Apelin對(duì)大鼠離體肺動(dòng)脈環(huán)的舒張作用及其機(jī)制的綜述報(bào)告

Apelin對(duì)大鼠離體肺動(dòng)脈環(huán)的舒張作用及其機(jī)制的綜述報(bào)告Apelin（APLN）作為一種肽類激素在調(diào)控心血管系統(tǒng)中具有重要作用。研究表明APLN與心血管系統(tǒng)中多種受體結(jié)合，在心血管系統(tǒng)功能中起到廣泛的調(diào)控作用。其中，針對(duì)APLN對(duì)大鼠離體肺動(dòng)脈環(huán)的舒張作用及其機(jī)制的研究也得到了廣泛關(guān)注。本文旨在綜述相關(guān)文獻(xiàn)，探討APLN作用于動(dòng)脈環(huán)中的效應(yīng)及其機(jī)制。1.APLN的來源及受體APLN是由APLN基因編碼的肽類激素，主要來源于心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨髓和脊髓等。在心血管系統(tǒng)中，APLN主要由內(nèi)皮細(xì)胞、心肌和肺組織合成和釋放。目前已知的APLN受體主要有APJ、GPR35和Mas受體，其中APJ是APLN最主要的受體。2.APLN對(duì)肺動(dòng)脈環(huán)的舒張作用研究表明，APLN能夠通過激活A(yù)PJ受體而產(chǎn)生的諸多生理效應(yīng)，其中包括調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸、肝胰軸、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等。特別是對(duì)于肺循環(huán)系統(tǒng)，APLN的生物學(xué)效應(yīng)是注重研究的方向之一。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，APLN能夠明顯地?cái)U(kuò)張大鼠離體肺動(dòng)脈環(huán)，并且具有劑量依賴性。在APJ拮抗劑的存在下，APLN誘導(dǎo)的舒張作用被顯著抑制，表明APJ受體是APLN誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈環(huán)舒張作用的主要受體。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，APLN的作用與內(nèi)皮細(xì)胞源性一氧化氮（NO）和環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的水平增加有關(guān)，提示APLN拓寬動(dòng)脈環(huán)的作用可能與NO/cGMP信號(hào)通路有關(guān)。3.APLN舒張作用的機(jī)制（1）APJ受體介導(dǎo)的作用APJ受體是APLN的主要受體，也是APLN在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)方面的主要作用受體。APJ受體與高親和力結(jié)合的APLN形成復(fù)合物，導(dǎo)致G蛋白偶聯(lián)型受體內(nèi)的二聚化和內(nèi)部結(jié)構(gòu)改變。該內(nèi)部結(jié)構(gòu)改變引起G蛋白α亞單位的活化，從而促進(jìn)下游二級(jí)信號(hào)趨向內(nèi)向整流鉀通道（Kir6.x）開放，導(dǎo)致胞膜去極化，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，進(jìn)而促進(jìn)NO和PGE2等血管舒張物質(zhì)產(chǎn)生，最終引起血管舒張。（2）NO/cGMP信號(hào)通路介導(dǎo)的作用實(shí)驗(yàn)研究表明，APLN的作用與內(nèi)皮細(xì)胞源性一氧化氮（NO）和環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的水平增加有關(guān)。APLN能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)NO和cGMP的生成，從而擴(kuò)張離體大鼠肺動(dòng)脈環(huán)。而在APJ拮抗劑的存在下，APLN無法誘導(dǎo)NO/cGMP水平的增加，且APLN主要的生物學(xué)效應(yīng)被進(jìn)一步抑制。（3）APLN和其他神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的作用除了通過上述兩種途徑外，APLN的作用還與腺苷酸酰化酶、神經(jīng)源性一氧化氮合酶、神經(jīng)肽Y和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。APLN能通過激活這些信號(hào)通路而引起血管的擴(kuò)張。4.總結(jié)綜合上述研究結(jié)果，APLN作為一種生物活性肽在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)中具有重要作用。研究表明，APLN對(duì)于離體大鼠肺動(dòng)脈環(huán)的舒張作用與APJ受體介