esearch 小口徑人工血管的早期血栓形成與預(yù)防

中國組織工程研究小口徑人工血管小口徑人工血管移植失敗的主要原因：早期血栓方法：由第一作者檢索中國知網(wǎng)、萬方、PubMed和GoogleScholar數(shù)據(jù)庫2000-2020年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，中文檢索詞為“小口徑人工血管，小口徑管狀支架，組織工程血管，抗血栓，血栓形成，血液相容性，親水性，內(nèi)皮化”，英文檢索關(guān)鍵詞為“small-calibervasculargraft，vasculartissueengineeringapplications，endot血管血栓形成的病理生理機(jī)制及預(yù)防血栓形成的相關(guān)文獻(xiàn)，就生物材料的表面改性和內(nèi)皮化研究作為納入標(biāo)準(zhǔn)，最終選取57篇文結(jié)果與結(jié)論：預(yù)防血栓形成是小口徑人工血管研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)，從近幾年的國內(nèi)外研究進(jìn)展來看小口徑人工血管早期血栓形成與白吸附、凝血因子的接觸激活有關(guān)，通過提高表面親水性、釋放抗血栓物質(zhì)、種植種子細(xì)胞、靶向基因誘導(dǎo)等方法，小口徑形成的狀況得到一定程度改善，但當(dāng)前仍處于試驗(yàn)階段，距離臨床應(yīng)用尚有一定距離，仍需進(jìn)一步探索或優(yōu)化一種更適宜的1110｜中國組織工程研究｜第27卷｜第7期｜2023年3月 小口徑血管常用于下肢動(dòng)脈硬化閉塞患者序貫式動(dòng)脈搭橋、動(dòng)靜脈造瘺等外周與冠狀動(dòng)脈旁路手術(shù)中，但此類患者往往因合并糖尿病、靜脈疾病或者需要再次血管移植手術(shù)，而無法獲得適用的自體移植血管。目前，以滌綸、聚氨酯、聚四氟乙烯為代表的商用大口徑人工血管已廣泛運(yùn)用于主動(dòng)脈置換，抗血栓性能更強(qiáng)的聚四氟乙烯還可用于口徑7-9mm的下肢旁需一種安全、便捷、效益更高的自體血管替代材料。為了解決這一問題，人們提出了血管生物材料的表面修飾和內(nèi)皮化兩種策略用于改善小口徑人工血管早期血栓形成[1]。該文章將從小口徑人工血管血栓形成的機(jī)制入手，探討國內(nèi)外人工血管預(yù)防早期血栓形成的研究策略，分析這些策略存在的劣勢，以期為1.1.3檢索數(shù)據(jù)庫中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方、PubMed、Google1.1.5檢索文獻(xiàn)類型文獻(xiàn)類型applications”[Title/Abstract])AND((((endothelialization))OR小口徑人工血管表面修飾成分的相關(guān)文獻(xiàn)；③小口徑人工血管中文檢索詞：小口徑人工血管，小口徑管狀支架，組織工程血管，抗血栓，血2.1小口徑人工血管血栓形成的機(jī)制血管移植同種異體血管血栓形成的機(jī)制存在共通之處：其一，此類血管濃度相對(duì)升高，較中、大口徑血管更容易形成血栓；其二，當(dāng)導(dǎo)致該區(qū)域血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加[2]，小口徑人工血較差的順應(yīng)性也是術(shù)后更容易形成血栓的原因之一；其三，手術(shù)醫(yī)師及患者的主觀或客觀因素同樣可能導(dǎo)致術(shù)后早期血栓的形成。首先，血管手術(shù)是一個(gè)外源性促凝血事件，術(shù)者的顯微吻合技術(shù)、手術(shù)時(shí)機(jī)的判斷、移植物的選擇均可能使小口徑血管移植早期形成血栓；其次，患者自身是否存在導(dǎo)致血液黏稠、血小板聚集程度增高的危險(xiǎn)因素，如抽煙、高脂血癥、糖尿病、脫水等。此外，當(dāng)移植血管涉及關(guān)節(jié)部分時(shí)則可能因壓迫、扭曲而造成區(qū)別于自體血管，同種異體血管血栓早期形成的機(jī)制主要ChineseJournalofTissueEngineeringResearch｜Vol27｜No.7｜March2023｜1111中國組織工程研究www.CJTER.comChineseJournalofTissueEngineeringResear是機(jī)械操作造成內(nèi)皮損傷和與非自身Ⅰ類和Ⅱ類MHC分子發(fā)生的急性免疫排斥反應(yīng)。小口徑人工血管不僅缺乏能夠分泌抗血栓因子的內(nèi)皮細(xì)胞作為天然抗凝屏障，而且與血漿蛋白的吸附能力密切相關(guān)，見圖3。當(dāng)血液流經(jīng)時(shí)，血漿蛋白質(zhì)率先吸附至人工血管表面，吸附的纖維蛋白原通過與血小板受體相互作維蛋白原黏附參與血小板的活化[4]。此外，紅細(xì)胞被動(dòng)黏附并釋放二磷酸腺苷，激活血小板。激活狀態(tài)的血小板釋放血栓烷接觸激活系統(tǒng)，加速凝血酶的形成[6]。凝血酶與血小板相互刺激的同時(shí)，還使可溶性纖維蛋白原變成不可溶的纖維蛋白，形成穩(wěn)定的血小板-纖維蛋白血栓[7]。接觸激活系統(tǒng)中凝血因子Ⅻ與前激肽釋放酶形成正反饋，活化的前激肽釋放酶將觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)激活，增強(qiáng)對(duì)單核細(xì)胞和白細(xì)胞的吸附，促進(jìn)組織因子黏來改善生物材料的血液相容性[1]。DIMITRIEVSKA是機(jī)械操作造成內(nèi)皮損傷和與非自身Ⅰ類和Ⅱ類MHC分子發(fā)生的急性免疫排斥反應(yīng)。小口徑人工血管不僅缺乏能夠分泌抗血栓因子的內(nèi)皮細(xì)胞作為天然抗凝屏障，而且與血漿蛋白的吸附能力密切相關(guān)，見圖3。當(dāng)血液流經(jīng)時(shí)，血漿蛋白質(zhì)率先吸附至人工血管表面，吸附的纖維蛋白原通過與血小板受體相互作維蛋白原黏附參與血小板的活化[4]。此外，紅細(xì)胞被動(dòng)黏附并釋放二磷酸腺苷，激活血小板。激活狀態(tài)的血小板釋放血栓烷接觸激活系統(tǒng)，加速凝血酶的形成[6]。凝血酶與血小板相互刺激的同時(shí)，還使可溶性纖維蛋白原變成不可溶的纖維蛋白，形成穩(wěn)定的血小板-纖維蛋白血栓[7]。接觸激活系統(tǒng)中凝血因子Ⅻ與前激肽釋放酶形成正反饋，活化的前激肽釋放酶將觸發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)激活，增強(qiáng)對(duì)單核細(xì)胞和白細(xì)胞的吸附，促進(jìn)組織因子黏利用聚丙二醇疏水段在骨架上錨定，以達(dá)到親水側(cè)鏈遷移到表面抑制蛋白質(zhì)吸附和血小板黏附的目的[11]。LE等[12]將泊洛沙姆共混入聚氨酯/聚己內(nèi)酯電紡接枝中發(fā)現(xiàn)泊洛沙姆濃度每增將泊洛沙姆引入聚己內(nèi)酯/明膠共混支架中發(fā)現(xiàn)隨著泊洛沙姆酯/明膠/泊洛沙姆支架中Caco-2細(xì)胞增殖率最高。但目前還2.2預(yù)防小口徑人工血管早期血栓形成血管材料的理化性質(zhì)在很大程度上決定了蛋白質(zhì)的吸附和接觸激活的啟動(dòng)。因此，最常見的減少血栓形成的設(shè)計(jì)策略是通過提高血管表面的親水性抑制血漿蛋白的吸附，主動(dòng)釋放抗血栓化合物抑制凝血酶的產(chǎn)生和纖維蛋白的形成。內(nèi)皮細(xì)胞是人體血管的多功能屏障，不僅釋放多種抗凝物質(zhì)，還能抵抗血小板的黏附聚集。依靠種植種子細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)完整、快速地內(nèi)皮化對(duì)減少小口徑人工血管血○釋放抗血栓化合物2.2預(yù)防小口徑人工血管早期血栓形成血管材料的理化性質(zhì)在很大程度上決定了蛋白質(zhì)的吸附和接觸激活的啟動(dòng)。因此，最常見的減少血栓形成的設(shè)計(jì)策略是通過提高血管表面的親水性抑制血漿蛋白的吸附，主動(dòng)釋放抗血栓化合物抑制凝血酶的產(chǎn)生和纖維蛋白的形成。內(nèi)皮細(xì)胞是人體血管的多功能屏障，不僅釋放多種抗凝物質(zhì)，還能抵抗血小板的黏附聚集。依靠種植種子細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)完整、快速地內(nèi)皮化對(duì)減少小口徑人工血管血○釋放抗血栓化合物兩性聚合物：兩性聚合物在同一條鏈上同時(shí)具有陽離子和陰離子基團(tuán)，而總電荷保持中性，是一種親水性很強(qiáng)的物質(zhì)。兩性離子甜菜堿通過靜電和氫鍵誘導(dǎo)周圍水化與其頭部基團(tuán)形成結(jié)構(gòu)化的水界面，從而減少蛋白質(zhì)吸附和血小板黏附，有效地控制凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)[17]。兩性離子磷酰膽堿基團(tuán)通過柔性聚乙二醇鏈作為間隔物共價(jià)連接到聚碳酸酯型聚氨酯表面，組裝后的磷酰膽堿基團(tuán)形成特殊的仿生表面，除了氫鍵作用外，還能聚乙二醇：親水性聚乙二醇作為生物惰性大分子，沒有免疫原性，能夠緊密結(jié)合水分子形成表面水合層，避免蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變，減少纖維蛋白原等血漿蛋白的吸附，并且可以保持蛋白質(zhì)的天然特性。由于這些獨(dú)特的性質(zhì)，聚乙二醇經(jīng)常被用小口徑人工血管表面親水性的提高可以改善血液相容性，人工血管作為永久性的人體植入物，要求它們?cè)谡麄€(gè)使用周期內(nèi)保持高度的血液相容性，而高親水性表面也可能會(huì)限制內(nèi)皮聚乙二醇：親水性聚乙二醇作為生物惰性大分子，沒有免疫原性，能夠緊密結(jié)合水分子形成表面水合層，避免蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變，減少纖維蛋白原等血漿蛋白的吸附，并且可以保持蛋白質(zhì)的天然特性。由于這些獨(dú)特的性質(zhì)，聚乙二醇經(jīng)常被用1112｜中國組織工程研究｜第27卷｜第7期｜2023年3月 肝素與同樣帶負(fù)電荷的血漿蛋白和血小板相互排斥，減少血漿與利用離子鍵單獨(dú)結(jié)合肝素在抗凝方面所做的貢獻(xiàn)相比，聯(lián)合其他生物活性物質(zhì)的共價(jià)結(jié)合可能會(huì)有更好的抗血栓形成效果。WANG等[21]將肝素與膠原結(jié)合域的片段連接，促進(jìn)膠原蛋白選擇性與合成材料結(jié)合，發(fā)揮抗凝作用的同時(shí)減少血液與人工表面接觸。SMITH等[22]研究證明通過結(jié)合血管生長因子可促進(jìn)肝肝素后獲得的人工血管每周釋放的肝素總量為5-15μg/mL，提高了人工血管的持續(xù)抗凝能力。然而，共價(jià)鍵作用使肝素功能較好的解決辦法。ZENG等[24]利用3素和帶正電荷Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg肽(YIGSR)層層組裝，由于靜電作用，肝素和YIGSR將貫序釋放，達(dá)到快速抗凝以及通過YIGSR提高內(nèi)皮細(xì)胞的遷移速度和定向遷移行為，快速實(shí)現(xiàn)內(nèi)皮化。中國學(xué)者采用逐層自組裝技術(shù)將明膠、聚賴氨酸和肝素納米顆粒包裹制成納米涂層組與單獨(dú)交聯(lián)肝素生物活性組進(jìn)行比較，單獨(dú)交聯(lián)肝素生物活性組在第10天的肝素釋放量突然釋放達(dá)75%，納米涂層組釋放則更加平穩(wěn)，在第1，3，7，21天的釋題組認(rèn)為肝素與凝膠中的-OH發(fā)生氫鍵作用，從而顯著提高了右，因此一氧化氮必須在疾病部位被動(dòng)釋放或主動(dòng)產(chǎn)生。有研服這一缺點(diǎn)，研究學(xué)者開發(fā)了一氧化氮內(nèi)源性生成材料，利用者通過調(diào)整硒代胱胺聯(lián)合多巴胺涂層的摩爾比，控制一氧化氮課題組[28]開發(fā)了借助多巴胺與銅離子的螯合，利用銅離子催化一氧化氮生成的仿生涂層，該涂層局部生成一氧化氮超過30d且生成量在(0.5-4.0)×10-10mol/(cm2·min)之內(nèi)。除此之外，基因轉(zhuǎn)染、酶前體化技術(shù)、納米貴金屬材料也可發(fā)揮催化一氧化組織型纖溶酶原激活劑：組織型纖溶酶原激活劑通過將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，參與溶栓過程。然而，組織型纖溶酶原結(jié)合或靜電相互作用而失活。LI等[29]將組織型纖溶酶原激活劑封裝在凝血酶可降解的水凝膠外殼中，該涂層在正常等離子體將纖維蛋白血栓在形成時(shí)溶解。中國學(xué)者黃佳磊等[30]通過添加凝血酶可切割的多肽序列(丙烯酸-Gly-dPhe-Pro-Arg-Gly-Phe-Pro-Ala-Gly-Gly-Lys-丙烯酸)確保當(dāng)且僅當(dāng)凝血酶存在時(shí)組織型共軛亞油酸：共軛亞油酸既是膠原蛋白、二磷酸腺苷、花生四烯酸、凝血酶等誘導(dǎo)血小板聚集因子的抑制劑，還能降低環(huán)氧合酶1的活性，阻止血小板聚集[31-32]。MINH等[33]采用工使用富含血小板的血漿證實(shí)了聚己內(nèi)酯/聚氨酯-共軛亞油酸TRAN等[34]認(rèn)為共軛亞油酸直接加載到聚合物纖維中阻礙了共軛亞油酸的活動(dòng)并削弱了聚己內(nèi)酯/聚氨酯表面的結(jié)構(gòu)完整性和血管支架的力學(xué)性能。該課題組使用碳化二亞胺偶聯(lián)劑酯化共軛亞油酸后，與聚己內(nèi)酯/聚氨酯表面進(jìn)行化學(xué)接枝，發(fā)現(xiàn)隨著共軛亞油酸接枝密度的增加，抗血小板黏附及內(nèi)皮細(xì)胞增分子持續(xù)暴露于血液中而導(dǎo)致的活性喪失，在一定程度上提高此外，繁瑣的工藝將影響人工血管的制作成本，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如何解決患者就醫(yī)問題的同時(shí)減輕經(jīng)濟(jì)壓力同樣值得臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞：臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞已經(jīng)研究了40多年，超過了任何來源的人類內(nèi)皮細(xì)胞。迄今為止，臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞仍在該領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位[35]。在2013-2018年期間分析的所有研究中，59%的研究將臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞作為人類內(nèi)皮細(xì)胞的來源[36]。使用臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)是非侵入性獲取大量快速生長的內(nèi)皮細(xì)胞，縮短種植時(shí)間。然而，隨著內(nèi)皮細(xì)胞異質(zhì)性研究的深入，越來越多的證據(jù)表明內(nèi)皮細(xì)胞以特定的組織/器官形式調(diào)節(jié)再生過程，加之臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖限制，其研究間充質(zhì)干細(xì)胞：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞均能在特定的條件下誘導(dǎo)分化成血管內(nèi)皮樣細(xì)胞[37]。相對(duì)于骨髓穿刺獲取骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞而言，皮下脂肪穿刺活檢的創(chuàng)傷更細(xì)胞與脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞組合的組織工程血管，其形成和伸長第14天達(dá)到相似長度。通過整合易于采集的人脂肪細(xì)胞，包括脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞和人脂肪微血管內(nèi)皮細(xì)胞，可以有效地提升生物組織工程的血管化。盡管如此，LIN等[39]研究認(rèn)為原組織相關(guān)的異質(zhì)性限制了多系分化潛力。是否所有間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)具有相同的多系潛力仍不清楚，人類各種間充質(zhì)干細(xì)胞來ChineseJournalofTissueEngineeringResearch｜Vol27｜No.7｜March2023｜1113中國組織工程研究www.CJTER.comChineseJournalofTissueEngineeringResear植物都引發(fā)了較高的血小板聚集并降低了移植物的最終抗拉強(qiáng)衍生于層粘連蛋白的YIGSR等多肽序列應(yīng)用于人工血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性黏附識(shí)別。當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)，含有肽序列的水凝膠微球可通過注射等非侵入性操作促進(jìn)組織血管化，小口徑人工血Arg-Glu-附基因轉(zhuǎn)染：基因工程通過轉(zhuǎn)染內(nèi)皮細(xì)胞可以在人工血管表面快速生成內(nèi)皮細(xì)胞層，為促進(jìn)血管內(nèi)皮化提供了一種有利的選擇策略。夏德林課題組[49]將血管內(nèi)皮生長因子165基因轉(zhuǎn)染的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞注射至大鼠背部缺血皮瓣后觀察血清中血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)第7天血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)量最高，是非基因轉(zhuǎn)染組的19.1倍，之后逐漸下降但遠(yuǎn)高于非基因轉(zhuǎn)染組。由于內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)外源基因敏感，基因載體缺乏內(nèi)皮細(xì)胞識(shí)別，轉(zhuǎn)染效率低。因此，非常有必要開發(fā)具有內(nèi)皮細(xì)胞盡管內(nèi)皮細(xì)胞選擇性多肽的表面修飾和靶向基因傳遞系統(tǒng)在內(nèi)皮化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，還需要進(jìn)行更多的基礎(chǔ)研究，以了解內(nèi)皮細(xì)胞與材料表面、生長因子以及靶向基因傳遞系統(tǒng)間與術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，微小血管吻合器的應(yīng)用顯著縮短了手術(shù)時(shí)間，減輕了缺血再灌注損傷，避免了因吻合技術(shù)問題而造成的血栓形成。但由于人工血管材質(zhì)偏硬，彈性較差并不適應(yīng)于此法。呂毅課題組[50]在犬腹主動(dòng)脈人工血管置換實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，相比于傳統(tǒng)手工縫合術(shù)后4周發(fā)現(xiàn)1/3手術(shù)犬發(fā)生流動(dòng)力學(xué)改變。既往研究認(rèn)為磁性吻合環(huán)模塊裝置產(chǎn)生局部恒磁場可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、降低血液黏度[51-52]，但無論是微小血管吻合器還是磁性吻合環(huán)模塊裝置，術(shù)后均有異物殘留，不適應(yīng)于動(dòng)靜脈造瘺等淺表部位血管移植，可降解吸收的納米材料也許是一種可行的替代方法。另一方面，術(shù)前通過低分子重患者，手術(shù)結(jié)束前可預(yù)防性靜推尿激酶；術(shù)后低分子肝素聯(lián)檢測凝血酶原時(shí)間[53]。對(duì)患者而言，術(shù)后應(yīng)遵囑服藥，定期復(fù)搏動(dòng)消失或減弱時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，避免因血管阻塞而發(fā)生嚴(yán)重并工血管表面實(shí)現(xiàn)從生物惰性、生物活性到仿生性的策略轉(zhuǎn)變，內(nèi)皮細(xì)胞能否在親水性表面完成增殖分化發(fā)揮調(diào)控作用；生物活性制劑是否適用于不同的個(gè)體；人工血管的抗菌性能以及構(gòu)建組織工程血管所面臨的時(shí)間與經(jīng)濟(jì)成本以及基因轉(zhuǎn)染后的安常不會(huì)引起宿主的免疫反應(yīng)，但術(shù)前需要考慮患者的年齡及疾病狀況等因素，滿足條件的患者只有接受活檢才能完成獲取，給患者帶來二次的痛苦。采用無創(chuàng)方式從外周血中獲取內(nèi)皮細(xì)胞有著重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。內(nèi)皮祖細(xì)胞來自骨髓或外周血，可增殖分化成內(nèi)皮細(xì)胞，因此開發(fā)特定有效且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的內(nèi)皮CD133抗體接枝表面獲得了71%的內(nèi)皮祖細(xì)胞捕獲率[40]。精氨血管內(nèi)皮生長因子共固定化可以促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，以避免使用高劑量血管內(nèi)皮生長因子造成的系統(tǒng)附帶損[41]固定CD133抗體、血管內(nèi)皮生長因子和REDV到含有親水性的透明質(zhì)酸、肝素、多巴胺的聚苯乙烯表面，結(jié)皮生長因子共固定表面晚期內(nèi)皮祖細(xì)胞的覆蓋面積達(dá)92%，遠(yuǎn)與血小板的結(jié)合較弱。HAO等[42]在大鼠頸動(dòng)脈旁路模型中植入處理的移植物的通暢率僅為17%。與臍血含有大量的內(nèi)皮祖細(xì)胞不同，成人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞含量為50-200L-1[43]，受年齡、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞：自從LUO等[44]成功地誘導(dǎo)體細(xì)胞產(chǎn)生多能干細(xì)胞，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞已成為研究的焦點(diǎn)，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞為獲得免疫相容的內(nèi)皮細(xì)胞提供了強(qiáng)大的來源。GENERALI等[45]報(bào)道了利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞hydroxybutyrate，PGA-P4HB)6周后收獲包含血管性血友病因子陽性細(xì)胞和一個(gè)近似于原生血管結(jié)構(gòu)的平滑肌肌動(dòng)蛋白陽性層。盡管誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的研究取得了一定的進(jìn)展，但誘導(dǎo)多能干從目前國內(nèi)外種子細(xì)胞相關(guān)研究結(jié)果來看，種子細(xì)胞種類從異體的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，到多種自體來源的干細(xì)胞，種子細(xì)胞來源得到擴(kuò)充并在體外培養(yǎng)中取得進(jìn)展，但與原組織相關(guān)的細(xì)胞異質(zhì)性、干細(xì)胞的獲取與安全培養(yǎng)、倫理等問題仍是此類組織工程產(chǎn)品轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐的挑戰(zhàn)。因而，是否存在一種既肽序列：已有研究證明，肽序列作為配體具有與細(xì)胞受體相互識(shí)別的能力，在介導(dǎo)細(xì)胞遷移和黏附中起關(guān)鍵作用。小口徑人工血管通過物理吸附、共價(jià)接枝等方法對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞特異性結(jié)合肽序列進(jìn)行預(yù)處理后，內(nèi)皮細(xì)胞的附著與增殖能力顯著增用于生物材料的改性以增強(qiáng)細(xì)胞黏附。常用于提高表面親水性的明膠因含有RGD序列而表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞黏附能力。聚己內(nèi)酯納米纖維內(nèi)表面之間的孔隙經(jīng)明膠修飾后形成仿生的血管基底膜，與單純使用肝素修飾聚己內(nèi)酯相比，添加明膠后內(nèi)膜生長胺鏈接劑固定不同RGD序列肽修飾的羥基丁酸戊酸共聚酯所有經(jīng)RGD處理的移植物中，存活細(xì)胞超過90%，而未經(jīng)1114｜中國組織工程研究｜第27卷｜第7期｜2023年3月 年研究，盡管取得了一些突破性的進(jìn)展，但仍不能完全滿足臨床需求，其中主要的限制因素在于早期血栓的形成及中晚期內(nèi)膜的增生。該綜述將小口徑人工血管血栓形成的機(jī)制與自體血管、同種異體血管進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，小口徑人工血管血栓形成最文章總結(jié)出當(dāng)前研究的4個(gè)方向，分別是：提高小口徑人工血管表面的親水性，避免血漿蛋白吸附導(dǎo)致凝血系統(tǒng)的激活；主動(dòng)釋放抗血栓化合物，模擬內(nèi)皮細(xì)胞功能抑制血栓形成；種植種子細(xì)胞誘導(dǎo)實(shí)現(xiàn)小口徑人工血管的快速內(nèi)皮化；靶向基因誘導(dǎo)實(shí)現(xiàn)小口徑人工血管的快速內(nèi)皮化。對(duì)這4個(gè)方向的優(yōu)缺點(diǎn)3.3綜述的局限性文章重點(diǎn)在于總結(jié)管早期血栓形成的影響，對(duì)于各種天然材料、合成材料以及血栓形成的病理生理機(jī)制為起點(diǎn)，系統(tǒng)闡述了提高小口徑人工血管表面抗血栓形成性能的研究策略。同時(shí)探討了當(dāng)前研究面臨的問題，有利于讀者理解小口徑人工血管當(dāng)前所面臨的機(jī)遇與3.5課題專家組對(duì)未來的建議近些年來的發(fā)展，小口徑同種異體血管移植再次受到臨床醫(yī)師的關(guān)注，特別是人工血管感染和自體血管感染后的血運(yùn)重建以及肝膽胰手術(shù)中涉及“Y”型分支以及累及血管段較長時(shí)[54-55]。目前同種異體血管移植的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及臨床應(yīng)用文獻(xiàn)相對(duì)較少，現(xiàn)有文獻(xiàn)認(rèn)為同種異體血管具有較強(qiáng)的組織相容性、移植后不需要使用抗凝劑、抗感染性能較強(qiáng)、成纖維細(xì)胞的保留有利于血管組織細(xì)胞再生[56-57]。此外，同種異體血管長度管徑可選擇性較多、同種異體血管是否可以作為小口徑人工血管的一種補(bǔ)充方案為作者貢獻(xiàn)：王成負(fù)責(zé)綜述構(gòu)思設(shè)計(jì)，史業(yè)弘負(fù)責(zé)文章寫作校允許他人以非商業(yè)性目的基于原文內(nèi)容編輯、調(diào)整和擴(kuò)展，同時(shí)允許任何用戶閱讀、下載、拷貝、傳遞、打印、檢索、超級(jí)鏈接該文獻(xiàn)，并為之建立索引，用作軟件的輸入數(shù)據(jù)或其它任何合法用途。薈萃分析報(bào)告規(guī)范》(PRISMA指南)。文章出版前已經(jīng)過專業(yè)反剽竊文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)進(jìn)行3次查重。文章經(jīng)小同行外審專家雙盲外審，同行評(píng)議2020;8:123.2021;9(2):670-675.