臨床試驗(yàn)方案樣本

嗎啡（MOP）檢測(cè)試劑盒（膠體金法）臨床實(shí)驗(yàn)方案產(chǎn)品通用名稱：?jiǎn)岱龋∕OP）檢測(cè)試劑盒（膠體金法）型號(hào)規(guī)格：25人份/盒臨床實(shí)驗(yàn)申辦者（蓋章）：亳州市新健康科技有限公司臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)（蓋章）：重要研究者（簽名）：記錄學(xué)負(fù)責(zé)人（簽名）：記錄學(xué)負(fù)責(zé)人單位（蓋章）：方案版本號(hào)及日期：V1.05月4日

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填寫闡明1、體外診斷試劑在臨床實(shí)驗(yàn)前，必要制定臨床實(shí)驗(yàn)方案。2、本臨床實(shí)驗(yàn)方案由臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)和注冊(cè)申請(qǐng)人共同設(shè)計(jì)、制定。注冊(cè)申請(qǐng)人與實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)訂立雙方批準(zhǔn)臨床實(shí)驗(yàn)方案，并訂立臨床實(shí)驗(yàn)合同。3、實(shí)驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)和注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依照產(chǎn)品使用目、有關(guān)疾病流行率和記錄學(xué)規(guī)定，制定可以證明其臨床性能臨床研究方案，同步最大限度地控制實(shí)驗(yàn)誤差、提高研究質(zhì)量并對(duì)研究成果進(jìn)行科學(xué)合理分析。目錄TOC\o"1-2"\h\u13408一、普通信息 1298421.1產(chǎn)品信息 1187801.2臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)信息 11381.3申辦者信息 16478二、臨床實(shí)驗(yàn)背景 214149三、實(shí)驗(yàn)?zāi)?331497四、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 349834.1實(shí)驗(yàn)辦法選取及其理由 3104794.2實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 4282714.3樣本選取對(duì)象 4260234.4樣本數(shù)量 4236844.5樣本選取 418734.6樣本收集辦法和保存條件 5107384.7樣本管理 595734.8實(shí)驗(yàn)流程 5255264.9質(zhì)量控制 718097五、實(shí)驗(yàn)試劑、對(duì)照試劑、第三方確認(rèn)辦法（參照辦法） 9297345.1對(duì)照試劑選取和參照辦法擬定 961525.2實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑詳細(xì)信息 922864六、評(píng)價(jià)辦法 9147506.1臨床性能評(píng)價(jià)辦法 9275056.2臨床評(píng)價(jià)原則 1024624七、記錄解決辦法 107167八、對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)方案修正規(guī)定 1112380九、臨床實(shí)驗(yàn)涉及倫理問(wèn)題和闡明 126680十、數(shù)據(jù)解決與記錄保存 1311741十一、實(shí)驗(yàn)成果刊登商定 1328501十二、各方承擔(dān)責(zé)任 13960712.1研究者職責(zé) 138412.2申辦者職責(zé) 1428721十三、各方意見(jiàn) 14一、普通信息1.1產(chǎn)品信息1.1.1重要構(gòu)成成分卡型：?jiǎn)岱葯z測(cè)試劑條、一次性塑料吸管、干燥劑；試劑條重要構(gòu)成成分涉及：包被用嗎啡抗原、羊抗兔多克隆抗體、標(biāo)記用嗎啡抗體、兔IgG、硝酸纖維素膜。1.1.2檢查原理嗎啡（MOP）檢測(cè)試劑盒（膠體金法）采用高度特異性抗體抗原反映及免疫色譜分析技術(shù)，通過(guò)抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合毒品偶聯(lián)劑和尿液中也許具有毒品原理。試劑中具有被事先固定于膜上測(cè)試區(qū)（T）毒品偶聯(lián)劑和被膠體金標(biāo)記抗體。1.1.3檢查辦法測(cè)試時(shí)，尿液標(biāo)本在毛細(xì)效應(yīng)下向上層析。如是陰性，尿液與膠體金抗體不結(jié)合，膠體金抗體與特定毒品偶聯(lián)劑結(jié)合，測(cè)試區(qū)內(nèi)會(huì)浮現(xiàn)紫紅色條帶。如是陽(yáng)性，則尿液中毒品與膠體金抗體先發(fā)生反映，當(dāng)尿液中毒品含量達(dá)到一定量時(shí)，膠體金抗體就不再與測(cè)試區(qū)特定毒品偶聯(lián)劑結(jié)合，測(cè)試區(qū)（T）將沒(méi)有紫紅色條帶。無(wú)論毒品與否存在于尿液中，質(zhì)控區(qū)（C）都會(huì)浮現(xiàn)紫紅色條帶。1.1.4預(yù)期用途該產(chǎn)品用于定性檢測(cè)人體尿液中最低檢出濃度為300ng/ml嗎啡，用于嗎啡管制藥物初篩檢測(cè)。1.2臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)信息臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)名稱研究者職稱聯(lián)系方式1.3申辦者信息申辦者名稱亳州市新健康科技有限公司申辦者地址亳州市當(dāng)代中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)業(yè)基地B區(qū)10號(hào)B座申辦者聯(lián)系方式申辦者有關(guān)資質(zhì)文獻(xiàn)二、臨床實(shí)驗(yàn)背景嗎啡（Morphine，MOP），化學(xué)分子式是C17H19NO3，是鴉片類毒品重要構(gòu)成某些，分子構(gòu)造見(jiàn)圖1，構(gòu)造類似物有可待因、海洛因、O6-單乙酰嗎啡等。嗎啡在體內(nèi)重要通過(guò)肝臟、腎臟和大腦代謝；此外，肺臟、小腸和皮膚組織也參加嗎啡代謝過(guò)程。嗎啡代謝重要產(chǎn)物有嗎啡-3-葡糖苷酸(M3G)、嗎啡-6-葡糖苷酸(M6G)，某些以原藥形式存在，尚有少量傳化為嗎啡-3,6-二葡糖苷酸(M3，6G)、去甲基嗎啡等。嗎啡最慣用給藥方式是注射，生效迅速；但口服亦可。嗎啡口服后自胃腸道吸取，單次給藥鎮(zhèn)痛作用時(shí)間可持續(xù)4～6小時(shí)。皮下及肌肉注射后吸取迅速，皮下注射30分鐘后即可吸取60%。嗎啡重要經(jīng)腎臟排泄，少量經(jīng)膽汁和乳汁排泄。普通片劑清除半衰期為1.7～3小時(shí)，緩釋片和控釋片其達(dá)峰效應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，2～3小時(shí)，峰濃度較低，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)血藥濃度波動(dòng)較小，清除半衰期為3.5～5小時(shí)。因而，人體尿液中MOP測(cè)定對(duì)檢定MOP與否濫用，從而控制該非法藥物濫用品有重要意義。圖1嗎啡分子構(gòu)造圖當(dāng)前，有諸多類型分析辦法可進(jìn)行濫用麻醉品化驗(yàn)，選取何種辦法重要根據(jù)兩個(gè)方面：甄別某種麻醉品與確證某種麻醉品。甄別，或稱初步化驗(yàn)，依照所選取某種麻醉品臨界濃度，提供初步定性分析成果，常被用于大批量地分析各種樣品。這種類型器具被設(shè)計(jì)地簡(jiǎn)樸，使用迅速和敏捷。其提供成果預(yù)示了指定麻醉品存在與否，目是分開(kāi)真正陽(yáng)性與陰性。尿檢甄別常選取如下辦法：酶聯(lián)免疫分析（EIA），放免分析（RIA），熒光偏正免疫分析法（FPIA），薄層層析法（TLC），乳液凝集抑制反映法（LAI）以及酶倍增免疫分析技術(shù)（EMIT）。確證化驗(yàn)提供了對(duì)指定麻醉品更專門分析，在這種狀況下，確證辦法化學(xué)原理應(yīng)不同于甄別辦法。確證也許陽(yáng)性成果可以選取如下辦法：氣液層析法（GLC），高效液相層析法（HPLC）以及氣相層析/質(zhì)譜分析法（GC/MS）。GC/MS被以為是最敏捷,明確與精確確證化驗(yàn)。嗎啡（MOP）檢測(cè)試劑盒（膠體金法）采用高度特異性抗體抗原反映及免疫色譜分析技術(shù)，通過(guò)抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合毒品偶聯(lián)劑和尿液中也許具有毒品原理。試劑中具有被事先固定于膜上測(cè)試區(qū)（T）毒品偶聯(lián)劑和被膠體金標(biāo)記抗體。當(dāng)前國(guó)內(nèi)公司有廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司嗎啡（MOP）檢測(cè)試劑(免疫層析法)（國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字第3400921號(hào)）、杭州博拓生物技術(shù)有限公司嗎啡檢測(cè)試劑(膠體金法)（國(guó)械注準(zhǔn)3400297）等十幾家公司通過(guò)注冊(cè)在中華人民共和國(guó)市場(chǎng)上市銷售，并廣泛應(yīng)用于公安、海關(guān)、出入境檢查檢疫、戒毒機(jī)構(gòu)等部門緝毒、查毒和藥物濫用監(jiān)測(cè)領(lǐng)域。此類產(chǎn)品技術(shù)原理和本次申請(qǐng)?jiān)噭┦窍嗨啤Ｙ裰菔行陆】悼萍加邢薰狙兄崎_(kāi)發(fā)“嗎啡（MOP）檢測(cè)試劑盒（膠體金法）”產(chǎn)品樣品，已通過(guò)中華人民共和國(guó)食品藥物檢定研究院注冊(cè)檢查，并出具了合格報(bào)告。報(bào)告編號(hào)：RZ01864。三、實(shí)驗(yàn)?zāi)繉①裰菔行陆】悼萍加邢薰旧a(chǎn)嗎啡（MOP）檢測(cè)試劑盒（膠體金法）（如下簡(jiǎn)稱“實(shí)驗(yàn)試劑”）與已在國(guó)內(nèi)上市同類產(chǎn)品廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)嗎啡（MOP）檢測(cè)試劑(免疫層析法)（如下簡(jiǎn)稱“對(duì)照試劑”）進(jìn)行平行比較，以評(píng)價(jià)本產(chǎn)品與在國(guó)內(nèi)已上市同類產(chǎn)品具備等效性。確認(rèn)實(shí)驗(yàn)試劑滿足預(yù)期用途規(guī)定，為產(chǎn)品注冊(cè)提供根據(jù)。 四、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)4.1實(shí)驗(yàn)辦法選取及其理由依照《體外診斷試劑臨床實(shí)驗(yàn)技術(shù)指引原則》和《藥物濫用檢測(cè)試劑技術(shù)審查指引原則》，本次臨床實(shí)驗(yàn)為多中心臨床實(shí)驗(yàn)。鑒于該產(chǎn)品具備特殊使用目，可以在相應(yīng)市級(jí)以上?？漆t(yī)院、戒毒中心、其她有關(guān)診斷機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床研究，相應(yīng)參照辦法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具備中華人民共和國(guó)合格評(píng)估國(guó)家承認(rèn)委員會(huì)即CNAS資質(zhì)。本次臨床實(shí)驗(yàn)籌劃在三家臨床單位進(jìn)行，三家臨床單位中應(yīng)至少包括一家臨床機(jī)構(gòu)。其中，某些樣本與參照辦法對(duì)比可在其中任何一家臨床實(shí)驗(yàn)單位進(jìn)行。選取境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍以為質(zhì)量較好同類產(chǎn)品作為比對(duì)試劑，與實(shí)驗(yàn)試劑同步進(jìn)行盲法比對(duì)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)記錄分析，證明實(shí)驗(yàn)試劑與已上市產(chǎn)品等效性。4.2實(shí)驗(yàn)內(nèi)容研究者選用臨床實(shí)驗(yàn)單位檢測(cè)成果為嗎啡陽(yáng)性受試者殘留尿液和某些其她受試者（盡量涉及其她藥物濫用交叉反映病例、服用常用藥物潛在干擾病例、嗎啡檢查成果為陰性病例及其她正常檢查病例）殘留尿液，樣本采集同步及時(shí)編碼，編碼由專人保管。實(shí)驗(yàn)前設(shè)盲，該研究者需詳細(xì)記錄每個(gè)樣本相應(yīng)檢查成果，且在實(shí)驗(yàn)結(jié)束前不得向任何人（特別是其她研究者）泄露所取樣本信息，另一研究者在盲態(tài)狀態(tài)下用實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑對(duì)上述樣本進(jìn)行檢測(cè)，記錄檢測(cè)成果。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，所有研究者均需嚴(yán)格按擬定方案進(jìn)行操作。4.3樣本選取對(duì)象選取臨床實(shí)驗(yàn)單位檢查完畢后剩余尿液樣本，其中涉及檢測(cè)成果為嗎啡陽(yáng)性受試者殘留尿液和某些其她受試者（涉及其她藥物濫用交叉反映病例、服用常用藥物潛在干擾病例、嗎啡檢查成果為陰性病例及其她正常檢查病例）殘留尿液。4.4樣本數(shù)量實(shí)驗(yàn)試劑為第三類體外診斷試劑中“與麻醉藥物、精神藥物、醫(yī)療用毒性藥物檢測(cè)有關(guān)試劑”，依照《藥物濫用檢測(cè)試劑技術(shù)審查指引指引原則》規(guī)定臨床實(shí)驗(yàn)最低例數(shù)為500例，其中陽(yáng)性樣本不少于總樣本50%，即250例，且在三家單位進(jìn)行，每家單位至少100例，其中陽(yáng)性樣本至少50例。同步選取30例參照范疇內(nèi)樣本與參照辦法進(jìn)行比對(duì)實(shí)驗(yàn)。此比對(duì)實(shí)驗(yàn)可在其中任何一家臨床實(shí)驗(yàn)單位進(jìn)行。陰性樣本涉及其她藥物濫用交叉反映病例、服用常用藥物潛在干擾病例、嗎啡檢查成果為陰性病例及其她正常檢查病例。4.5樣本選取4.5.1入選原則1）尿液標(biāo)本必要干凈無(wú)異物。2）陽(yáng)性樣本：?jiǎn)岱葯z查成果為陽(yáng)性樣本。3）陰性樣本：?jiǎn)岱葯z查成果為陰性樣本、其她藥物濫用交叉反映病例樣本、服用常用藥物潛在干擾病例樣本及其她正常檢查病例。4）年齡、性別不限。4.5.2排除原則1）樣本量低于1；2）未按存儲(chǔ)條件保存樣本；3）過(guò)期變質(zhì)樣本；4）任何因素導(dǎo)致樣本交叉污染或不明雜質(zhì)摻入樣本；5）其她入選后不符合臨床研究方案樣本。4.5.3剔除原則1）實(shí)驗(yàn)操作錯(cuò)誤樣本；2）實(shí)驗(yàn)過(guò)程中變質(zhì)樣本；3）來(lái)自同一受試者后入組樣本。4.6樣本收集辦法和保存條件4.6.1收集辦法尿液標(biāo)本收集在干凈、干燥不具有任何防腐劑塑料尿杯或玻璃容器內(nèi)。4.6.2保存條件樣本收集后應(yīng)盡量立即使用，不可以在室溫下長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)。若不能及時(shí)送檢，尿液標(biāo)本在2-8℃冷藏可保存48小時(shí)。長(zhǎng)期保存需冷凍于-20℃，可儲(chǔ)存6個(gè)月，忌重復(fù)凍融。4.7樣本管理臨床實(shí)驗(yàn)用樣本來(lái)源、編號(hào)、保存、使用、留存、銷毀各個(gè)環(huán)節(jié)均需保存原始記錄；臨床實(shí)驗(yàn)用樣本不得重復(fù)使用。4.8實(shí)驗(yàn)流程4.8.1實(shí)驗(yàn)操作流程簡(jiǎn)介4.8.1.1樣本收集和信息登記按照入組原則篩選符合規(guī)定病例。收集符合樣本收集辦法和保存條件樣本，再按照排除原則，排除不符合規(guī)定樣本。收集入組樣本臨床信息，涉及：病人（歷）號(hào)、樣本號(hào)、性別，并記錄有關(guān)信息。4.8.1.2編碼使用樣本號(hào)，對(duì)每一例入組樣本進(jìn)行相應(yīng)編號(hào)。4.8.1.3設(shè)盲將入組樣本打亂順序后進(jìn)行隨機(jī)編號(hào)。記錄每一例樣本隨機(jī)編號(hào)，注意保持隨機(jī)編號(hào)與樣本號(hào)相應(yīng)關(guān)系。由復(fù)核人核對(duì)以上樣本信息和設(shè)盲信息，并簽字確認(rèn)。設(shè)盲人員依照隨機(jī)號(hào)順序交給研究者按照既有順序進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)其設(shè)盲。4.8.1.4檢測(cè)1）使用前將實(shí)驗(yàn)試劑、對(duì)照試劑和入組樣本均恢復(fù)至室溫。2）分別取出實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑。3）用塑料吸管對(duì)實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑加樣孔各垂直滴加3滴無(wú)氣泡尿樣(約120ul)，等待紫紅色條帶浮現(xiàn)，測(cè)試成果應(yīng)在5分鐘時(shí)讀取。10分鐘后鑒定無(wú)效。4）依照《藥物濫用檢測(cè)試劑技術(shù)審查指引指引原則》，在其中一家臨床實(shí)驗(yàn)單位選用30例（涉及對(duì)照試劑檢測(cè)成果為陰性、陽(yáng)性）樣本，同步采用參照辦法進(jìn)行檢測(cè)。5）對(duì)所有檢測(cè)成果進(jìn)行拍照保存。4.8.1.5揭盲依照隨機(jī)編號(hào)與樣本號(hào)相應(yīng)關(guān)系，將同同樣本兩種試劑檢測(cè)成果一一相應(yīng)，并記錄。4.8.1.6檢測(cè)成果對(duì)比和參照辦法使用對(duì)比實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑檢測(cè)成果，對(duì)定性數(shù)據(jù)成果不一致樣本，對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)，重復(fù)檢測(cè)成果不一致時(shí)，記錄樣本編號(hào)，使用參照辦法進(jìn)行檢測(cè)。4.8.2流程圖不一致不一致收集樣本及臨床信息篩選樣本，對(duì)樣本編號(hào)設(shè)盲分別使用實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑進(jìn)行檢測(cè)揭盲在其中一家臨床實(shí)驗(yàn)單位，選取30例（同步包括對(duì)照試劑檢測(cè)成果為陰性、陽(yáng)性）樣本采用參照辦法進(jìn)行檢測(cè)，記錄并分析檢測(cè)成果。不一致不一致收集樣本及臨床信息篩選樣本，對(duì)樣本編號(hào)設(shè)盲分別使用實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑進(jìn)行檢測(cè)揭盲在其中一家臨床實(shí)驗(yàn)單位，選取30例（同步包括對(duì)照試劑檢測(cè)成果為陰性、陽(yáng)性）樣本采用參照辦法進(jìn)行檢測(cè)，記錄并分析檢測(cè)成果。臨床報(bào)告使用參照辦法確認(rèn)記錄分析對(duì)比檢測(cè)成果復(fù)測(cè)4.9.1人員規(guī)定1）在臨床研究開(kāi)始前，申辦方應(yīng)對(duì)研究者和參加研究其她工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品操作辦法、技術(shù)性能、質(zhì)控操作等，以最大限度地減少實(shí)驗(yàn)誤差。2）研究者和參加研究其她工作人員應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品操作規(guī)范及有關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)，以保證檢測(cè)誤差可以降到最低。3）實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照《體外診斷試劑臨床實(shí)驗(yàn)技術(shù)指引原則》及關(guān)于試劑和儀器操作闡明進(jìn)行；原始記錄保持完整，以保證明驗(yàn)數(shù)據(jù)精確和可溯源性。4.9.2稽查稽查人員對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)有關(guān)活動(dòng)和文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)與否按照實(shí)驗(yàn)方案、原則操作規(guī)程以及有關(guān)法規(guī)規(guī)定進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與否及時(shí)、清晰、精確、完整記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該實(shí)驗(yàn)人員執(zhí)行。4.9.3數(shù)據(jù)管理1）數(shù)據(jù)可溯源性、病例報(bào)告表填寫與移送數(shù)據(jù)管理過(guò)程應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)管理規(guī)定，保證臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可溯源性。研究者依照受試者原始觀測(cè)記錄，將數(shù)據(jù)及時(shí)、完整、精確、清晰地載入病例報(bào)告表。監(jiān)察員監(jiān)察實(shí)驗(yàn)進(jìn)行與否遵循方案，確認(rèn)病例報(bào)告表填寫對(duì)的完整，并與原始資料一致。如有錯(cuò)誤和漏掉，及時(shí)規(guī)定研究者改正。修改時(shí)需保持原有記錄清晰可見(jiàn)，改正需經(jīng)研究者簽名并注明日期。2）數(shù)據(jù)錄入與修改為保證數(shù)據(jù)精確性，由兩個(gè)數(shù)據(jù)錄入人員獨(dú)立進(jìn)行錄入并校對(duì)。對(duì)病例報(bào)告表中存在疑問(wèn)，數(shù)據(jù)管理員將發(fā)出疑問(wèn)解答表，并通過(guò)臨床監(jiān)察員向研究者發(fā)出詢問(wèn)，研究者應(yīng)盡快解答并返回，數(shù)據(jù)管理員依照研究者回答進(jìn)行修改，確認(rèn)與錄入，必要時(shí)可以再次發(fā)出疑問(wèn)解答表。3）數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查涉及計(jì)算機(jī)化程序核查（EditCheck）及人工核查。對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)不一致數(shù)據(jù)（DataQuery）應(yīng)及時(shí)改正或由數(shù)據(jù)部門出具差別報(bào)告，遞交研究者確認(rèn)后作出改正。4）數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)在數(shù)據(jù)錄入后，由研究者、申辦方和數(shù)據(jù)管理方三方參加對(duì)數(shù)據(jù)核查，確認(rèn)數(shù)據(jù)無(wú)誤后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行鎖定，隨后導(dǎo)出鎖定數(shù)據(jù)供記錄分析。五、實(shí)驗(yàn)試劑、對(duì)照試劑、第三方確認(rèn)辦法（參照辦法）5.1對(duì)照試劑選取和參照辦法擬定對(duì)照試劑：選取按照《藥物濫用檢測(cè)試劑技術(shù)審查指引指引原則》規(guī)定，選取SFDA批準(zhǔn)在中華人民共和國(guó)境內(nèi)已上市、檢測(cè)辦法及性能指標(biāo)基本一致產(chǎn)品；即廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)嗎啡（MOP）檢測(cè)試劑(免疫層析法)（國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字第3400921號(hào)）。選取該家單位作為對(duì)照試劑重要因素如下：均為免疫層析法膠體金標(biāo)記法原理；在市場(chǎng)上具備較高占有率和良好口碑；其最低檢出限與實(shí)驗(yàn)試劑相似。第三方確認(rèn)辦法：依照《藥物濫用檢測(cè)試劑技術(shù)審查指引指引原則》規(guī)定，尿液中嗎啡檢測(cè)辦法除了免疫層析膠體金法之外，尚有薄層色譜法、液相色譜法（LC）、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（GC/MS）等，其中液相色譜-質(zhì)譜法檢測(cè)敏捷度和特異性較高，因而本次臨床實(shí)驗(yàn)采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC/MS）儀進(jìn)行確認(rèn)。5.2實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑詳細(xì)信息實(shí)驗(yàn)試劑名稱：?jiǎn)岱龋∕OP）檢測(cè)試劑盒（膠體金法）規(guī)格：25人份/盒生產(chǎn)廠家：亳州市新健康科技有限公司對(duì)照試劑名稱：?jiǎn)岱龋∕OP）檢測(cè)試劑(免疫層析法)規(guī)格型號(hào)：25人份/盒生產(chǎn)廠家：廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司注冊(cè)號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字第3400921號(hào)六、評(píng)價(jià)辦法6.1臨床性能評(píng)價(jià)辦法通過(guò)陰性符合率、陽(yáng)性符合率、總符合率來(lái)驗(yàn)證明驗(yàn)試劑與對(duì)照試劑一致性。使用參照辦法時(shí)通過(guò)敏捷度和特異度來(lái)驗(yàn)證明驗(yàn)試劑精確性。采用Kappa檢核對(duì)四格表數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄檢查，驗(yàn)證明驗(yàn)試劑與對(duì)照試劑等效性。6.2臨床評(píng)價(jià)原則計(jì)算陰性符合率、陽(yáng)性符合率、總符合率95%置信區(qū)間。符合率越接近100％，與對(duì)照辦法符合限度越高。使用參照辦法時(shí)計(jì)算敏捷度、特異度95%置信區(qū)間，敏捷度、特異度接近100％，實(shí)驗(yàn)試劑越精確。采用Kappa檢核對(duì)四格表數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄檢查，Kappa系數(shù)>0.8：為高度一致，以為兩試劑等效；0.4＜Kappa系數(shù)＜0.8：以為一致，需進(jìn)行陽(yáng)性符合率和陰性符合率比較并進(jìn)行記錄學(xué)分析；Kappa系數(shù)＜0.4：以為兩試劑不一致，兩試劑不等效。七、記錄解決辦法匯總實(shí)驗(yàn)試劑和對(duì)照試劑所有檢測(cè)成果，繪制四格表，按如下公式或使用專業(yè)記錄軟件SPSS，計(jì)算實(shí)驗(yàn)試劑陽(yáng)性符合率（敏捷度）、陰性符合率（特異度）、總符合率及其95%置信區(qū)間。進(jìn)行Kappa檢查，計(jì)算Kappa系數(shù)（K），并對(duì)Kappa系數(shù)（K）明顯性進(jìn)行假設(shè)檢查（u檢查）。實(shí)驗(yàn)試劑對(duì)照試劑共計(jì)陽(yáng)性陰性陽(yáng)性ABA+B陰性CDC+D共計(jì)A+CB+DA+B+C+D1）陽(yáng)性符合率（敏捷度）、陰性符合率（特異度）、總符合率及其95%置信區(qū)間計(jì)算公式：陽(yáng)性符合率（敏捷度）=A/(A+C)×100%陰性符合率（特異度）=D/(B+D)×100%總符合率=(A+D)/(A+B+C+D)×100%95%置信區(qū)間=（，）2）Kappa系數(shù)（K）計(jì)算公式：3）K值明顯性檢查：在Kappa=0假設(shè)下，檢查記錄量為：若P>0.05，接受零假設(shè)，可以以為兩種試劑檢測(cè)成果不具備一致性；若P<0.05，則回絕零假設(shè)，可以以為兩種試劑檢測(cè)成果具備一致性。4）兩種試劑檢測(cè)定性成果一致性評(píng)價(jià)運(yùn)用Kappa系數(shù)（K）衡量?jī)煞N試劑檢測(cè)定性成果一致性，K值越大，一致性越強(qiáng)，詳細(xì)如下：Kappa系數(shù)>0.8，為高度一致，以為兩試劑等效；0.4<Kappa系數(shù)<0.8以為一致，需進(jìn)行陽(yáng)性符合率和陰性符合率比較并進(jìn)行記錄學(xué)分析；Kappa系數(shù)<0.4則以為兩試劑不一致，兩試劑不等效。八、對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)方案修正規(guī)定臨床實(shí)驗(yàn)修正須與臨床機(jī)構(gòu)和研究者進(jìn)行協(xié)商擬定，并報(bào)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，批準(zhǔn)后方可按新方案實(shí)行。實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間沒(méi)有嚴(yán)格規(guī)定，可以依照臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行進(jìn)展和樣本收集狀況擬定，只要在質(zhì)量和數(shù)量上可以完畢本方案規(guī)定內(nèi)容即可。九、臨床實(shí)驗(yàn)涉及倫理問(wèn)題和闡明本產(chǎn)品屬于體外診斷試劑，國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理總局下發(fā)了《體

外診斷試劑臨床實(shí)驗(yàn)技術(shù)指引原則》，其中二、臨床實(shí)驗(yàn)基本原則（一）基本要

求第1點(diǎn)規(guī)定：“臨床實(shí)驗(yàn)必要符合赫爾辛基宣言倫理學(xué)準(zhǔn)則，必要獲得臨

床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究者應(yīng)考慮臨床實(shí)驗(yàn)用樣本，如血液、羊水、

胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等獲得或?qū)嶒?yàn)成果對(duì)受試者

風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)審查意見(jiàn)及受試者知情批準(zhǔn)書(shū)。對(duì)于例外情

況，如客觀上不也許獲得受試者知情批準(zhǔn)或該臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)

險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者知情批準(zhǔn)?！?/p>

本產(chǎn)品臨床研究是運(yùn)用臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢查完畢殘存尿液樣本，并且符合如下所有條件：

1）研究對(duì)受試者風(fēng)險(xiǎn)不不不大于最小風(fēng)險(xiǎn)：本臨床實(shí)驗(yàn)所運(yùn)用標(biāo)本是按照診斷目采集并已完畢診斷需要檢測(cè)后，等待廢棄解決臨床標(biāo)本，非為實(shí)驗(yàn)?zāi)慷鴮ｉT采集，此類標(biāo)本已基本割裂了與其來(lái)源研究對(duì)象間利害關(guān)系，可視作對(duì)受試者幾乎沒(méi)有任何風(fēng)險(xiǎn)，或受試者風(fēng)險(xiǎn)不不不大于最小風(fēng)險(xiǎn)。2）免除知情批準(zhǔn)不會(huì)對(duì)受試者權(quán)利和健康產(chǎn)生不利影響：本產(chǎn)品臨床實(shí)驗(yàn)運(yùn)用臨床實(shí)驗(yàn)單位用于檢測(cè)、待廢棄解決臨床樣本開(kāi)展實(shí)驗(yàn)，不需要為實(shí)驗(yàn)專門采集樣本，對(duì)受試者不存在因樣本采集、檢測(cè)對(duì)健康帶來(lái)傷害風(fēng)險(xiǎn)，不需要研究對(duì)象支付任何費(fèi)用，不需要進(jìn)行其她專門配合，不會(huì)對(duì)受試者權(quán)利和健康產(chǎn)生不利影響。3）受試者隱私和個(gè)人身份信息得到保護(hù)：對(duì)檢測(cè)樣本，院方僅需提供性別、年齡、診斷等簡(jiǎn)樸信息，研究者通過(guò)合理嚴(yán)謹(jǐn)?shù)刂贫ㄅR床實(shí)驗(yàn)方案，進(jìn)行詳盡隱私保護(hù)風(fēng)險(xiǎn)分析，采用嚴(yán)謹(jǐn)管理辦法，可以有效杜絕隱私和個(gè)人信息泄密，防止研究對(duì)象因檢測(cè)成果而受到歧視或傷害。4）臨床實(shí)驗(yàn)任何檢測(cè)成果普通不會(huì)運(yùn)用到對(duì)受試者后續(xù)診斷中，但只要有也許，研究者可以就受試者因診斷所需而進(jìn)行檢查項(xiàng)目中不涉及臨床實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目成果，向受試者或主治醫(yī)師提供信息，也可以對(duì)受試者診斷有所助益。基于上述因素，本實(shí)驗(yàn)實(shí)行樣本獲取和檢測(cè)均不會(huì)對(duì)研究對(duì)象構(gòu)成臨床風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)《體外診斷試劑臨床技術(shù)指引原則》有關(guān)規(guī)定，本臨床實(shí)驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后，可豁免受試者知情批準(zhǔn)。十、數(shù)據(jù)解決與記錄保存研究者應(yīng)認(rèn)真填寫并保存所有研究資料；樣本檢查成果拍照留存，所有受試者記錄資料也應(yīng)詳細(xì)且可追溯；醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保存臨床實(shí)驗(yàn)資料至實(shí)驗(yàn)結(jié)束后十年。申辦者應(yīng)當(dāng)保存臨床實(shí)驗(yàn)資料至無(wú)該診斷試劑使用時(shí)。十一、實(shí)驗(yàn)成果刊登商定在多中心臨床實(shí)驗(yàn)研究整個(gè)臨床研究成果刊登之前，每個(gè)中心資料不可以單獨(dú)刊登。所有研究論文在刊登前必要經(jīng)申辦方審核。十二、各方承擔(dān)責(zé)任12.1研究者職責(zé)1）負(fù)責(zé)臨床實(shí)驗(yàn)研究者應(yīng)具備條件：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具備副高以上有關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì)；具備與產(chǎn)品檢查內(nèi)容有關(guān)專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)；對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)辦法具備豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)研究者在學(xué)術(shù)上指引；熟悉申辦者所提供與臨床實(shí)驗(yàn)關(guān)于資料與文獻(xiàn)；有權(quán)支配參加該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)人員和使用該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)所需設(shè)備。2）研究者必要詳細(xì)閱讀和理解實(shí)驗(yàn)方案內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。3）研究者應(yīng)理解和熟悉實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品構(gòu)造、原理、性能、用法、操作規(guī)范，同步也能掌握臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行期間發(fā)現(xiàn)所有與該產(chǎn)品關(guān)于新信息。4）研究者必要在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)成果應(yīng)精確可靠。5）研