仙慈膠囊制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

仙慈膠囊制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究目的：仙慈丹為廣東某醫(yī)院的臨床經(jīng)驗(yàn)方,主要由蘇木、半枝蓮、柴胡、黃藥子、姜黃、三七等9余味中藥組方制成的水丸劑。臨床上主要用于各種腫瘤初起治療,也可與其他藥物聯(lián)合治療中晚期腫瘤患者,尤其對(duì)肺癌具有顯著療效。雖然生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單,但水丸操作過程較繁瑣,對(duì)其成品中的主要含量的崩解時(shí)限較難控制,操作過程中容易引起微生物的污染,含水量掌握不好,貯存不當(dāng)亦容易霉變。另外,由于仙慈丹(水丸劑)服用劑量大,服用較困難,服用后需要一定時(shí)間才能溶化散開,產(chǎn)生療效較慢,而硬膠囊劑易于吞服,可掩蓋藥物的不良嗅味,崩解快,吸收好,能較大程度的提高藥物的穩(wěn)定性,以及改善藥物貯存困難等缺點(diǎn)。因此,本研究通過仙慈臨床療效總結(jié),旨在確保原方療效與特色的的前提下,以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則,運(yùn)用現(xiàn)代相關(guān)技術(shù)對(duì)制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分進(jìn)行改進(jìn)和研究,根據(jù)2010版藥典中硬膠囊劑的劑型特點(diǎn)和質(zhì)量要求將水丸劑改革成硬膠囊劑。方法：在提取工藝部分,在不改變?cè)泄に囂崛∪苊降那疤嵯?以干浸膏得率和半枝蓮中主要成分野黃芩苷的含量為指標(biāo),采用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)仙慈膠囊水提工藝中的提取時(shí)間、提取次數(shù)和加水量倍數(shù)進(jìn)行考察,將上述水提液進(jìn)行濃縮、干燥方面的考察研究,同時(shí)選擇半枝蓮的主要有效成分野黃芩苷含量和干浸膏得率作為測(cè)定指標(biāo)成分,優(yōu)選出最佳水提取工藝路線,并以此工藝路線進(jìn)行三批中試生產(chǎn)。成型工藝方面,將干燥工藝得到的干浸膏粉粉碎,過篩,與三七等細(xì)粉混合均勻,干法制粒,填充膠囊,即得。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中,采用薄層色譜法對(duì)處方中蘇木、半枝蓮、白花蛇舌草、姜黃等藥味進(jìn)行定性鑒別；建立三七中人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl和三七皂苷R1的HPLC含量測(cè)定方法,色譜條件為：色譜柱：AlltimaC18(250mm×4.6mm,5μm);流動(dòng)相：乙腈-水梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)：203nm；完成仙慈膠囊各檢查項(xiàng)的研究：水分、裝量差異、崩解時(shí)限、微生物限度、砷鹽與重金屬等。結(jié)果：在保證提取充分的前提下,結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際的需要,最終確定仙慈膠囊的最佳提取工藝參數(shù)為：水煎煮3次,每次0.5h,加水量依次水提取藥材總量的12、10、10倍。在此工藝條件下,野黃芩苷含量在0.4151mg·g-1左右,干膏得率為13.71%。將上述提取液真空濃縮(真空度：-0.07～-0.08Mpa),使水提液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60℃)的稠膏；采用真空微波干燥方式進(jìn)行干燥,干法制粒,使仙慈顆粒填充入0#膠囊,調(diào)整粒重為0.35g。對(duì)半枝蓮、蘇木、白花蛇舌草、姜黃等藥味的薄層定性鑒別,結(jié)果表明選擇特異性強(qiáng),斑點(diǎn)清晰,重現(xiàn)性良好；建立三七中人參皂苷Rbl、人參皂苷Rg1和三七皂苷R1的HPLC含量測(cè)定方法,結(jié)果穩(wěn)定、方法可靠、精密度高。結(jié)論：通過對(duì)仙慈膠囊制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)