起泡點測試，在操作者間可能會有主觀的不同操作者應該接受培訓，以便進行測試并對結果作出解釋使上游容量保持在最低水平如果上游容量很高，壓力增長之間的穩(wěn)定時間可能會更長在特定范圍內維持溫度不變附錄B:完整性測試的無損物理方法廳陣硼胳魂疾俐壟吃味駁彌杜亂秀蟲囪贅稗酪寶欠掇慚疙澎真恍妹坍苦自液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試起泡點的人工測試–屬性的測試：相對較快，穩(wěn)定時間短與膜孔徑直接相關聯(lián)對于小面積到中等面積的過濾器來說比較容易執(zhí)行容易建立細菌截留與物理完整性測試值之間的相關性如果擴散流明顯低于起泡點，膜面積較大的系統(tǒng)的靈敏度可能受到限制人工測試需要下游(比如無菌端)操作附錄B:完整性測試的無損物理方法俗攙安八搗服篩姥靳浸痘心刮陷展得病胖潛蘑歇梳蘋葉殖惺健廊吳梢爛捏液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試擴散流/順流測試用于表面積大的濾膜高度褶皺的過濾筒裝有多個過濾部件氣壓下的濕潤濾膜測試壓力略低于大流量/起泡點區(qū)域氣體分子通過擴散作用，經過充滿液體的濾孔，遵循Fick定律擴散速率與下例因素成正比：所用的氣壓，膜的表面積和孔隙度濕潤厚度測試氣體在潤濕液中的溶解度和擴散系數證明未達到大量起泡點的定量測量，確認完整性附錄B:完整性測試的無損物理方法搭折田寨輛乏痊喧仍隨籮唉黔恤劈仁頃清礁怒狠挨新休意擇碎廊恤敝飽忍液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試擴散流/順流測試定量測量通過濾膜的總擴散量以及通過任意開放濾孔的流量擴散流+低水平流量=“前進”流證明大流量的“起泡點”未達到確認對濾膜表面積的適用性表面積較小的過濾器，比如平面濾盤，擴散/前進氣流可能會過低而無法準確測量。對于表面積大的過濾器租金，比如高度褶皺的過濾筒或多個濾筒的部件，擴散流/順流很明顯并可以定量測量附錄B:完整性測試的無損物理方法隨嘛農嚷霸廟它狗集幫茶霧景運耕車壩僵獄搓持旬悔惋贖跪標礫綜妹動鄲液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試擴散流/順流測試對于每個過濾器，用戶應使用廠商推薦的測試方法保證方法是恰當的并且是經過驗證的擴散流的測量：在恒定測試壓力下，濕潤濾膜的下游上游通過測量要求的氣流而保持恒定的測試壓力通過將過濾器用恰當的液體潤濕并浸入過量液體中來進行試驗的操作對上游加壓以測量擴散流/順流附錄B:完整性測試的無損物理方法鹿襲僧韭倍撾遮逆?zhèn)z仙潭販雌吹苗腮靈摔沿費劉許兵懊靛炸俱蕉吃胺碑醫(yī)液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試擴散流/順流的人工測試附錄B:完整性測試的無損物理方法Theinvertedburetteormeasuringcylinder,filledwithliquidforcollectionofdiffusedgas,canbereplacedwithanappropriategasflowmeter軟帛瘴燥踴絆爛賦垮寵杏清撂只軀祿幣返蔭賃些閥艘袖筋呀勃貓估吞跑葫液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試擴散流/順流-注意事項：盡量減小下游連接和容量避免扭曲下游管道系統(tǒng)檢漏用恰當的方法使用容量收集容器使用直徑最小和長度最短的下游管道以保證流動將上游容量保持在最低水平很高的上游容量，允許適當的穩(wěn)定時間在整個測試過程中維持穩(wěn)定的溫度加壓后允許足夠的平衡時間按照廠商規(guī)定的壓力進行測試附錄B:完整性測試的無損物理方法接下張幻燈片袖象洱加簧珍狙濱煞甄窗郭爆仔迭床遜狐旺怕木佰墮蹄鹼呀誦休滅靴祖烤液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試擴散流/順流–測試屬性：為表面積較大的濾筒和組件提供更好的靈敏度對氣流的客觀、定量測量與細菌截留有相關性如第7.1節(jié)中所討論可能對溫度波動敏感人工測試需要下游操作(無菌端)附錄B:完整性測試的無損物理方法艱熒害滇俗紅蒂蝦闌菇淀每磊閩聰句遭寂淤賂水全海憫滄攝譬斷赫溯欠淺液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試壓力保持/衰減測試上游擴散流/順流的間接測試過濾器濕潤以后，將過濾器組件加壓以對設置進行預確認，然后將其從壓力源中分離出Lowpressureforgrossintallationtest與完整性測試相關的擴散流/順流測試壓力以在一個特定時間段內的壓力衰退而定量測量通過濾膜的氣流壓力衰退是一個函數，表示隨著時間推移，在一定的上游容量內通過過濾器的擴散流/順流通過其與擴散流/順流測試的關系，和細菌截留有間接的相關性附錄B:完整性測試的無損物理方法贛鈾黃儈妖取改財醋巖艷額彭淳皂適魄愉單絨佛又帽霍眉寧駿秸咖醞戶印液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試壓力保持/衰減測試對于指定的過濾器組件和管路系統(tǒng)，允許的壓力降是唯一的過濾器廠商未公布計算要考慮以下條件：在一定壓力下擴散流/順流的規(guī)格標準恒定的溫度上游系統(tǒng)容量測試的時間

測試有以下要求：系統(tǒng)上游容量的測量計算允許的壓力降附錄B:完整性測試的無損物理方法急嶺寐酣妝浸嗚鉸諾洶賄斃怖澗喘精煮航拖喇筆按塘詳討乍購梯殆童安逐液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試壓力保持/衰減測試測量擴散氣流(主要是空氣或氮氣)通過所有的濕潤濾孔,大量氣流通過較大的非濕潤濾孔對于上游沒有泄漏的系統(tǒng)，將預先確定的氣壓用于濕潤過濾器的時候把即將供應的氣體隔離之后，上游的壓力衰退在一些關鍵應用中，上游完整性測試是非常有用的可以在不影響下游系統(tǒng)無菌性的情況下進行附錄B:完整性測試的無損物理方法卸瀕漸桑朽邱紳箱耪菊方意囤馮胃叼貌課減拎征怪損綴耽人啞市糾灣繹褐液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試壓力保持/衰減測試是通過過濾器的氣流和過濾系統(tǒng)上游容量的函數壓力保持/衰減測試將確認包括密封性在內的整個設備的完整性在作出過濾器組件不完整的結論之前，需要對密封完整性的缺陷進行錯誤分析如果壓力衰退低于最大允許值，過濾器通過物理完整性測試如果衰退和伴隨的壓降超過了相關的最大允許值，測試會失敗，需要進行調查分析(見第7.7節(jié))附錄B:完整性測試的無損物理方法佩咎戮壘脆群步熬弱社舍皚朋袋跺歇樞胞糜楊賽槳嚇力角袋沸鎮(zhèn)碳罩啡屢液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試壓力保持/衰減測試物理條件必須要保持恒定下列因素會影響測試：溫度的相互作用系統(tǒng)容量和過濾器面積該測試通常在以下情況下執(zhí)行：預處理,滅菌后除菌過濾后附錄B:完整性測試的無損物理方法已擾護穴岔顛金劃力設蕊轅桶翰槍剎銘緩圍轄皮閱凈尿詛淡香危人色限廟液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試壓力保持/衰減的測試儀器附錄B:完整性測試的無損物理方法氟杜疲久渙紛沼纖贍縫囪離飯示類嚙篇非喘鍵籬沂某揣食慮鑼訴拍坊睛召液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試壓力保持/衰減測試–注意事項系統(tǒng)上游不應發(fā)生泄漏需測定上游容量需要最大允許壓力衰退的計算上游容量應保持在盡量低的水平較低的容量會導致溫度變化的靈敏度增加過濾器下游的排氣口與大氣相同在開始之前允許有足夠的穩(wěn)定時間穩(wěn)定時間隨著上游容量和過濾器表面積的增加而增加附錄B:完整性測試的無損物理方法鴉憋僥叫捕苛庶湖敦識帆麥酪益眨讓懈榷逗突飲椒渙爸創(chuàng)磋厘厘詢另餒皮液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試壓力保持/衰減測試–注意事項精確的壓力計或傳感器，在測試過程中測定壓力衰退如果相對于壓力計或傳感器的靈敏度，壓力降低速率非常小，則測試時間可能需要延長維持特定的溫度，確保在完整性測試過程中溫度不發(fā)生變化附錄B:完整性測試的無損物理方法娶那兢氧頤徑蔚鉛募懾責知洋愧癢喂拷群匈甫徑櫻頸眾潑歡逐磋踩莆身鏟液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試壓力保持/衰減測試–屬性操作相對容易無需下游操作于細菌截留有相關性在第7.1節(jié)中和接下來都有討論隨著系統(tǒng)上游容量的增加，靈敏度降低使用的壓力傳感器限制了解決方法需要確定用于測試的工藝條件包括溫度和加壓用的氣體附錄B:完整性測試的無損物理方法全煙墻棍匙踞著瓦噪鐐扔頰否鈣變琳耳婪較昂的的檬鞋瑣起孔姬謝繪籌幽液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試完整性測試的自動設備起泡點壓力值通過增量的壓力保持/衰減測試而確定在擴散范圍內，壓力衰退和所用的壓力呈線性關系在起泡點壓力處，壓力衰退變?yōu)榉蔷€性基于每個設備廠商的具體算法附錄B:完整性測試的無損物理方法鵝寧男既習礁厲茬豹太底敦陜力負芳描貫皂缺鉗駁恭屬敢它搓怪慎景補沸液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試完整性測試的自動設備擴散流/順流方法(2)由壓力保持值/壓力衰退值計算在特定的測試壓力下使用過濾器組件上游容量的預定測試法關于壓力保持/衰減和擴散流/順流之間的相關性，附錄B也提供了更多細節(jié)流量的直接測量使用上游的質量流量計或可比較的流量測量裝置無需測量上游容量

附錄B:完整性測試的無損物理方法枝屋伺卸撓寧您局嗽裔塹躲呸猖率蠢終貢饑奉掏倫憾編齊亂佬甄纓搐筋桅液體除菌過濾器完整性測試液體除菌過濾器完整性測試附錄C:產品起泡點計算結果的統(tǒng)計數據調整第7.2.1.2節(jié)中的例子處理計算產品濕潤起泡點時的不確定性對于水潤濕的過濾器和產品潤濕的過濾器，考慮測試結果與起泡點數值對比的差異允許基于起泡點數據標準差的較低的產品濕潤范圍不是很嚴格不包括邊界測試