《中藥毒性簡介》課件

1中藥毒性簡介中藥房袁金猛2一、概述毒性中藥：廣義—藥三分毒狹義—產(chǎn)生毒性反應(yīng)或損傷

毒性中藥以毒攻毒急性毒性確定毒性LD50(g/kg)

515162050大毒有毒小毒無毒3二、制毒原因①中藥毒副作用小的前提是治療劑量—藥典規(guī)定量劑型—----湯劑（水提取液）

細(xì)辛不過錢---指的散劑或末給藥途徑----口服②中藥毒性的改變?nèi)绨逅{(lán)根注射劑-----過敏性休克、蕁麻疹大劑量、久服---腎毒性酊劑-----細(xì)辛、草烏毒性大5二、制毒原因炮制不當(dāng)

朱砂磁鐵吸去鐵屑,水飛

機(jī)械化加工

劑量過大服用時(shí)間過長

朱砂制劑<7d制備服用方法不當(dāng)

烏頭堿成分久煎

朱砂藥液或溫開水沖服

同煎朱砂掛衣入湯劑。鋁

配伍不當(dāng)

半夏甘遂湯甘草十八反中西藥配伍不當(dāng)朱砂+碘化物溴化物6三、毒性中藥的化學(xué)成分中藥毒性的出現(xiàn)與藥物化學(xué)成分的含量與種類關(guān)系密切。生物堿類中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性烏頭堿(川烏草烏附子)—中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)

先興奮后麻痹各種神經(jīng)末梢,刺激迷走神經(jīng)中樞,甚至麻痹血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞,導(dǎo)致心源性休克、呼吸衰竭而死亡。番木鱉堿(馬錢子)—脊髓,大腦皮質(zhì)延腦等高級(jí)神經(jīng)中樞

脊髓反射性的興奮顯著亢進(jìn),引起特殊的強(qiáng)直性痙攣,常因呼吸肌強(qiáng)直性收縮而引起窒息死亡。雷公藤堿(雷公藤)—中樞神經(jīng)系統(tǒng)

視丘,中腦,延腦,脊髓的病理改變,肝臟、腎臟、心臟可發(fā)生出血壞死,中毒劑量可引起腎小管細(xì)胞變性壞死,腎曲管上皮輕度脂肪變性,而稍小劑量的致死多以腎衰7三、毒性中藥的化學(xué)成分生物堿類中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性莨宕堿類(洋金花,曼陀羅,華山參,天仙子,罌粟)—中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)

東莨宕堿—抑制大腦皮層和皮層使意識(shí)喪失，產(chǎn)生麻醉，興奮延髓和脊髓，松弛支氣管及胃腸平滑肌

阿托品—解除血管痙攣，改善微循環(huán)及組織器官的血流灌注，散瞳，調(diào)節(jié)眼麻痹及抑制腺體分泌的作用

洋金花生物堿—?jiǎng)┝俊?/p>

興奮迷走神經(jīng)中樞,心率↓；較大

阻滯心M膽堿受體，心率↑。較高濃度的莨菪類—抗心律失常和非特異性的鈣通道阻滯作用。

麻黃堿(麻黃)—α,β腎上受體激動(dòng)劑

，興奮大腦皮層及皮層下中樞

8三、毒性中藥的化學(xué)成分含苷類主要是對(duì)循環(huán)系統(tǒng)有毒性作用。商陸(商陸皂苷)——交感神經(jīng)刺激作用,促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)并刺激腸黏膜,引起腹痛腹瀉,且有溶血作用,用量過大可引起驚厥,嚴(yán)重者血壓下降,瞳孔散大,心臟抑制和麻痹而死亡。木鱉子(木鱉子皂苷)——血壓下降,心搏加快,嚴(yán)重者死亡。蟾酥(強(qiáng)心甾體)——中毒癥狀出現(xiàn)時(shí)間多在30~60min后,首先有上腹部不適,繼則惡心嘔吐、口唇青紫、心悸,甚則昏迷、休克,多數(shù)病人有心動(dòng)過緩伴心率不齊及不同程度的房室或竇房傳導(dǎo)阻滯。9三、毒性中藥的化學(xué)成分含毒蛋白類——消化系統(tǒng)毒性巴豆(毒性球蛋白)—溶解紅血球使局部細(xì)胞壞死,內(nèi)服使消化道腐蝕出血,并損壞腎臟而尿血。蒼耳子(蒼耳子毒蛋白)—神經(jīng)消化系統(tǒng)機(jī)能障礙,使毛細(xì)血管通透性增加。10三、毒性中藥的化學(xué)成分金屬元素——砷、汞、鉛等礦物As——細(xì)胞原漿毒,作用于機(jī)體酶系統(tǒng),抑制酶蛋白的巰基便失去活性,阻礙細(xì)胞氧化和呼吸,而且損害神經(jīng)細(xì)胞,使神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生各種病變,如砒石、雄黃等。Hg——原漿毒,汞化合物對(duì)人體具有強(qiáng)烈的刺激性和腐蝕性,并能抑制多種酶的活性,引起中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)功能紊亂,如水銀、輕粉、朱砂等。Pb——親和性毒物,作用于全身各個(gè)系統(tǒng),主要損害神經(jīng)、造血、消化和心血管系統(tǒng),如鉛粉、密陀僧等11毒性中藥的化學(xué)成分生物堿：川烏、草烏、附子、馬錢子、洋金花、雷公藤、常山、喜樹、長春花、華山參、天仙子、罌粟、麻黃毒性蛋白：巴豆、白扁豆、相思豆、蓖麻子、蒼耳子、蘄蛇、全蝎等苷類與內(nèi)酯類：大戟、芫花、苦株、馬桑、莽草子、樟樹油有毒金屬元素：雄黃、朱砂、砒石、輕粉、升藥、鉛丹、黑錫丹強(qiáng)心苷：香加皮、羅布麻、杠柳、鈴蘭、萬年青、羊角拗、夾竹桃、蟾酥皂苷：商陸、木鰲子、白頭翁、川糠、皂夾、黃藥子苷：苦杏仁、桃仁草酸鈣針晶：半夏、天南星、白附子、虎掌南星脂肪油：巴豆、千金子、大風(fēng)子、木鱉子揮發(fā)油：細(xì)辛、芫花、蜂房馬兜鈴酸：關(guān)木通等12四、毒性中藥飲片1、生馬錢子馬錢科植物馬錢或云南馬錢的干燥成熟種子。苦，寒，有毒。通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫。風(fēng)濕頑痹麻木癱瘓，跌打損傷，癰疽腫痛；小兒麻痹后遺癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。麻木癱瘓，重癥肌無力等。內(nèi)服，炮制后入丸散，0.3～0.6g(大劑量0.9g)。外用適量.孕婦禁毒性成分：番木鱉堿(士的寧)，5～10mg中毒，30mg致死。中毒癥狀：頭痛、頭暈、煩躁、肌肉抽筋感，咽下困難，呼吸加重，瞳孔縮小、胸悶、全身發(fā)緊，然后伸肌與屈肌同時(shí)作極度收縮、對(duì)聽、視、味、感覺等過度敏感，繼而驚厥，最后呼吸肌強(qiáng)直窒息死亡。中毒解救：綠豆、甘草煎湯服

。13毒性中藥飲片馬錢子馬錢子藥材云南馬錢植物云南馬錢藥材14四、毒性中藥飲片名稱來源化學(xué)成分性味功效主治用法用量用藥禁忌/毒性成分中毒癥狀解救2生川烏毛茛科烏頭母根總生物堿烏頭堿、中烏堿等辛苦溫有大毒祛風(fēng)除濕，散寒止痛。用于風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。外用局麻。1-3g。外用適量。生用研末調(diào)敷或醋、酒磨涂孕婦禁不宜與半夏,瓜蔞,天花粉,貝母,白蘞,白及同用。毒性成分烏頭堿，主要對(duì)心肌、迷走神經(jīng)、末梢神經(jīng)又興奮麻痹作用舌、四肢或全身發(fā)麻，惡心、嘔吐，煩躁不安，甚或昏迷，皮膚蒼白，心慌氣短，心率緩慢，心律紊亂，少數(shù)呈心率增速，血壓下降，瞳孔散大，心電圖呈室上性與室性期外收縮、心動(dòng)過速、房室性傳導(dǎo)阻滯、束枝傳導(dǎo)阻滯、低電壓、S-T改變等。多數(shù)患者經(jīng)及時(shí)搶救可獲恢復(fù)，但亦有少數(shù)由于中毒過重或搶救不及時(shí)，終因心臟麻痹而死亡蘿卜搗汁+黃連甘草犀角煎湯。蜂蜜阿托品,利多卡因,可拉明,洛貝林3生草烏毛茛科北烏頭母根辛苦熱有大毒搜風(fēng)勝濕，散寒止痛，開痰，消腫。治風(fēng)寒濕痹，中風(fēng)癱瘓，破傷風(fēng)，頭風(fēng)，脘腹冷痛，痰癖，氣塊，冷痢，喉痹，癰疽，疔瘡，瘰疬。一般不內(nèi)服。外用同川烏4附子毛茛科烏頭子根。鹽附子,黑順片,白/淡/炮附片辛甘,大熱,有毒回陽救逆,補(bǔ)火助陽,散寒止痛。用于亡陽欲脫.腎陽不足命門火衰之畏寒肢冷,腰酸腳弱,陽痿尿數(shù).陰寒內(nèi)盛脾陽不足之脘腹冷痛,泄瀉,陽虛水腫.寒濕痹痛,陽虛外感3-15g.回陽救逆18-30g。15四、毒性中藥飲片川烏草烏附子16五、減毒17五、減毒炮制實(shí)例化學(xué)結(jié)構(gòu)改變

烏頭主要成分生物堿，毒性雙酯型烏頭堿>>苯甲酞單酪型烏頭堿，烏頭原堿類無毒

炮制——水蒸煮雙脂型生物堿

水、熱↓親水性氨基醇類烏頭原堿

毒性總生物堿含量無關(guān)，雙酯型生物堿分解或水解程度，與炮制溫度及加熱時(shí)間有關(guān)，與輔料品種及用量無關(guān)。18五、減毒炮制實(shí)例有毒成分含量降低斑蝥：有毒物質(zhì)為斑鰲素米炒斑蝥素在84℃開始升華，升華點(diǎn)為110℃，米炒130℃巴豆、千金子、大風(fēng)子、木鱉子：制霜去油脂朱砂、雄黃：水飛降低HgAs20319五、減毒炮制實(shí)例輔料解毒

半夏

毒性主要表現(xiàn)為對(duì)口腔、喉頭和消化道貓膜的強(qiáng)刺激性上，嚴(yán)重的喉頭水腫可致呼吸困難，甚至窒息死亡。

刺激性毒性成分：特殊晶型的草酸鈣針晶。

復(fù)制法炮制白礬溶液石灰水草酸鈣針晶難溶于水，不耐酸堿;酸堿或加熱作用導(dǎo)致針晶表面的蛋白基質(zhì)膜變質(zhì)而脆裂，加劇晶型破壞20五、減毒炮制實(shí)例輔料解毒

甘草甘草甜素①水解生成葡萄糖醛酸+-COOH、-OH→體內(nèi)不易吸收的產(chǎn)物汾解物尿排②腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，肝解毒、肝藥酶、垂體一腎上腺系統(tǒng)甘草汁炮制遠(yuǎn)志、吳茱萸醋

京大戟、甘遂、芫花、商陸、狼毒，消毒，緩和21五、減毒炮制實(shí)例破壞共存酶活性苦杏仁:主要成分苦杏仁苷，水解產(chǎn)物HCN

誤服過量苦杏仁可產(chǎn)生氫氛酸中毒，使延腦等中樞先抑制后麻痹，并抑制細(xì)胞色素氧化酶的活性而引起組織窒息。炮制——

苦杏仁酶和野櫻酶沸水破壞苦杏仁苷含量煎劑>生品體內(nèi)胃酸作用下緩慢分解，產(chǎn)生適量HCN，只起鎮(zhèn)咳平喘作用而不至于引起中毒22六、毒性中藥飲片臨床應(yīng)用23六、毒性中藥飲片的合理應(yīng)用辨證論治,對(duì)癥用藥

恰當(dāng)配伍,合理組方

川烏、草烏、附子及其中成藥,如小活絡(luò)丹+氨基苷類藥物→增強(qiáng)其對(duì)聽神經(jīng)的毒性如法炮制,減毒增效

烏頭類中藥依法炮制前后毒性相差1