肝病的實驗室常見檢測指標

2022肝病的實驗室常見檢測指標（全文）肝臟是人體內(nèi)最大的實質(zhì)性腺體器官，具有物質(zhì)代謝、生物轉(zhuǎn)化、分泌與排泄、合成凝血因子等重要功能。三大營養(yǎng)物質(zhì)均在肝臟內(nèi)代謝，肝臟也是多種維生素儲存和代謝的場所，參與激素滅活，膽紅素及膽汁酸代謝。本篇對肝臟代謝功能、酶學、凝血功能等相關實驗室常見檢測指標進行了匯總，供大家參考。蛋白質(zhì)代謝除丫球蛋白由B淋巴細胞和漿細胞產(chǎn)生外，大多數(shù)血漿蛋白在肝臟合成。當肝臟廣泛受損時，這些血漿蛋白質(zhì)合成減少。STP、ALB、GLB:90%以上的血清總蛋白（STP）和白蛋白（ALB）由肝臟合成，因此，兩者是反映肝臟合成功能的重要指標。由于肝臟代償能力強，且白蛋白半衰期較長（約17-23天），因此肝臟損傷需達一定程度，經(jīng)過一段時間后血清白蛋白水平才會有變化，因此血清白蛋白不是反映急性肝病的良好指標。球蛋白（GLB）是多種蛋白質(zhì)的混合物，部分由肝臟合成，實驗室檢查中GLB=STP-ALB，與機體免疫功能與血漿黏度密切相關。血清蛋白質(zhì)水平變化的臨床意義.PA：血清前白蛋白（PA）半衰期較其他血漿蛋白短（約2d），因此PA降低比白蛋白更早反映肝細胞損害，前白蛋白能夠作為早期診斷、判斷預后、療效觀察的實驗室敏感指標，但易受營養(yǎng)狀況及肝功能影響。ChE:膽堿酯酶（ChE）由肝臟生成后分泌入血，反映肝實質(zhì)合成蛋白的能力。慢性肝炎時該指標如持續(xù)降低預示疾病預后不良°ChE比白蛋白能更敏感地反映病情變化，隨著病情好轉(zhuǎn)ChE數(shù)值迅速上升。但在營養(yǎng)不良、感染、貧血性疾病、有機磷中毒時ChE數(shù)值也會下降，應判別。血氨：肝臟組織嚴重破壞，血氨升高進入腦組織導致細胞變性、腫脹及退行性變；血氨還可致興奮性、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)，從而導致神經(jīng)認知功能等障礙。血氨升高對肝性腦病診斷具有較高價值，但血氨正常的患者亦不能排除肝性腦病。止血帶壓迫時間過長、采血后較長時間才檢測，高溫下運送血液標本，均可能引起血氨假性升高。因此，應在室溫下采靜脈血后立即低溫送檢，30min內(nèi)完成測定，或離心后4（冷藏，2h內(nèi)完成檢測。脂質(zhì)代謝肝臟是脂類代謝的中心，是各種脂類物質(zhì)合成和分解的主要場所。雖然未將血脂檢測異常作為肝臟疾病診斷指標，但是肝臟疾病與脂代謝密切相關，如脂肪肝。CHOL:人體幾乎所有組織均能合成膽固醇，但是肝臟是合成膽固醇的主要場所，肝臟受損嚴重時，血中總膽固醇（CHOL）降低；膽道梗阻時，膽汁反流，導致血中膽固醇及磷脂含量增高。TG：肝臟合成但不貯存甘油三酯（TG），TG需要與載脂蛋白、磷脂、膽固醇組裝成極低密度脂蛋白（VLDL），分泌入血轉(zhuǎn)運至肝外組織。營養(yǎng)不良、中毒、必需脂肪酸缺乏、蛋白質(zhì)缺乏等，肝細胞合成VLDL障礙，導致甘油三酯在肝臟聚積，發(fā)生脂肪肝。LP-X阻塞性脂蛋白X（LP-X）是膽汁淤積時出現(xiàn)在血液中異常的脂蛋白，正常血清檢查結果為陰性。膽道梗阻時，血中LP-X升高，是膽汁淤積敏感而特異的指標，此外其含量與膽汁淤積程度相關。膽紅素代謝TBIL、DBIL、IBIL血清中的膽紅素大部分源于衰老的紅細胞被破壞后血紅蛋白衍化生成。肝臟在膽紅素代謝中有攝取、轉(zhuǎn)化、排泄作用。在肝內(nèi)經(jīng)過葡萄糖醛酸化的為直接（結合）膽紅素（DBIL），未經(jīng)肝臟葡萄糖醛酸化的為間接（非結合）膽紅素（IBIL），二者之和為總膽紅素（TBIL）。膽紅素代謝在體內(nèi)過程見圖1。臨床上常用膽紅素水平判斷黃疸類型。尿膽紅素：DBIL為水溶性可透過腎小球基底膜在尿中出現(xiàn)，IBIL不能在尿中出現(xiàn)。正常人尿膽紅素試驗陰性，若陽性提示血中結合膽紅素增加，可協(xié)助膽紅素判斷黃疸類型。注意堿中毒對試驗陽性的影響。尿膽原：膽紅素腸肝循環(huán)過程僅有少量尿膽原入血經(jīng)腎臟排出。尿膽原增加需考慮紅細胞破壞增加、腸梗阻等。注意進食及尿液酸堿性對試驗結果的影響。膽汁酸代謝TBA:當肝臟對膽汁酸的攝取、分泌、轉(zhuǎn)運功能受損及發(fā)生其他可引起膽汁酸代謝改變的疾病時，血中膽汁酸濃度會明顯升高，并且其靈敏度及特異性較高。如，發(fā)生急性肝炎時，血清總膽汁酸（TBA）濃度急劇升高，且與其他臨床檢驗指標相比，膽汁酸水平恢復至正常進程比較緩慢；急性病毒性肝炎康復期，餐后血清TBA水平是一個最靈敏的檢測指標，如果餐后血清TBA濃度持續(xù)升高，說明病毒性肝炎正在向慢性肝炎轉(zhuǎn)化；此外，血清TBA檢測也是檢測慢性肝炎肝損傷、膽汁淤積，早期診斷肝硬化、中毒性肝病的一個敏感指標。血清酶及同工酶檢查alt、AST:谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），主要存在于肝臟，其次在骨骼肌、腎臟、心肌等組織，主要存在于非線粒體。谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），主要在心肌，其次在肝臟、骨骼肌和腎臟組織中，主要存在于線粒體中OALT半衰期47h，AST半衰期17h，ALT靈敏度較AST高。血清ALT、AST升高，見于以上組織受損。但是，轉(zhuǎn)氨酶升高的程度與肝臟損傷的嚴重程度無關。臨床上用AST/ALT比值判定病程、嚴重程度，評估預后，如比值增加（正常值1.15），肝細胞損傷越嚴重。大多數(shù)慢性肝損傷（>6個月）患者AST/ALT<1.15，肝硬化、肝癌時比值增加，且與纖維化程度相關。但慢性酒精性肝炎除外，若有飲酒史，血清AST/ALT>2，則考慮診斷為酒精性肝炎。ALP：血清中的大部分堿性磷酸酶（ALP）來自肝臟和骨骼。ALP增高生理情況見于骨生長、妊娠、成長、成熟和脂肪餐后分泌等。病理情況見于肝內(nèi)外膽管梗阻性疾病、骨骼疾病如成骨細胞瘤、骨折愈合等，營養(yǎng)不良、胃十二指腸損傷等?？侫LP水平檢測對肝臟疾病診斷的特異度較差，需要對ALP進行通過酶分型測定，或結合其他肝功能標記物進行分析。GGT:血清中大部分寸谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）主要來自肝膽系統(tǒng)，分布于肝細胞毛細膽管一側和整個膽管系統(tǒng)，當肝內(nèi)合成亢進或膽汁排出受阻時，血清中GGT增高。慢性肝炎、肝硬化患者若GGT持續(xù)升高提示病變活動或病情惡化。LDH:乳酸脫氫酶（LDH）的臨床檢測意義在于同工酶，肺含LDH3較多，心肌損傷LDH1、LDH2升高；肝臟實質(zhì)性損傷LDH5升高，LDH5>LDH4,膽管梗阻未累及肝細胞時LDH5<LDH4。且腫瘤生長速度與LDH增高程度有一定關系。凝血功能檢查凝血因子：除凝血因子IV為Ca+外，其余凝血因子均為蛋白質(zhì)。大部分凝血因子、凝血抑制因子在肝臟中合成。維生素K依賴因子（IIVII、IX、X）半衰期短（如VII半衰期1.5-6h），肝功能受損早期，維生素K依賴的凝血因子顯著降低，因此凝血因子比白蛋白更早反映肝細胞損害。但注意凝血因子VII與纖維蛋白原為急性時相反應蛋白，其升高與組織壞死及炎癥反應等因素有關。PT：凝血酶原時間（PT）反應凝血因子I、V、VII、X含量，靈敏度差，但能判斷肝病預后。PT是急性肝損傷預后的最重要的預測指標，如急性病毒性肝炎病人如果血清總膽紅素>257umol/L，PT延長4s以上，預示嚴重肝損傷的發(fā)生，應警惕肝衰竭的發(fā)生。若PT延長在20s以上，預示病人具有死亡的高度風險。慢性肝炎患者PT一般正常，PT延長提示肝硬化失代償可能。APTT：嚴重肝病時，凝血因子IX、X、XI、XII合成減少，致使活化部分凝血活酶時間（APTT）延長。又為監(jiān)測肝素治療的首選指標。此外，肝病患者可表現(xiàn)為血小板數(shù)量減少或功能異常。如，酒精和肝炎病毒可抑制骨髓巨核細胞生成；DIC時血小板消耗增加。膽汁淤積患者，脂溶性維生素K吸收障礙，相關凝血因子不能被激活，可引起凝血障礙。攝取與排泄檢測靛青綠滯留率試驗（ICGR）：肝血流量減少、肝細胞數(shù)量減少、膽道梗阻，ICG清除率K值降低。血中ICG滯留率R升高。反映肝臟儲備功能，對肝臟手術切除方案有指導意義。利多卡因代謝試驗:利多卡因經(jīng)肝臟代謝成單乙基甘氨酰二苯MEGX，測定MEGX濃度反映肝貯備功能，并可預測肝移植后移植肝存活狀況。肝纖維化指標檢查MAO、PH、PIIIP、CIV：單胺氧化酶MAO可加速膠原纖維交聯(lián)，脯氨酰羥化酶PH是膠原纖維合成酶，III型前膠原氨基末端肽（PIIIP）為前膠原受肽酶分割產(chǎn)物，常用MAO、PH、PIIIP活性來評估肝臟纖維化程度。此外IV型膠原（CIV）為基膜降解形成，可作為反映膠原降解指標，可用肝硬化早期診斷，還可預測干擾素、抗病型肝炎病毒抗體療效，如認為血清CIV>250ug/ml，干擾素治療無效。肝臟腫瘤指標檢查AFP：甲胎蛋白（AFP）目前最常用于診斷原發(fā)性肝癌的生化檢驗指標，正常人血清AFP<25ng/ml，一般將原發(fā)性肝癌的診斷閾值定為3ng/ml。肝癌經(jīng)手術徹底切除或有效化療后，血清AFP可在1-2個月內(nèi)迅速降至正常。若出現(xiàn)AFP復升，多提示肝癌復發(fā)。AFU:a-L-巖藻糖苷酶（AFU）對肝癌診斷陽性率在80%，特異性在70%，有學者認為AFU可作為HCC切除前評估預后的指標,并且在早期肝癌病