付小兵-生長(zhǎng)因子研究-方向與出路

基因工程生長(zhǎng)因子國(guó)家一類(lèi)新藥的研發(fā)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用：主要?dú)v程與思索1995解放軍總醫(yī)院生命科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所fuxiaobing@中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷學(xué)分會(huì)前任主任委員中華醫(yī)學(xué)會(huì)組織修復(fù)與再生分會(huì)主任委員中國(guó)工程院院士生長(zhǎng)因子：概念和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的簡(jiǎn)要?dú)v史1986年Levi-Montalcini和S.Cohen因研究生長(zhǎng)因子而獲得諾貝爾獎(jiǎng)1990年代國(guó)內(nèi)暨南大學(xué)林劍教授和李效堃博士等開(kāi)始重組牛bFGF研究1990年代國(guó)內(nèi)解放軍304醫(yī)院全軍創(chuàng)傷中心付小兵教授等開(kāi)始進(jìn)行了生長(zhǎng)因子與創(chuàng)傷修復(fù)關(guān)系的基礎(chǔ)與臨床研究，出版了國(guó)際上第一部有關(guān)《生長(zhǎng)因子與創(chuàng)傷修復(fù)》專(zhuān)著生長(zhǎng)因子：可能應(yīng)用的主要領(lǐng)域組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)腫瘤與多種內(nèi)外科疾病治療生物化學(xué)試劑的標(biāo)準(zhǔn)品與試劑盒抗衰老與美容醫(yī)學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域多種產(chǎn)品的原材料，特別是新藥領(lǐng)域諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)對(duì)生長(zhǎng)因子研究獲獎(jiǎng)的評(píng)語(yǔ)(1986)：“生長(zhǎng)因子研究，為基礎(chǔ)科學(xué)研究開(kāi)辟了一條具有廣泛重要性的新領(lǐng)域。由于這項(xiàng)研究，人們對(duì)許多疾病都將產(chǎn)生新的認(rèn)識(shí)，包括發(fā)育異常、老年性癡呆中的退行性改變、傷口愈合延遲以及腫瘤等”。付小兵-《生長(zhǎng)因子與創(chuàng)傷修復(fù)》，人民軍醫(yī)出版社，1990典型的糖尿病足創(chuàng)面典型的放射性潰瘍創(chuàng)面典型的感染性潰瘍創(chuàng)面臨床需求：創(chuàng)面治療治療需求：據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年慢性難愈合創(chuàng)面治療需求在3000萬(wàn)人次左右人力負(fù)擔(dān)：一個(gè)復(fù)雜的創(chuàng)面病人往往需要2-3個(gè)人來(lái)護(hù)理，社會(huì)、家庭負(fù)擔(dān)太大壓床負(fù)擔(dān)：2008年慢性創(chuàng)面的平均住院日21天，而同期我國(guó)病人平均住院日為8.6天費(fèi)用負(fù)擔(dān)：2008年慢性創(chuàng)面平均治療費(fèi)用12,227元，而我國(guó)居民平均醫(yī)療費(fèi)用4132元生長(zhǎng)因子與組織修復(fù)和再生的關(guān)系炎癥反應(yīng)肉芽形成上皮階段塑形階段方向確定：生長(zhǎng)因子與創(chuàng)傷修復(fù)生長(zhǎng)因子是國(guó)家863最早資助項(xiàng)目之一。目前，已經(jīng)應(yīng)用的生長(zhǎng)因子類(lèi)新藥包括：EGF、bFGF、aFGF、NGF、PDGF等早期形成了多學(xué)科研發(fā)團(tuán)隊(duì)：珠海東大生物制藥有限公司、暨南大學(xué)等（研發(fā)）全軍創(chuàng)傷修復(fù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（修復(fù)理論）積水潭醫(yī)院，解放軍304醫(yī)院，等（臨床研究）典型的各種慢性難愈合創(chuàng)面壞死細(xì)胞凋亡細(xì)胞低反應(yīng)性細(xì)胞我們的發(fā)現(xiàn)正常反應(yīng)細(xì)胞初步成果：理論創(chuàng)新-我們的研究從理論上回答了這些急性和慢性創(chuàng)面為什么“不愈”和“難愈”，解決了臨床創(chuàng)傷治療中生長(zhǎng)因子“能不能用”和“怎樣用”的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題低反應(yīng)的根本原因是糖基化產(chǎn)物聚集，氧化反應(yīng)等初步成果：服務(wù)企業(yè)-臨床上采用多中心聯(lián)合，共同研究FGF的臨床應(yīng)用效果，回答新藥評(píng)審專(zhuān)家和新藥評(píng)審委員會(huì)提出的問(wèn)題。1998年獲得通過(guò)，成為國(guó)家一類(lèi)新藥。

多中心臨床試驗(yàn)單位

北京積水潭醫(yī)院

解放軍304醫(yī)院

中山醫(yī)科大學(xué)一院

第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院

當(dāng)時(shí)評(píng)審雙方參考的根據(jù)初步成果：轉(zhuǎn)化應(yīng)用-建立了采用生長(zhǎng)因子促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合新的綜合治療方法。研發(fā)出第一個(gè)用于創(chuàng)面治療基因工程國(guó)家一類(lèi)新藥,該方法和藥物已在全國(guó)推廣應(yīng)用重組牛bFGF,1996重組人bFGF,2001典型的創(chuàng)面治療初步成果：國(guó)際影響-通過(guò)多中心1020余例的治療效果獲國(guó)際認(rèn)可,國(guó)際權(quán)威專(zhuān)著CutaneousWoundHealing

正面引用和評(píng)價(jià)了本成果，Lancet，BBC等給予了正面評(píng)價(jià)10年不愈合治療后42天愈合理論創(chuàng)新-發(fā)現(xiàn)了因子調(diào)控愈合機(jī)制與去分化現(xiàn)象2001年，我們團(tuán)隊(duì)又在國(guó)際著名的Lancet

雜志首先報(bào)告了表皮細(xì)胞可以“去分化”轉(zhuǎn)變?yōu)楸砥じ杉?xì)胞的重要發(fā)現(xiàn)，為組織再生提供了重要理論基礎(chǔ)1994-1998年，我們團(tuán)隊(duì)搞清了FGF調(diào)控創(chuàng)面愈合機(jī)制，在國(guó)際著名的Lancet

雜志首先報(bào)告了FGF促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)的多中心臨床研究技術(shù)創(chuàng)新-為國(guó)家一類(lèi)新藥研發(fā)提供了技術(shù)支撐多中心研究表明：應(yīng)用生長(zhǎng)因子，急性創(chuàng)面愈合時(shí)間縮短了2-4天，慢性創(chuàng)面愈合率提高了10%值得關(guān)注的是富血小板血漿（PRP）的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用：骨外科、關(guān)節(jié)外科、肌腱、各種慢性創(chuàng)面利用生長(zhǎng)因子和角膜干細(xì)胞治療眼睛在化學(xué)事故中嚴(yán)重?fù)p傷的患者，成功率為達(dá)到70%以上

臨床效果：bFGF縮短愈合時(shí)間、提高質(zhì)量，未見(jiàn)不良反應(yīng)類(lèi)別有效率深二度燒傷94.7%淺二度燒傷95.8%愈合時(shí)間常規(guī)治療平均22天FGF治療平均17天

以深I(lǐng)I度燒傷為例FuX,etal.Lancet.1998;352(9141):1661-415

臨床應(yīng)用用藥前用藥30天用藥前用藥3個(gè)月用藥前用藥40天全國(guó)使用醫(yī)院超過(guò)2000家

2014年使用病例超過(guò)500萬(wàn)例

慢性潰瘍（積水潭醫(yī)院）糖尿病足潰瘍（中大附一院）面部電擊傷（溫醫(yī)附一院）16治愈了各種采用傳統(tǒng)方法難以修復(fù)的難愈合創(chuàng)面典型病例：56歲男性，足背軟組織缺損合并骨壞死、感染，合并左側(cè)髂動(dòng)脈閉塞，被北京多家三甲醫(yī)院判定為需截肢以挽救生命。治療方法：經(jīng)過(guò)deep長(zhǎng)球囊擴(kuò)張血管及支架植入、選擇性清創(chuàng)、負(fù)壓治療、高能光子、生長(zhǎng)因子、先進(jìn)敷料、植皮等綜合治療。治療效果：肢體保留，功能恢復(fù)。典型病例：75歲，足部嚴(yán)重缺血，大面積壞疽，基層換藥合并感染創(chuàng)面生蛆。被北京多家三甲醫(yī)院拒絕治療，建議截肢保命。關(guān)鍵技術(shù)：經(jīng)deep長(zhǎng)球囊擴(kuò)張血管、選擇性清創(chuàng)、負(fù)壓、藍(lán)光、高能光子、現(xiàn)代敷料、因子誘導(dǎo)等綜合治療。治療效果：肢體保留,功能部分恢復(fù)。特別是治愈70年沒(méi)有愈合的創(chuàng)面產(chǎn)生了廣泛影響患者自述：1942年日本進(jìn)攻浙江金華，使用了化學(xué)和細(xì)菌武器（需進(jìn)一步確定）之后患者下肢出現(xiàn)創(chuàng)面，反反復(fù)復(fù)70年沒(méi)有愈合。創(chuàng)新治療：清創(chuàng)、徹底切除纖維板、負(fù)壓治療、生長(zhǎng)因子、生物治療、皮膚移植等，52天愈合。1942年日本軍隊(duì)進(jìn)攻浙江金華導(dǎo)致大量存在了70余年的慢性難愈合創(chuàng)面分布與治療效果，社會(huì)效益十分顯著2014-11-06我89歲了，70年的潰瘍你們能夠治好？2015-03-30治好了，沒(méi)有遺憾了！Shanghai

HainanTianjinXi’anWuhanNanjingGuangzhouHongkongTaibeiChengdouBeijing2007年，F(xiàn)GF生物修復(fù)材料入選國(guó)家商務(wù)部對(duì)外援助目錄并銷(xiāo)往國(guó)外2008年，hbFGF藥物被國(guó)際創(chuàng)傷愈合學(xué)會(huì)(WoundHealingSociety)寫(xiě)入“急性創(chuàng)傷愈合治療指南”2009年入選全軍戰(zhàn)儲(chǔ)目錄，成為我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要軍需產(chǎn)品2010年bFGF藥物進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄社會(huì)效益2005年，F(xiàn)GF質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)入《中國(guó)藥典》由王正國(guó)院士、吳祖澤院士和付小兵教授發(fā)起有40余位專(zhuān)家出席9位兩院院士4位“973”首席科學(xué)家4位長(zhǎng)江學(xué)者8位國(guó)家杰出青年基金獲得者于2005年10月12-15日在北京香山飯店舉行2005年“再生醫(yī)學(xué)”香山科學(xué)會(huì)議為國(guó)內(nèi)再生醫(yī)學(xué)研究起到了引領(lǐng)的作用后續(xù)發(fā)展-開(kāi)始實(shí)現(xiàn)從修復(fù)到再生的轉(zhuǎn)變獲國(guó)家三個(gè)“一百”原創(chuàng)圖書(shū)獎(jiǎng)高層學(xué)術(shù)會(huì)議引領(lǐng)：2010年“再生醫(yī)學(xué)香山科學(xué)會(huì)議”，從單純修復(fù)-組織再生-到轉(zhuǎn)化應(yīng)用由付小兵院士、王正國(guó)院士、吳祖澤院士發(fā)起有50余位專(zhuān)家出席6位兩院院士5位“973”首席科學(xué)家6位長(zhǎng)江學(xué)者13位國(guó)家杰出青年基金獲得者于2010年10月20-22日在北京香山飯店舉行SomaticcellreprogrammingtechnologyAnimalcellsclonetechnologyEmbryonicstemcelltechnologyAdultstemcellstechnologyTissueengineeringtechnologysystemOrgandevelopmenttechnologyEvaluationtechnologyoftransplantsafetyandeffectivenessRecentIntermediateLong-termEstablishthebiologyresearchsystemofstemcellsStrategicgoalsStrategictasksKeytechnologyRevealstemcells’self-renewal,directionaldifferentiationandreprogrammingmechanismEstablishregenerativemedicinetechnologyplatformThewideapplicationofregenerativemedicinetechnologyEstablishintegratedstemcelltreatmentsystemBiganimalstransgenictech.andsomaticcellclonetechnology.Regenerativemedicineresearchandclinicalapplicationsystem201020502030中國(guó)科學(xué)院：中國(guó)再生醫(yī)學(xué)發(fā)展路線圖(2010-2050)ByChineseAcademyofScience(CAS)Roadmapoftechnologicaldevelopmentofregenerativemedicinefrom2010to2050“innovation2050:scienceandtechnologyandChinesefuture”.Beijing,20091.Basictheoryresearchisininternationalfront;2.5~6internationalfirst-classtranslationalplatformsofregenerativemedicinewerebuiltinthecountry;3.6~12kindsoftissueengineeringproductswereappliedwithlargescaleinclinic;4.regenerativemedicinetechnologymakessomeintractablediseasescurerateincreasedby10%;5.theoveralllevelofregenerativemedicineofourcountryisprecedentintheworld.foundofgreatbasictheoryintegrationandtranslationofmanyinnovativetechnologieskeytechnology,material,large-scaleproductionandapplication,startofbigorgantissueengineeringBases(Shenzhen,Beijing,Shanghai,Tianjin,Chongqing,xi'an,etc)constructionandestablishmentofevaluationsystemmechanismresearch,applicationstandard,clinicalaccess,etccomplementandapplicationofSFDAandFDAresearchonincreaseoftissueregenerationabilityachievementintegrationandtransformationapplicationinregenerativemedicineresearchontissueengineeringtheoryandkeytechnologyplatformconstructionofkeytechnologyinregenerativemedicineresearchoncellstherapylawsandregulationsconstructionInnovationtheory,keytechnology,platformconstruction,achievementtranslationofregenerativemedicineByChineseAcademyofEngineering(CAE)中國(guó)工程院：中國(guó)再生醫(yī)學(xué)發(fā)展路線圖(2011-2030)圍繞因子發(fā)表的部分論文與國(guó)際評(píng)價(jià)Lancet,BioScience,WoundRepReg,JSurgRes,Science(S),etc.Prev|TableofContents

ReadFullTexttoComment(0)Science27April2012:

Vol.336no.6080p.497

DOI:10.1126/science.336.6080.497-cFromtheAAASOfficeofPublishingandMemberServicesCUSTOMPUBLISHINGOFFICESPONSOREDSUPPLEMENT

RegenerativeMedicineinChina

Thefieldofregenerativemedicinehasbeengainingincreasingmomentuminthepasttwodecades.Asourunderstandingoftheinnerworkingsofstemcellshasgrown,andasnewstemcelltypesarediscoveredorcreatedinthelaboratory,theabilitytoregeneratemanydifferenttissues—potentiallyevencomplexorgans—hasmovedfromtherealmofsciencefictionintoasolidreality.Thisbooklet,aspecialsponsoredsupplementtoScience,describesrecentadvancesachievedinregenerativemedicineandstemcellresearchinChina,wherescientistsarepushingtheboundariesofwhatispossibleandachievingimpressiveresultsinaclinicalsettingusingpluripotentandmultipotentstemcells.Thefocusisnotjustonunderstandingwhatispossible,butonmovingpotentialtherapiesrapidlyfromthelaboratoryintotheclinicinordertotreatanarrayofdebilitatingailments,withthesingularaimofimprovingthehealthandstandardoflivingforpatientsthroughoutChina.InthewordsofDr.XiaobingFu,AcademicianoftheChineseAcademyofEngineeringanddirectoroftheInstituteofBasicMedicalSciencesattheChinesePLAGeneralHospital,"Withinthenextdecade,substantialprogressinregenerativemedicineinChinaisexpectedinthefollowingareas:theuseofinducedstemcellsinthesynchronizedrepairandregenerationofmultipletissuetypesfollowinginjury,reconstitutionoflargeorgansthroughtissueengineering,andthelarge-scaleclinicalapplicationoftissueengineeringproducts.Theseadvanceswillprovidehopefortheimprovementofhealthcareandthecreationofahealthiersociety."國(guó)內(nèi)圍繞生長(zhǎng)因子研究獲得的獎(jiǎng)勵(lì)1999年：付小兵、林劍、李效堃，等。國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)2003年：付小兵、徐明波、盛志勇，等。國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)2010年：李效堃，等。國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)國(guó)家杰出青年基金獲得者（付小兵，1995）長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授（李效堃，2011）國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體（付小兵，2012）國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（部分內(nèi)容）2016年：付小兵，李效堃等中國(guó)人體表難愈合創(chuàng)面發(fā)生新特征與防治的創(chuàng)新理論與關(guān)鍵措施研究2015年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)三位院士--老師與學(xué)生的故事：創(chuàng)新發(fā)展一脈相承，五世同堂其樂(lè)融融創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)成功的背后是幾代人的努力獲國(guó)際創(chuàng)傷愈合研究終身成就獎(jiǎng)(2008)國(guó)際創(chuàng)傷愈合聯(lián)盟對(duì)獲獎(jiǎng)?wù)叩脑u(píng)語(yǔ)：你在組織修復(fù)領(lǐng)域杰出的貢獻(xiàn)獲得高度認(rèn)可，你的成果對(duì)提高創(chuàng)傷治療水平和改善病人預(yù)后有重要貢獻(xiàn),故授予“國(guó)際創(chuàng)傷愈合研究終身成就獎(jiǎng)”。

2008，多倫多,加拿大(Lifeti