-顆粒劑.-顆粒劑

中藥制劑技術(shù)湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校

李卿第九章顆粒劑生產(chǎn)技術(shù)學(xué)習(xí)要求熟悉顆粒劑的制備方法掌握顆粒劑的分類、特點(diǎn)2一、概述二、顆粒劑生產(chǎn)技術(shù)三、顆粒劑的質(zhì)量要求中藥顆粒劑3第一節(jié)概述

中藥顆粒劑系指中藥提取物與適宜的輔料或中藥細(xì)粉制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。一、中藥顆粒劑的含義與特點(diǎn)4?即保持了湯劑吸收較快、作用迅速的特點(diǎn)，又克服了湯劑用時(shí)煎煮不便、服用量大、易霉敗變質(zhì)等缺點(diǎn)。?顆粒劑制備工藝適用于工業(yè)生產(chǎn)，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。因其計(jì)量較小，服用、攜帶、貯藏、運(yùn)輸均較方便，故深受患者歡迎。?應(yīng)注意包裝和貯藏，以免吸濕。中藥顆粒劑特點(diǎn)5第二節(jié)顆粒劑生產(chǎn)技術(shù)顆粒劑的制備技術(shù)—工藝流程中藥浸出精制粘合劑或潤濕劑制粒干燥整粒

質(zhì)量檢查

分劑量顆粒劑6包衣其制備工藝流程為：

原料藥的提取→提取液的精制→

制顆粒→

干燥→整?！b。一、水溶性顆粒劑的制備

水溶性顆粒劑加水后應(yīng)能完全溶解呈澄清溶液，無焦屑等雜質(zhì)。

輔料78中藥浸出、精制輔料攪拌制軟材手捏成團(tuán)，輕按即散過篩制粒干燥過篩整粒因中藥的有效成分不同，不同類型顆粒劑對(duì)溶解性的要求也不同，可采用不同的溶劑和方法進(jìn)行提取。水溶性顆粒劑一般多采用煎煮提取有效成分，也可采用滲漉法、浸漬法及回流等提取方法。含揮發(fā)油的藥材則宜采用“雙提法”。新的浸提方法尚有超臨界流體提取法、半仿生提取法、雙向逆流提取法等。有條件最好采用動(dòng)態(tài)浸提新工藝。1、原料藥的提取水蒸氣蒸餾法加煎煮法9

乙醇沉淀法:即將水煎液濃縮至一定濃度時(shí)（一般相對(duì)密度為1.05左右或濃縮至1毫升藥液含藥材1g）除特別規(guī)定外，加入等量乙醇，充分混合均勻，靜止冷藏12小時(shí)以上，過濾，過濾回收乙醇后，再繼續(xù)濃縮至稠膏［相對(duì)密度為1.30~1.35（測定溫度50℃~60℃）］，或繼續(xù)干燥成干浸膏備用。

目前也采用高速離心、微孔濾膜或?yàn)V膜濾過、大孔樹脂吸附、絮凝沉淀等方法除去雜質(zhì)。

精制液也可直接噴霧干燥后濕法或干法制粒。2、提取液的精制10

水溶性顆粒劑目前最常用的輔料為糖粉和糊精。糖粉系蔗糖結(jié)晶的細(xì)粉，是可溶性顆粒劑的優(yōu)良賦形劑，并有矯味及粘合作用。一般經(jīng)低溫（60℃）干燥，粉碎過80~100目篩，備用。糊精為可溶性。還可加入矯味劑和芳香劑。

制顆粒是顆粒劑制備過成中關(guān)鍵的工藝技術(shù)，它直接影響到顆粒劑的質(zhì)量。目前生產(chǎn)中常用的有擠出制粒、濕法混合制粒和流化噴霧制粒等方法。3、輔料4、制顆粒手捏成團(tuán)，輕按即散11制粒的方法分類1.干法制粒：系把藥物粉末加入適宜的輔料混勻，直接壓制成片劑或片狀物，再粉碎成顆粒。2.濕法制粒：在混合均勻的物料中加入潤濕劑或液態(tài)黏合劑制粒的方法。3.流化制粒：將物料置于流化床內(nèi)，噴入潤濕劑或液體黏合劑，使粉末相互接觸結(jié)聚成粒。4.噴霧制粒：將藥物溶液或混懸液用霧化器直接制成干燥顆粒的方法。121314

濕顆粒制成后，應(yīng)及時(shí)干燥。久置，濕粒易結(jié)塊變形。干燥溫度一般60℃~80℃為宜。干燥時(shí)溫度應(yīng)逐漸上升，否則顆粒的表面干燥過快，易結(jié)成一層硬殼而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)；且顆粒中的糖粉驟遇高溫時(shí)會(huì)熔化，使顆粒變得堅(jiān)硬；尤其是糖粉與檸檬酸共存時(shí)，溫度稍高更易粘結(jié)成塊。5、干燥

顆粒的干燥程度應(yīng)適宜，一般含水量控制在6％以內(nèi)。生產(chǎn)中常用的干燥設(shè)備有沸騰干燥床、烘箱、烘房等。156、整粒

濕粒干燥后，可能會(huì)有部分結(jié)塊、粘連。因此，干顆粒冷卻后須再過篩。一般過12~14目篩除去粗大顆粒（磨碎再過），然后過60目篩除去細(xì)粉，使顆粒均勻。

處方中的芳香揮發(fā)性成分，一般溶于適量乙醇中，霧化噴灑于干燥的顆粒上，密閉放置一定時(shí)間，待悶吸均勻后才能包裝。也可制成β-CD包合物后混入。16

7、包裝

整粒后的干燥顆粒應(yīng)及時(shí)密封包裝。生產(chǎn)上一般采用自動(dòng)顆粒包裝機(jī)進(jìn)行分裝。因顆粒劑中含有較多的浸膏和糖粉，極易吸濕軟化，以至結(jié)塊霉變，故應(yīng)選用不宜透氣、透濕的包裝材料，如復(fù)合鋁塑袋、鋁箔袋或不透氣的塑料瓶等，并應(yīng)干燥貯藏。

17二、酒溶性顆粒劑◆所含有效成分及輔料應(yīng)能溶于白酒，通?？杉犹穷惓C味劑。◆應(yīng)用時(shí)加入一定量的飲用白酒即溶解成為澄明的藥酒。◆原料藥提取時(shí)，一般以60%左右乙醇為溶媒，用滲漉法、浸漬法、回流法等?！糁屏?、干燥、整粒、包裝等同水溶性顆粒。18三、混懸性顆?！魧⑻幏街胁糠炙幉奶崛≈瞥山?，其余藥材粉碎成極細(xì)粉加入制成的顆粒劑，用水沖后不能全部溶解，而成混懸性液體?！舴哿纤幬锛嬗匈x形劑作用?！糁屏?、干燥、整粒、包裝等同水溶性顆粒。19四、泡騰性顆粒劑◆利用有機(jī)酸與弱堿遇水作用產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使藥液產(chǎn)生氣泡呈泡騰狀態(tài)的顆粒劑?！襞蒡v崩解劑：枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉。◆具速溶性◆制備時(shí)將所得浸膏粉分為兩份：一份與有機(jī)酸制成酸性顆粒，另一份與弱堿制成堿性顆粒，干燥，將兩種顆?；旌暇鶆?，包裝即可。20五、塊狀沖劑中藥提取物或藥材粉與糖粉或其它輔料混合，制成顆粒，壓制成塊，干燥即得。

制法:模壓法

機(jī)壓法21第三節(jié)顆粒劑的質(zhì)量要求顆粒劑的質(zhì)量檢查外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過1號(hào)篩和能通過4號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過15％。干燥失重水分測定除另有規(guī)定外，不超過6.0%22溶化性：可溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min顆粒劑均不得有焦屑等異物。顆粒劑的質(zhì)量檢查23裝量差異微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定

顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5顆粒劑的質(zhì)量檢查24

典型品種舉例板藍(lán)根顆粒1、【處方】