遺傳病的防治培訓課件

遺傳病的防治優(yōu)生學(eugenics)是研究使用遺傳學的原理和方法以改善人類遺傳素質的科學。優(yōu)生學發(fā)展的歷史

優(yōu)生學分科:正優(yōu)生學（positivee.）或演進性優(yōu)生學(progressivee.)：①提倡優(yōu)選生育；②人工受精；③試管嬰兒；④單性生殖。負優(yōu)生學（negativee.）或預防性優(yōu)生學（preventivee.）：減少群體中有害的基因頻率，減少遺傳病的發(fā)生，就是涉及到遺傳病的防治問題。2遺傳病的防治遺傳病的預防環(huán)境保護遺傳攜帶者的檢出遺傳咨詢婚姻指導新生兒篩查遺傳咨詢婚姻指導及生育指導癥狀出現(xiàn)前預防3遺傳病的防治環(huán)境保護三廢：廢水、廢氣、廢渣三致：致癌、致畸、致突（變）環(huán)境污染對人類遺傳的危害主要有以下幾方面誘發(fā)基因突變誘發(fā)染色體畸變誘發(fā)先天畸形CytomegalovirusCMV4遺傳病的防治遺傳攜帶者的檢出遺傳攜帶者（geneticcarrier）：是指表型正常，但帶有致病遺傳物質的個體。一般包括：①隱性遺傳病雜合子；②顯性遺傳病的未顯者；③表型尚正常的遲發(fā)外顯者；④染色體平衡易位的個體。遺傳攜帶者檢出對遺傳病的預防具有積極的意義。①避免兩隱性遺傳病攜帶者結婚；②對未顯和遲顯者咨詢或預防；③染色體平衡易位攜帶者生育指導與產(chǎn)前診斷。攜帶者檢出方法：臨床水平、細胞水平、酶和蛋白質水平、分子水平。5遺傳病的防治6遺傳病的防治新生兒篩查（neonatalscreening）是出生后預防和治療某些遺傳病的有效方法。一般采取臍血或足跟血的血紙片進行。選擇的病種應考慮下列條件：發(fā)病率較高；有致死、致殘、致愚的嚴重后果；有準確而實用的篩查方法；篩出的疾病有辦法防治；符合經(jīng)濟效益。篩查病種國外達12種，我國列入篩查的疾病有PKU、家族性甲狀腺腫、G6PD缺乏癥（南方）。7遺傳病的防治遺傳咨詢遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)被認為是目前預防遺傳病患兒出生的主要手段。遺傳咨詢（geneticcounselling）系指由咨詢醫(yī)生或其他專業(yè)人員與咨詢者就其提出的各種遺傳學問題和在醫(yī)生指導下合理解決這些問題的全過程。需要解答遺傳病患者或其家庭人員提出的有關遺傳病的病因、遺傳方式、診斷、預防、預后等問題，對其婚姻、生育和患病風險等，提出可以選擇的各種處理方案，供咨詢者參考。8遺傳病的防治遺傳咨詢一個人在健康、婚姻或生育問題上遇到麻煩（困難），意識到可能存在面臨遺傳病的潛在危險，或本人(親屬)已患遺傳病，即應到遺傳咨詢門診進行遺傳咨詢。9遺傳病的防治1.本人或家族成員中具有遺傳病或先天畸形患者或被確定為遺傳攜帶者的個體；2.原發(fā)不育的夫婦；3.有原因不明的流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎史的夫婦；4.具有染色體畸變家族史的個體；5.高齡孕婦（35歲以上）和懷孕后羊水過多癥者；6.近親婚配的夫婦及后代；7.不明原因的智力低下的個體及家庭其他成員；8.孕早期有致畸因素接觸史者等；9.性器官發(fā)育異常的個體。遺傳咨詢的對象10遺傳病的防治

遺傳咨詢的內(nèi)容

遺傳咨詢的內(nèi)容相當復雜，不同的人要求咨詢的目的也不同。遺傳咨詢可分為婚前咨詢、孕前咨詢、孕期（產(chǎn)前）咨詢、產(chǎn)后咨詢及一般遺傳咨詢。婚前咨詢近親結婚本人或對方家屬中有某種遺傳病患者能否結婚，后代健康如何？本人或對方有某種遺傳病可否結婚？11遺傳病的防治遺傳咨詢的方法與步驟遺傳咨詢時，一般按下述3個步驟循序進行。遺傳病的確診及遺傳方式的確定：推算遺傳病的復發(fā)風險率：復發(fā)風險（率）又稱再發(fā)風險率，是指一種在患者同胞和患者子女中再出現(xiàn)這種病的危險率而言。提出對策和方法：包括疾病的癥狀、預后和預防措施，并對婚姻及生育等問題提出意見或建議，供咨詢者選擇。這些對策包括以下幾項：①不影響結婚生育或對婚育影響很小；②避孕或絕育；③碰碰運氣；④產(chǎn)前診斷；⑤領養(yǎng)子女；⑥終止戀愛和婚約；⑦離婚；⑧人工授精；⑨胚胎移植；⑩胚胎贈送及代理妊娠。12遺傳病的防治13遺傳病的防治癥狀出現(xiàn)前預防對發(fā)病率高、危害性大的遺傳病進行群體普查（populationscreening）是癥狀前預防的重要手段。全民性和選擇性（多病性普查技術）。家族性結腸息肉G6PD缺乏癥家族性高膽固醇血癥出生前預防：新生兒高膽紅素血癥（苯巴比妥）、隱性遺傳型癲癇（VB2）、半乳糖血癥（孕婦禁食）等。14遺傳病的防治產(chǎn)前診斷（出生前診斷）

(prenatalorantenataldiagnosis)

又稱宮內(nèi)診斷（intrauterinediagnosis)是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形作出準確的診斷。包括：非侵襲性和侵襲性方法。X線檢查超聲波檢查非侵襲性15遺傳病的防治

羊膜穿刺術：16—20周，染色體、AFP、AchE、蛋白質和DNA分析

絨毛吸取術：７—9周

臍帶穿刺術：17—32周（最好在妊娠18周）

胎兒鏡檢查（最佳取樣時間是18-20周）

孕婦外周血分離胎兒細胞

植入前診斷：利用顯微操作技術和DNA擴增技術在胚泡植入前進行檢測。16遺傳病的防治17遺傳病的防治產(chǎn)前診斷的指征夫婦一方有染色體數(shù)目或結構異常，或生育過染色體病患兒的孕婦；有脆性X綜合征家系的夫婦或同胞中有嚴重X連鎖遺傳病的孕婦；具有染色體斷裂綜合征家系的孕婦；有原因不明的生育障礙的孕婦；家系中有遺傳病患者的孕婦及近親婚配的孕婦；夫婦之一有NT畸形或生育有NT管畸形患兒的孕婦；羊水過多的孕婦；夫婦一方有明顯致畸因素接觸史的孕婦；35歲以上的孕婦。18遺傳病的防治產(chǎn)前診斷中的實驗室檢查1.細胞遺傳學的產(chǎn)前診斷：染色體與性染色質2.羊水的生化檢查：3.神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前診斷羊水甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)：10倍以上羊水乙酰膽堿酯酶(AchE)測定超聲波診斷4.分子代謝病的產(chǎn)前診斷胎兒性別生化檢測基因分析19遺傳病的防治無創(chuàng)傷產(chǎn)前基因診斷無創(chuàng)傷性產(chǎn)前基因診斷是近年來產(chǎn)前基因診斷領域中較為矚目的熱點，特別是鑒定單個胎源的有核紅細胞技術為該方法的確立及臨床應用開辟了新的里程碑。羊膜穿刺和絨毛吸取是目前常用的產(chǎn)前診斷技術，但其操作具有創(chuàng)傷性，可導致宮內(nèi)感染、羊膜破裂、流產(chǎn)、胎兒畸形或死亡等。所以建立無創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法-----孕婦外周血分離胎兒細胞進行產(chǎn)前診斷，降低產(chǎn)前診斷的風險，是產(chǎn)前診斷工作的一項重大課題。20遺傳病的防治無創(chuàng)傷產(chǎn)前基因診斷的臨床應用現(xiàn)已從基因和染色體水平對孕婦外周血胎兒細胞作產(chǎn)前診斷。在基因水平主要是應用PCR鑒別胎兒性別、研究胎兒β地中海貧血、Rh血型和HLA多態(tài)性，可對性連鎖和常染色體顯、隱性遺傳病進行診斷。在染色體水平主要是用熒光原位雜交(FISH)診斷21三體、18三體、

Klinefelter綜合征和

Turner綜合征及染色體的細微缺失和各種結構畸變（如易位等）進行遺傳診斷。21遺傳病的防治遺傳病的治療外科療法：矯正畸形；改善癥狀；替換病損組織或器官。內(nèi)科治療：原則為補其所缺、去其所余和禁其所忌。補其所缺：血友病A、侏儒癥、家族性甲狀腺腫、免疫缺陷病、遺傳性酶病等。禁其所忌：PKU、半乳糖血癥等。去其所余：使用螯合劑或促進排泄：D-青霉胺與Wilson?。幌髂懓?；換血或血漿過濾：母嬰血型不合、重癥高脂血癥、遺傳性溶血病；用代謝抑制劑：別嘌呤醇與痛風；平衡清除法。出生前（宮內(nèi)）治療：內(nèi)科、外科基因治療。22遺傳病的防治基因治療（genetherapy）基因治療指運用DNA重組技術設法修復患者細胞中有缺陷的基因，使細胞恢復正常功能而達到治療遺傳病的目的。傳統(tǒng)的基因治療是指通過基因轉移技術將目的基因插入適當?shù)氖荏w細胞中，成為病人遺傳物質的一部分，外源基因的表達產(chǎn)物起到對疾病的治療作用。廣義的基因治療還包括通過一些藥物或反義RNA在DNA或RNA水平上（RNAi）采取治療某些疾病的措施和技術。23遺傳病的防治基因治療的條件和方法目的基因的獲得（基因重組或分子克?。┌屑毎倪x擇基因的轉移物理法化學法通過受體介導轉移目的基因病毒轉移法同源重組法25遺傳病的防治GeneDeliveryMethodExvivo26遺傳病的防治PhysicalMethodsDirectinjectionsElectroporation(電穿孔)Microparticlebombardment(genegun)27遺傳病的防治ChemicalMethodsCoprecipitation(共沉淀)withcalciumphosphateTransferefficiency:1%~0.1%28遺傳病的防治MembraneFusionArtificialliposomesErythrocyteghosts(umbra)(紅細胞血影)MicrocellSpheroplast(原生質球)29遺傳病的防治VirusVectorsVirusmediatedgenetransferMoreefficientthanothermethodsCaninfecteverycellinatargetpopulation30遺傳病的防治SuicideGeneBy-standereffect31遺傳病的防治SuicideGeneBy-standereffect

32遺傳病的防治SuicideGeneBy-standereffect

33遺傳病的防治SuicideGeneBy-standereffect34遺傳病的防治

1.解釋下列名詞：

geneticcounselling,prenataldiagnosis,antenataldiagnosis,intrauterinediagnosis,amniocentesis,chorionicvillussampling(CVS),geneticscreening,genetherapy,genecorrection,genereplacement,geneaugmentation,

2.為什么要進行產(chǎn)前診斷？產(chǎn)前診斷的對象主要有哪些？產(chǎn)前診斷可以通過哪幾種方法進行？

3.簡要說明遺傳病基因治療的主要方法，基因轉移有哪幾種方法?各有何優(yōu)缺點?

思考與練習35遺傳病的防治參考文獻與網(wǎng)站1

李璞主編.醫(yī)學遺傳學,北京:北京大學醫(yī)學出版社，20032

楊保勝等主編.醫(yī)學遺傳學—原理與應用,第2版,北京:中國人口出版社，20053

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