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隱球菌病處理臨床實(shí)踐指南美國(guó)感染病學(xué)會(huì)更新一、本文概述本文旨在更新并提供關(guān)于隱球菌病處理的臨床實(shí)踐指南。隱球菌病是由新型隱球菌和格特隱球菌等隱球菌屬真菌引起的一種深部真菌病,主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),亦可侵犯肺、骨骼、皮膚、粘膜和其他臟器,并可伴發(fā)播散性感染。近年來(lái),隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和疾病譜的變化,隱球菌病的發(fā)病率和處理難度也在不斷增加。因此,制定一套科學(xué)、合理、實(shí)用的臨床實(shí)踐指南,對(duì)于提高隱球菌病的診療水平和改善患者預(yù)后具有重要意義。本文基于美國(guó)感染病學(xué)會(huì)的最新研究成果和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)和指南,對(duì)隱球菌病的診斷、治療、預(yù)防和管理等方面進(jìn)行了全面梳理和更新。通過(guò)本文的闡述,讀者可以深入了解隱球菌病的流行病學(xué)特征、臨床表現(xiàn)、診斷方法、治療策略以及預(yù)防和管理措施,為臨床決策提供科學(xué)依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。本文也強(qiáng)調(diào)了多學(xué)科協(xié)作和個(gè)體化治療的重要性,以促進(jìn)隱球菌病的綜合治療和全面管理。二、隱球菌病的流行病學(xué)與病理學(xué)隱球菌病,主要由新型隱球菌引起,是一種全球性的人獸共患性疾病,其臨床表現(xiàn)可從無(wú)癥狀的肺部感染到致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。近年來(lái),隨著艾滋病等免疫抑制性疾病的增加,隱球菌病的發(fā)病率和死亡率也在逐漸上升,引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。流行病學(xué)方面,隱球菌廣泛存在于自然界中,特別是在鳥(niǎo)類糞便中。人群普遍易感,但免疫力低下的個(gè)體如艾滋病患者、糖尿病患者、接受免疫抑制劑治療的個(gè)體等更容易感染。隱球菌病在全球范圍內(nèi)均有分布,但在熱帶和亞熱帶地區(qū)更為常見(jiàn)。病理學(xué)上,隱球菌通過(guò)吸入空氣中的孢子進(jìn)入人體,首先在肺部定居并可能引發(fā)無(wú)癥狀的肺部感染。當(dāng)免疫系統(tǒng)無(wú)法有效清除隱球菌時(shí),它會(huì)侵入血液并播散至全身,尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,隱球菌主要侵犯腦膜和腦實(shí)質(zhì),引起頭痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、精神癥狀等。如不及時(shí)治療,可能導(dǎo)致死亡或遺留嚴(yán)重的神經(jīng)后遺癥。美國(guó)感染病學(xué)會(huì)針對(duì)隱球菌病的臨床實(shí)踐指南更新,旨在提供最新的診斷和治療建議,幫助臨床醫(yī)生更好地應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)性疾病。我們強(qiáng)調(diào)早期診斷和及時(shí)治療的重要性,同時(shí)關(guān)注免疫抑制患者的特殊管理需求。通過(guò)遵循這些指南,我們期望能改善隱球菌病患者的預(yù)后,降低其發(fā)病率和死亡率。三、隱球菌病的診斷方法隱球菌病的診斷主要依賴于臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查。由于隱球菌病的臨床表現(xiàn)多樣,且缺乏特異性,因此實(shí)驗(yàn)室檢查在診斷中起著至關(guān)重要的作用。微生物學(xué)檢查:通過(guò)腦脊液、血液、尿液或其他無(wú)菌部位樣本進(jìn)行隱球菌培養(yǎng)。隱球菌在培養(yǎng)基上生長(zhǎng)緩慢,通常需要數(shù)周至數(shù)月。然而,一旦培養(yǎng)出隱球菌,即可確診。抗原檢測(cè):隱球菌抗原(如莢膜多糖抗原)的檢測(cè)是一種快速、簡(jiǎn)便的方法,有助于早期診斷??乖瓩z測(cè)陽(yáng)性通常表示活動(dòng)性感染。血清學(xué)檢查:通過(guò)檢測(cè)患者血清中的隱球菌抗體,可以間接推斷感染的存在。然而,由于抗體產(chǎn)生需要時(shí)間,且存在交叉反應(yīng)的可能性,因此其診斷價(jià)值有限。頭顱影像學(xué)檢查:對(duì)于疑似中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病的患者,頭顱CT或MRI檢查有助于發(fā)現(xiàn)腦膜炎、腦膿腫等病變。胸部影像學(xué)檢查:胸部線或CT檢查有助于發(fā)現(xiàn)肺部隱球菌病,如肺炎、肺結(jié)節(jié)等。對(duì)于某些難以診斷的病例,可考慮進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。通過(guò)穿刺活檢或手術(shù)切除病變組織,進(jìn)行病理學(xué)和免疫組化檢查,以明確診斷。隱球菌病的診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查等多方面信息進(jìn)行綜合判斷。對(duì)于疑似病例,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢查以明確診斷,為后續(xù)治療提供依據(jù)。四、隱球菌病的治療原則與方案隱球菌病的治療原則主要包括早期診斷、早期治療、合理選用藥物以及足療程治療。由于隱球菌病主要影響肺部和中樞神經(jīng)系統(tǒng),因此治療方案需根據(jù)感染部位和疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整。針對(duì)輕度至中度肺部隱球菌病,通常采用口服抗真菌藥物治療,如氟康唑、伊曲康唑等。這些藥物具有良好的肺部組織穿透性,能夠有效抑制隱球菌的生長(zhǎng)和繁殖。治療周期通常為數(shù)月至一年,期間需定期監(jiān)測(cè)病情變化和藥物副作用。對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病,治療方案則更為復(fù)雜。首選藥物為兩性霉素B,這是一種具有強(qiáng)大抗真菌活性的藥物,能夠直接殺滅隱球菌。然而,由于其副作用較大,使用時(shí)需密切監(jiān)測(cè)患者肝腎功能和血常規(guī)等指標(biāo)。同時(shí),聯(lián)合使用氟胞嘧啶等口服抗真菌藥物,以增強(qiáng)治療效果。在治療過(guò)程中,應(yīng)根據(jù)患者的具體情況調(diào)整藥物劑量和療程,確保治療效果最大化。對(duì)于免疫功能低下的患者,還需采取免疫調(diào)節(jié)措施,如使用免疫增強(qiáng)劑、控制基礎(chǔ)疾病等,以提高機(jī)體抵抗力,促進(jìn)疾病康復(fù)。隱球菌病的治療需遵循個(gè)體化、綜合治療的原則,結(jié)合患者的具體病情和身體狀況制定合適的治療方案。加強(qiáng)患者教育,提高其對(duì)疾病的認(rèn)知和自我防護(hù)意識(shí),也是預(yù)防和治療隱球菌病的重要措施。五、隱球菌病的預(yù)防與控制措施隱球菌病的預(yù)防與控制措施在減少疾病傳播和防止感染上起著至關(guān)重要的作用。盡管隱球菌病主要通過(guò)吸入空氣中的孢子進(jìn)行傳播,但采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施仍然可以降低感染風(fēng)險(xiǎn)??刂骗h(huán)境因素:隱球菌在鴿糞和其他鳥(niǎo)類排泄物中大量存在,因此,減少與這些物質(zhì)的接觸是預(yù)防隱球菌病的關(guān)鍵。特別是在清理鴿子巢或鳥(niǎo)糞時(shí),應(yīng)戴上手套和口罩,以防止孢子吸入。同時(shí),保持居住和工作環(huán)境的清潔和通風(fēng),有助于減少隱球菌孢子的積累。提高免疫力:隱球菌病通常發(fā)生在免疫系統(tǒng)較弱的人群中。因此,通過(guò)保持健康的生活方式、均衡飲食、規(guī)律鍛煉和減少壓力,可以提高免疫力,降低感染風(fēng)險(xiǎn)。早期識(shí)別和治療:對(duì)于已經(jīng)感染的患者,早期識(shí)別和治療是防止疾病惡化的關(guān)鍵。對(duì)于那些存在高危因素(如HIV感染、器官移植受體、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑等)的人群,應(yīng)定期進(jìn)行隱球菌病的篩查。疫苗接種:目前尚無(wú)針對(duì)隱球菌病的特異性疫苗,但一些疫苗(如流感疫苗、肺炎球菌疫苗等)可以增強(qiáng)免疫力,減少呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn),從而間接降低隱球菌病的發(fā)生率?;颊吒綦x與護(hù)理:對(duì)于已經(jīng)確診的隱球菌病患者,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母綦x措施,以防止疾病傳播。對(duì)患者進(jìn)行精心護(hù)理,包括提供營(yíng)養(yǎng)支持、保持皮膚清潔、定期監(jiān)測(cè)病情等,有助于促進(jìn)康復(fù)。隱球菌病的預(yù)防與控制需要采取多種措施,包括控制環(huán)境因素、提高免疫力、早期識(shí)別和治療、疫苗接種以及患者隔離與護(hù)理。這些措施的共同實(shí)施,將有助于降低隱球菌病的發(fā)病率,保護(hù)公眾健康。六、隱球菌病的預(yù)后與隨訪隱球菌病的預(yù)后取決于多種因素,包括患者的免疫狀態(tài)、感染部位、隱球菌種類、治療反應(yīng)以及是否存在并發(fā)癥等。在免疫功能正常的個(gè)體中,隱球菌病通常呈自限性,預(yù)后較好。然而,在免疫功能低下的人群中,如艾滋病患者,隱球菌病可能導(dǎo)致嚴(yán)重的全身性感染,預(yù)后較差。治療成功后,隱球菌病患者需要接受定期的隨訪和監(jiān)測(cè)。隨訪的主要目的是監(jiān)測(cè)治療效果、評(píng)估病情變化、及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理復(fù)發(fā)或并發(fā)癥。隨訪的頻率和內(nèi)容應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和醫(yī)生的建議進(jìn)行。對(duì)于免疫功能正常的患者,通常建議在完成治療后的數(shù)周內(nèi)進(jìn)行首次隨訪,以評(píng)估治療效果。之后,每年進(jìn)行一次隨訪,以監(jiān)測(cè)病情變化。對(duì)于免疫功能低下的患者,特別是艾滋病患者,隨訪的頻率可能需要更加頻繁,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的復(fù)發(fā)或并發(fā)癥。隨訪的內(nèi)容主要包括臨床癥狀和體征的評(píng)估、實(shí)驗(yàn)室檢查(如血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能等)以及影像學(xué)檢查(如CT、MRI等)。還需要關(guān)注患者的用藥情況,確保患者按時(shí)按量服藥,以提高治療效果和預(yù)防復(fù)發(fā)。隱球菌病的預(yù)后與隨訪是確保治療效果和患者健康的重要環(huán)節(jié)?;颊邞?yīng)積極配合醫(yī)生的隨訪計(jì)劃,定期接受檢查和評(píng)估,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的問(wèn)題。醫(yī)生也應(yīng)根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)性化的隨訪方案,以提高患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。七、美國(guó)感染病學(xué)會(huì)更新指南的亮點(diǎn)與解讀美國(guó)感染病學(xué)會(huì)(IDSA)近期更新的《隱球菌病處理臨床實(shí)踐指南》為臨床醫(yī)生和醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在處理隱球菌病這一復(fù)雜感染時(shí)提供了重要的參考。此次更新的亮點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:新指南更加明確了隱球菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和流程,強(qiáng)調(diào)了早期診斷的重要性。通過(guò)提供詳細(xì)的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查指導(dǎo),醫(yī)生能夠更準(zhǔn)確地判斷患者是否患有隱球菌病,從而及時(shí)采取治療措施。新指南對(duì)隱球菌病的治療策略進(jìn)行了優(yōu)化,包括藥物選擇、劑量調(diào)整以及治療時(shí)長(zhǎng)的確定等方面。新指南推薦了一線治療藥物和備選藥物,并根據(jù)不同患者的具體情況提供了個(gè)性化的治療建議。新指南還強(qiáng)調(diào)了治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)和評(píng)估,以確保治療效果和患者的安全。新指南對(duì)隱球菌病的預(yù)防和控制提出了更加全面的建議。通過(guò)加強(qiáng)患者教育、改善環(huán)境衛(wèi)生、提高醫(yī)務(wù)人員意識(shí)等措施,有望降低隱球菌病的發(fā)病率和傳播風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于這次更新的解讀,我們認(rèn)為新指南的發(fā)布為臨床醫(yī)生和醫(yī)療團(tuán)隊(duì)提供了更加明確和實(shí)用的指導(dǎo),有助于提升隱球菌病的診療水平。新指南也反映了當(dāng)前隱球菌病防控的新趨勢(shì)和挑戰(zhàn),提醒我們要持續(xù)關(guān)注和研究這一領(lǐng)域的新進(jìn)展。在未來(lái)的臨床實(shí)踐中,我們應(yīng)結(jié)合新指南的建議,根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)性化的診療方案,以更好地服務(wù)患者和促進(jìn)醫(yī)療質(zhì)量的提升。八、結(jié)論在處理隱球菌病這一復(fù)雜的醫(yī)療挑戰(zhàn)時(shí),最新的臨床實(shí)踐指南為我們提供了重要的參考和指導(dǎo)。美國(guó)感染病學(xué)會(huì)對(duì)隱球菌病處理臨床實(shí)踐指南的更新,反映了當(dāng)前科學(xué)研究的最新進(jìn)展和臨床實(shí)踐的最新變化。這些更新不僅有助于醫(yī)生更好地理解隱球菌病的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、診斷和治療策略,而且也為他們提供了更加明確和實(shí)用的處理方案。隱球菌病作為一種由新型隱球菌和格特隱球菌等引起的深部真菌病,其臨床表現(xiàn)多樣,可以累及多個(gè)器官系統(tǒng)。因此,正確的診斷和治療策略對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。本次指南的更新,特別強(qiáng)調(diào)了早期診斷和及時(shí)治療的重要性,同時(shí)也對(duì)新型抗真菌藥物的使用、免疫調(diào)節(jié)治療以及支持治療等方面提出了具體的建議。值得注意的是,隱球菌病的預(yù)防同樣重要。通過(guò)改善生活環(huán)境、提高免疫力、減少接觸傳染源等措施,可以有效降低隱球菌病的發(fā)病率。對(duì)于已經(jīng)感染的患者,定期的隨訪和監(jiān)測(cè)也是必不可少的,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。美國(guó)感染病學(xué)會(huì)對(duì)隱球菌病處理臨床實(shí)踐指南的更新為我們提供了更加全面和深入的認(rèn)識(shí),有助于我們?cè)谂R床實(shí)踐中更好地處理這一疾病。我們期待隨著科學(xué)研究的不斷進(jìn)步和臨床實(shí)踐的不斷發(fā)展,未來(lái)的指南能夠?yàn)槲覀兲峁└喔行У闹笇?dǎo)。參考資料:念珠菌病是一種常見(jiàn)的真菌感染性疾病,其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)(InfectiousDiseasesSocietyofAmerica,IDSA)為此發(fā)布了念珠菌病處置的臨床實(shí)踐指南,為臨床醫(yī)生提供了關(guān)于念珠菌病的診斷、治療和預(yù)防的指導(dǎo)建議。本文將對(duì)這一指南進(jìn)行解讀,以期為臨床實(shí)踐提供參考。IDSA的念珠菌病處置指南對(duì)念珠菌病的診斷、治療和預(yù)防進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。在診斷方面,指南強(qiáng)調(diào)了早期、準(zhǔn)確的診斷對(duì)于治療的重要性,并提出了相應(yīng)的診斷方法。在治療方面,指南針對(duì)不同病原體和感染部位提供了具體的治療方案和藥物選擇建議。在預(yù)防方面,指南強(qiáng)調(diào)了預(yù)防措施的重要性,并提出了具體的預(yù)防策略。念珠菌病的診斷主要依賴于臨床特征、微生物學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查。指南建議臨床醫(yī)生根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、免疫狀態(tài)、用藥史等因素進(jìn)行初步判斷。同時(shí),通過(guò)收集相關(guān)標(biāo)本進(jìn)行微生物學(xué)檢查,如血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)等,以及組織病理學(xué)檢查,以提高診斷的準(zhǔn)確性。指南還介紹了新型的診斷技術(shù),如PCR和血清抗體檢測(cè),為臨床診斷提供了更多的選擇。在治療方面,指南針對(duì)不同病原體和感染部位提供了具體的治療方案。對(duì)于常見(jiàn)的白色念珠菌和熱帶念珠菌,指南推薦使用氟康唑、伏立康唑等抗真菌藥物進(jìn)行治療。同時(shí),對(duì)于念珠菌病的特殊部位感染,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心內(nèi)膜等,指南也給出了相應(yīng)的治療方案。針對(duì)免疫功能低下和重癥患者,指南還強(qiáng)調(diào)了綜合治療和多學(xué)科協(xié)作的重要性。預(yù)防念珠菌病的發(fā)生對(duì)于降低發(fā)病率和減輕患者負(fù)擔(dān)具有重要意義。指南強(qiáng)調(diào)了預(yù)防措施的重要性,包括加強(qiáng)手衛(wèi)生、減少醫(yī)源性感染、合理使用抗菌藥物等。同時(shí),針對(duì)高危人群,如免疫功能低下、長(zhǎng)期使用抗菌藥物等,指南提出了具體的預(yù)防策略,如定期監(jiān)測(cè)、及時(shí)干預(yù)等。指南還介紹了新型的預(yù)防手段,如益生菌的使用和疫苗的研發(fā)。IDSA的念珠菌病處置臨床實(shí)踐指南為臨床醫(yī)生提供了關(guān)于念珠菌病的診斷、治療和預(yù)防的指導(dǎo)建議。通過(guò)深入解讀這一指南,有助于提高臨床醫(yī)生對(duì)念珠菌病的認(rèn)識(shí)和治療水平。未來(lái),隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和新藥的研究,念珠菌病的診斷和治療手段將不斷更新和完善。我們也應(yīng)該加強(qiáng)念珠菌病的預(yù)防工作,降低其發(fā)病率和傳播風(fēng)險(xiǎn)。隱球菌屬包括17個(gè)種和18個(gè)變種,其中僅新生隱球菌及其變種具有致病性。新生隱球菌幾乎全部經(jīng)肺入侵而感染人體,90%病損僅局限于肺部,10%可經(jīng)血行傳播擴(kuò)散至其他器官。中樞神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚是最常見(jiàn)的繼發(fā)感染的部位,該菌易侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能與腦脊液中存在的天門(mén)冬素及肌酐有助于菌生長(zhǎng)有關(guān)。本病傳播途徑尚未闡明,當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí),病原菌可直接侵入并引起血行傳播,故長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素的患者、艾滋病、白血病等患者易患本病。通常認(rèn)為,新生隱球菌是本病惟一病原菌。該菌廣泛分布于自然界中,從人的皮膚、土壤、灰塵、鴿糞中都能找到。在大城市中,掉落在窗臺(tái)的鴿糞常成為傳染源。隱球菌屬包括17個(gè)種和18個(gè)變種,其中僅新生隱球菌及其變種具有致病性。新生隱球菌是圓形的酵母型菌,周圍有寬闊的莢膜,稱厚莢膜。菌體內(nèi)有一個(gè)或多個(gè)反光顆粒,為核結(jié)構(gòu)。部分菌體可見(jiàn)出芽,但不形成假菌絲。非致病性隱球菌無(wú)莢膜。新生隱球菌在沙保培養(yǎng)基和血瓊脂培養(yǎng)基上,于25℃和37℃均能生長(zhǎng),非致病性隱球菌則在37℃不能生長(zhǎng)。培養(yǎng)數(shù)日形成酵母型菌落,表面黏稠,初為乳白色,后轉(zhuǎn)變成橘黃色。此菌能分解尿素可與假絲酵母菌區(qū)別。人與動(dòng)物均可感染。近年發(fā)現(xiàn),其他隱球菌亦可致病,如羅倫特隱球菌、加特隱球菌等。當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí),病原菌可直接侵入并引起血行傳播,故長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等患者、白血病、艾滋病易患本病。本病依照臨床表現(xiàn)可分為肺隱球菌病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病、皮膚黏膜隱球菌病、骨隱球菌病及內(nèi)臟隱球菌病五型。(1)肺隱球菌病環(huán)境中存在的新生隱球菌直徑小于10μm,經(jīng)呼吸道吸入人體后,一旦其沉積在呼吸道中,在較高的二氧化碳濃度的影響下,形成明顯的多糖莢膜保護(hù)層以拮抗宿主的防御機(jī)制。多數(shù)健康人感染可以自愈或病變局限于肺部。在免疫功能受損的患者,隱球菌能夠進(jìn)展活動(dòng),可引起嚴(yán)重肺部感染甚至經(jīng)血行播散全身。癥狀有咳嗽、胸痛、乏力、低熱、體重減輕等,常有少量黏液痰或血痰,痰內(nèi)可找到病原菌。線表現(xiàn):病變以雙側(cè)中下肺部為多見(jiàn),亦可為單側(cè)或局限于某一肺葉,可呈孤立的大球形灶或數(shù)個(gè)結(jié)節(jié)狀病灶,周圍無(wú)明顯反應(yīng),類似腫瘤;或?yàn)閺浡运诹铌幱?;或呈片狀浸?rùn)陰影。部分患者有空洞形成。(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病患者常訴前額、雙顳或眼球后疼痛,間歇發(fā)作,疼痛逐漸加重,多伴有發(fā)熱及頸強(qiáng)直、抬頸抬腿試驗(yàn)陽(yáng)性等腦膜刺激征。若發(fā)生腦實(shí)質(zhì)局限性肉芽腫,出現(xiàn)單純占位性病變,可出現(xiàn)惡心、嘔吐、智力減退、昏迷、偏癱、視物模糊、眩暈、眼球麻痹、眼球震顫、復(fù)視等癥狀。精神障礙可很顯著。亦可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。本病常發(fā)生于艾滋病患者,是其死亡常見(jiàn)原因之一。(3)皮膚黏膜隱球菌病隱球菌的皮膚感染最多見(jiàn)于頭頸部,常因原發(fā)灶的播散引起。皮疹表現(xiàn)為丘疹、痤瘡樣膿皰或膿腫,易潰爛。部分HIV感染者將發(fā)生傳染性軟疣樣皮損。皮膚的原發(fā)損害較罕見(jiàn),表現(xiàn)為孤立的瘭疽,須依據(jù)明確的植入史及可疑植入物中培養(yǎng)出隱球菌才能確診。部分患者可同時(shí)因累及黏膜而呈結(jié)節(jié)性、肉芽腫性或潰瘍性損害。(4)骨隱球菌病好發(fā)于顱骨及脊柱,但常不累及關(guān)節(jié)。骨損害常呈慢性多發(fā)的散在破壞性病變,無(wú)骨膜增生,可有腫脹及疼痛。線無(wú)特殊表現(xiàn)。(5)內(nèi)臟隱球菌病播散性隱球菌病可首先表現(xiàn)在許多臟器或系統(tǒng)上,據(jù)報(bào)道,骨髓炎、前列腺炎、腎盂腎炎、腹膜炎等都可以作為隱球菌病的首發(fā)表現(xiàn)。胃腸道及泌尿生殖系統(tǒng)的感染與結(jié)核病相似。個(gè)別情況可侵犯心臟引起心內(nèi)膜炎(1)墨汁染色法是迅速、簡(jiǎn)便、可靠的方法,根據(jù)受損部位不同取所需檢查的新鮮標(biāo)本,如腦脊液、痰液、病灶組織或滲液等,置于玻片上,加墨汁1滴,覆以蓋玻片,在顯微鏡暗視野下找隱球菌,可見(jiàn)圓形菌體,外軸有一圈透明的肥厚莢膜,內(nèi)有反光孢子,但無(wú)菌絲。反復(fù)多次查找陽(yáng)性率高,腦脊液應(yīng)離心后取沉淀涂片。(2)真菌培養(yǎng)取標(biāo)本少許置于沙氏培養(yǎng)基中,在室溫或37℃培養(yǎng)3~4天可見(jiàn)菌落長(zhǎng)出。由于患者血清中可測(cè)到的抗體不多,因此檢測(cè)抗體陽(yáng)性率不高,特異性不強(qiáng),僅作輔導(dǎo)診斷。通常檢測(cè)新型隱球菌莢膜多糖體抗原,以乳膠凝集試驗(yàn)靈敏而特異,且有估計(jì)預(yù)后和療效的作用。視病期及受累器官而異。在腦組織內(nèi)可以無(wú)組織反應(yīng)而僅見(jiàn)膠樣黏液性水腫。腦膜呈慢性、非特異性化膿性炎癥反應(yīng),伴大量淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)。慢性病灶中可見(jiàn)結(jié)核性肉芽腫樣表現(xiàn)。組織內(nèi)可見(jiàn)菌體。皮膚黏膜隱球菌病有兩型損害病變:(2)肉芽腫性損害可有明顯組織反應(yīng),包括組織細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及成纖維細(xì)胞浸潤(rùn),可有壞死區(qū)。本病的早期診斷對(duì)于預(yù)后及減少或避免后遺癥的發(fā)生尤為重要。早期主要依靠臨床醫(yī)師的高度警惕,懷疑出現(xiàn)腦病時(shí)應(yīng)及時(shí)行腦脊液檢查,如直接墨汁涂片查是否有厚莢膜的菌體,同時(shí)行腦脊液培養(yǎng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病須與結(jié)核性腦膜炎、顱內(nèi)占位性病變及其他顱內(nèi)疾病相鑒別。可選用氟康唑、伊曲康唑、氟胞嘧啶、兩性霉素B及其脂質(zhì)體等。對(duì)于嚴(yán)重患者,予靜脈應(yīng)用兩性霉素B后口服氟康唑的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。在無(wú)艾滋病的輕癥患者,氟康唑口服,連用8~10周可能有效。在其他抗真菌藥效果不佳時(shí),伏立康唑有一定的治療效果??ú捶覂魧?duì)本病作用有限。對(duì)皮膚黏膜隱球菌病出全身用藥外,還應(yīng)輔以局部處理。(1)兩性霉素B兩性霉素B為多烯類抗生素,與真菌胞膜上的固醇類結(jié)合,改變膜的通透性,使菌體破壞,起殺菌作用。是目前治療隱球菌病、組織胞漿菌病和全身念珠菌病的首選藥物,對(duì)曲霉素菌病效果較差。1)給藥途徑①靜脈滴注開(kāi)始宜用小量,如無(wú)不良反應(yīng),漸增劑量,療程1~3個(gè)月。靜注時(shí)用5%葡萄糖液稀釋,濃度不超過(guò)05~1mg/ml,緩慢靜脈滴注,每劑不少于6小時(shí)滴完。濃度過(guò)高易引起靜脈炎,滴速過(guò)快可發(fā)生抽搐,心律失常、血壓驟降,甚至心跳停搏。②椎管內(nèi)注射或腦室內(nèi)注射限于治療隱球菌性膜的病情嚴(yán)重或靜脈滴注失敗的病例。如有副作用可減量或暫停用藥,腦脊液內(nèi)藥物過(guò)多可引起蛛網(wǎng)膜炎而腦脊液細(xì)胞增多,暫時(shí)性神經(jīng)根炎、感覺(jué)消失、尿潴留、甚至癱瘓、抽搐,如及早停用,大多能緩解。2)副作用惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、頭暈、貧血、血小板減少,血栓性靜脈炎等,對(duì)腎、造血系統(tǒng)有一定毒性。為減輕副作用,可于治療前半小時(shí)及治療后3小時(shí)給阿司匹林,嚴(yán)重者可用靜脈滴注氫化可地松或地塞米松。用藥期間,應(yīng)每隔3~7天檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能,血清肌酐>5mg/dl時(shí)用藥應(yīng)減量,尿素氮>40mg/dl應(yīng)停藥,停藥2~5周恢復(fù)正常,再?gòu)男┝块_(kāi)始給藥,注射部位易發(fā)生血栓性靜脈炎,最初輸液部位宜先從四肢遠(yuǎn)端小靜脈開(kāi)始。(2)5-氟胞嘧啶5-氟胞嘧啶是一種口服的系統(tǒng)性抗真菌藥物,對(duì)隱球菌和白色念珠菌有抑制作用??膳c兩性霉素B合用,治療全身性隱球菌病。嬰兒劑量酌減??诜樟己?,血清濃度高,腦脊液濃度可達(dá)血清的64%~88%,容易產(chǎn)生耐藥性,副作用有惡心、嘔吐、皮疹、中性粒細(xì)胞核血小板減少,肝腎損害,與兩性霉素B合用時(shí)可減少耐藥性,藥量可稍減,毒性反應(yīng)可減輕,可縮短療程。(3)氟康唑雙三唑類抗真菌藥,作用機(jī)理和抗菌譜與酮康唑相似,體內(nèi)抗真菌活性比酮康唑強(qiáng),生物利用度高,口服吸收好,對(duì)念珠菌、隱球菌等有抑制作用,副作用有胃腸反應(yīng),皮疹、偶致肝功能異常。(4)隱球菌莢膜的單克隆抗體治療使用隱球菌莢膜的單克隆抗體治療隱球菌病已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。鼠來(lái)源的莢膜特異性單克隆抗體治療20例隱球菌病的一期臨床研究在國(guó)外已經(jīng)完成,其臨床療效仍需進(jìn)一步研究。Thl型細(xì)胞因子IFN一γ也被用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病的治療,目前仍需通過(guò)大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其療效。LingegowdaBP,KohTH,OngHS,TanTT.PrimarycutaneouscryptococcosisduetoCryptococcusgattiinSingapore.SingaporeMed.2011Jul;52(7):e160-KulkarniA,SinhaM,AnandhU.primarycutaneouscryptococcosiscausedbyCryptococcouslaurentiiinarenaltransplantationrecipient.SaudiJKidneyDisTranspl.2012Jan;23(1):102-WilliamD,TimothyG,DirkM.Andrews'DiseasesoftheSkin:ClinicalDermatology:W.B.Philadelphia,Saunders,10th,ed,2006:318-李平,溫海。隱球菌病的診療進(jìn)展.中國(guó)真菌學(xué)雜志.2011Jul;6(3):186-復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(complexabdominalinfections,C)是一種嚴(yán)重的疾病,可在成人和兒童中發(fā)生。由于其病情復(fù)雜,需要準(zhǔn)確診斷和及時(shí)治療,以避免出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥和死亡。近年來(lái),美國(guó)外科感染學(xué)會(huì)(SurgicalInfectionSociety,SIS)和美國(guó)感染病學(xué)會(huì)(InfectiousDiseasesSocietyofAmerica,IDSA)聯(lián)合發(fā)布了關(guān)于成人及兒童復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的診斷與處理指南。該指南對(duì)于提高診斷準(zhǔn)確性和治療效果具有重要意義。成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染主要包括腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎、腹腔內(nèi)腫瘤等。這些疾病的診斷與處理需要綜合考慮患者的病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查。(1)病史:患者通常出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等消化道癥狀,以及發(fā)熱、白細(xì)胞升高等全身癥狀。(2)體格檢查:可發(fā)現(xiàn)腹部壓痛、反跳痛、肌緊張等腹膜刺激征表現(xiàn)。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞比例升高,血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原升高。(4)影像學(xué)檢查:腹部超聲、CT等檢查可發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)的病變部位和范圍。(2)手術(shù)治療:對(duì)于保守治療無(wú)效或病變嚴(yán)重的患者,需采取手術(shù)治療。兒童復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染主要包括闌尾炎、腸套疊、腸梗阻、腹股溝疝等。這些疾病的診斷與處理需要兒童的生長(zhǎng)發(fā)育特點(diǎn),及時(shí)進(jìn)行針對(duì)性治療。(2)體格檢查:可發(fā)現(xiàn)腹部壓痛、肌緊張等體征,甚至出現(xiàn)腹膜刺激征。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞比例升高,血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原升高。(4)影像學(xué)檢查:對(duì)于疑似患有闌尾炎、腸套疊等疾病的患者,需進(jìn)行腹部超聲、CT等檢查以明確診斷。(1)保守治療:對(duì)于病情較輕的患者,可采取禁食、胃腸減壓、抗生素治療等保守治療措施。(2)手術(shù)治療:對(duì)于保守治療無(wú)效或病情嚴(yán)重的患者,需采取手術(shù)治療。復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染是一種嚴(yán)重威脅生命安全的疾病,對(duì)于成人和兒童均有可能發(fā)生。準(zhǔn)確的診斷和及時(shí)的治療是關(guān)鍵。在診
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