關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究課件

關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究首都醫(yī)科大學泌尿外科研究所首都醫(yī)科大學附屬朝陽醫(yī)院楊勇關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究前言BOO導致膀胱肥厚，缺血，去神經(jīng)化，是造成逼尿肌功能損害的主要原因估計>50%的，由BPH導致BOO患者會合并OAB，可能會進一步損害逼尿肌功能40％的BOO合并OAB患者即使術(shù)后依然有OAB癥狀，提示逼尿肌功能受到損害或逼尿肌老化喹唑啉類受體阻滯劑（多沙唑嗪）能在減輕梗阻的同時，擴張膀胱動脈，可能有改善膀胱血運，保護膀胱的功能關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究多沙唑嗪改善膀胱血運的實驗32只大鼠平均分為兩組對照組治療組，服用4周的多沙唑嗪4周后，兩組各取一半，使膀胱流出道部分梗阻梗阻2周后，比較兩組的膀胱血運和膀胱功能DasAK,etal.NeurourologyandUrodynamics2002;21:160–166.關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究多沙唑嗪改善膀胱的血運DasAK,etal.NeurourologyandUrodynamics2002;21:160–166.關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究多沙唑嗪降低梗阻后的膀胱肥厚程度DasAK,etal.NeurourologyandUrodynamics2002;21:160–166.關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究血脂改變的比例(%)*****p=0.0001PoolJL.BrJClinPractSuppl1994;74:8–12.可多華與血脂代謝多沙唑嗪對血脂具有有利影響關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究總結(jié)可多華可以通過緩解下尿路梗阻，同時增加膀胱血運，延緩膀胱肥厚和逼尿肌功能失調(diào)，保護膀胱功能多沙唑嗪有利于血脂代謝，具有潛在的抗動脈粥樣硬化的作用，保護膀胱動脈，增加膀胱血運，亦為膀胱功能保護的可能機制之一關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究可多華減少膀胱內(nèi)皮細胞牽張后ATP的釋放，從而改善BPH刺激癥狀的研究Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究背景有研究顯示，膀胱上皮細胞被牽張時，ATP的釋放增加，而ATP也是感覺神經(jīng)遞質(zhì)，與膀胱刺激癥狀相關(guān)問題：BPH的膀胱上皮受牽張，ATP釋放是否增加？多沙唑嗪是否能抑制ATP釋放，緩解刺激癥狀？Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究試驗設(shè)計BPH患者膀胱上皮活檢4例，對照組4例真空裝置使上皮細胞拉伸，用不同劑量多沙唑嗪（5uM-20uM）作用與細胞上，測量ATP的釋放Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究試驗結(jié)果拉伸時間（小時）BPH＋牽拉對照＋牽拉P值246.4+3.110.8+7.00.595489.5+3.69.6+3.10.9807245.1+15.026.5+10.40.3319662.6+11.224.2+5.40.005ATP釋放量與基線值相比，改變的％Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究試驗結(jié)果拉伸時間（小時）BPH＋牽拉BPH無牽拉P值246.4+3.11.9+2.80.186489.5+3.69.4+5.70.9877245.1+15.012.7+5.10.0779662.6+11.215.1+5.40.004ATP釋放量與基線值相比，改變的％Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究試驗結(jié)果拉伸時間（小時）BPH＋牽拉BPH+牽拉+20uMDoxP值246.4+3.14.8+2.30.560489.5+3.611.2+7.20.4967245.1+15.0-2.4+2.60.0099662.6+11.27.7+2.10.006ATP釋放量與基線值相比，改變的％Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究結(jié)論BPH患者膀胱出口梗阻，導致膀胱上皮牽張，ATP釋放增加，加重刺激癥狀多沙唑嗪可以阻斷嘌啉受體，減少ATP釋放這是可多華改善繼發(fā)于BPH的膀胱刺激癥狀的新機制Urology,60:351-356,2002關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究可多華單獨及聯(lián)合托特羅定

治療BOO/OAB的研究JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究試驗設(shè)計美國和韓國兩個中心前瞻性研究，入選204有癥狀的BOO患者排除標準：PSA>6ng/ml曾做過手術(shù)，或正在使用受體阻滯劑，M受體阻滯劑，非那雄胺有心，腦，腎疾病，糖尿病的患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究試驗設(shè)計進一步檢查：IPSS,DRE和試驗室常規(guī)檢查：尿常規(guī)，PSA，肌酐等特殊檢查：壓力－流率尿動力學測定PVR（通過TRUS）60名PVR>150ml的患者被排除最終入選144名患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究試驗設(shè)計通過尿動力學檢查，>10cmH2O為區(qū)分BOO及BOO合并OAB的標準所有患者使用可多華普通片2－4mg治療3個月，如果IPSS減少3分以上作為有效標準。否則，加用tolterodine2mgBid2個月評價各組治療效果（具體分組情況見后）JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究患者基線情況53％的患者是單純BOO，47％的患者同時有BOO合并OABBOO/OAB患者年齡顯著偏大，IPSS評分更高PSA,Qmax,PVR無顯著差異JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究試驗結(jié)果關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究副作用分析頭暈體位性低血壓口干因口干停藥AUR可多華2％(3/144)1.3%(2例)000可多華/tolterodine27%(16/60)2例2例JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究結(jié)論對于單純BOO和BOO合并OAB，可多華單用及聯(lián)合治療總體療效85％可多華對單純BOO患者療效達79％對BOO合并OAB患者，聯(lián)合治療可以提高療效73％JiYoulLeeetal,BJU,June,2004關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究總結(jié)估計>50%的由BPH導致BOO患者會出現(xiàn)OAB癥狀，（有研究提示為30％－60％）BOO引起膀胱肥厚去神經(jīng)化導致OAB癥狀產(chǎn)生可多華平衡阻斷

1A/D受體改善BPH引起的LUTS，同時抑制嘌啉受體進一步改善刺激癥狀關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究總結(jié)BOO可以導致膀胱肥厚和缺血，導致逼尿肌功能受損可多華長期應用可以通過減輕梗阻，改善膀胱血運，保護膀胱功能關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護作用的研究新型

1受體阻滯劑劑——可多華

療效與安全性的理想結(jié)合可多華，療效與安全性的理想結(jié)合，控釋技術(shù)顯著提高安全性起始劑量就可以達到足量治療劑量：4mg3天起效更迅速，療效更顯著不需要從小劑量開始調(diào)整，使用更方便關(guān)于多沙