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關(guān)于血清活力假性增高原因分析及臨床意義CK及其同工酶的特點磷酸肌酸激酶(CK)是由腦型(brain,B)和肌型(muscle,M)兩種亞基組成的二聚體,形成三種同工酶:CK-BB、CK-MB、CK-MM。第2頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK及其同工酶的特點CK-BB主要存在于腦組織中;CK-MB和CK-MM主要存在于各種肌肉組織中,骨骼肌中98%~99%是CK-MM,1%~2%是CK-MB;心肌中CK含量僅次于骨骼肌和腦,其中約80%是CK-MM,15%~25%是CK-MB,CK-MB在心肌的相對含量為所有組織中最高。第3頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB測定方法及原理方法:免疫抑制法。原理:
1)
CK-MM+CK-M抗體
CK-MM被抑制CK-MB+CK-M抗體50%CK-MB被抑制2)無活性的CK-MB有活性的CK-MB3)磷酸肌酸
+Mg-ADP
肌酸
+ATPD-葡萄糖
+ATP葡萄糖-6-磷酸
+ADP葡萄糖–6-磷酸
+NADP+
G-6-PDH6-磷酸葡萄糖酸
+NADPH+H+
HK:己糖激酶,
G-6-PDH:葡萄糖–6-磷酸脫氫酶N-乙酰半胱氨酸HKCK-MB第4頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB測定方法及原理抑制CK-MM、CK-MB中M亞基后,測定B亞基活性,
由于血清中CK-BB含量極少(<5U/L)可忽略不計,測得的B亞基活性乘以2,間接計算出CK-MB的活性。抗MCKMMCKMB+CKMMCKMB抗M抗M抗M第5頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義臨床檢驗中常發(fā)現(xiàn)CK-MB活性異常升高,其數(shù)值甚至超過總CK活性的情況,從邏輯上不好解釋,給臨床診斷造成困惑。分析其中原因,有以下幾種可能:第6頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義CK-BB升高
某些病理情況下CK-BB活性升高,應用本法測定的CK-MB活性實際上等于2倍CK-BB與實際CK-MB活性之和。導致CK-BB活性升高的疾病有:胃癌,肺癌,絞窄性腸梗阻,急性心肌梗死,各種心血管手術(shù),前列腺癌,腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移時等;在腦損傷時,血腦屏障通透性增加,其血清CK-BB也可明顯升高。第7頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義巨型CK(M-CK)的出現(xiàn):
血清中的巨型CK有兩種:巨CK1、巨CK2
。此兩種巨CK不可被抗CK-M亞基抗體抑制,導致CK-MB活力的假性升高(假陽性)。第8頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義巨CK1:
巨CK1是CK同工酶與血中免疫球蛋白聚合的復合物,多為CK-BB與IgG或IgA的復合物,也有少數(shù)為CK-MM與IgG或IgA的復合物,巨CK1在婦女和老年人中發(fā)現(xiàn),多見于風濕、心臟病和肌炎患者。一般認為CK1是良性現(xiàn)象,與自身免疫性疾病無明顯關(guān)系,發(fā)現(xiàn)巨CK1的患者血清中免疫球蛋白及其組分并無明顯的改變。甚至有的在明顯健康人血中也檢出了巨CK1。第9頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義巨CK2:
巨CK2是一種低聚的線粒體CK,又稱CK-Mt(mitochonriaCK-Mt),存在于細胞線粒體膜上,當線粒體崩解時,線粒體膜的小碎片進入血液,故CK-Mt成低聚狀態(tài)。它與惡性腫瘤密切相關(guān),可認為是潛在的腫瘤標志物,常見于惡性腫瘤、成人肝?。ㄈ绺斡不┘皟和募〔 5?0頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義溶血:
紅細胞中不含CK及CK-MB,但紅細胞中含有ADK(腺苷酸激酶),此物質(zhì)能直接參與CK的第二步反應,使NADP+還原至NADPH,
引起CK及CK-MB假陽性結(jié)果。一般廠家會在試劑中加人控制劑5-磷酸二腺苷來抑制ADK的干擾,但抑制率僅為90%~95%,對正常標本而言只升高不到5%可視為允許誤差,但對極端標本其誤差值可超出線性范圍。第11頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義溶血:(續(xù))
臨床上大部分心梗病人為危重病人,多次反復抽血可造成血管壁破壞,而且大量集中藥物治療,容易引起各種不明原因的標本溶血,特別是兒科的心肌炎患者,其標本微溶血就可導致結(jié)果高度誤差。第12頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義生理因素:
由于兒童的生理因素,其血清中CK-BB含量可高于成人,因此用免疫抑制法測得的CK-MB活性也就隨之增高。如果直接引用成人參考值標準,勢必會造成很多假陽性報告。有學者建議,臨床對兒童血清CK-MB活性,不要直接引用成人標準,以免造成誤診。第13頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義其它影響因素:各種骨骼肌疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病甲狀腺功能紊亂點擊查看相關(guān)內(nèi)容點擊查看相關(guān)內(nèi)容第14頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義各種骨骼肌疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病
某些骨骼肌病尤其是腎衰時的尿毒性肌病者,出現(xiàn)心肌損傷樣CK和CK-MB改變,稱胎兒樣逆轉(zhuǎn)(fetalreversion)。產(chǎn)婦因分娩擠壓胎盤,胎兒血液回流至母體以其他肌肉損傷,都會出現(xiàn)心肌損傷樣CK和CK-MB改變。返回第15頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的原因分析及臨床意義甲狀腺功能紊亂
甲低病人血清CK和CK-MB都有不同程度的增高。而甲亢病人血清CK和CK-MB顯著降低,發(fā)生心肌損傷時,不會顯著升高。因此,用血清CK和CK-MB診斷AMI時,甲低者易出現(xiàn)假陽性,甲亢者易漏診。返回第16頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的鑒別方法免疫抑制法測定CK-MB可作為一項初篩試驗,在排除AMI后,如果CK-MB超過總CK30%以上,一般要注意鑒別CK-MB的假性升高(假陽性),同時要警惕巨CK的存在,應進一步做電泳法鑒定CK同工酶,或用免疫法測定CK-MB質(zhì)量,以明確病因及診斷。第17頁,共20頁,2024年2月25日,星期天CK-MB假性增高的鑒別方法CK同工酶及巨CK的電泳區(qū)帶位置示意圖CK-BBCK-MBCK-MM
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