β-內(nèi)酰胺類抗生素-雜質(zhì)檢查

β-內(nèi)酰胺類抗生素

制作單位：滄州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校實例分析--青霉素鈉的質(zhì)量分析【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭或微有特異性臭；有引濕性；遇酸、堿或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置易失效。本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液狀石蠟中不溶。一、β-內(nèi)酰胺類抗生素【鑒別】（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集222圖）一致。（3）本品顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)（通則0301)。實例分析--青霉素鈉的質(zhì)量分析一、β-內(nèi)酰胺類抗生素【檢査】

結(jié)晶性取本品少許，依法檢査（通則0981），應(yīng)符合規(guī)定。

酸堿度取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為5.0?7.5。實例分析--青霉素鈉的質(zhì)量分析一、β-內(nèi)酰胺類抗生素【檢査】

溶液的澄清度與顏色取本品5份，各0.3g，分別加水5ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。實例分析--青霉素鈉的質(zhì)量分析一、β-內(nèi)酰胺類抗生素【檢査】吸光度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1.80mg的溶液，照紫外-可見分光光度法(通則0401)，在280nm與325nm波長處測定，吸光度均不得大于0.10；在264nm波長處有最大吸收，吸光度應(yīng)為0.80?0.88。實例分析--青霉素鈉的質(zhì)量分析一、β-內(nèi)酰胺類抗生素【檢査】有關(guān)物質(zhì)：HPLC法——梯度洗脫實例分析--青霉素鈉的質(zhì)量分析一、β-內(nèi)酰胺類抗生素

蛋白、多肽、多糖或抗生素與蛋白、多肽、多糖的結(jié)合物。主要來自于發(fā)酵工藝，致敏，如青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽。

藥物的自身聚合物，來自于生產(chǎn)、貯存過程?？梢l(fā)過敏。

外源性雜質(zhì)內(nèi)源性雜質(zhì)【檢査】青霉素聚合物過敏物質(zhì)實例分析--青霉素鈉的質(zhì)量分析一、β-內(nèi)酰胺類抗生素分子排阻色譜法（HPSEC）根據(jù)待測組分的分子大小進行分離的一種液相色譜技術(shù)。原理：利用凝膠的分子篩作用，讓藥物分子自由的進入到凝膠顆粒內(nèi)部，而高分子雜質(zhì)被排阻的原理進行的。故此大分子則先流出色譜柱，小分子后出峰而得以分離。適用于測定：分子量（如蛋白質(zhì)、多肽）；分子量與分子量分布（多糖、多聚物、膠原蛋白）；高分子雜質(zhì)。青霉素聚合物測定方法實例分析--青霉素鈉的質(zhì)量分析一、β-內(nèi)酰胺類抗生素【檢査】青霉素聚合物固定相：葡聚糖凝膠G-10（40~120μm）

流動相A：pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液

流動相B：水

流速:1.5ml/min檢測波長：254nm對照品溶液：青霉素對照品0.1mg/ml測定方法：進樣供試液，用流動相A；進樣對照液，用流動相B。以外標法計算，含青霉素聚合物以