食管癌同步放化療

關(guān)于食管癌同步放化療概述藥物臨床進(jìn)展

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY第2頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天Cancerstatistics,2008.CACancerJClin.2008Mar-Apr;58(2):71-96.Epub2008Feb20

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY第3頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天2004年全國(guó)40個(gè)觀察點(diǎn)統(tǒng)計(jì)分析，食管癌發(fā)病率居第四位。全世界每年新發(fā)食管癌病例約３０萬(wàn);我國(guó)的食管癌發(fā)病率居世界之首，發(fā)病人數(shù)占世界發(fā)病總數(shù)的60%,13/10萬(wàn)/年，男性的發(fā)病率是女性的二倍。

。接受手術(shù)的5年生存率為15%～39%而接受放療者為8%～15%

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY概述我國(guó)食管癌第4頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYSurgicalOncologyRadiationOncologyMedicalOncologyBiologicalandTargetTherapyThetraditionalChinesemedicine治療手段概述第5頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY目前，食管癌還是一個(gè)需多學(xué)科部門(mén)聯(lián)合綜合治療以提高臨床療效的惡性腫瘤。放射治療局部病變

藥物治療微小轉(zhuǎn)移腫瘤治愈一個(gè)美好的設(shè)想：概述第6頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天近年，綜合治療顯示優(yōu)勢(shì)－－－先進(jìn)的放療技術(shù)＋新的化療藥物精確放療、藥物、生物靶向治療－－－－腫瘤綜合治療的希望

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY概述第7頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天離體細(xì)胞研究、分子生物學(xué)機(jī)制的研究有助于闡明綜合治療的生物學(xué)機(jī)制，對(duì)探討臨床最佳綜合治療方案有著重要的意義。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY機(jī)制概述第8頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天SpatialcooperationTemporalcooperationSelectingtoxicitydependingoncellcyclephaseDecreaseintumormassandreoxygenationSelectingtoxicityforhypoxiccellsCytokineticcooperationDNAdamageCellapoptosis

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY機(jī)制概述第9頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY第10頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天一線(xiàn)藥物（90年代以前的）順鉑、5－Fu、阿霉素

二線(xiàn)藥物（90年代以后）泰素、泰索蒂、諾維本、健擇、半合成的喜樹(shù)堿衍生物、新一代鉑類(lèi)生物靶向藥物

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY藥物第11頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY5－Fu抗代謝藥2.在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟尿嘧啶脫氧核苷抑制胸腺嘧啶核甙合成酶，影響DNA的生物合成3、能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成4.對(duì)有氧和乏氧細(xì)胞有相同的殺傷作用藥物第12頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天5－Fu增敏機(jī)制作用于放射抗拒的S期細(xì)胞干擾S期調(diào)控點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)，放療期間持續(xù)給藥可以增敏

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY藥物第13頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY甲酰四氫葉酸順鉑加強(qiáng)5－Fu生化調(diào)節(jié)機(jī)制4用藥時(shí)間放療后5min－8h5用藥量200－375mg/m25－Fu特點(diǎn)：藥物第14頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)：吸收后在體內(nèi)逐漸變?yōu)榉蜞奏ざ鹱饔闷渥饔脵C(jī)理與氟尿嘧啶相同，在體內(nèi)能干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成其毒性只有氟尿嘧啶的1/4～1/7

化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍血液中半衰期為5h

用藥量，一般500－1000mg/day慢性毒性試驗(yàn)中未見(jiàn)到嚴(yán)重的骨髓抑制，對(duì)免疫的影響較為輕微。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY新一代替加氟

TegafurInjection

藥物第15頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天卡莫氟(Carmofure)特點(diǎn)：不需經(jīng)過(guò)肝臟的藥物代謝而釋放出5-Fu在血液、淋巴液、腹腔積液以及腫瘤組織中保持高濃度。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY藥物第16頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天卡培他濱(Caoecitabine)希羅達(dá)由于最后催化后形成5-Fu的胸苷磷酸化酶在瘤組織中的濃度為正常組織中的4倍，口服后瘤組織中的5-Fu濃度是靜脈給予相同劑量的127倍。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY藥物第17頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY順鉑Cisplatin,PDD，DDP

1鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑2主要作用靶點(diǎn)為DNA作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDP～DNA復(fù)合物干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。3屬周期非特異性藥藥物第18頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天用藥量順鉑的抗腫瘤作用

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY濃度依賴(lài)性時(shí)間依賴(lài)性順鉑小劑量長(zhǎng)期用藥抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)放療所致亞致死性損傷修復(fù)抑制和潛在致死性損傷的修復(fù)藥物順鉑最低臨床應(yīng)用劑量6mg/m2/d第19頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天順鉑與放療的相互作用陽(yáng)離子與DNA鏈堿基作用改變DNA修復(fù)輻射增加DNA單鏈的修復(fù)

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY藥物第20頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY5－Fu順鉑二者對(duì)放射增敏有協(xié)同作用增敏效果與給藥時(shí)間有關(guān)順鉑在放療前1－6h5－Fu持續(xù)給藥增敏效果最佳藥物第21頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天卡鉑Carboplatin在乏氧的條件下卡鉑的增敏作用高于順鉑奧沙利鉑（樂(lè)沙定,草酸鉑）L-OHP復(fù)合體DDP復(fù)合體靶分子和作用機(jī)制不同抗瘤譜不同萘達(dá)鉑

腎毒性、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制均較DDP輕

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY藥物第22頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY紫杉類(lèi)醇藥物(taxanes)

泰素、紫素、特素、紫脘素，Paclitaxel,Taxol,PTX機(jī)制使微管不可逆的聚集－－－干擾細(xì)胞的有絲分裂主要作用于G2晚期和M期，具有顯著的放射增敏作用

藥物第23頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY是微管解聚抑制劑，其作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，通過(guò)促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，且通過(guò)防止去多聚化過(guò)程而使微管穩(wěn)定，阻滯細(xì)胞于G2和M期，從而抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西紫杉醇泰索帝、多西他賽、Docetaxel/TXT機(jī)制特點(diǎn)穩(wěn)定微管的作用比紫杉醇強(qiáng)2倍藥物第24頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY健擇gemcitabinehydrochloride,鹽酸吉西他濱細(xì)胞周期特異性抗代謝類(lèi)藥物

作用于DNA合成期（S期）的腫瘤細(xì)胞在一定的條件下，可以阻止G1期向S期的進(jìn)展藥物第25頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天分子靶向藥物EGFRI

(EGFR抑制劑）放射－－激活EGFR 抗拒放射EGFRI－－增加腫瘤細(xì)胞的放射敏感性機(jī)制①阻止細(xì)胞進(jìn)入S期②增加放射誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡③抑制放射誘導(dǎo)的EGFR磷酸化④抑制放射損傷的修復(fù)

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY藥物第26頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床進(jìn)展

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY臨床進(jìn)展第27頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天NEnglJMed.1992Jun11;326(24):1629-31.（RTOG－－8501）Combinedchemotherapyandradiotherapycomparedwithradiotherapyaloneinpatientswithcanceroftheesophagus.

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYMETHODS.ThisphaseIIIprospective,randomized,andstratifiedtrialwasundertakentoevaluatetheefficacyoffourcoursesofcombinedfluorouracil(1000mgpersquaremeterofbody-surfaceareadailyforfourdays)andcisplatin(75mgpersquaremeteronthefirstday)plus5000cGyofradiationtherapy,ascomparedwith6400cGyofradiationtherapyalone,inpatientswithsquamous-cellcarcinomaoradenocarcinomaofthethoracicesophagus.RESULTS.Themediansurvivalwas8.9monthsintheradiation-treatedpatients,ascomparedwith12.5monthsinthepatientstreatedwithchemotherapyandradiationtherapy.Intheformergroup,thesurvivalratesat12and24monthswere33percentand10percent,respectively,whereastheywere50percentand38percentinthepatientsreceivingcombinedtherapy(Plessthan0.001).Sevenpatientsintheradiotherapygroupand25inthecombined-therapygroupwerealiveatthetimeoftheanalysis.Severeandlife-threateningsideeffectsoccurredin44percentand20percent,respectively,ofthepatientswhoreceivedcombinedtherapy,ascomparedwith25percentand3percentofthosetreatedwithradiationalone.第28頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天RTOG85-01隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)首次證明同步放化療生存期明顯優(yōu)于單純放療這一篇文章被認(rèn)為是食管癌非手術(shù)治療中，具有里程碑意義的重要論文。本文的發(fā)表使得同期放化療成為食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。同步放化療已被美國(guó)NCCN推薦治療不可切除的食管癌患者。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY第29頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天1:JAMA.1999May5;281(17):1623-7.Chemoradiotherapyoflocallyadvancedesophagealcancer:long-termfollow-upofaprospectiverandomizedtrial(RTOG85-01).RadiationTherapyOncologyGroup.

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYPATIENTS:Patientshadsquamouscelloradenocarcinomaoftheesophagus,T1-3N0-1M0(Ⅲstage),adequaterenalandbonemarrowreserve,andaKarnofskyscoreofatleast50.

MethodsInterventionsCombinedmodalitytherapy(n=134):50Gyin25fractionsover5weeks,pluscisplatin75mg/m2intravenouslyonthefirstdayofweeks1,5,8,and11,andfluorouracil,1g/m2perdaybycontinuousinfusiononthefirst4daysofweeks1,5,8,and11.Intherandomizedstudy,combinedtherapywascomparedwithRTonly(n=62):64Gyin32fractionsover6.4weeks.RESULTS:at5yearsoffollow-uptheoverallsurvivalforcombinedtherapywas26%(95%confidenceinterval[CI],15%-37%)comparedwith0%followingRT.Inthesucceedingnonrandomizedpart,combinedtherapyproduceda5-yearoverallsurvivalof14%(95%CI,6%-23%).Severeacutetoxiceffectsalsoweregreaterinthecombinedtherapygroups.Therewerenosignificantdifferencesinseverelatetoxiceffectsbetweenthegroups.CONCLUSION:

Combinedtherapyincreasesthesurvivalofpatientswhohavesquamouscelloradenocarcinomaoftheesophagus,T1-3N0-1M0,comparedwithRTalone.1級(jí)NCCN第30頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天JClinOncol.2002Mar1;20(5):1167-74.INT0123(RadiationTherapyOncologyGroup94-05)phaseIIItrialofcombined-modalitytherapyforesophagealcancer:high-doseversusstandard-doseradiationtherapy.

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYPURPOSE:Tocomparethelocal/regionalcontrol,survival,andtoxicityofcombined-modalitytherapyusinghigh-dose(64.8Gy)versusstandard-dose(50.4Gy)radiationtherapyforthetreatmentofpatientswithesophagealcancer.PATIENTSANDMETHODS:Atotalof236patientswithclinicalstageT1toT4,N0/1,M0squamouscellcarcinomaoradenocarcinomafourmonthlycyclesoffluorouracil(5-FU)(1,000mg/m(2)/24hoursfor4days)andcisplatin(75mg/m(2)bolusday1)withconcurrent64.8Gyversusthesamechemotherapyschedulebutwithconcurrent50.4Gy.

Thetrialwasstoppedafteraninterimanalysis.RESULTS:Forthe218eligiblepatients,therewasnosignificantdifferenceinmediansurvival(13.0v18.1months),2-yearsurvival(31%v40%),orlocal/regionalfailureandlocal/regionalpersistenceofdisease(56%v52%)betweenthehigh-doseandstandard-dosearms.

CONCLUSION:Thehigherradiationdosedidnotincreasesurvivalorlocal/regionalcontrol.RTOG9405第31頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天RTOG0113.試驗(yàn)fluorouracil,cisplatin,andpaclitaxel誘導(dǎo)化療然后fluorouracil＋paclitaxel＋50.4GyRT(armA)(37/41)paclitaxelpluscisplatin誘導(dǎo)化療然后fluorouracil＋paclitaxel＋50.4GyRT(armB)(35/43).結(jié)果中位生存時(shí)間28.7months(armA)，14.9months(armB)1年生存率75.7%(armA)，2年生存率56%(armA)37%(armB)3級(jí)毒性(armA=54%,armB=43%)4級(jí)毒性(armA=27%,armB=40%)死亡(armA=3%,armB=6%)但沒(méi)有達(dá)到77.5%目標(biāo).

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYJClinOncol.2008Oct1;26(28):4551-6.Epub2008Jun23

PhaseIIrandomizedtrialoftwononoperativeregimensofinductionchemotherapyfollowedbychemoradiationinpatientswithlocalizedcarcinomaoftheesophagus:RTOG0113.第32頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天第49屆ASTRO年會(huì)

RTOG0246試驗(yàn)初步結(jié)果:根治性放化療聯(lián)合選擇性手術(shù)挽救治療局部晚期食管癌可行

RTOG0246試驗(yàn)(2003年9月5日-2006年3月17日),先給予以紫杉醇為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)化療然后采用以紫杉醇為基礎(chǔ)的同步放化療聯(lián)合選擇性手術(shù)治療可以切除的局部晚期食管癌初步結(jié)果：研究納入43例無(wú)轉(zhuǎn)移食管癌患者,其中40例可分析,治療前分期為T(mén)3-4N1。結(jié)果顯示,40例完成了誘導(dǎo)化療,37例完成同步放化療,發(fā)生Ⅲ度、Ⅳ度血液學(xué)毒性及Ⅲ度非血液學(xué)毒性的患者分別有28例、7例和7例。18例接受了手術(shù),其中17例經(jīng)胸腹CT、超聲內(nèi)鏡或PET證實(shí)為復(fù)發(fā)或殘留,1例為患者自己選擇了手術(shù)。剩余22例沒(méi)有接受手術(shù)的患者中,15例未復(fù)發(fā),1例為醫(yī)學(xué)原因不能手術(shù),3例轉(zhuǎn)移,3例死亡。預(yù)計(jì)1年總生存(OS)率為72%,預(yù)計(jì)1年無(wú)病生存(DFS)率為39%。這項(xiàng)多中心前瞻性Ⅱ期研究提示,根治性放化療聯(lián)合選擇性外科手術(shù)挽救治療局部晚期食管癌是可行的

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY第33頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天OBJECTIVE:評(píng)價(jià)大野加局部小野推高劑量照射聯(lián)合同期放化療治療胸部食管癌的可行性。.

METHODS:病人：T1-4N0-1M0(UICC1997)胸部鱗狀細(xì)胞食管癌.

大野：鎖骨上窩至縱隔39.6Gy

小野：推量至66.6Gy(1.8Gy/day,5/week).2小時(shí)cisplatin(80mg/m(2)onday連續(xù)5-fluorouracil(800mg/m(2)/dayondays2-6)every3-4weeks,fortwocycles.RESULTS:30例(stageI,3;stageII,11;stageIII,16)納入觀察.21例(70%)完成計(jì)劃.>or=70years老年病人,4/6退出.3級(jí)(NCI-CTC)毒性反應(yīng)20(67%)例，4級(jí)毒性反應(yīng)3(10%)例.主要表現(xiàn)為血液、消化道和肺損傷.沒(méi)有5級(jí)毒性反應(yīng).中位生存期27months(range:9-49months).

平均生存時(shí)間21months.1-、2-year生存率是65%and49%.食管狹窄(grade1-2:RTOG)was21%.沒(méi)有食管穿孔.結(jié)論：大野加局部小野推高劑量照射聯(lián)合同期放化療治療胸部食管癌的可行。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY1:JpnJClinOncol.2001Aug;31(8):375-81.LinksConcurrentchemoradiotherapyforsquamouscellcarcinomaofthoracicesophagus:feasibilityandoutcomeoflargeregionalfieldandhigh-doseexternalbeamboostirradiation.第34頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院后程加速超分割(LCAF)與聯(lián)合同步化療(LCAF+CT)治療原發(fā)性食管癌的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究(患者111名)先予常規(guī)放療DT41.4Gy/23f,4～5W,(1.8Gy/次,1次/天)縮野行加速超分割,DT27Gy/18次(1.5Gy/次,2次/日)累積放療總量6814Gy/41f,44d完成。54例患者FP方案化療4個(gè)周期(順鉑25mg/m2,d1～d3,5-FU600mg/m2,d1～d3,28天為1周期)

中位生存期:30.8月vs.23.9月(LCAF+CTvs.LCAF)

LCAF+CT組與LCAF組1、3、5年生存率分別為67%、44%、40%,77%、39%、28%,(P=0.310)

結(jié)論：認(rèn)為后程加速超分割結(jié)合同步化療有延長(zhǎng)生存期的趨勢(shì)。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYZhaoKL,ShiXH,JiangG,etal.Latecourseacceleratedhyperfractionatedradiotherapyplusconcurrentchemotherapyforsquamouscellcarcinomaoftheesophagus:aphaseⅢrandomizedstudy[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2005,62(4):1014-1020.第35頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY目的：評(píng)價(jià)聯(lián)合放療和化療與單獨(dú)放療治療局部食管癌的療效，從總生存率、cause-specific生存、局部復(fù)發(fā)、吞咽困難緩解、生活質(zhì)量以及急性和慢性毒性反應(yīng)方面予以評(píng)估。藥物為cisplatinor5-fluorouracil

方法：檢索相關(guān)的MeSH主題詞、Cochrane圖書(shū)館、國(guó)際腫瘤文獻(xiàn)文摘數(shù)據(jù)庫(kù)（CancerLIT）、聯(lián)機(jī)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)分析與檢索系統(tǒng)（MEDLINE）,醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫(kù)（EMBASE）主要結(jié)果：19個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)被納入，11個(gè)聯(lián)合放化療和8個(gè)續(xù)貫放化療聯(lián)合放化療死亡風(fēng)險(xiǎn)比(HR)0.73(95%(CI)0.64to0.84)，明顯下降.絕對(duì)生存受益率為1年9%(95%CI5to12%)，2年4%(95%CI3to6%)，局部復(fù)發(fā)率（NNT需治數(shù)為9）為12%，(95%CI3to22%)單放組為68%.嚴(yán)重毒性和生命威脅毒性（NNH致成危害需要的人數(shù)為6）較顯著。續(xù)貫放化療對(duì)于局部控制和生存率方面沒(méi)有益處。結(jié)論：對(duì)于非手術(shù)的局部食管癌病人，相對(duì)單純放療同步放化療應(yīng)該優(yōu)選，但有毒性風(fēng)險(xiǎn)。CochraneDatabaseSystRev第36頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天CONCLUSIONS:

Basedontheavailabledata,whenanon-operativeapproachisselectedthenconcomitantRTCTissuperiortoRTaloneforpatientswithlocalizedesophagealcancerbutwithsignificanttoxicities.Inpatientswhoareingoodgeneralcondition,andtheriskbenefithasbeenthoroughlydiscussedwiththepatient,concomitantRTCTshouldbeconsideredforthemanagementofesophagealcancercomparedwithradiotherapyalone.

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYCochraneDatabaseSystRev.2001;(2):CD002092.Combinedchemotherapyandradiotherapy(withoutsurgery)comparedwithradiotherapyaloneinlocalizedcarcinomaoftheesophagus.

CochraneDatabaseSystRev.2003;(1):CD002092.Combinedchemotherapyandradiotherapy(withoutsurgery)comparedwithradiotherapyaloneinlocalizedcarcinomaoftheesophagus.

1:CochraneDatabaseSystRev.2006Jan25;(1):CD002092.Combinedchemotherapyandradiotherapy(withoutsurgery)comparedwithradiotherapyaloneinlocalizedcarcinomaoftheesophagus.

WongR,MalthanerR.第37頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天Philip進(jìn)行多中心前瞻隨機(jī)試驗(yàn)比較了標(biāo)準(zhǔn)食管癌切除術(shù)與放化療的療效。80例患者中36例接受了同步放化療化療采用連續(xù)灌注5-FU(200mg/m2,d1～d42)、順鉑(60mg/m2,d1、d22),對(duì)腫瘤區(qū)和區(qū)域淋巴結(jié)同時(shí)照射,總劑量50～60Gy44例接受標(biāo)準(zhǔn)手術(shù),手術(shù)死亡率618%,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率達(dá)38.6%。放化組與手術(shù)組的早期生存率沒(méi)有區(qū)別,2年生存率分別為58.3%、54.5%。提示同步放化療與手術(shù)治療療效相當(dāng),該試驗(yàn)還提示手術(shù)組縱隔復(fù)發(fā)率高于放化組,而放化組則在頸部及腹部復(fù)發(fā)率偏高。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYChiuPW,ChanAC,LeungSF,etal.Multicenterprospectiverandomizedtrialcomparingstandardesophagectomywithchemoradiotherapyfortreatmentofsquamousesophagealcancer:earlyresultsfromthechineseuniversityresearchgroupforesophagealcancer[J].GastrointestSurg,2005,9(6):794-802.第38頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天同步放化療后是否可以延緩手術(shù),也是目前研究的熱點(diǎn)－－法國(guó)Bedenne法國(guó)Bedenne－－－FFCD9102試驗(yàn),EligiblepatientshadoperableT3N0-1M0thoracicesophagealcancer.Patientsreceivedtwocyclesoffluorouracil(FU)andcisplatin(days1to5and22to26)andeitherconventional(46Gyin4.5weeks)orsplit-course(15Gy,days1to5and22to26)concomitantradiotherapy.

然后randomlyassignedtosurgery(armA)orcontinuationofchemoradiation(armB;threecyclesofFU/cisplatinandeitherconventional[20Gy]orsplit-course[15Gy]radiotherapy).

在該試驗(yàn)中444例患者接受了放化療,其中259例患者接受了進(jìn)一步的手術(shù)切除,其余患者接受進(jìn)一步放化療單純放化療與手術(shù)組2年生存率分別為40%和34%,治療相關(guān)致死率分別為1%和9%CONCLUSION:

Ourdatasuggestthat,inpatientswithlocallyadvancedthoracicesophagealcancers,whorespondtochemoradiation,thereisnobenefitfortheadditionofsurgeryafterchemoradiationcomparedwiththecontinuationofadditionalchemoradiation.

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY

BedenneL,MichelP,BoucheO,etal.Chemoradiationfollowedbysurgerycomparedwithchemoradiationaloneinsquamouscanceroftheesophagus:FFCD9102[J].JClinOncol,2007,25(10):1160-1168.第39頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天日本Yamada對(duì)早期(I期)食管癌同步放化療的可行性進(jìn)行研究63例患者,其中T1a(粘膜癌)有23例,T1b(粘膜下癌)40例放療外照射55～60Gy/50～60d,同步1～3周期FP方案化療,隨后腔內(nèi)照射10～12Gy/2～3次。5年總生存率及無(wú)疾病生存率分別為66.4%和63.7%;T1a、T1b5年無(wú)疾病生存率分別為84.4%、50.5%作者認(rèn)為同步放化療對(duì)I期食管癌的器官保存率為89.2%,長(zhǎng)期生存率與手術(shù)相當(dāng)。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYYamadaK,MurakamiM,OkamotoY,etal.TreatmentresultsofchemoradiotherapyforclinicalstageI(T1N0M0)esophagealcarcinoma[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2006,64(4):1106-1111.第40頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天同步放化療后手術(shù):術(shù)后病理完全緩解是提高生存率的唯一因素

美國(guó)馬里蘭醫(yī)學(xué)中心報(bào)告術(shù)前采用同步放化療(放療劑量為50.4Gy,化療方案為順鉑+5-氟尿嘧啶,放療中進(jìn)行2個(gè)周期的化療),中位時(shí)間間隔7周后手術(shù)。

多因素分析顯示,T分期、病變長(zhǎng)度、組織學(xué)及手術(shù)時(shí)間間隔對(duì)OS率沒(méi)有影響,只有術(shù)后病理完全緩解(pCR)是唯一可以提高生存率的因素。而組織學(xué)是唯一可以預(yù)測(cè)術(shù)后病理結(jié)果的因素,鱗癌比腺癌有更高的術(shù)后pCR率(56%對(duì)35%)。腺癌中,淋巴結(jié)陰性者和陽(yáng)性者的pCR率分別為45%和28%(P=0.049),因此,淋巴結(jié)狀態(tài)也是預(yù)測(cè)術(shù)后病理結(jié)果的指標(biāo)之一。術(shù)后病理殘存腫瘤組的3年OS率也達(dá)到了36%(RTOG8501試驗(yàn)的3年OS率為30%)。

對(duì)Ⅳ期食管癌進(jìn)行了分層研究,Ⅳ期包括M1a(有腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)和M1b(有其他部位淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但不包括結(jié)外轉(zhuǎn)移)。Ⅳ期(27例)和Ⅲ期的OS相比,無(wú)顯著差異(25.2個(gè)月對(duì)27個(gè)月)。此外,這組Ⅳ期病例中,61%的受累淋巴結(jié)沒(méi)有在術(shù)前通過(guò)PET或CT檢測(cè)出來(lái),因此,術(shù)前精確辨別M1a和M1b的淋巴結(jié)病變將會(huì)進(jìn)一步指導(dǎo)放療,提高可手術(shù)、無(wú)結(jié)外轉(zhuǎn)移的Ⅳa和Ⅳb患者的療效。

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY第49屆ASTRO年會(huì)報(bào)道(三)食管癌放療進(jìn)展北京醫(yī)院放療科

高鴻李高峰

第41頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY英國(guó)的Geh系統(tǒng)評(píng)價(jià)了1980～2001年的相關(guān)資料對(duì)26個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的1335位患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),其中311例患者(24%)取得pCRpCR的發(fā)生率與放療(P=0.006)、5-FU(P=0.003)、順鉑(P=0.018)劑量增加有關(guān)而絲裂霉素C的同步化療不影響pCR同時(shí)放射治療時(shí)間及中位年齡的增長(zhǎng)減少了pCR食管癌α/β估計(jì)值約為4.9Gy,在放療增敏中,1g/m2的5-FU相當(dāng)于放療劑量1.9Gy(95%CI:0.8～5.2Gy),100mg/m2的順鉑為7.2Gy(95%CI:2.1～28Gy)結(jié)論認(rèn)為放射、5-FU、順鉑的劑量與pCR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。

GehJI,BondSJ,BentzenSM,etal.Systematicoverviewofpreoperative(neoadjuvant)chemoradiotherapytrialsinoesophagealcancer:evidenceofaradiationandchemotherapydoseresponse[J].RadiotherOncol,2006,78(3):236-244.第42頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天JClinOncol.2002Jun15;20(12):2844-50

Oxaliplatinincombinationwithprotracted-infusionfluorouracilandradiation:reportofaclinicaltrialforpatientswithesophagealcancer.

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITYCONCLUSION:OXP85mg/m(2)ondays1,15,and29administeredwithPI5-FUandXRTissafe,tolerable,andseemseffectiveagainstprimaryesophagealcarcinoma

.TheroleofOXPinmultimodalityregimensagainstesophagealcarcinomadeservesfurtherevaluation.

OXP85mg/m2ondays1,15,and29;PI5-FU180mg/m2for24hoursfor35days;XRT1.8Gyin28fractionsstartingonday8；

2B2B級(jí)是基于低水平證據(jù)，專(zhuān)家組無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，但爭(zhēng)議不大第43頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天Active,notrecruitingCombinationChemotherapyFollowedByChemoradiotherapy,WithorWithoutSurgery,inTreatingPatientsWithResectableLocallyAdvancedCanceroftheEsophagusorGastroesophagealJunction

Condition:Esophageal

Cancer

Interventions:Drug:

cisplatin;

Drug:

filgrastim;

Drug:

fluorouracil;

Drug:

paclitaxel;

Drug:

pegfilgrastim;

Procedure:

conventional

surgery;

Procedure:

radiation

therapy

2RecruitingAStudytoEvaluatetheCombinationofCetuximabandChemotherapyasNeoadjuvantTherapyFollowedConcomitantChemoradiotherapyPlusCetuximabinLocoregionalEsophagealCarcinoma

Condition:Esophageal

Carcinoma

Intervention:Drug:cetuximabandchemotherapy(docetaxel,cisplatin,5-fluorouracil)

3TerminatedRCTontheCombinedModalityTreatmentofSquamousCellCarcinomaoftheEsophagus

Conditions:Esophageal

Neoplasms;

Squamous

Cell

Cancer

Interventions:Procedure:transthoracicesophagectomy2-fieldextendedlymphadenectomy;

Drug:neoadjuvantchemotherapy(cisplatin,5-fluorouracil);

Radiation:

neoadjuvant

chemoradiotherapy

4NotyetrecruitingChemotherapyInductionandChemoradiotherapyinPatientsWithEsophagealCarcinoma

Condition:Esophageal

Cancer

Interventions:Drug:

5-FU;

Drug:

Cisplatin;

Drug:

Taxotere;

Biological:

Cetuximab;

Radiation:Radiationduringchemoradio-immunotherapy

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY/第44頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天NotyetrecruitingConcurrentChemoradiotherapyContainingPaclitaxelandCisplatinWith/WithoutTarcevainLocallyAdvancedEsophagealCancer

Condition:Esophageal

Cancer

Interventions:Drug:

Paclitaxel;

Drug:

Cisplatin;

Drug:

Tarceva

7Active,notrecruitingNeoadjuvantDocetaxelandCisplatinPlusChemoradiotherapyChemoradiotherapyFollowedBySurgeryinTreatingPatientsWithLocallyAdvanced,ResectableEsophagealCancer

Condition:Esophageal

Cancer

Interventions:Drug:

cisplatin;

Drug:

docetaxel;

Procedure:

conventional

surgery;

Procedure:

neoadjuvant

therapy;

Procedure:

radiation

therapy

8Active,notrecruitingLow-DoseCDGP/5-FUCombinedWithRadiationforEsophagealCancer

Conditions:Esophageal

Cancer;

Squamous

Cell

Carcinoma

Interventions:Drug:

CDGP/5-FU;

Radiation:

Chemoradiotherapy

9CompletedCCRTWithTwiceWeeklyPaclitaxelandCisplatinFollowedbySurgeryforLocallyAdvancedEsophagealCancer

Condition:Esophageal

Cancer

Intervention:Drug:

Paclitaxel,

Cisplatin,Surgery,

CCRT

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY第45頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天RecruitingOxaliplatin-BasedChemotherapyandChemoradiotherapyorChemoradiotherapyinEsophagealorGastroesophagealCarcinoma

Conditions:Esophageal

Cancer;

Gastroesophageal

Cancer

Interventions:Drug:

5-Fluorouracil;

Drug:

Oxaliplatin;

Radiation:

Radiation

Therapy

11CompletedMulti-CenterProspectiveRandomizedTrialComparingStandardEsophagectomyAgainstChemo-RadiotherapyforTreatmentofSquamousEsophagealCancer–EarlyResultsFromtheChineseUniversityResearchGroupforEsophagealCancer(CURE)

Condition:Esophageal

Cancer

Interventions:Procedure:

Esophagectomy;

Procedure:

Chemoradiation

12Active,notrecruitingRadiotherapy,CombinationChemotherapy,andGefitinibBeforeandAfterSurgeryinTreatingPatientsWithAdvancedEsophagealorGastroesophagealJunctionCancer

Condition:Esophageal

Cancer

Interventions:Drug:

cisplatin;

Drug:

fluorouracil;

Drug:

gefitinib;

Procedure:

adjuvant

therapy;

Procedure:

conventional

surgery;

Procedure:

neoadjuvant

therapy;

Procedure:

radiation

therapy

13CompletedCombinationChemotherapyPlusRadiationTherapyWithorWithoutFluorouracilinTreatingPatientsWithCanceroftheEsophagusorStomach

Conditions:Esophageal

Cancer;

Gastric

Cancer

Interventions:Drug:

cisplatin;

Drug:

filgrastim;

Drug:

fluorouracil;

Drug:

paclitaxel;

Procedure:

radiation

therapy

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY第46頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天RecruitingBiologicalFactorsinPredictingResponsetoTreatmentinPatientsWithEsophagealCancerorRectalCancer

Conditions:Colorectal

Cancer;

Esophageal

Cancer

Interventions:Procedure:

biopsy;

Procedure:

endoscopic

biopsy;

Procedure:

gene

expression

analysis;

Procedure:

laboratory

biomarker

analysis;

Procedure:

mutation

analysis;

Procedure:

polymorphism

analysis

15RecruitingCombinationChemotherapy,Surgery,andRadiationTherapyinTreatingPatientsWithLocoregionallyAdvancedCanceroftheEsophagus,GastroesophagealJunction,orStomach

Conditions:Esophageal

Cancer;

Gastric

Cancer

Interventions:Drug:

cisplatin;

Drug:

epirubicin

hydrochloride;

Drug:

fluorouracil;

Drug:

oxaliplatin;

Procedure:

adjuvant

therapy;

Procedure:

neoadjuvant

therapy;

Procedure:

radiation

therapy;

Procedure:

therapeutic

conventional

surgery

16RecruitingAdvancedOesophagealCancerStudytoCompareQualityofLifeandPalliationofDysphagia.

Condition:Esophagus

Cancer

Interventions:Drug:

Cisplatin;

Radiation:

Radiation

therapy;

Drug:

5-Fluorouacil

17RecruitingS-1,Cisplatin,andRadiationTherapyinTreatingPatientsWithStageIIA,StageIII,orStageIVAEsophagealCancerThatCanBeRemovedbySurgery

Condition:Esophageal

Cancer

Interventions:Drug:

S-1;

Drug:

cisplatin;

Procedure:

cytology

specimen

collection

procedure;

Procedure:

endoscopic

biopsy

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院SECONDAFFILIATEDHOSPITALOFMEDICALCOLLEGEOFXI’ANJIAOTONGUNIVERSITY第47頁(yè),共61頁(yè)，2024年2月25日，星期天Active,notrecruitingSelectiveDoseEscalationforEsophagealCancer

Condition:Esophageal

Cancer

Intervention:Drug:

carboplatin,

5FU,

Taxol

and

radiation

19Active,notrecruitingIrinotecan,Cisplatin,andRadiationTherapyWithorWithoutCelecoxibinTreatingPatientsWithStageII,StageIII,orStageIVEsophagealCancer

Condition:Esophageal

Cancer

Interve